الأوكسيتوسين (Oxytocin)

يتم تصنيع الأوكسيتوسين، وهو هرمون الببتيد والببتيد العصبي، داخليًا في منطقة ما تحت المهاد ثم يتم إفرازه لاحقًا بواسطة الغدة النخامية الخلفية. هذا الجزيء القديم، الموجود في الحيوانات منذ المراحل التطورية المبكرة، يتوسط السلوكيات البشرية المختلفة، بما في ذلك الترابط الاجتماعي، والمودة، والتكاثر، والولادة، وفترة ما بعد الولادة. من الناحية الفسيولوجية، يتم إطلاق الأوكسيتوسين في مجرى الدم كهرمون أثناء النشاط الجنسي والمخاض. بالإضافة إلى ذلك، فهو متاح كعامل دوائي. يحفز كل من الأوكسيتوسين الداخلي والخارجي تقلصات الرحم، وبالتالي تسريع عملية الولادة.

الأوكسيتوسين هو هرمون الببتيد والببتيد العصبي الذي يتم إنتاجه عادةً في منطقة ما تحت المهاد ويتم إطلاقه عن طريق الغدة النخامية الخلفية. موجود في الحيوانات منذ المراحل الأولى من التطور، وفي البشر يلعب أدوارًا في السلوك تشمل الترابط الاجتماعي، والحب، والتكاثر، والولادة، وفترة ما بعد الولادة. يتم إطلاق الأوكسيتوسين في مجرى الدم كهرمون استجابة للنشاط الجنسي وأثناء الولادة. كما أنه متوفر في شكل صيدلاني. في كلا الشكلين، يحفز الأوكسيتوسين تقلصات الرحم لتسريع عملية الولادة.

وبخلاف دوره في الولادة، يعد الأوكسيتوسين الداخلي أمرًا بالغ الأهمية لترابط الأم والرضاعة. يتم تنظيم تخليق وإفراز الأوكسيتوسين من خلال حلقة ردود فعل إيجابية، حيث يعزز الإصدار الأولي الإنتاج اللاحق وتحرير الأوكسيتوسين الإضافي. على سبيل المثال، أثناء بداية المخاض، يحفز الأوكسيتوسين الذي يتم إطلاقه استجابة لانقباضات الرحم إنتاجه وإفرازه، مما يؤدي إلى تكثيف وزيادة تواتر الانقباضات. تستمر هذه العملية المتصاعدة حتى يختفي الحافز المبدئي. ويتم ملاحظة آليات ردود فعل إيجابية مماثلة أثناء الرضاعة والنشاط الجنسي.

يتم توليد الأوكسيتوسين من خلال الانقسام الأنزيمي لسلائف الببتيد، والذي يتم ترميزه بواسطة جين OXT البشري. البنية المحددة للnonapeptide النشط هي كما يلي:

أصل الكلمة

تنشأ تسمية "الأوكسيتوسين" من المصطلح اليوناني ὀξυτόκιον (أوكسيتوكيون). يتكون هذا المصطلح من ὀξύς (oxús)، مما يدل على "حاد" أو "سريع"، وτόκος (tókos)، وتعني "الولادة." يصف الشكل الصفي "مُولج للولادة" العوامل الدوائية التي تحفز تقلصات الرحم لتسريع عملية الولادة. بشكل غير رسمي، يُطلق على الأوكسيتوسين غالبًا اسم "هرمون الاحتضان" أو "هرمون العناق" أو "هرمون الحب"، مما يعكس دليلًا جوهريًا على مشاركته في التزاوج والسلوكيات الاجتماعية. وقد تم توثيق مشاركته في سلوك التزاوج حتى في الكائنات الحية الدنيا، مثل C. elegans.

التاريخ

في عام 1906، حدد عالم الصيدلة البريطاني هنري هاليت ديل خصائص انقباض الرحم للمادة التي سميت فيما بعد بالأوكسيتوسين. تم الإبلاغ عن دوره في إخراج الحليب بشكل مستقل من قبل أوت وسكوت في عام 1910، ومن قبل شيفر وماكينزي في عام 1911. حدث التطبيق السريري الأولي للأوكسيتوسين في عام 1909، عندما استخدمه ويليام بلير بيل لتحفيز المخاض لدى المرضى الذين يعانون من مضاعفات الولادة.

بحلول عشرينيات القرن العشرين، تم بنجاح عزل كل من الأوكسيتوسين والفازوبريسين من أنسجة الغدة النخامية وتم تحديد تسمياتهما المعاصرة. تم توضيح التركيب الجزيئي للأوكسيتوسين في عام 1952. خلال أوائل الخمسينيات من القرن العشرين، أكد عالم الكيمياء الحيوية الأمريكي فنسنت دو فينيود أن الأوكسيتوسين يتكون من تسعة أحماض أمينية، ثم حدد تسلسل الأحماض الأمينية، مما يمثل أول تسلسل لهرمون متعدد الببتيد. في عام 1953، حقق دو فيجنود تخليق الأوكسيتوسين، الذي يمثل التوليف الافتتاحي لهرمون متعدد الببتيد. أدت مساهماته الرائدة إلى حصول دو فيجنود على جائزة نوبل في الكيمياء عام 1955. وعلى مدار العقد اللاحق، أجرت إيفيجينيا فوتاكي مزيدًا من الأبحاث حول المسارات الاصطناعية البديلة للأوكسيتوسين وطورت نظائر مختلفة للهرمون (على سبيل المثال 4-deamido-oxytocin).

الكيمياء الحيوية

لقد ثبت أن هرمون الاستروجين يعزز إفراز الأوكسيتوسين والتعبير عن مستقبله المحدد، مستقبل الأوكسيتوسين، داخل الدماغ. في الإناث، تبين أن تناول الاستراديول بشكل فردي يؤدي إلى رفع تركيزات الأوكسيتوسين في الدورة الدموية بشكل مناسب.

التخليق الحيوي

يمثل الأوكسيتوسين والفازوبريسين الهرمونات الوحيدة المعروفة التي تفرزها الغدة النخامية الخلفية للإنسان والتي تمارس تأثيرات جهازية بعيدة. ومع ذلك، تقوم الخلايا العصبية المنتجة للأوكسيتوسين أيضًا بتصنيع الببتيدات الأخرى، مثل الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين والدينورفين، والذي يعمل من خلال آليات محلية. الخلايا العصبية كبيرة الخلايا المسؤولة عن تخليق الأوكسيتوسين هي قريبة من الناحية التشريحية وتشترك في العديد من أوجه التشابه مع تلك الخلايا العصبية كبيرة الخلايا التي تنتج الفاسوبريسين.

يتم تصنيع ببتيد الأوكسيتوسين في البداية باعتباره بروتينًا أوليًا غير نشط، منسوخًا من جين OXT. يشمل هذا البروتين السلائف نيوروفيزين I، الذي يعمل كبروتين حامل للأوكسيتوسين. من خلال عملية إنزيمية متتابعة، يخضع البروتين الأولي غير النشط للتحلل المائي التدريجي إلى أجزاء أصغر، أحدها هو الفيزياء العصبية 1. يتم تحفيز خطوة التحلل المائي النهائية، التي تحرر الأوكسيتوسين غير الببتيد النشط، بواسطة إنزيم أحادي أوكسيجيناز ألفا الببتيديل جليسين (PAM).

يعتمد نشاط نظام إنزيم الببتيديل جليسين ألفا أميدات مونوكسيجيناز (PAM) على فيتامين C (أسكوربات)، الذي يعمل كعامل مساعد أساسي للفيتامين. بالصدفة، لوحظ أن أسكوربات الصوديوم وحده يحفز إنتاج الأوكسيتوسين من أنسجة المبيض عبر تركيزات مختلفة، مما يظهر تأثيرًا يعتمد على الجرعة. العديد من الأنسجة، مثل على سبيل المثال المبيضين والخصيتين والعينين والغدد الكظرية والمشيمة والغدة الصعترية والبنكرياس، حيث يوجد PAM (وبالتالي الأوكسيتوسين) معروفة أيضًا بتخزين مستويات مرتفعة من فيتامين C.

يخضع الأوكسيتوسين لعملية التمثيل الغذائي بواسطة إنزيم الأوكسيتوسيناز، وتحديدًا ليوسيل/سيستينيل أمينوببتيداز. كما تم توثيق وجود الأوكسيتوسينات الأخرى. أظهرت مركبات مثل أماستاتين، وبستاتين (أوبينيمكس)، ولوبيبتين، وبوروميسين تأثيرًا مثبطًا على التحلل الأنزيمي للأوكسيتوسين؛ ومع ذلك، فإن هذه العوامل تعيق أيضًا تحلل الببتيدات الأخرى، بما في ذلك فازوبريسين، وميت-إنكيفالين، وداينورفين أ.

المصادر العصبية

داخل منطقة ما تحت المهاد، يتم تصنيع الأوكسيتوسين عن طريق الخلايا الإفرازية العصبية كبيرة الخلايا الموجودة في النوى فوق البصرية والبطينية. يتم تخزينه لاحقًا في أجسام الرنجة عند أطراف المحور العصبي داخل الغدة النخامية الخلفية. من الفص الخلفي (النخامية العصبية) للغدة النخامية، يتم بعد ذلك إطلاق الأوكسيتوسين في مجرى الدم. تمتلك هذه المحاور العصبية، على الرغم من عدم استبعاد التشعبات بشكل نهائي، ضمانات تعصب الخلايا العصبية في النواة المتكئة، وهي بنية دماغية معروفة بالتعبير عن مستقبلات الأوكسيتوسين. من المفترض أن تكون إجراءات الغدد الصماء الخاصة بالأوكسيتوسين المنتشر والتأثيرات المعرفية أو السلوكية للببتيدات العصبية الأوكسيتوسين متزامنة من خلال إطلاقه المشترك عبر هذه الضمانات. علاوة على ذلك، تنتج بعض الخلايا العصبية الموجودة داخل النواة المجاورة للبطينات الأوكسيتوسين وتنتقل إلى مناطق أخرى من الدماغ والحبل الشوكي. يختلف توزيع الخلايا المعبرة عن مستقبلات الأوكسيتوسين حسب الأنواع، ويشمل مناطق مثل اللوزة الدماغية ونواة قاع السطور الطرفية.

داخل الغدة النخامية، يتم تغليف الأوكسيتوسين داخل حويصلات كبيرة كثيفة النواة، حيث يرتبط بالفيزياء العصبية I، كما هو موضح في الشكل الداخلي. يشكل النيوروفيسين نفسه جزءًا كبيرًا من الببتيد مشتق من جزيء بروتين أولي أكبر، والذي يتم إنتاج الأوكسيتوسين منه من خلال الانقسام الأنزيمي.

يخضع إطلاق الأوكسيتوسين من النهايات العصبية الإفرازية العصبية للنشاط الكهربائي للخلايا المنتجة للأوكسيتوسين داخل منطقة ما تحت المهاد. تولد هذه الخلايا تحت المهاد إمكانات عمل تنتقل عبر المحاور العصبية إلى الأطراف العصبية في الغدة النخامية. تحتوي هذه النهايات على العديد من الحويصلات المحتوية على الأوكسيتوسين، والتي يتم إطلاقها لاحقًا عبر عملية الإخراج الخلوي عند إزالة استقطاب النهايات العصبية.

المصادر غير العصبية

لوحظ أن تركيزات الأوكسيتوسين الذاتية داخل الدماغ تتجاوز المستويات المحيطية بما يصل إلى 1000 مرة. خارج الجهاز العصبي المركزي، تم التعرف على الخلايا التي تحتوي على الأوكسيتوسين في الأنسجة المختلفة. في الإناث، تشمل هذه الجسم الأصفر والمشيمة. عند الذكور، توجد في خلايا لايديغ الخلالية في الخصية. في كلا الجنسين، توجد الخلايا المنتجة للأوكسيتوسين في شبكية العين، ونخاع الغدة الكظرية، والغدة الصعترية، والبنكرياس. إن اكتشاف كميات كبيرة من هذا الهرمون "النخامي العصبي" التقليدي خارج الدماغ يدفع إلى إجراء بحث كبير حول أهميته الفسيولوجية المحتملة في هذه الأنسجة المتباينة.

لقد أثبتت خلايا لايديغ في بعض الأنواع القدرة على تصنيع الأوكسيتوسين الخصوي جديد. على وجه التحديد، لوحظت هذه القدرة في الجرذان، التي تنتج فيتامين C داخليًا، وفي خنازير غينيا، التي، مثل البشر، تتطلب مصدرًا غذائيًا خارجيًا لفيتامين C. علاوة على ذلك، يتم تصنيع الأوكسيتوسين بواسطة الجسم الأصفر لأنواع مختلفة، بما في ذلك المجترات والرئيسيات. بالاشتراك مع هرمون الاستروجين، يلعب الأوكسيتوسين دورًا في تحفيز تخليق البروستاجلاندين F_2α في بطانة الرحم، مما يساهم في تراجع الجسم الأصفر.

التطور

تمتلك جميع الفقاريات تقريبًا هرمونًا غير بيبتيد يشبه الأوكسيتوسين يسهل وظائف الإنجاب، إلى جانب هرمون غير بيبتيد يشبه الفاسوبريسين وهو ضروري لتنظيم المياه. عادة، يقع هذين الجينين على مقربة (يفصل بينهما أقل من 15000 قاعدة) على نفس الكروموسوم ويتم نسخهما في اتجاهات متباينة. ومع ذلك، في فوجو، تقع الجينات المتماثلة في مكان أبعد ويتم نسخها في نفس الاتجاه. من المفترض أن هذين الجينين نشأا من حدث ازدواج الجينات، حيث يقدر عمر جين الأسلاف بنحو 500 مليون سنة وهو موجود في cyclostomata (الأعضاء المعاصرة في Agnatha).

كشفت دراسة أجريت عام 2023 أن أسماك الزرد تستخدم الأوكسيتوسين استجابة للخوف الملحوظ من الأنواع المحددة. أظهر البحث أن أسماك الزرد التي تعاني من نقص إنتاج الأوكسيتوسين المعدل وراثيًا لم تكن قادرة على الاستجابة لإشارات الخوف الصادرة عن الأسماك الأخرى. أعادت إعادة تقديم الأوكسيتوسين عن طريق الحقن هذه الاستجابة، مما يشير إلى قدرة تعاطفية محتملة مرتبطة بهذه المشاعر. علاوة على ذلك، فإن مشاركة مناطق الدماغ المشابهة لتلك الموجودة في الثدييات تشير إلى أن التعاطف بوساطة الأوكسيتوسين ربما نشأ من سلف مشترك منذ ملايين السنين.

الوظيفة البيولوجية

يمارس الأوكسيتوسين كلا من التأثيرات الطرفية (الهرمونية) والمركزية داخل الدماغ، بوساطة مستقبلات محددة للأوكسيتوسين. مستقبل الأوكسيتوسين، المسمى OT-R، هو مستقبل مقترن بالبروتين G الذي يتطلب المغنيسيوم والكوليسترول لوظيفته ويتم التعبير عنه في خلايا عضل الرحم. يتم تصنيف هذا المستقبل ضمن مجموعة رودوبسين من النوع (الفئة الأولى) من المستقبلات المقترنة بالبروتين G.

بحثت الأبحاث في تورط الأوكسيتوسين في سلوكيات متنوعة، بما في ذلك النشوة الجنسية، والاعتراف الاجتماعي، والترابط الزوجي، والقلق، والتحيز داخل المجموعة، وخيانة الأمانة الظرفية، والتوحد، وسلوكيات الأمومة. يعتبر الأوكسيتوسين يلعب دورًا مهمًا في التعلم الاجتماعي. تشير الأدلة إلى أن الأوكسيتوسين قد يخفف من الضوضاء العصبية داخل النظام السمعي للدماغ، ويعزز إدراك الإشارات الاجتماعية، ويسهل التفاعلات الاجتماعية الأكثر استهدافًا. بالإضافة إلى ذلك، قد يزيد من استجابات المكافأة. ومع ذلك، يمكن أن تعتمد آثارها على السياق، وتتأثر بعوامل مثل معرفة الأفراد الموجودين. بالإضافة إلى تأثيره الناهض على مستقبلات الأوكسيتوسين، تم تحديد الأوكسيتوسين باعتباره مُعدِّلًا تفارغيًا إيجابيًا (PAM) لكل من مستقبلات μ و κ الأفيونية، وهي آلية من المحتمل أن تساهم في خصائصه المسكنة.

الفسيولوجية

تنبع التأثيرات المحيطية للأوكسيتوسين في المقام الأول من إفرازه عن طريق الغدة النخامية. على العكس من ذلك، يُعتقد أن آثاره السلوكية تنشأ من إطلاقه عن طريق إسقاط الخلايا العصبية الأوكسيتوسين مركزيًا، والتي تختلف عن تلك التي تستهدف الغدة النخامية أو تمثل ضماناتها. يتم التعبير عن مستقبلات الأوكسيتوسين بواسطة الخلايا العصبية عبر العديد من مناطق الدماغ والحبل الشوكي، بما في ذلك اللوزة الدماغية، منطقة ما تحت المهاد البطني الإنسي، الحاجز، النواة المتكئة، وجذع الدماغ. ومع ذلك، فإن توزيعها يختلف بشكل كبير بين الأنواع. علاوة على ذلك، فإن توزيع هذه المستقبلات يخضع لتغيرات أثناء النمو وقد لوحظ أنه يتغير بعد الولادة في فأر الجبل.

• منعكس طرد الحليب/منعكس خمول الحليب: عند الأمهات المرضعات، يعمل الأوكسيتوسين على الغدد الثديية، مما يؤدي إلى "إخراج" الحليب إلى القنوات اللبنية، والتي يمكن طردها من خلال الحلمة. ينقل الرضيع الذي يرضع من الحلمة الإشارات عبر الأعصاب الشوكية إلى منطقة ما تحت المهاد. يؤدي هذا التحفيز إلى تحفيز الخلايا العصبية المنتجة للأوكسيتوسين لإطلاق إمكانات الفعل في دفعات متقطعة، مما يؤدي إلى إفراز الأوكسيتوسين النابض من أطراف الأعصاب الإفرازية العصبية للغدة النخامية.
• انقباض الرحم: يعد الأوكسيتوسين أمرًا ضروريًا لتوسيع عنق الرحم قبل الولادة، حيث يحفز الانقباضات خلال المرحلتين الثانية والثالثة من المخاض. يؤدي إطلاق الأوكسيتوسين أثناء الرضاعة الطبيعية أيضًا إلى حدوث تقلصات خفيفة، وإن كانت مؤلمة في كثير من الأحيان، في الأسابيع الأولى من الرضاعة، مما يساعد الرحم في تخثر موقع ارتباط المشيمة بعد الولادة. ومع ذلك، فإن الفئران المعطلة التي تفتقر إلى مستقبل الأوكسيتوسين تظهر سلوكًا إنجابيًا طبيعيًا وولادة طبيعية.
• في ذكور الجرذان، قد يحفز الأوكسيتوسين الانتصاب. يتم إطلاق موجة من الأوكسيتوسين أثناء القذف في العديد من الأنواع، بما في ذلك الذكور من البشر؛ وظيفتها المقترحة هي تحفيز انقباضات الجهاز التناسلي، وبالتالي تسهيل إطلاق الحيوانات المنوية.
• الاستجابة الجنسية للإنسان: تزيد مستويات الأوكسيتوسين في البلازما أثناء التحفيز الجنسي والنشوة الجنسية. وقد وثقت دراستان على الأقل غير منضبطة ارتفاع تركيزات الأوكسيتوسين في البلازما عند النشوة الجنسية لدى كل من الرجال والنساء. ترتفع مستويات الأوكسيتوسين في البلازما في وقت قريب من هزة الجماع المحفزة ذاتيًا وتبقى أعلى من خط الأساس عند قياسها بعد خمس دقائق من الإثارة. افترض مؤلفو إحدى هذه الدراسات أن تأثيرات الأوكسيتوسين على انقباض العضلات قد تسهل نقل الحيوانات المنوية والبويضات.

اقترحت دراسة أجريت على مستويات مصل الأوكسيتوسين لدى النساء، والتي تم قياسها قبل وبعد التحفيز الجنسي، دورًا مهمًا للهرمون في الإثارة الجنسية. لاحظ هذا البحث زيادة فورية في هرمون الأوكسيتوسين بعد النشوة الجنسية بعد تحفيز الجهاز التناسلي. أشار بحث آخر إلى أن ارتفاع مستويات الأوكسيتوسين أثناء الإثارة الجنسية قد ينبع من تحفيز الحلمة/الهالة، أو الأعضاء التناسلية، أو الجهاز التناسلي، وهي ظاهرة مؤكدة في أنواع أخرى من الثدييات. مورفي وآخرون. (1987) أجرى دراسة على الرجال، وكشفت أنه على الرغم من أن مستويات الأوكسيتوسين في البلازما لم تتغير أثناء الإثارة الجنسية، إلا أنها زادت بشكل حاد بعد القذف، ثم عادت بعد ذلك إلى خط الأساس في غضون 30 دقيقة. على العكس من ذلك، ارتفعت مستويات الفاسوبريسين أثناء الإثارة ولكنها عادت إلى خط الأساس عند نقطة القذف. وخلصت هذه الدراسة إلى أنه عند الذكور، يتم إفراز الفاسوبريسين أثناء الإثارة، في حين يحدث إفراز الأوكسيتوسين حصرا بعد القذف. حددت دراسة حديثة شملت رجالًا زيادة فورية في الأوكسيتوسين في البلازما بعد النشوة الجنسية، على الرغم من أن هذا لوحظ فقط في مجموعة فرعية من العينة ولم يحقق دلالة إحصائية. اقترح المؤلفون أن هذه التغييرات الملحوظة "قد تعكس ببساطة خصائص انقباض الأنسجة التناسلية".

• نظرًا للتشابه الهيكلي مع الفاسوبريسين، يمكن للأوكسيتوسين أن يحفز انخفاضًا طفيفًا في إفراز البول، وبالتالي يعتبر مضادًا لإدرار البول. في العديد من الأنواع، يكون الأوكسيتوسين قادرًا على تحفيز إفراز الصوديوم الكلوي (إدرار البول)، وفي البشر، قد تؤدي الجرعات المرتفعة إلى انخفاض مستويات الصوديوم (نقص صوديوم الدم).
• التأثيرات على القلب: يوجد الأوكسيتوسين ومستقبلاته في قلوب بعض القوارض، مما يشير إلى احتمال تورط الهرمون في نمو القلب الجنيني من خلال تعزيز تمايز الخلايا العضلية القلبية. ومع ذلك، فإن غياب الأوكسيتوسين أو مستقبلاته في الفئران المعطلة لم يرتبط بتطور قصور القلب.
• تعديل نشاط محور الغدة النخامية والكظرية: في ظل ظروف محددة، يثبط الأوكسيتوسين بشكل غير مباشر إطلاق هرمون قشر الكظر والكورتيزول، ومن المحتمل أن يعمل كمضاد للفازوبريسين في مثل هذه السياقات.
• تحضير الخلايا العصبية الجنينية للولادة (في الجرذان): يصل الأوكسيتوسين الأمومي، عند عبور المشيمة، إلى دماغ الجنين ويؤدي إلى تحول في عمل الناقل العصبي GABA، ويحوله من مثير إلى مثبط للخلايا العصبية القشرية الجنينية. تعمل هذه الآلية على إسكات دماغ الجنين بشكل فعال أثناء الولادة، مما يقلل من قابليته للتلف الناتج عن نقص الأكسجة.
• التغذية: اقترح منشور عام 2012 أن الخلايا العصبية الأوكسيتوسين الموجودة في منطقة ما تحت المهاد المجاورة للبطينات في الدماغ قد تكون حاسمة لقمع الشهية في ظل الظروف النموذجية، وأن الخلايا العصبية الأخرى في منطقة ما تحت المهاد يمكن أن تبدأ التغذية عن طريق تثبيط هذه الخلايا العصبية الأوكسيتوسين. هذه المجموعة المحددة من الخلايا العصبية الأوكسيتوسين غائبة بشكل ملحوظ في متلازمة برادر-ويلي، وهو اضطراب وراثي يتميز بالتغذية والسمنة التي لا يمكن السيطرة عليها، مما يشير إلى دور محوري محتمل في الفيزيولوجيا المرضية. علاوة على ذلك، أظهرت الأبحاث التي أجريت على الأستيروتوسين، وهو ببتيد عصبي مرتبط بالأوكسيتوسين في نجم البحر، أن هذه المادة الكيميائية في شوكيات الجلد، تحفز استرخاء العضلات. على وجه التحديد في نجم البحر، دفع هذا الكائنات الحية إلى قلب بطونها وإظهار سلوكيات التغذية، حتى في حالة عدم وجود فريسة.

الجوانب النفسية

• التوحد: يتورط الأوكسيتوسين في مسببات مرض التوحد، حيث يشير أحد التقارير إلى وجود علاقة بين التوحد والطفرة في جين مستقبل الأوكسيتوسين (OXTR). تدعم الأبحاث التي أجريت على عائلات الهان القوقازية والفنلندية والصينية الارتباط بين OXTR والتوحد. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون التوحد مرتبطًا بالمثيلة الشاذة لـ OXTR. ومع ذلك، تشير الأدلة إلى أن الإدارة عن طريق الأنف ربما تكون غير كافية لإثارة التأثيرات السلوكية، وهي نتيجة يمكن أن تعزى إلى تحيز النشر والإبلاغ الانتقائي عن النتائج، مما يؤثر على استنساخ النتائج. علاوة على ذلك، ونظرًا للتركيز السائد على النماذج الحيوانية التي غالبًا ما تفتقر إلى صلاحية الترجمة للجوانب الاجتماعية والتواصلية المعقدة لمرض التوحد، فقد شكك الخطاب المعاصر في فعالية مثل هذه التدخلات وشدد على ضرورة دمج وجهات نظر متباينة عصبيًا.
• تشير الأبحاث التي أجريت على الفئران إلى أن إعطاء الأوكسيتوسين عن طريق الأنف يمكن أن يخفف من عجز التعلم الناجم عن الإجهاد المقيد. ويعزى هذا التأثير إلى استجابة الحصين المحسنة التي تنطوي على عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). علاوة على ذلك، لوحظ أن الأوكسيتوسين يحفز التكاثر العصبي داخل قرن آمون الفئران، حتى في ظل ظروف إجهاد السباحة أو التعرض للجلوكوكورتيكويد. في نموذج الفئران لمرض الزهايمر المبكر، أدى تطبيق الأوكسيتوسين عبر هلام متخصص يمكن الوصول إليه إلى الدماغ إلى تأخير التدهور المعرفي وضمور الحصين. بالإضافة إلى ذلك، تم تباطؤ تراكم بروتين أميلويد بيتا وموت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية. تم الافتراض بأن العامل المساهم المهم هو التأثير المثبط الملحوظ للأوكسيتوسين على النشاط الالتهابي للخلايا الدبقية الصغيرة.

الترابط الاجتماعي

في فئران الحقل، يعد إطلاق الأوكسيتوسين في دماغ الأنثى أثناء النشاط الجنسي أمرًا بالغ الأهمية لتكوين روابط زوجية مع زملائها. يُظهر الفاسوبريسين تأثيرًا مشابهًا في ذكور فئران الحقل. ونظرًا لمشاركة الأوكسيتوسين في السلوكيات الاجتماعية عبر العديد من الأنواع، فإن دوره في التفاعلات الاجتماعية البشرية محتمل أيضًا. كشف تحقيق أجري عام 2003 أن تركيزات الأوكسيتوسين في دم كل من البشر والكلاب زادت بعد تفاعل ملاعبة لمدة خمس إلى أربع وعشرين دقيقة. تشير هذه الملاحظة إلى مساهمة محتملة في الارتباط العاطفي بين البشر والأنياب.

• سلوك الأم: تفشل إناث الجرذان بعد الولادة التي تعطى مضادات الأوكسيتوسين في إظهار سلوكيات الأم المميزة. على العكس من ذلك، فإن إناث الأغنام العذراء، والتي عادة لا تظهر رعاية الأم تجاه الحملان غير المألوفة، تظهر مثل هذا السلوك بعد ضخ الأوكسيتوسين في السائل داخل النخاع الشوكي. في البشر، يشارك الأوكسيتوسين في بدء سلوك الأم، ولكن ليس في صيانته المستدامة؛ على سبيل المثال، ترتفع مستوياته لدى الأمهات بعد التفاعل مع أطفال غير مألوفين مقارنة بالتفاعلات مع أبنائهن.
• الانتماء داخل المجموعة لدى البشر: يتمتع الأوكسيتوسين بالقدرة على تعزيز المشاعر الإيجابية، بما في ذلك الانتماء، تجاه الأفراد المصنفين كأعضاء "داخل المجموعة"، مع التمييز في الوقت نفسه بين الأعضاء "خارج المجموعة". علاوة على ذلك، تم ربط الأوكسيتوسين بالسلوك الخادع عندما يفيد هذا الكذب أعضاء المجموعة. كشفت الأبحاث التي تبحث في هذا الارتباط أن تناول الأوكسيتوسين أدى إلى زيادة في الاستجابات غير الصادقة بين المشاركين عندما كان من المتوقع أن يؤدي الخداع إلى نتائج مفيدة لمجموعتهم. توضح هذه الأمثلة مجتمعة ميل الأفراد إلى التصرف بطرق تحابي أفراد فئتهم الاجتماعية المحددة.
• ارتبط انخفاض مستويات الأوكسيتوسين ومستقبلاته بالسلوك العدواني لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات الاندفاع العدواني.

يمتد تأثير الأوكسيتوسين إلى ما هو أبعد من التفضيلات الفردية للارتباط بمجموعتهم الخاصة، ويظهر أيضًا خلال الصراعات بين المجموعات. في سيناريوهات الصراع، يظهر الأفراد الذين يتم إعطاؤهم الأوكسيتوسين عن طريق الأنف ترددًا أعلى من الاستجابات الموجهة نحو الدفاع الموجهة نحو أعضاء المجموعة مقارنة بالأعضاء خارج المجموعة. علاوة على ذلك، ارتبطت مستويات الأوكسيتوسين بميل المشاركين إلى حماية الأعضاء الضعفاء داخل المجموعة، بغض النظر عن مشاركتهم الشخصية في الصراع. وبالمثل، تشير الدراسات إلى أن تناول الأوكسيتوسين يدفع الأفراد إلى تعديل تفضيلاتهم الشخصية، ومواءمتها مع مُثُل المجموعة بدلاً من وجهات نظر خارج المجموعة. بشكل جماعي، تؤكد هذه التحقيقات على دور الأوكسيتوسين في ديناميكيات التفاعل بين المجموعات. بالإضافة إلى ذلك، ينظم الأوكسيتوسين كيفية استجابة الأفراد داخل مجموعة واحدة لأعضاء مجموعة أخرى. في حين أن التحيز داخل المجموعة واضح في التجمعات الأصغر، فإنه يمكن أيضًا استقراءه على كيانات أكبر مثل الأمة بأكملها، مما يعزز الحماس القومي الشديد. أظهرت الأبحاث التي أجريت في هولندا أن الأوكسيتوسين يعزز المحسوبية الوطنية داخل المجموعة بينما يقلل في الوقت نفسه من قبول الأفراد من أعراق أخرى وخلفيات أجنبية. علاوة على ذلك، يؤدي التعرض للأوكسيتوسين إلى زيادة المودة تجاه العلم الوطني، إلى جانب اللامبالاة تجاه التحف الثقافية الأخرى. ونتيجة لذلك، فقد تم الافتراض بأن هذا الهرمون قد يساهم في نزعات كراهية الأجانب كتأثير ثانوي. لذلك، يبدو أن الأوكسيتوسين يؤثر على الأفراد على نطاق عالمي، حيث يتم تعريف المجموعة الداخلية على أنها بلد "الوطن" المحدد، وتشمل المجموعة الخارجية جميع الدول الأخرى.

علم الصيدلة

• تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الأوكسيتوسين يخفف من تطور القدرة على تحمل المواد المسببة للإدمان المختلفة، بما في ذلك المواد الأفيونية والكوكايين والكحول، بينما يخفف أيضًا من أعراض الانسحاب. تم افتراض أن عقار إم دي إم إيه (الإكستاسي) يعزز مشاعر المودة والتعاطف والترابط الاجتماعي عن طريق تحفيز نشاط الأوكسيتوسين، في المقام الأول من خلال تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT_1A، على افتراض أن هذه النتائج الحيوانية الأولية قابلة للترجمة إلى علم وظائف الأعضاء البشرية. علاوة على ذلك، قد يمارس عامل مزيل القلق بوسبيرون بعضًا من تأثيراته العلاجية من خلال تحفيز الأوكسيتوسين بواسطة مستقبلات 5-HT_1A.
• تؤثر تركيزات الأوكسيتوسين الداخلية على كل من التأثيرات الفسيولوجية للأدوية المختلفة وقابلية الفرد لاضطرابات تعاطي المخدرات. وترتبط المستويات المرتفعة بانخفاض الضعف. تعدل حالة نظام الأوكسيتوسين الداخلي قابلية الإدمان من خلال تفاعلاته المتبادلة مع أنظمة فسيولوجية متعددة، مثل نظام الدوبامين، ومحور الغدة النخامية والكظرية (HPA)، والجهاز المناعي. وبالتالي، فإن الاختلافات الفردية في نظام الأوكسيتوسين الداخلي، الناجمة عن الاستعداد الوراثي، والجنس، والعوامل البيئية، يمكن أن تؤثر على ميل الفرد للإدمان. كما أن الأوكسيتوسين متورط في سلوكيات التكييف التي يتم ملاحظتها بشكل متكرر بين الأفراد الذين يعانون من تعاطي المخدرات بشكل مزمن.

الخوف والقلق

يُعرف الأوكسيتوسين على نطاق واسع بتأثيره على السلوكيات الاجتماعية الإيجابية، ولا سيما دوره في تعزيز الثقة والارتباط بين الأفراد. ومع ذلك، فإن وظيفتها تمتد إلى ما هو أبعد من مجرد تعزيز التفاعلات الاجتماعية الإيجابية، لتشمل قدرة تنظيمية أكثر تعقيدا. يشير الإجماع السائد إلى أن الأوكسيتوسين ينظم استجابات الخوف والقلق، بدلاً من إثارةها بشكل مباشر. يتم توضيح دور الأوكسيتوسين في الخوف والقلق في المقام الأول من خلال نظريتين بارزتين. الأول يفترض أن الأوكسيتوسين يعزز سلوكيات النهج أو التجنب تجاه إشارات اجتماعية محددة، في حين يقترح الثاني أنه يزيد من بروز محفزات اجتماعية معينة، مما يؤدي إلى زيادة الاهتمام بالمعلومات ذات الصلة اجتماعيا في كل من البشر والحيوانات.

لوحظ أن الأوكسيتوسين الذي يتم تناوله عن طريق الأنف يخفف من الخوف، ربما من خلال تأثيره المثبط على اللوزة الدماغية، وهي منطقة في الدماغ متورطة في معالجة الخوف. تؤكد دراسات القوارض هذا، مما يدل على فعالية الأوكسيتوسين في قمع استجابات الخوف عن طريق تنشيط دائرة مثبطة داخل اللوزة الدماغية. على العكس من ذلك، يقترح بعض الباحثين أن الأوكسيتوسين يمارس تأثيرًا معززًا عامًا على جميع المشاعر الاجتماعية، مستشهدين بأدلة على أن إعطاء الأوكسيتوسين عن طريق الأنف يزيد أيضًا من مشاعر الحسد والشماتة. يُظهر الأشخاص الذين يتلقون جرعة من الأوكسيتوسين عبر الأنف تحديدًا أسرع لتعبيرات الوجه التي تشير إلى الاشمئزاز مقارنة بالمجموعات الضابطة. ترتبط تعبيرات الاشمئزاز تطوريًا بمفهوم العدوى. ونتيجة لذلك، يزيد الأوكسيتوسين من بروز الإشارات المرتبطة بالتلوث، مما يؤدي إلى استجابة أكثر سرعة بسبب أهميتها الحاسمة للبقاء على قيد الحياة. علاوة على ذلك، كشف تحقيق منفصل أن إعطاء الأوكسيتوسين عزز قدرة المشاركين على التعرف على تعبيرات الخوف بالمقارنة مع متلقي العلاج الوهمي. ينظم الأوكسيتوسين استجابات الخوف من خلال تعزيز الاحتفاظ بالذكريات الاجتماعية. تُظهر الفئران المعدلة وراثيًا، والتي تم تصميمها لتمتلك فائضًا من مستقبلات الأوكسيتوسين، استجابة خوف متضخمة للضغوطات المشروطة مسبقًا. يشير هذا إلى أن الأوكسيتوسين يعزز الذاكرة الاجتماعية المنفرة، مما يؤدي إلى رد فعل خوف أكثر وضوحًا عند مواجهة مجددًا لاحقًا للمحفز الضار.

المزاج والاكتئاب

يُظهر الأوكسيتوسين خصائص تشبه مضادات الاكتئاب في النماذج الحيوانية للاكتئاب، وقد يساهم نقصه في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب لدى البشر. والجدير بالذكر أن تأثيرات الأوكسيتوسين الشبيهة بمضادات الاكتئاب لا يتم تثبيطها بواسطة مضادات مستقبلات الأوكسيتوسين الانتقائية، مما يشير إلى أن هذه التأثيرات من المحتمل ألا يتم التوسط فيها من خلال مستقبل الأوكسيتوسين نفسه. تمشيًا مع هذا، فإن ناهض مستقبلات الأوكسيتوسين غير الببتيد الانتقائي WAY-267,464، على عكس الأوكسيتوسين، يفشل في إحداث تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب، على الأقل عند تقييمه باستخدام اختبار تعليق الذيل. على العكس من ذلك، فإن الكاربيتوسين، وهو ناهض لمستقبلات الأوكسيتوسين الببتيد والتناظر الهيكلي القريب للأوكسيتوسين، ينتج بشكل واضح تأثيرات تشبه مضادات الاكتئاب في الحيوانات. لذلك، يمكن التوسط في تأثيرات الأوكسيتوسين الشبيهة بمضادات الاكتئاب عن طريق تعديل هدف بديل، من المحتمل أن يكون مستقبل فاسوبريسين V_1A، والذي من المعروف أن الأوكسيتوسين يرتبط به باعتباره ناهضًا ضعيفًا.

لوحظ أن الأوكسيتوسين يتوسط في التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب المرتبطة بالنشاط الجنسي. ثبت أن دواء سيلدينافيل، وهو دواء يستخدم لعلاج العجز الجنسي، يزيد من إطلاق الأوكسيتوسين المحرض كهربائيًا من الغدة النخامية. وبالتالي، قد يكون للسيلدينافيل إمكانات كعامل مضاد للاكتئاب.

الاختلافات بين الجنسين

تشير الأبحاث إلى أن الأوكسيتوسين له تأثيرات مميزة على الذكور والإناث من البشر. تُظهِر الإناث اللاتي يتناولن الأوكسيتوسين استجابة أسرع بشكل عام للمحفزات الاجتماعية البارزة مقارنة بالذكور الذين يتلقون الهرمون. علاوة على ذلك، بعد تناول الأوكسيتوسين، تظهر الإناث نشاطًا مرتفعًا في اللوزة الدماغية عند تعرضها لسيناريوهات تهديد، في حين أن الذكور لا يظهرون زيادة مماثلة في تنشيط اللوزة الدماغية. يمكن أن تعزى هذه الظاهرة الملحوظة إلى تأثير هرمونات الغدد التناسلية، وخاصة هرمون الاستروجين، الذي ينظم معالجة التهديد المتزايد الذي لوحظ لدى الإناث. لقد ثبت أن هرمون الاستروجين يحفز إطلاق الأوكسيتوسين تحت المهاد ويسهل ربط المستقبلات داخل اللوزة الدماغية.

كشفت الدراسات أيضًا أن هرمون التستوستيرون يثبط مستويات الأوكسيتوسين بشكل مباشر في الفئران. من المفترض أن هذا القمع يمتلك أهمية تطورية. إن انخفاض هرمون الأوكسيتوسين، الذي يرتبط بقوة بالتعاطف، يمكن أن يخفف من الصعوبة النفسية المرتبطة بأنشطة مثل الصيد ومواجهة الخصوم.

السلوك الاجتماعي

نظرًا لمشاركة الأوكسيتوسين في الترابط الاجتماعي، وسلوكيات الأمومة، والعلاقات العاطفية بين الأشخاص، فإنه يطلق عليه بالعامية "هرمون الحب". هذه التسمية ليست تسمية طبية أو علمية رسمية ولكنها تستخدم في كثير من الأحيان لوصف تأثير الأوكسيتوسين على السلوك البشري والحالات العاطفية.

• تأثير الأوكسيتوسين على الكرم والتعاطف: أظهرت دراسة اقتصادية عصبية أن الأوكسيتوسين عن طريق الأنف زاد من الكرم في لعبة الإنذار بنسبة 80%، ومع ذلك لم يظهر أي تأثير على لعبة الدكتاتور، التي تقيم الإيثار. في حين أن تبني وجهة النظر ليس متأصلًا في لعبة الدكتاتور، فقد تعمد الباحثون في هذه التجربة تعزيز تبني وجهة النظر في لعبة الإنذار من خلال حجب المعلومات عن المشاركين فيما يتعلق بالأدوار المخصصة لهم. ومع ذلك، ظهرت مخاوف منهجية كبيرة فيما يتعلق بالدور الدقيق للأوكسيتوسين في الثقة والكرم. تبين أن الأوكسيتوسين عن طريق الأنف يعزز التعاطف لدى الذكور الأصحاء، وهي ظاهرة تعزى على الأرجح إلى تأثيره على تعزيز نظرة العين. يتناول الخطاب المستمر الجوانب المحددة للتعاطف التي قد يعدلها الأوكسيتوسين، مثل التعاطف المعرفي مقابل التعاطف العاطفي. كشفت ملاحظات الشمبانزي البري أن مستويات الأوكسيتوسين، التي تم قياسها عن طريق البول، زادت في الأشخاص بعد مشاركة الطعام مع الشمبانزي غير المرتبط بهم. ومن بين مختلف الأنشطة التعاونية التي تمت مراقبتها، بما في ذلك الاستمالة، أدى تقاسم الطعام باستمرار إلى إنتاج مستويات أعلى من الأوكسيتوسين. تعكس استجابة الأوكسيتوسين المرتفعة هذه بعد مشاركة الطعام زيادة تركيزات الأوكسيتوسين التي لوحظت لدى الأمهات المرضعات، اللاتي يتشاركن العناصر الغذائية مع ذريتهن.
• لقد ثبت أن الأوكسيتوسين يعزز الثقة. تشير الأبحاث إلى أن الأفراد الذين يتناولون الأوكسيتوسين عن طريق رذاذ الأنف يظهرون ثقة أكبر في الغرباء فيما يتعلق بالمسائل المالية. يعد الكشف عن الأحداث العاطفية بمثابة مؤشر على الثقة في البشر. عند سرد التجارب السلبية، يميل الأفراد الذين يتلقون الأوكسيتوسين عن طريق الأنف إلى مشاركة المزيد من التفاصيل والروايات ذات الأهمية العاطفية. علاوة على ذلك، ينظر البشر إلى الوجوه على أنها أكثر جدارة بالثقة بعد إعطاء الأوكسيتوسين عن طريق الأنف. وجدت إحدى الدراسات أن المشاركين الذين تلقوا الأوكسيتوسين عن طريق الأنف صنفوا صور الوجوه البشرية ذات التعبيرات المحايدة على أنها أكثر جدارة بالثقة من تلك الموجودة في مجموعة المراقبة. قد ينبع هذا التأثير من قدرة الأوكسيتوسين على تخفيف الخوف من الخيانة الاجتماعية. حتى بعد تجارب الاغتراب الاجتماعي، مثل الاستبعاد من المحادثة، سجل الأفراد الذين تلقوا الأوكسيتوسين درجات أعلى في مقاييس الثقة ضمن جرد شخصية NEO المنقح. بالإضافة إلى ذلك، في لعبة استثمارية محفوفة بالمخاطر، أظهر الأشخاص التجريبيون الذين تم إعطاؤهم الأوكسيتوسين عن طريق الأنف "أعلى مستوى من الثقة" بضعف تكرار المجموعة الضابطة. والأهم من ذلك، أن الأشخاص الذين أبلغوا أنهم يتفاعلون مع جهاز كمبيوتر لم يظهروا مثل هذه الاستجابة، مما يشير إلى أن تأثير الأوكسيتوسين يمتد إلى ما هو أبعد من مجرد النفور من المخاطرة. في المواقف التي تستدعي عدم الثقة، مثل تجربة الخيانة، ترتبط الاختلافات في ردود الفعل بالاختلافات في جين مستقبل الأوكسيتوسين (OXTR). على وجه التحديد، يُظهر الأفراد الذين يمتلكون النمط الفرداني CT استجابة غاضبة أكثر وضوحًا للخيانة.
• في بعض الدراسات، تم ربط مستويات الأوكسيتوسين المرتفعة في البلازما بالارتباط الرومانسي. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي الانفصال المطول بين الزوجين إلى تفاقم القلق بسبب غياب المودة الجسدية. قد يساهم الأوكسيتوسين في الارتباط الرومانسي من خلال زيادة مشاعر القلق أثناء فترات الانفصال.
• أثبتت دراسة تم التحكم فيها بدقة والتي تبحث في الأسس البيولوجية للسلوك غير الأخلاقي أن الأوكسيتوسين يسهل عدم الأمانة عندما تكون النتيجة مفيدة لمجموعة الفرد وليس الفرد فقط.
• يؤثر الأوكسيتوسين على القرب الاجتماعي بين الذكور والإناث البالغين، مما قد يساهم في الانجذاب الرومانسي والترابط الزوجي الأحادي اللاحق. في إحدى الدراسات، أدى رذاذ الأنف الذي يحتوي على الأوكسيتوسين إلى قيام الرجال الأحاديين، ولكن ليس الرجال غير المتزوجين، بزيادة المسافة الجسدية بينهم وبين المرأة الجذابة بمقدار 10 إلى 15 سم خلال التفاعل الأولي. اقترح الباحثون أن الأوكسيتوسين قد يعزز الإخلاص في العلاقات الأحادية، مما يؤدي إلى تسميته في بعض الأحيان باسم "هرمون الترابط". علاوة على ذلك، تشير الأدلة إلى أن الأوكسيتوسين يعزز السلوكيات العرقية، التي تتميز بتعزيز الثقة والتعاطف داخل المجموعات الداخلية إلى جانب الشك ورفض الغرباء. كما تم ربط الاختلافات الجينية في جين مستقبل الأوكسيتوسين (OXTR) بالخصائص الاجتماعية غير القادرة على التكيف، بما في ذلك السلوك العدواني.
• يُعتقد أيضًا أن الأوكسيتوسين يعدل الاستجابات الالتهابية عن طريق تقليل السيتوكينات المحددة. وبالتالي، فإن الإطلاق المرتفع للأوكسيتوسين بعد التفاعلات الاجتماعية الإيجابية قد يعزز التئام الجروح. بحثت دراسة أجراها مارازيتي وزملاؤه في هذا الارتباط المحتمل باستخدام الأزواج من جنسين مختلفين. أشارت النتائج التي توصلوا إليها إلى أن الزيادات في مستويات الأوكسيتوسين في البلازما بعد التفاعل الاجتماعي ترتبط بتسريع التئام الجروح. وافترضوا أن هذا التأثير ينبع من دور الأوكسيتوسين في تقليل الالتهاب، وبالتالي تسهيل تعافي الجروح بشكل أسرع. يقدم هذا البحث أدلة أولية على أن التفاعلات الاجتماعية الإيجابية يمكن أن تؤثر بشكل مباشر على النتائج الصحية.
• أشارت دراسة أجريت عام 2014 إلى أن إسكات الخلايا العصبية الداخلية لمستقبلات الأوكسيتوسين في قشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) لدى إناث الفئران ألغى الاهتمام الاجتماعي لدى ذكور الفئران خلال مرحلة التقبل الجنسي من الدورة الاستروسية. ومن المعروف أن الأوكسيتوسين يثير مشاعر الرضا، ويقلل من القلق، ويعزز الهدوء والأمان عندما يكون الفرد في حضور شريكه. يشير هذا إلى أن الأوكسيتوسين قد يلعب دورًا حاسمًا في تثبيط مناطق الدماغ المرتبطة بالتحكم السلوكي والخوف والقلق، مما قد يسهل النشوة الجنسية. علاوة على ذلك، أظهرت الأبحاث قدرة الأوكسيتوسين على تخفيف القلق وتوفير الحماية ضد التوتر، خاصة عندما يقترن بالدعم الاجتماعي. تم تحديد إشارات Endocannabinoid على أنها تتوسط في المكافأة الاجتماعية التي يحركها الأوكسيتوسين. ربطت دراسة أجريت عام 2008 بين نقص الأوكسيتوسين لدى الفئران والخلل في السلوك العاطفي. أسفرت الأبحاث اللاحقة في عام 2014 عن نتائج مماثلة، حيث ربطت الاختلافات في مستقبل الأوكسيتوسين بنقل الدوبامين وأظهرت أن مستويات الأوكسيتوسين تعتمد على مستويات ناقل الدوبامين.

الكيمياء

الأوكسيتوسين هو غير ببتيد، يتكون من تسعة أحماض أمينية، مع تسلسل السيستين-تيروزين-آيزوليوسين-جلوتامين-أسباراجين-سيستين-برولين-ليوسين-جليسين-أميد (Cys – Tyr – Ile – Gln – Asn – Cys – Pro – Leu – Gly – NH₂، أو CYIQNCPLG-NH₂). يتم تعديل نهايته C إلى أميد أولي، ويربط جسر ثاني كبريتيد بقايا السيستين. يمتلك الأوكسيتوسين كتلة جزيئية تبلغ 1007 دا، مع وحدة دولية واحدة (IU) تقابل 1.68 ميكروغرام من الببتيد النقي.

بينما يتم الحفاظ على بنية الأوكسيتوسين إلى حد كبير بين الثدييات المشيمية، فقد تم تحديد متغير جديد في عام 2011 داخل قرد المارموسيت، وطيور الطمارين، وغيرها من رئيسيات العالم الجديد. كشف التسلسل الجيني لجين الأوكسيتوسين عن طفرة واحدة في الإطار (الثيمين يحل محل السيتوزين)، مما يؤدي إلى استبدال حمض أميني واحد في الموضع 8 (البرولين يحل محل الليوسين). في أعقاب التقرير الأولي الذي أعده لي وآخرون، أكد مختبران مستقلان وجود Pro8-OT، وقاما بتوثيق المتغيرات الهيكلية الإضافية للأوكسيتوسين داخل تصنيف الرئيسيات هذا. قام فارجاس-بينيلا وآخرون بتسلسل مناطق ترميز جين OXT في أجناس الرئيسيات الأخرى في العالم الجديد، وحددوا Ala8-OT، وThr8-OT، وVal3/Pro8-OT، بالإضافة إلى Leu8- وPro8-OT المعروفين سابقًا. بعد ذلك، اكتشف رين وآخرون متغيرًا آخر، وهو Phe2-OT، في القردة العواء.

وقد أكدت التطورات الحديثة في الأجهزة التحليلية على أهمية التحليل اللوني السائل (LC) إلى جانب قياس الطيف الكتلي (MS) لتحديد مستويات الأوكسيتوسين بدقة في عينات بيولوجية متنوعة. قامت معظم الدراسات بتحسين تقدير كمية الأوكسيتوسين باستخدام التأين بالرذاذ الكهربائي (ESI) في الوضع الإيجابي، باستخدام [M+H]⁺ باعتباره الأيون الأصلي عند نسبة الكتلة إلى الشحن (m/z) البالغة 1007.4، حيث تعمل أيونات الشظايا كقمم تشخيصية عند m/z 991.0، m/z 723.2، وm/z 504.2. وقد لعبت هذه الاختيارات الأيونية المهمة دورًا أساسيًا في تطوير المنهجيات الحالية لتقدير كمية الأوكسيتوسين باستخدام أجهزة مرض التصلب العصبي المتعدد.

يتشارك الأوكسيتوسين والفازوبريسين في بنية متشابهة للغاية، وكلاهما غير ببتيد يتميز بجسر ثاني كبريتيد واحد. وهي تختلف عن طريق استبدالين فقط من الأحماض الأمينية في تسلسلاتها (تم تسليط الضوء على الاختلافات عن الأوكسيتوسين): Cys – Tyr – Phe – Gln – Asn – Cys – Pro – Arg – Gly – NH§45§. تم الإبلاغ عن العزلة والتوليف الكامل للأوكسيتوسين والفاسوبريسين في عام 1954، وهو الإنجاز الذي حصل فينسنت دو فيجنود عليه على جائزة نوبل في الكيمياء عام 1955. وقد اعترف اقتباس الجائزة "بعمله على مركبات الكبريت المهمة من الناحية الكيميائية الحيوية، خاصة بالنسبة للتوليف الأول لهرمون متعدد الببتيد".

يمثل الأوكسيتوسين والفازوبريسين الهرمونات الوحيدة المعروفة التي تفرزها الغدة النخامية الخلفية للإنسان والتي تمارس تأثيراتها بشكل نظامي. ومع ذلك، تنتج الخلايا العصبية للأوكسيتوسين أيضًا ببتيدات أخرى، مثل هرمون إفراز الكورتيوتروبين والدينورفين، اللذين يعملان محليًا. تقع الخلايا الإفرازية العصبية كبيرة الخلايا المسؤولة عن إنتاج الأوكسيتوسين بجوار تلك التي تصنع الفاسوبريسين. وهي عبارة عن خلايا عصبية صماء عصبية كبيرة قابلة للاستثارة وقادرة على توليد إمكانات الفعل.

في الطب

تُظهر منبهات مستقبلات الأوكسيتوسين ذات الجزيئات الصغيرة، مثل LIT-001، فائدة محتملة في معالجة العجز الاجتماعي، لا سيما في حالات مثل التوحد.

الأوكسيتوسين (الدواء)

• الأوكسيتوسين (دواء)

المراجع

• الوسائط المتعلقة بالأوكسيتوسين في ويكيميديا كومنز