مصل (Vaccine)

يشكل اللقاح مستحضرًا بيولوجيًا مصممًا لمنح مناعة مكتسبة نشطة ضد أمراض معدية أو خبيثة معينة. وقد أكدت الأبحاث المكثفة باستمرار سلامة وفعالية اللقاحات. عادةً، يشتمل اللقاح على عامل يحاكي الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض، وغالبًا ما يكون مشتقًا من أشكال موهنة أو معطلة من الميكروب، أو السموم المرتبطة به، أو بروتينات سطحية محددة. يحث هذا العامل الجهاز المناعي على التعرف عليه باعتباره تهديدًا محتملاً، وتحييده، ومن ثم تطوير استجابة الذاكرة للتعرف بشكل فعال على أي مواجهات مستقبلية مع الكائنات الحية الدقيقة المرتبطة بهذا العامل والقضاء عليها.

اللقاح هو مستحضر بيولوجي يوفر مناعة مكتسبة نشطة ضد مرض معدي أو خبيث معين. تمت دراسة سلامة وفعالية اللقاحات والتحقق منها على نطاق واسع. يحتوي اللقاح عادةً على عامل يشبه الكائنات الحية الدقيقة المسببة للمرض، وغالبًا ما يتم تصنيعه من أشكال ضعيفة أو مقتولة من الميكروب، أو سمومه، أو أحد بروتيناته السطحية. يحفز العامل الجهاز المناعي للتعرف على العامل باعتباره تهديدًا، ويدمره، ويتعرف على أي من الكائنات الحية الدقيقة المرتبطة بهذا العامل التي قد يواجهها في المستقبل ويدمرها.

تخدم اللقاحات إما أغراض وقائية، تهدف إلى منع أو تخفيف تأثير العدوى المستقبلية عن طريق مسببات الأمراض الطبيعية أو "البرية"، أو وظائف علاجية، تعالج الأمراض الموجودة مثل السرطان. تمنح بعض اللقاحات مناعة تعقيمية كاملة، وبالتالي تمنع الإصابة تمامًا.

تُسمى عملية إعطاء اللقاحات بالتطعيم. يعتبر التطعيم الإستراتيجية الأكثر فعالية للوقاية من الأمراض المعدية؛ إن القضاء على الجدري على مستوى العالم والانخفاض الكبير في أمراض مثل شلل الأطفال والحصبة والكزاز في العديد من المناطق يعزى في المقام الأول إلى جهود التطعيم واسعة النطاق. تشير منظمة الصحة العالمية (WHO) إلى أن اللقاحات المرخصة متاحة حاليًا لخمسة وعشرين عدوى مختلفة يمكن الوقاية منها.

ظهر أول تطبيق موثق للتلقيح للوقاية من الجدري في الصين في القرن السادس عشر، مع وجود مؤشرات أولية لهذه الممارسة يعود تاريخها إلى القرن العاشر داخل نفس البلد. يمثل الجدري أيضًا المرض الافتتاحي الذي تم تطوير لقاح له. أدخلت السيدة ماري وورتلي مونتاجو الممارسة التقليدية للتلقيح ضد الجدري من تركيا إلى بريطانيا في عام 1721. وقد نشأت التسمية اللقاح والتطعيم من Variolae vaccinae (جدري البقر)، وهو مصطلح صاغه إدوارد جينر - الذي ابتكر أول لقاح - للإشارة إلى جدري البقر. استخدم جينر هذه العبارة في عام 1798 للعنوان الشامل لعمله، التحقيق في لقاح Variolae المعروف باسم جدري البقر، حيث شرح بالتفصيل الفعالية الوقائية لجدري البقر ضد الجدري. في عام 1881، اقترح لويس باستور توسيع هذه المصطلحات لتشمل التطعيمات الوقائية الناشئة، وبالتالي تكريم مساهمات جينر. يُطلق على التخصص العلمي المخصص لتطوير وتصنيع اللقاحات اسم علم اللقاحات.

الفعالية

يؤكد الإجماع العلمي السائد أن اللقاحات تمثل استراتيجية آمنة وفعالة للغاية لمكافحة الأمراض المعدية والقضاء عليها. يتعرف الجهاز المناعي على مكونات اللقاح على أنها كيانات غريبة، ثم يقوم بإزالتها لاحقًا والاحتفاظ بالذاكرة المناعية. عند مواجهة شكل خبيث من العامل الممرض، يتم إعداد الاستجابة المناعية للجسم للتعرف على غلافه البروتيني، مما يتيح رد فعل سريع: في البداية، من خلال تحييد العامل المستهدف قبل دخوله إلى الخلية، وبعد ذلك، من خلال تحديد الخلايا المصابة وتدميرها قبل أن يحدث تكرار واسع النطاق للعامل.

في عام 1958، سجلت الولايات المتحدة 763,094 حالة حصبة، مما أدى إلى 552 حالة وفاة. وفي أعقاب إدخال لقاحات جديدة، انخفض معدل الإصابة السنوي بالحالات بشكل ملحوظ إلى أقل من 150 حالة، بمتوسط ​​56 حالة. وبحلول أوائل عام 2008، تم تحديد 64 حالة يشتبه في إصابتها بالحصبة. ومن بين هذه الحالات، تم ربط 54 إصابة بالواردات الدولية، على الرغم من أن 13% فقط تم التقاطها بشكل نهائي خارج الولايات المتحدة. ومن اللافت للنظر أن 63 من أصل 64 فردًا متأثرًا إما افتقروا إلى التطعيم السابق ضد الحصبة أو كانت حالة التطعيم لديهم غير مؤكدة.

من المقدر أن يؤدي لقاح الحصبة إلى تجنب ما يقرب من مليون حالة وفاة سنويًا.

كانت حملات التطعيم فعالة في تحقيق القضاء على مرض الجدري، الذي يعد تاريخيًا أحد أكثر الأمراض البشرية فتكًا وفتكًا. علاوة على ذلك، أدت مبادرات التحصين واسعة النطاق إلى انخفاض كبير في انتشار أمراض أخرى، بما في ذلك الحصبة الألمانية، وشلل الأطفال، والحصبة، والنكاف، وجدري الماء، والتيفوئيد، إلى مستويات أقل بكثير من تلك التي لوحظت قبل قرن من الزمان. عندما يتم تطعيم نسبة كبيرة من السكان، فإن احتمال تفشي الأمراض وانتقالها لاحقًا يتضاءل إلى حد كبير؛ تُعرف هذه الظاهرة باسم مناعة القطيع. شلل الأطفال، وهو مرض ينتقل حصرا بين البشر، هو محور جهود واسعة النطاق للقضاء على شلل الأطفال الذي حصر شلل الأطفال المتوطن في مناطق محددة داخل ثلاث دول: أفغانستان ونيجيريا وباكستان. ومع ذلك، فإن التحديات مثل الصعوبات في الوصول إلى جميع الأطفال، والتفسيرات الثقافية الخاطئة، ونشر المعلومات الخاطئة، أدت بشكل متكرر إلى تأخير الجدول الزمني المتوقع للقضاء على المرض.

يلعب التطعيم دورًا حاسمًا في التخفيف من ظهور مقاومة المضادات الحيوية. على سبيل المثال، من خلال الانخفاض الكبير في حدوث الالتهاب الرئوي المنسوب إلى المكورات العقدية الرئوية، أدت مبادرات التحصين إلى خفض كبير في معدل انتشار العدوى التي تظهر مقاومة للبنسلين والمضادات الحيوية الأولية الأخرى.

حدود فعالية اللقاح

على الرغم من فوائدها، تخضع اللقاحات لقيود معينة فيما يتعلق بفعاليتها. يمكن أن تنشأ حالات فشل الحماية من عوامل خاصة باللقاح، بما في ذلك التوهين غير الكافي، أو أنظمة التطعيم دون المستوى الأمثل، أو الإدارة غير السليمة.

علاوة على ذلك، يمكن أن ينجم فشل اللقاح عن عوامل مرتبطة بالمضيف، خاصة عندما يُظهر الجهاز المناعي للفرد استجابة غير كافية أو غائبة. يُلاحظ عدم الاستجابة المعتمد على المضيف في حوالي 2-10% من الأفراد، متأثرًا بعناصر مثل الوراثة، والحالة المناعية، والعمر، والصحة العامة، والحالة التغذوية. من الأمثلة البارزة على اضطراب نقص المناعة الأولي الذي يؤدي إلى الفشل الجيني هو نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالصبغي X، حيث يؤدي عدم وجود إنزيم حيوي لنضج الخلايا البائية إلى منع الجهاز المناعي للمضيف من إنتاج أجسام مضادة ضد مسببات أمراض محددة.

التفاعلات بين المضيف ومسببات الأمراض والاستجابات المناعية اللاحقة هي عمليات ديناميكية تشارك في مسارات مناعية متعددة. تطور الأجسام المضادة ليس فوريًا؛ بينما يمكن تنشيط المناعة الفطرية خلال اثنتي عشرة ساعة تقريبًا، فإن التطور الكامل للمناعة التكيفية يتطلب عادةً من أسبوع إلى أسبوعين. وبالتالي، يظل الأفراد عرضة للإصابة بالعدوى خلال فترة النمو هذه.

عند إنتاج الأجسام المضادة، يمكن منح المناعة من خلال آليات مختلفة، اعتمادًا على فئة الأجسام المضادة المحددة. يتم تحديد فعالية هذه الأجسام المضادة في إزالة أو تعطيل العامل الممرض من خلال الكمية المتولدة وفعاليتها ضد سلالة معينة من العامل الممرض، بالنظر إلى أن السلالات المختلفة قد تظهر قابليات متفاوتة لاستجابة مناعية محددة. في سيناريوهات معينة، قد تحفز اللقاحات حماية مناعية جزئية، حيث تكون الفعالية أقل من 100% ولكنها تقلل من خطر العدوى، أو حماية مناعية مؤقتة، حيث تتضاءل المناعة بمرور الوقت، بدلا من منح مناعة كاملة أو دائمة. ومع ذلك، فإن مثل هذه الحماية يمكن أن ترفع عتبة الإصابة مرة أخرى بين السكان وتؤدي إلى فوائد صحية عامة كبيرة. علاوة على ذلك، يمكن للقاحات أن تخفف من شدة العدوى، مما يؤدي إلى انخفاض معدلات الوفيات، وانخفاض معدلات الإصابة بالمرض، وتسريع الشفاء، ومجموعة من النتائج المفيدة الأخرى.

كثيرًا ما يُظهر الأفراد المسنون استجابة مناعية متضائلة مقارنة بالسكان الأصغر سنًا، وهي ظاهرة تسمى الشيخوخة المناعية. يتم استخدام المواد المساعدة بشكل روتيني لتعزيز الاستجابات المناعية، خاصة عند كبار السن الذين قد يكون تفاعلهم المناعي مع اللقاحات التقليدية معرضًا للخطر.

تتوقف فعالية اللقاح وأدائه على عدة عوامل:

• الخصائص الكامنة في المرض، حيث تختلف فعالية اللقاح باختلاف الأمراض.
• سلالة اللقاح المحددة، نظرًا لأن بعض اللقاحات محددة للغاية أو أكثر فعالية ضد متغيرات مرضية معينة.
• الالتزام بجدول التطعيمات المقرر.
• الاستجابات الفردية الفريدة للتطعيم، بما في ذلك حالات "غير المستجيبين" الذين يفشلون في إنتاج الأجسام المضادة على الرغم من التحصين الصحيح.
• عوامل متنوعة خاصة بالمضيف، بما في ذلك العرق والعمر والاستعداد الوراثي.

في الحالات التي يصاب فيها فرد تم تطعيمه بالمرض المستهدف (عدوى اختراقية)، يظهر المرض عادةً مع انخفاض في خطورته وانخفاض قابلية الانتقال مقارنة بالعدوى لدى الأفراد غير المحصنين.

وتشمل الاعتبارات الرئيسية لإنشاء برنامج تطعيم فعال ما يلي:

1. النمذجة الوبائية الشاملة للتنبؤ بالتأثير المتوسط إلى الطويل لحملات التحصين على انتشار المرض وديناميكيات انتقاله.
2. المراقبة المستمرة للمرض المستهدف بعد إدخال لقاح جديد.
3. المحافظة على معدلات تغطية تحصين عالية، حتى في السيناريوهات التي أصبح فيها معدل الإصابة بالمرض نادرًا.

ملف تعريف سلامة اللقاحات

تعتبر التطعيمات المقدمة للأطفال والمراهقين والبالغين آمنة عادةً. أي آثار ضارة عادة ما تكون خفيفة. يختلف حدوث الآثار الجانبية اعتمادًا على اللقاح المحدد. قد تشمل التفاعلات الشائعة الحمى والألم الموضعي في موقع الحقن وألم عضلي. علاوة على ذلك، قد يُظهر بعض الأفراد ردود فعل تحسسية تجاه مكونات اللقاح. نادرًا ما يرتبط لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية (MMR) بالنوبات الحموية.

يمكن أن تكون المحددات المرتبطة باللقاح، مثل علم الوراثة، والحالة الصحية (بما في ذلك المرض الأساسي، أو الحالة التغذوية، أو الحمل، أو الحساسيات، أو الحساسية)، والكفاءة المناعية، والعمر، والأثر الاقتصادي، والبيئة الثقافية، بمثابة عوامل أولية أو ثانوية تؤثر على شدة العدوى وفعالية اللقاح. الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا، والذين يعانون من فرط الحساسية للحساسية، والسكان الذين يعانون من السمنة المفرطة غالبًا ما يظهرون ضعفًا في المناعة، مما قد يعيق فعالية اللقاح. قد يستلزم هذا تطوير تقنيات لقاحات متميزة أو إعطاء لقاحات معززة متكررة لهذه الفئات السكانية المعينة للتخفيف من انتقال الفيروس بشكل فعال.

إن حدوث تأثيرات ضارة شديدة أمر غير شائع للغاية. المضاعفات المرتبطة بلقاح الحماق نادرة بين الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة، في حين تظهر لقاحات فيروس الروتا ارتباطًا معتدلًا بالانغلاف.

أنشأ ما لا يقل عن 19 دولة خطط تعويض خالية من الأخطاء لتوفير الإنصاف للأفراد الذين يعانون من آثار ضارة شديدة من التطعيم. في الولايات المتحدة، تم تسمية هذه المبادرة باسم القانون الوطني لإصابات لقاح الأطفال. وعلى العكس من ذلك، تستخدم المملكة المتحدة نظام دفع أضرار اللقاحات.

الأنواع

تتكون اللقاحات عمومًا من كائنات دقيقة مضعفة أو معطلة أو ميتة، أو مكونات نقية مستخرجة منها. حاليا، يتم استخدام تصنيفات اللقاحات المختلفة. تعكس هذه الفئات مناهج إستراتيجية متنوعة تهدف إلى التخفيف من مخاطر الأمراض مع تحفيز الاستجابة المناعية الوقائية في نفس الوقت.

المخفف

تحتوي بعض اللقاحات على كائنات حية دقيقة مضعفة. عدد كبير من هذه الفيروسات عبارة عن فيروسات نشطة يتم استزراعها في ظروف تقلل من ضراوتها، أو أنها تستخدم كائنات حية وثيقة الصلة وأقل مسببة للأمراض لتحفيز الاستجابة المناعية الشاملة. في حين أن غالبية اللقاحات الموهنة فيروسية، فإن مجموعة فرعية منها بكتيرية. تشمل الأمثلة التوضيحية الأمراض الفيروسية للحمى الصفراء، والحصبة، والنكاف، والحصبة الألمانية، إلى جانب العدوى البكتيرية التيفية. إن اللقاح الحي المتفطرة السلية، الذي طوره كالميت وغيران، لا يستخدم سلالة معدية؛ بدلاً من ذلك، فهو يشتمل على سلالة معدلة بشكل خبيث تُعرف باسم "BCG"، والتي تُستخدم للحث على الاستجابة المناعية. بالنسبة للتحصين ضد الطاعون، يتم استخدام لقاح حي مضعف يحتوي على سلالة يرسينيا بيستيس EV. اللقاحات الموهنة لها مزايا وعيوب. تثير اللقاحات الحية أو الضعيفة أو الموهنة بشكل عام استجابات مناعية أكثر ديمومة. علاوة على ذلك، تحفز اللقاحات الموهنة الاستجابات المناعية الخلوية والخلطية. ومع ذلك، قد يكون تناولها موانع للأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة، وفي حالات نادرة، يمكن أن تعود إلى شكل خبيث، وبالتالي تسبب المرض.

غير نشط

تشتمل بعض اللقاحات على كائنات دقيقة أصبحت خاملة أو غير نشطة من خلال عمليات فيزيائية أو كيميائية. تشمل الأمثلة التوضيحية لقاح شلل الأطفال المعطل (IPV)، ولقاح التهاب الكبد A، ولقاح داء الكلب، وغالبية لقاحات الأنفلونزا.

ذوفان

يتم تصنيع لقاحات التوكسويد من مركبات سامة معطلة، وهي المسؤولة عن التسبب في المرض، وليس من الكائنات الحية الدقيقة نفسها. تشمل الأمثلة البارزة للقاحات المعتمدة على التوكسويد تلك الخاصة بالكزاز والدفتيريا. ومن المهم أن نلاحظ أن ليس كل السموم تستهدف الكائنات الحية الدقيقة؛ على سبيل المثال، يتم إعطاء ذوفان Crotalus atrox للكلاب لتوفير الحماية ضد سموم الأفعى الجرسية.

الوحدة الفرعية

بدلاً من تقديم الكائنات الحية الدقيقة المعطلة أو الموهنة إلى الجهاز المناعي (وهي إستراتيجية مميزة للقاحات "العامل الكامل")، يستخدم لقاح الوحدة الجزئية جزءًا محددًا من العامل الممرض لإثارة الاستجابة المناعية. ومن الأمثلة الواضحة على ذلك لقاح الوحدة الفرعية الذي يستهدف التهاب الكبد الوبائي بي، والذي يتكون فقط من البروتينات السطحية للفيروس (التي كانت معزولة تاريخياً عن مصل الدم للأفراد المصابين بعدوى مزمنة، ولكنها تتولد الآن من خلال إعادة تركيب الجينات الفيروسية في الخميرة). وتشمل الأمثلة الأخرى لقاح فيروس الورم الحليمي البشري الجسيمي الشبيه بفيروس جارداسيل، والوحدات الفرعية للهيماجلوتينين والنورامينيداز المشتقة من فيروس الأنفلونزا، ولقاحات الطحالب المبتكرة الصالحة للأكل. في الوقت الحاضر، يُستخدم أيضًا لقاح الوحدة الفرعية للتحصين ضد الطاعون.

مترافق

تمتلك بعض الأنواع البكتيرية كبسولة خارجية متعددة السكاريد تتميز بقدرة مناعية منخفضة. من خلال ربط هذه السكريات المحفظية تساهميًا بالبروتينات الحاملة (مثل السموم)، يمكن حث الجهاز المناعي على التعرف على السكريات كمستضد بروتيني. يتم تطبيق هذه المنهجية في لقاح المستدمية النزلية من النوع ب.

حويصلة الغشاء الخارجي

تمتلك حويصلات الغشاء الخارجي (OMVs) بطبيعتها خصائص مناعية ويمكن تصميمها لإنتاج لقاحات فعالة للغاية. لقاحات OMV الأكثر شهرة هي تلك المصممة خصيصًا لمرض المكورات السحائية من النمط المصلي B.

النمط المتغاير

تستخدم اللقاحات غير المتجانسة، والتي يشار إليها أيضًا باسم "لقاحات جينيريان"، مسببات الأمراض المشتقة من أنواع حيوانية أخرى والتي عادةً لا تسبب أي مرض أو تسبب أعراضًا خفيفة فقط في الكائن المحصن. أحد الأمثلة التاريخية هو تطبيق إدوارد جينر لجدري البقر لمنح مناعة ضد الجدري. ومن الأمثلة المعاصرة على ذلك إعطاء لقاح BCG، المتكون من المتفطرة البقرية، لتوفير الحماية ضد مرض السل.

اللقاح الجيني

تعمل اللقاحات الجينية على مبدأ الامتصاص الخلوي للأحماض النووية، والتي تقوم فيما بعد بتوجيه تخليق بروتين معين يعتمد على قالب الحمض النووي. يعمل هذا البروتين المركب عادة كمستضد مناعي للعامل الممرض أو بروتين سطحي قادر على إثارة الأجسام المضادة المعادلة. تشمل الفئات الفرعية للقاحات الجينية لقاحات النواقل الفيروسية، ولقاحات الحمض النووي الريبوزي، ولقاحات الحمض النووي.

المتجه الفيروسي

تستخدم لقاحات ناقلات الفيروس فيروسًا مخففًا أو غير ممرض لإدخال جينات خاصة بمسببات الأمراض إلى الكائن المضيف. تقوم هذه الجينات بعد ذلك بتوجيه إنتاج مستضدات معينة، مثل البروتينات السطحية، وبالتالي إثارة الاستجابة المناعية. الفيروسات قيد التحقيق حاليًا لمعرفة فائدتها كنواقل فيروسية تشمل الفيروسات الغدية، وفيروس اللقاح، وفيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV).

RNA

يمثل لقاح mRNA، المعروف أيضًا باسم لقاح RNA، طريقة لقاح مبتكرة تشتمل على الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) المغلف داخل وسيلة توصيل، مثل الجسيمات النانوية الدهنية. تم تطوير العديد من لقاحات الحمض النووي الريبوزي (RNA) لمعالجة جائحة كوفيد-19، وقد حصل بعضها على الموافقة التنظيمية أو ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ في دول مختلفة. على سبيل المثال، يُسمح بإعطاء لقاحي Pfizer-BioNTech وModerna mRNA للبالغين والأطفال داخل الولايات المتحدة.

الحمض النووي

يستخدم لقاح الحمض النووي بلازميد الحمض النووي (pDNA) الذي يحمل تعليمات وراثية لبروتين مستضدي مشتق من العامل الممرض المستهدف. يتميز DNA البلازميد بقدرته على تحمل التكاليف واستقراره وملف الأمان المقارن، مما يجعله منصة مناسبة للغاية لتوصيل اللقاح.

تقدم هذه المنهجية العديد من الفوائد المحتملة مقارنة باستراتيجيات التطعيم التقليدية. وتشمل هذه المزايا تحفيز الاستجابات المناعية للخلايا البائية والتائية، وتعزيز استقرار اللقاح، والغياب التام للعوامل المعدية، وعملية واضحة نسبيًا للإنتاج على نطاق واسع.

تجريبي

يخضع حاليًا العديد من اللقاحات المبتكرة المرشحة للتطوير والتنفيذ.

• تتضمن لقاحات الخلايا الجذعية مزيجًا خارج الجسم الحي من الخلايا الجذعية مع مستضدات محددة، والتي يتم تقديمها لاحقًا إلى كريات الدم البيضاء في الجسم، وبالتالي بدء الاستجابة المناعية. وتشير النتائج الأولية إلى نتائج واعدة لهذه اللقاحات في علاج أورام المخ، كما يتم تقييمها أيضًا فيما يتعلق بالورم الميلانيني.
• تستفيد لقاحات النواقل المؤتلفة من الخصائص الفسيولوجية لأحد الكائنات الحية الدقيقة جنبًا إلى جنب مع المادة الوراثية لكائن آخر لمنح مناعة ضد الأمراض التي تتميز بآليات العدوى المعقدة. ومن الأمثلة التوضيحية على ذلك لقاح RVSV-ZEBOV، المرخص لشركة ميرك، والذي تم نشره في عام 2018 لمعالجة تفشي فيروس إيبولا في جمهورية الكونغو الديمقراطية.
• تجري حاليًا دراسة لقاحات الببتيد لمستقبلات الخلايا التائية لمختلف الأمراض، باستخدام نماذج مثل حمى الوادي، والتهاب الفم، والتهاب الجلد التأتبي. تشير الأبحاث إلى أن هذه الببتيدات يمكنها تعديل إنتاج السيتوكين وتعزيز المناعة الخلوية.
• إن الاستهداف الاستراتيجي لبروتينات بكتيرية محددة متورطة في تثبيط المتممة يمكن أن يحيد بشكل فعال آلية الفوعة البكتيرية الحرجة.
• تم إثبات استخدام البلازميد في التحقيقات قبل السريرية كإستراتيجية لقاح وقائية قابلة للتطبيق لكل من السرطان والأمراض المعدية. ومع ذلك، فإن التجارب السريرية البشرية لم تثبت فائدة كبيرة سريريا من هذا النهج. تعتمد الفعالية النهائية لتحصين الحمض النووي البلازميد على تعزيز مناعة البلازميد مع معالجة العوامل الحاسمة في نفس الوقت للتنشيط الدقيق للخلايا المستجيبة المناعية.
• تعمل لقاحات النواقل البكتيرية على مبدأ مشابه للقاحات النواقل الفيروسية، ولكنها تستخدم البكتيريا كوسيلة للإيصال.
• خلية تقديم المستضد
• تشمل التقنيات التي تسهل النشر السريع للقاحات استجابةً لمسببات الأمراض الناشئة تطبيق جزيئات تشبه الفيروسات أو جزيئات البروتين النانوية.
• تم تصميم اللقاحات العكسية لتوجيه الجهاز المناعي لقمع استجابته لمواد معينة.

على النقيض من معظم اللقاحات، التي يتم تركيبها من مكونات ميكروبية معطلة أو مخففة، تتكون اللقاحات الاصطناعية في الغالب أو كليًا من الببتيدات أو الكربوهيدرات أو المستضدات المنتجة صناعيًا.

التكافؤ

يتم تصنيف اللقاحات على أنها أحادية التكافؤ (تُعرف أيضًا باسم أحادية التكافؤ) أو متعددة التكافؤ (يُطلق عليها بدلاً من ذلك متعددة التكافؤ). يتم تصنيع لقاح أحادي التكافؤ لتحفيز المناعة ضد مستضد مفرد أو كائن حي دقيق محدد. على العكس من ذلك، تم تصميم اللقاح متعدد التكافؤ أو متعدد التكافؤ لمنح مناعة ضد سلالتين أو أكثر من نفس الكائنات الحية الدقيقة، أو ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة المتميزة. غالبًا ما يُشار إلى تكافؤ اللقاح متعدد التكافؤ ببادئة يونانية أو لاتينية، مثل ثنائي التكافؤ، أو ثلاثي التكافؤ، أو رباعي/رباعي التكافؤ. في سياقات معينة، قد يكون اللقاح أحادي التكافؤ مفضلاً لإثارة استجابة مناعية سريعة وقوية.

التفاعلات

عندما يتم دمج لقاحات متعددة في تركيبة واحدة، يمكن أن يحدث تداخل بين مكونات اللقاح. يتم ملاحظة هذا التفاعل في أغلب الأحيان مع اللقاحات الحية الموهنة، حيث قد يُظهر أحد المكونات قوة أكبر، وبالتالي تثبيط النمو والاستجابة المناعية اللاحقة للمكونات الأخرى.

تم توثيق هذه الظاهرة في لقاح شلل الأطفال سابين ثلاثي التكافؤ، حيث تطلبت نسبة فيروس النمط المصلي 2 تقليلها لمنع تداخلها مع الامتصاص الفعال لفيروسات النمط المصلي 1 و3 داخل اللقاح. ولتحقيق ذلك، تمت زيادة جرعات النمطين المصليين 1 و3 في اللقاح خلال أوائل الستينيات. حددت دراسة أجريت عام 2001 أيضًا هذه المشكلة في لقاحات حمى الضنك، مع الإشارة إلى أن النمط المصلي DEN-3 هو السائد ويقمع الاستجابات المناعية للأنماط المصلية DEN-1 و-2 و-4.

مكونات أخرى

المواد المساعدة

تشتمل اللقاحات عادة على واحد أو أكثر من المواد المساعدة، وهي مواد تستخدم لتعزيز الاستجابة المناعية. على سبيل المثال، يتم امتصاص ذوفان الكزاز عادة على الشبة. تعمل طريقة العرض هذه على تحسين توصيل المستضد، مما يؤدي إلى عمل مناعي أكثر فعالية مقارنةً بذوفان الكزاز المائي البسيط. الأفراد الذين يعانون من رد فعل سلبي تجاه ذوفان الكزاز الممتز قد يتلقون اللقاح غير الممتز عند الحاجة إلى جرعة معززة.

أثناء التحضير لحملة الخليج العربي عام 1990، تم استخدام لقاح السعال الديكي ذو الخلية الكاملة كمساعد للقاح الجمرة الخبيثة. يؤدي هذا المزيج إلى استجابة مناعية أسرع من إعطاء لقاح الجمرة الخبيثة وحده، مما يوفر ميزة كبيرة إذا كان التعرض المحتمل وشيكًا.

المواد الحافظة

قد تحتوي اللقاحات أيضًا على مواد حافظة لمنع التلوث بالبكتيريا أو الفطريات. حتى السنوات الأخيرة، كانت مادة الثيومرسال الحافظة (المعروفة أيضًا باسم الثيميروسال في الولايات المتحدة واليابان) تُستخدم على نطاق واسع في العديد من اللقاحات التي لا تحتوي على فيروسات حية. اعتبارًا من عام 2005، كان لقاح الأطفال الوحيد في الولايات المتحدة الذي يحتوي على الثيومرسال بكميات تتجاوز كميات ضئيلة هو لقاح الأنفلونزا، والذي يوصى به حاليًا فقط للأطفال الذين يعانون من عوامل خطر محددة. لقاحات الأنفلونزا ذات الجرعة الواحدة المتوفرة في المملكة المتحدة لا تُدرج الثيومرسال ضمن مكوناتها. يمكن استخدام المواد الحافظة في مراحل مختلفة من إنتاج اللقاح، وحتى تقنيات القياس الأكثر تقدمًا قد تكتشف كميات ضئيلة في المنتج النهائي، على غرار وجودها في البيئة العامة والسكان.

تتطلب العديد من اللقاحات مواد حافظة لتجنب التأثيرات الضارة الشديدة، مثل عدوى المكورات العنقودية، والتي أدت في حادثة عام 1928 إلى وفاة 12 من أصل 21 طفلًا تم تطعيمهم بلقاح الخناق الذي يفتقر إلى مادة حافظة. تتوفر العديد من المواد الحافظة، بما في ذلك الثيومرسال، والفينوكسي إيثانول، والفورمالدهيد. يُظهر الثيومرسال فعالية فائقة ضد البكتيريا، ويمتلك فترة صلاحية أطول، ويعزز استقرار اللقاح وفعاليته وسلامته. ومع ذلك، في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والعديد من الدول الغنية الأخرى، لم يعد يتم إدراجه كمادة حافظة في لقاحات الأطفال، وهو إجراء وقائي يعزى إلى محتواه من الزئبق. في حين أن التأكيدات المثيرة للجدل ربطت الثيومرسال بالتوحد، إلا أنه لا يوجد دليل علمي مقنع يدعم هذه الادعاءات. علاوة على ذلك، خلصت دراسة استمرت من 10 إلى 11 عامًا شملت 657,461 طفلًا إلى أن لقاح MMR لا يسبب مرض التوحد، وفي الواقع، قلل من خطر الإصابة بالتوحد بنسبة سبعة بالمائة.

السواغات

بالإضافة إلى مكون اللقاح النشط نفسه، فإن السواغات ومركبات التصنيع المتبقية التالية موجودة أو قد تكون موجودة في مستحضرات اللقاح:

• يتم دمج أملاح أو مواد هلامية الألومنيوم كمواد مساعدة. تتم إضافة المواد المساعدة لتعزيز استجابة مناعية مبكرة وأكثر فعالية وأكثر استمرارية للقاح، مما يسمح بجرعة لقاح مخفضة.
• يتم تضمين المضادات الحيوية في بعض اللقاحات لمنع نمو البكتيريا أثناء مرحلتي إنتاج اللقاح وتخزينه.
• تحتوي لقاحات الأنفلونزا والحمى الصفراء على بروتين البيض لأن إنتاجها يتضمن استخدام بيض الدجاج. ويمكن أيضًا دمج بروتينات إضافية.
• يعمل الفورمالديهايد كعامل معطل للمنتجات البكتيرية في تصنيع لقاحات التوكسويد. علاوة على ذلك، يتم استخدامه لتحييد الفيروسات غير المرغوب فيها والقضاء على الملوثات البكتيرية المحتملة أثناء عملية إنتاج اللقاح.
• في بعض اللقاحات، تعمل الغلوتامات أحادية الصوديوم (MSG) و2-فينوكسي إيثانول كمثبتات، مما يحافظ على سلامة اللقاح عند تعرضه لضغوط بيئية مثل الحرارة أو الضوء أو الحموضة أو الرطوبة.
• يتم دمج الثيومرسال، وهو مضاد للميكروبات يحتوي على الزئبق، في قوارير اللقاحات متعددة الجرعات لمنع التلوث وانتشار البكتيريا الضارة المحتملة. ومع ذلك، وبسبب الخلافات المستمرة بشأن الثيومرسال، فقد توقف استخدامه إلى حد كبير في معظم اللقاحات، باستثناء تركيبات الأنفلونزا متعددة الاستخدام. وفي هذه الحالات، تم خفض تركيزه بحيث تحتوي الجرعة الواحدة على أقل من ميكروجرام واحد من الزئبق، وهي كمية مماثلة لتلك الموجودة في عشرة جرامات من التونة المعلبة.

التسميات

ظهرت مجموعة من الاختصارات الموحدة نسبيًا لأسماء اللقاحات، على الرغم من أن هذا التوحيد ليس مركزيًا ولا معتمدًا عالميًا. على سبيل المثال، تتميز تسميات اللقاحات المستخدمة داخل الولايات المتحدة بمختصرات راسخة ومعترف بها أيضًا وتستخدم على المستوى الدولي. يتوفر تجميع شامل وقابل للفرز ويمكن الوصول إليه مجانًا لهذه الاختصارات على صفحة ويب من المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها. يوضح هذا المصدر أن "الاختصارات [في] هذا الجدول (العمود 3) تم توحيدها بشكل مشترك من قبل موظفي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، ومجموعات عمل ACIP، ومحرر التقرير الأسبوعي للمراضة والوفيات (MMWR)، ومحرر علم الأوبئة والوقاية من الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات (الكتاب الوردي)، وأعضاء ACIP، ومنظمات الاتصال بـ ACIP."

تتضمن الأمثلة التوضيحية "DTaP" لذوفان الخناق والكزاز ولقاح السعال الديكي اللاخلوي، و"DT" لذوفان الخناق والكزاز، و"Td" لذوفان الكزاز والدفتيريا. يوضح مركز السيطرة على الأمراض، في موارده المتعلقة بالتطعيم ضد الكزاز، أن "الأحرف الكبيرة في هذه الاختصارات تشير إلى جرعات كاملة القوة من ذوفان الخناق (D) والكزاز (T) ولقاح السعال الديكي (P). تشير الأحرف الصغيرة "d" و"p" إلى جرعات مخفضة من الخناق والسعال الديكي المستخدمة في تركيبات المراهقين/البالغين. الحرف "a" في DTaP وTdap يرمز إلى "لا خلوي"، مما يعني أن مكون السعال الديكي يحتوي فقط على جزء من كائن السعال الديكي."

تتوفر مجموعة إضافية من اختصارات اللقاحات المحددة، وتحديدًا تلك المستخدمة في سجلات التحصين الأمريكية، من مصدر مركز السيطرة على الأمراض بعنوان "مختصرات ومختصرات اللقاحات". يستخدم نظام الاسم المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) اصطلاحات محددة لترتيب كلمات اسم اللقاح، مع إعطاء الأولوية لأسماء الرأس ووضع الصفات بعد الإيجابية. وبالتالي، فإن تسمية USAN لـ "OPV" هي "لقاح فيروس شلل الأطفال الحي عن طريق الفم"، بدلاً من "لقاح فيروس شلل الأطفال الفموي".

الترخيص

يتم منح ترخيص اللقاح بعد إكمال دورة تطويره بنجاح، والتي تشمل التجارب السريرية والبرامج المرتبطة بها عبر المراحل من الأول إلى الثالث. ويجب أن تثبت هذه المراحل بشكل صارم السلامة، والنشاط المناعي، والسلامة المناعية عند جرعة محددة، والفعالية المؤكدة في الوقاية من العدوى بين السكان المستهدفين، والتأثير الوقائي المستدام (الذي يتطلب تقدير المدة أو الحاجة إلى إعادة التطعيم). ونظرًا لأن اللقاحات الوقائية يتم تقييمها في المقام الأول على مجموعات سكانية أصحاء ويتم نشرها بين عامة الناس، فإنه يلزم وضع معيار سلامة صارم بشكل استثنائي. بالنسبة لترخيص اللقاحات المتعددة الجنسيات، قامت لجنة الخبراء المعنية بالمعايير البيولوجية التابعة لمنظمة الصحة العالمية بوضع مبادئ توجيهية للمعايير الدولية في تصنيع اللقاحات ومراقبة الجودة. ويعمل هذا الإطار كأساس للهيئات التنظيمية الوطنية لتنفيذ إجراءات الترخيص الخاصة بها. لا يتم منح الشركات المصنعة للقاحات الترخيص إلا بعد إجراء تطوير سريري شامل ودورة تجريبية تثبت بشكل قاطع سلامة اللقاح وفعاليته على المدى الطويل، بعد مراجعة علمية شاملة من قبل هيئة تنظيمية متعددة الجنسيات أو وطنية، مثل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

بعد اعتماد الدول النامية للمبادئ التوجيهية لمنظمة الصحة العالمية لتطوير اللقاحات وترخيصها، تتحمل كل دولة مسؤولية إصدار الترخيص الوطني، وكذلك إدارة اللقاح ونشره ومراقبته طوال فترة استخدامه. إن بناء ثقة الجمهور وقبوله للقاح مرخص يتطلب استراتيجيات اتصال فعالة من الحكومات ومتخصصي الرعاية الصحية لتسهيل التنفيذ السلس لحملة التطعيم، والحفاظ على الأرواح، وتعزيز التعافي الاقتصادي. بعد الترخيص، يواجه اللقاح عادة قيود العرض الأولية التي تعزى إلى تقلب التصنيع، وتحديات التوزيع، والتعقيدات اللوجستية، مما يستلزم خطة تخصيص استراتيجية لإعطاء الأولوية لشرائح سكانية محددة للتلقيح الأولي.

منظمة الصحة العالمية

يجب أن تخضع اللقاحات المعدة للتوزيع متعدد الجنسيات من خلال منظمة الأمم المتحدة للطفولة (اليونيسيف) للتأهيل المسبق من قبل منظمة الصحة العالمية. تضمن هذه العملية الالتزام بالمعايير الدولية للجودة والسلامة والمناعة والفعالية، مما يسهل اعتمادها في العديد من الدول.

تتطلب هذه العملية ممارسات تصنيع متسقة في المختبرات المتعاقدة مع منظمة الصحة العالمية، مع الالتزام بإرشادات ممارسات التصنيع الجيدة (GMP). في الحالات التي تشارك فيها وكالات الأمم المتحدة في ترخيص اللقاح، تساهم الدول الفردية من خلال (1) منح ترخيص تسويق وترخيص وطني للقاح ومصنعيه وشركاء التوزيع، و(2) تنفيذ مراقبة ما بعد التسويق، والتي تشمل توثيق الأحداث السلبية التي تلي برنامج التطعيم. تتعاون منظمة الصحة العالمية مع الوكالات الوطنية للإشراف على عمليات التفتيش على منشآت التصنيع والموزعين، مما يضمن الامتثال لممارسات التصنيع الجيدة والأطر التنظيمية الأوسع.

تختار بعض الدول شراء اللقاحات المرخصة من قبل المنظمات الوطنية القائمة، بما في ذلك وكالة الأدوية الأوروبية، أو إدارة الغذاء والدواء، أو الوكالات المماثلة في البلدان الأخرى المتقدمة اقتصاديًا. ومع ذلك، فإن عمليات الاستحواذ هذه تتكبد عمومًا تكاليف أعلى وقد تفتقر إلى البنية التحتية للتوزيع المناسبة للظروف المحلية المحددة السائدة في البلدان النامية.

الاتحاد الأوروبي

داخل الاتحاد الأوروبي، يمكن ترخيص اللقاحات التي تستهدف مسببات الأمراض الوبائية، مثل الأنفلونزا الموسمية، من خلال عدة مسارات: على مستوى الاتحاد الأوروبي، والتي تتطلب الامتثال من جميع الدول الأعضاء (نهج "مركزي")؛ ولمجموعة فرعية من الدول الأعضاء (نهج "لامركزي")؛ أو على المستوى الوطني الفردي. عادة، تلتزم جميع الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي بالإرشادات التنظيمية والبروتوكولات السريرية التي وضعتها اللجنة الأوروبية للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP)، وهي لجنة علمية داخل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) مكلفة بترخيص اللقاحات. تتلقى CHMP الدعم من مجموعات خبراء مختلفة مسؤولة عن تقييم والإشراف على تطوير اللقاح قبل وبعد الترخيص والتوزيع.

الولايات المتحدة

تستخدم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) نفس العملية الصارمة لإنشاء أدلة السلامة والفعالية السريرية للقاحات كما تفعل للموافقة على المستحضرات الصيدلانية الموصوفة طبيًا. عند الانتهاء بنجاح من مراحل التطوير السريري، تبلغ عملية ترخيص اللقاح ذروتها في طلب ترخيص المواد البيولوجية. يتطلب هذا التطبيق توثيقًا شاملاً يوضح فعالية اللقاح المرشح وسلامته طوال فترة تطويره، ويراجعه فريق علمي متعدد التخصصات يضم خبراء مثل الأطباء والإحصائيين وعلماء الأحياء الدقيقة والكيميائيين. في الوقت نفسه، يقوم المراجعون الخبراء بفحص منشأة التصنيع المقترحة للتأكد من التزامها بممارسات التصنيع الجيدة (GMP). علاوة على ذلك، يجب أن تحتوي بطاقة اللقاح على وصف متوافق، مما يمكّن مقدمي الرعاية الصحية من تحديد استخدامه المحدد، بما في ذلك المخاطر المحتملة، للتواصل الفعال والإدارة العامة. بعد الترخيص، تستمر المراقبة المستمرة للقاح وإنتاجه، بما في ذلك عمليات التفتيش المنتظمة للامتثال لممارسات التصنيع الجيدة، طالما أن الشركة المصنعة تحمل الترخيص. قد يستلزم هذا الإشراف تقديم بيانات إضافية إلى إدارة الغذاء والدواء فيما يتعلق باختبارات الفعالية والسلامة والنقاء لكل مرحلة من مراحل تصنيع اللقاح.

الهند

في الهند، يتم تكليف المراقب العام للأدوية، الذي يقود المنظمة المركزية لمراقبة معايير الأدوية - وهي الهيئة التنظيمية لمستحضرات التجميل والأدوية والأجهزة الطبية في البلاد - بالموافقة على تراخيص فئات معينة من الأدوية. وتشمل هذه اللقاحات والمنتجات الطبية الأخرى مثل الدم أو منتجات الدم والسوائل الوريدية والأمصال.

مراقبة ما بعد التسويق

إلى أن يحقق اللقاح اعتمادًا عامًا واسع النطاق، قد تظل المجموعة الكاملة من الأحداث السلبية المحتملة غير محددة، مما يستلزم من الشركات المصنعة إجراء دراسات المرحلة الرابعة لمراقبة ما بعد التسويق أثناء الاستخدام العام على نطاق واسع. تتعاون منظمة الصحة العالمية (WHO) مع الدول الأعضاء في الأمم المتحدة لإنشاء وتنفيذ بروتوكولات المراقبة بعد الترخيص. في الولايات المتحدة، تستخدم إدارة الغذاء والدواء (FDA) نظامًا للإبلاغ عن الأحداث السلبية المتعلقة باللقاحات لمراقبة المخاوف المتعلقة بسلامة اللقاحات بشكل مستمر طوال فترة نشرها بين السكان الأمريكيين.

جدولة التطعيم

لضمان الحماية المثلى، يُنصح الأطفال بتلقي التطعيمات على الفور بمجرد أن تنضج أجهزتهم المناعية بشكل كافٍ للحصول على استجابة لقاحات معينة. يتطلب تحقيق مناعة شاملة في كثير من الأحيان جرعات "معززة" تكميلية، مما يساهم في تطوير جداول التطعيم المعقدة. تتم صياغة توصيات جدول التطعيم العالمي من قبل فريق الخبراء الاستشاري الاستراتيجي، ثم يتم تكييفها لاحقًا من قبل اللجان الاستشارية الوطنية. تأخذ هذه التعديلات على مستوى الدولة في الاعتبار عوامل محلية مختلفة، بما في ذلك وبائيات الأمراض، والقبول العام للتطعيم، والمساواة بين السكان المحليين، والقيود البرنامجية والمالية القائمة. داخل الولايات المتحدة، تدعو اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP)، التي تقدم المشورة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بشأن تعديلات الجدول الزمني، إلى التحصين الروتيني للأطفال ضد التهاب الكبد A، والتهاب الكبد B، وشلل الأطفال، والنكاف، والحصبة، والحصبة الألمانية، والخناق، والسعال الديكي، والكزاز، والمستدمية النزلية من النوع ب (HiB)، والحماق (جدري الماء)، والفيروس العجلي، الأنفلونزا، ومرض المكورات السحائية، والالتهاب الرئوي.

إن العدد الكبير من اللقاحات والجرعات المعززة الموصى بها، والتي من المحتمل أن تصل إلى 24 حقنة بحلول سن الثانية، قد شكل تحديات في تحقيق الالتزام الكامل بجداول التحصين. للتخفيف من انخفاض معدلات الامتثال، تم تنفيذ أنظمة إخطار مختلفة، والعديد من اللقاحات المركبة، مثل اللقاح الخماسي ولقاح MMRV، متاحة الآن تجاريًا، مما يوفر الحماية ضد أمراض متعددة في وقت واحد.

وبخلاف جداول التحصين للرضع والجرعات المعززة، يُنصح باستخدام العديد من اللقاحات المحددة للفئات العمرية الأخرى أو تتطلب إعطاء متكرر طوال عمر الفرد، وعادة ما يكون ذلك ضد الحصبة والكزاز والأنفلونزا والالتهاب الرئوي. تخضع النساء الحوامل في كثير من الأحيان للفحص للتأكد من المناعة المستمرة ضد الحصبة الألمانية. تمت التوصية بلقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) في الولايات المتحدة منذ عام 2011 وفي المملكة المتحدة منذ عام 2009. تركز إرشادات التحصين لكبار السن في المقام الأول على الالتهاب الرئوي والأنفلونزا، نظرًا لارتفاع خطر الوفاة ضمن هذه الفئة الديموغرافية. في عام 2006، تم تقديم لقاح يستهدف مرض القوباء المنطقية، وهو مرض يسببه فيروس الحماق النطاقي (فيروس جدري الماء) ويؤثر في الغالب على كبار السن.

ويمكن تخصيص جدول التطعيمات وجرعاتها بناءً على الكفاءة المناعية للفرد. علاوة على ذلك، قد يتم تحسين هذه المعلمات لنشر اللقاحات على مستوى السكان، خاصة عندما يكون العرض محدودًا، كما هو الحال أثناء الوباء.

الجوانب الاقتصادية لتطوير اللقاحات

ينبع التحدي الاقتصادي الكبير في تطوير اللقاحات من حقيقة أن العديد من الأمراض التي تتطلب لقاحًا بشكل عاجل، مثل فيروس نقص المناعة البشرية والملاريا والسل، منتشرة في الغالب في الدول ذات الدخل المنخفض. في سياقات مثل الولايات المتحدة، تكون العوائد المالية لتطوير اللقاحات متواضعة عادةً، في حين تكون المخاطر المالية وغيرها من المخاطر المرتبطة بها كبيرة.

تاريخيًا، تم دعم غالبية تطوير اللقاحات من خلال آليات التمويل "الدفعية"، التي تنشأ من الهيئات الحكومية والمؤسسات الأكاديمية والمنظمات غير الربحية. وقد أثبتت العديد من اللقاحات فعالية عالية من حيث التكلفة وفوائد كبيرة للصحة العامة. وقد شهد حجم اللقاحات المقدمة زيادة كبيرة في العقود الأخيرة. من المرجح أن تُعزى هذه الزيادة، خاصة فيما يتعلق بتنوع اللقاحات المقدمة للأطفال قبل الالتحاق بالمدارس، إلى التفويضات والدعم الحكومي وليس إلى الحوافز الاقتصادية البحتة.

براءات اختراع اللقاحات

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO)، فإن العائق الرئيسي أمام إنتاج اللقاحات في الدول الأقل نموًا لم يكن براءات اختراع الملكية الفكرية. وبدلا من ذلك، تتمثل العوائق الأكثر أهمية في الاستثمارات المالية الكبيرة، ومتطلبات البنية التحتية، ومتطلبات القوى العاملة الماهرة الضرورية لدخول السوق. اللقاحات عبارة عن تركيبات بيولوجية معقدة، وعلى عكس المستحضرات الصيدلانية التقليدية، لا توجد معادلات "عامة" حقيقية. ويجب أن يخضع أي لقاح تصنعه منشأة جديدة لاختبارات سريرية شاملة من قبل المنتج للتأكد من سلامته وفعاليته. في حين أن عمليات تكنولوجية محددة لمعظم اللقاحات حاصلة على براءات اختراع، إلا أنه يمكن تجاوزها في كثير من الأحيان من خلال تطوير منهجيات التصنيع البديلة. ومع ذلك، فإن مثل هذا التحايل يتطلب بنية تحتية قوية للبحث والتطوير (R&D) وقوة عاملة ماهرة. بالنسبة لعدد محدود من اللقاحات الجديدة نسبيًا، مثل لقاح فيروس الورم الحليمي البشري، قد تشكل براءات الاختراع بالفعل عائقًا إضافيًا.

في عام 2021، وسط الطلب الملح على زيادة إنتاج اللقاحات خلال جائحة كوفيد-19، قامت منظمة التجارة العالمية ومختلف الحكومات العالمية بتقييم جدوى التنازل عن حقوق الملكية الفكرية وبراءات الاختراع للقاحات كوفيد-19. تم فرض مثل هذا الإجراء من أجل "إزالة جميع العوائق المحتملة التي تحول دون الوصول في الوقت المناسب إلى منتجات كوفيد-19 الطبية بأسعار معقولة، بما في ذلك اللقاحات والأدوية، وتوسيع نطاق تصنيع وتوريد المنتجات الطبية الأساسية".

إنتاج اللقاحات

يختلف تصنيع اللقاحات بشكل كبير عن منهجيات الإنتاج الأخرى، بما في ذلك العمليات الصيدلانية القياسية، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى أن اللقاحات مصممة لتقديمها إلى ملايين الأفراد، وأغلبهم يتمتعون بصحة جيدة. تتطلب هذه الخاصية المتأصلة إطار إنتاج صارمًا بشكل استثنائي، يتضمن تفويضات امتثال صارمة تتجاوز إلى حد كبير تلك المفروضة على المنتجات الأخرى.

يمكن أن يؤدي إنشاء منشأة لتصنيع اللقاح إلى تكبد تكاليف تتراوح بين 50 مليون دولار أمريكي إلى 500 مليون دولار أمريكي، اعتمادًا على المستضد المحدد، ويتطلب معدات عالية التخصص، إلى جانب غرف نظيفة مخصصة ومناطق احتواء. علاوة على ذلك، يوجد عجز عالمي في الموظفين الذين يمتلكون المزيج المطلوب من المهارات والخبرة والمعرفة والكفاءة والتصرفات الضرورية لتشغيل خطوط إنتاج اللقاحات. باستثناء البرازيل والصين والهند، تفشل الأنظمة التعليمية في العديد من الدول النامية في كثير من الأحيان في توفير مجموعة كافية من المرشحين المؤهلين، مما يجبر مصنعي اللقاحات في هذه المناطق على توظيف موظفين أجانب لمواصلة العمليات.

يشمل إنتاج اللقاح مراحل متميزة متعددة، بدءًا من توليد المستضد. عادة ما يتم زراعة الفيروسات إما على الخلايا الأولية، مثل بيض الدجاج (على سبيل المثال، لقاحات الأنفلونزا)، أو داخل خطوط الخلايا المستمرة، مثل الخلايا البشرية المستنبتة (على سبيل المثال، لقاحات التهاب الكبد أ). وعلى العكس من ذلك، يتم نشر البكتيريا في المفاعلات الحيوية (على سبيل المثال، المستدمية النزلية من النوع ب). بالإضافة إلى ذلك، يمكن إنتاج البروتينات المؤتلفة، المشتقة من الفيروسات أو البكتيريا، باستخدام الخميرة أو المزارع البكتيرية أو مزارع الخلايا الأخرى.

بعد توليد المستضد، يخضع المستضد للعزلة عن خلاياه المضيفة. قد تتطلب المستضدات الفيروسية التعطيل، وربما دون مزيد من التنقية. في المقابل، تتطلب البروتينات المؤتلفة عادةً عمليات تنقية واسعة النطاق، بما في ذلك الترشيح الفائق والاستشراب العمودي. تتضمن المرحلة النهائية صياغة اللقاح، حيث يتم دمج المواد المساعدة والمثبتات والمواد الحافظة حسب الحاجة. تعمل المواد المساعدة على زيادة الاستجابة المناعية للمستضد، وتعمل المثبتات على إطالة العمر الافتراضي للمنتج، كما تعمل المواد الحافظة على تسهيل استخدام قوارير متعددة الجرعات. يمثل تطوير وإنتاج اللقاحات المركبة تحديات أكبر بسبب عدم التوافق والتفاعلات المحتملة بين المستضدات المختلفة والمكونات الأخرى.

وتسمى المرحلة النهائية في تصنيع اللقاح قبل التوزيع "التعبئة والإنهاء"، والتي تشمل عمليات توزيع اللقاحات في قوارير ثم تعبئتها لاحقًا للشحن. على الرغم من وضوحها المفاهيمي ضمن تسلسل التصنيع الشامل، تشكل هذه المرحلة في كثير من الأحيان عنق الزجاجة الكبير في التوزيع الأوسع للقاحات وإدارتها.

تتقدم منهجيات إنتاج اللقاحات باستمرار. ومن المتوقع أن تكتسب خلايا الثدييات المستزرعة أهمية متزايدة مقارنة بالركائز التقليدية مثل بيض الدجاج، وذلك بسبب إنتاجيتها المحسنة وانخفاض قابليتها لقضايا التلوث. ومن المتوقع أن تصبح تكنولوجيا إعادة التركيب، التي تسهل إنشاء لقاحات إزالة السموم وراثيا، أكثر انتشارا بالنسبة للقاحات البكتيرية التي تستخدم التوكسويدات. علاوة على ذلك، من المتوقع أن تشتمل اللقاحات المركبة على كميات منخفضة من المستضدات، وبالتالي تخفيف التفاعلات غير المرغوب فيها من خلال تطبيق الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض.

مصنعي اللقاحات

تهيمن شركات الأدوية الكبرى على سوق اللقاحات العالمية، بما في ذلك ميرك، وسانوفي، وجلاكسو سميث كلاين، وفايزر، ونوفارتيس، والتي كانت تمثل مجتمعة 70٪ من مبيعات اللقاحات المركزة داخل الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة في عام 2013. ويتطلب إنشاء مرافق تصنيع اللقاحات استثمارات رأسمالية كبيرة، تتراوح بين 50 مليون دولار إلى 300 مليون دولار، مع فترات بناء تمتد عادة من 4 إلى 6 سنوات. وتتطلب عملية تطوير اللقاح بأكملها، بدءًا من البحث وحتى التسويق، عمومًا ما بين 10 إلى 15 عامًا. تساهم الدول النامية، وخاصة البرازيل والهند والصين، بشكل متزايد في توفير اللقاحات، وخاصة التركيبات القديمة، داخل مناطقها. تُعرف الشركات المصنعة للقاحات في الهند بأنها الأكثر تقدمًا بين الدول النامية، وهو ما يمثله معهد الأمصال الهندي. تعد هذه المؤسسة منتجًا عالميًا رائدًا من حيث حجم الجرعة ومبتكرًا في عمليات التصنيع، حيث قامت مؤخرًا بتعزيز كفاءة إنتاج لقاح الحصبة بمقدار 10 إلى 20 ضعفًا من خلال اعتماد زراعة الخلايا MRC-5 بدلاً من بيض الدجاج التقليدي. يركز قطاع التصنيع في الصين، ولا سيما سينوفارم (CNPGC)، في المقام الأول على تلبية الطلب المحلي، حيث يوفر أكثر من 85% من جرعات 14 لقاحًا مختلفًا داخل البلاد. وتتقدم البرازيل أيضًا نحو تحقيق الاكتفاء الذاتي في إمدادات اللقاحات، والاستفادة من نقل التكنولوجيا من الدول الأكثر تقدمًا.

أنظمة توصيل اللقاحات

يظل الحقن هو الأسلوب السائد لإعطاء اللقاحات في جسم الإنسان.

إن التطوير المستمر لأنظمة توصيل اللقاحات الجديدة يبشر بالخير لتعزيز كل من السلامة والكفاءة الإدارية للتحصينات. تشمل طرق البحث الحالية تقنيات مثل الجسيمات الشحمية وISCOM (مجمع تحفيز المناعة).

تركيبات اللقاحات الفموية

تمثل اللقاحات عن طريق الفم تقدمًا كبيرًا في تقنيات توصيل اللقاحات. أسفرت الجهود الأولية لتطوير تركيبات اللقاح عن طريق الفم في أوائل القرن العشرين عن نتائج غير متسقة، خاصة وسط الشكوك المتعلقة بجدوى اللقاحات الفعالة المضادة للبكتيريا عن طريق الفم. ومع ذلك، بحلول ثلاثينيات القرن العشرين، بدأ الاهتمام العلمي بالفعالية الوقائية للقاحات الفموية، مثل لقاح حمى التيفوئيد، يتزايد.

وقد تم إثبات فعالية لقاح شلل الأطفال الفموي بشكل ملحوظ حتى عندما يتم إعطاؤه من قبل موظفين متطوعين يفتقرون إلى التدريب الطبي الرسمي، مما يسلط الضوء على سهولة وكفاءة نشره. توفر اللقاحات الفموية الفعالة العديد من المزايا المتميزة، بما في ذلك القضاء على مخاطر تلوث الدم. علاوة على ذلك، يمكن صياغة اللقاحات الفموية كمواد صلبة، والتي تظهر عادة قدرًا أكبر من الاستقرار وتقليل التعرض للتلف أو التلف الناتج عن التجميد أثناء النقل والتخزين. يؤدي هذا الاستقرار المعزز إلى تخفيف الاعتماد على "سلسلة التبريد" - البنية التحتية اللوجستية اللازمة للحفاظ على اللقاحات ضمن نطاق درجة حرارة محدد من الإنتاج إلى الإدارة - مما قد يؤدي إلى خفض تكاليف اللقاح الإجمالية.

تقنية اللقاحات ذات الإبرة الدقيقة

يتضمن نهج الإبر الدقيقة، الذي يمر حاليًا بمراحل تطويرية، مصفوفات من النتوءات المدببة المصممة لتسهيل مسارات توصيل اللقاح مباشرة عبر الجلد.

لقاحات التصحيح الجلدي

يستخدم نظام تجريبي لتوصيل اللقاح بدون إبرة، حاليًا في مراحل الاختبار على الحيوانات، رقعة جلدية بحجم ختم تشبه ضمادة لاصقة. تتضمن هذه الرقعة ما يقرب من 20000 إسقاط مجهري لكل سنتيمتر مربع. تتمتع هذه الطريقة للإعطاء عن طريق الجلد بالقدرة على تعزيز فعالية التطعيم مع تقليل جرعة اللقاح المطلوبة في نفس الوقت مقارنة بالحقن التقليدي.

تطبيقات في الطب البيطري

تخدم لقاحات الحيوانات غرضًا مزدوجًا: منع تقلص المرض بين مجموعات الحيوانات والتخفيف من انتقال الأمراض الحيوانية المنشأ إلى البشر. يتم وضع بروتوكولات التحصين الروتينية لكل من الحيوانات الأليفة والماشية. علاوة على ذلك، تمتد جهود التطعيم أحيانًا إلى مجموعات الحيوانات البرية، غالبًا من خلال توزيع أغذية ملوثة باللقاحات في المناطق المعرضة لتفشي الأمراض، وهي استراتيجية تستخدم بشكل خاص في محاولات السيطرة على داء الكلب في حيوانات الراكون.

في المناطق التي يتوطن فيها داء الكلب، قد يكون التطعيم ضد داء الكلب في الكلاب شرطًا قانونيًا أساسيًا. تستهدف تحصينات الكلاب الشائعة الإضافية أمراضًا مثل حمى الكلاب، والفيروس الصغير في الكلاب، والتهاب الكبد المعدي في الكلاب، والفيروس الغدي -2، وداء البريميات، والبورديتيلا، وفيروس نظير أنفلونزا الكلاب، ومرض لايم، من بين أمراض أخرى.

تم تسجيل حالات إعطاء اللقاحات البيطرية للبشر، سواء عن قصد أو عن غير قصد، مما أدى في بعض الأحيان إلى المرض، وخاصة داء البروسيلات. ومع ذلك، فإن توثيق هذه الأحداث نادر، ولا يزال البحث الشامل حول سلامة ونتائج هذه التطبيقات محدودًا. من المحتمل أن يكون إدخال أساليب التطعيم بالهباء الجوي في البيئات البيطرية قد ساهم في الارتفاع الأخير في تعرض الإنسان لمسببات الأمراض الحيوانية المنشأ، بما في ذلك البورديتيلا القصبية، والتي لا توجد عادةً في العوائل البشرية. بالنسبة لبعض مسببات الأمراض، مثل داء الكلب، يمكن أن يكون اللقاح البيطري المقابل أكثر فعالية من حيث التكلفة، من حيث الحجم، من نظيره البشري.

لقاحات DIVA

تتيح لقاحات DIVA (التمييز بين الحيوانات المصابة والحيوانات المحصنة)، والتي يطلق عليها أيضًا لقاحات SIVA (فصل الحيوانات المصابة عن الحيوانات المحصنة)، التمييز بين الحيوانات المصابة وتلك التي تم تطعيمها. تم تصميم هذه اللقاحات بحيث تفتقر إلى حلقة واحدة على الأقل موجودة في الكائنات الحية الدقيقة من النوع البري. يسهل اختبار تشخيصي تكميلي، مصمم للكشف عن الأجسام المضادة ضد هذه الحاتمة المفقودة المحددة، تحديد إصابة الحيوان أو حالة التطعيم.

إن لقاحات DIVA الأولية، المعروفة سابقًا باسم اللقاحات الواسمة حتى إعادة تسميتها بلقاحات DIVA في عام 1999، إلى جانب الاختبارات التشخيصية المرتبطة بها، كانت رائدة من قبل جيه تي فان أويرشوت وفريقه البحثي في ​​المعهد البيطري المركزي في ليليستاد، هولندا. كشفت تحقيقاتهم أن بعض اللقاحات القائمة التي تستهدف داء الكلب الكاذب، والتي يشار إليها أيضًا باسم مرض أوجيسزكي، تحتوي على عمليات حذف داخل الجينوم الفيروسي، بما في ذلك جين جي إي على وجه التحديد. تم لاحقًا إنشاء أجسام مضادة وحيدة النسيلة لاستهداف هذا الحذف، وتم استخدامها لإنشاء ELISA قادر على اكتشاف الأجسام المضادة ضد gE. علاوة على ذلك، تم تصميم لقاحات مبتكرة سلبية الجينات من خلال التعديل الوراثي. باتباع منهجية مماثلة، تمت صياغة لقاحات DIVA وفحوصاتها التشخيصية المقابلة لمكافحة عدوى فيروس الهربس البقري 1.

وقد تم تنفيذ استراتيجية DIVA بشكل فعال في العديد من الدول، مما أدى إلى القضاء الناجح على فيروس داء الكلب الكاذب داخل حدودها. وخضعت مجموعات الخنازير للتطعيم المكثف والمراقبة المستمرة من خلال الاختبار التشخيصي المرتبط به، وتم بعد ذلك إعدام الحيوانات المصابة من القطعان. في التطبيقات العملية، يتم أيضًا استخدام لقاحات فيروس الهربس البقري 1 DIVA على نطاق واسع. يجري حاليًا تنفيذ مبادرات بحث وتطوير مهمة لتوسيع نطاق تطبيق مبدأ DIVA ليشمل نطاقًا أوسع من الأمراض المعدية، بما في ذلك حمى الخنازير الكلاسيكية، وأنفلونزا الطيور، والبكتيريا الرئوية الجنبية، والسالمونيلا في مجموعات الخنازير.

التاريخ

قبل ظهور التطعيم باستخدام مادة جدري البقر (التحصين غير المتجانس)، كان من الممكن الوقاية من مرض الجدري من خلال التجدير المتعمد بفيروس الجدري. افترض المؤرخ جوزيف نيدهام أن الطاويين في الصين شاركوا في شكل من أشكال التطعيم في وقت مبكر من القرن العاشر، ونقلوا هذه المعرفة عبر التقاليد الشفهية. ومع ذلك، فقد واجه تأكيد نيدهام انتقادات بسبب عدم وجود سجلات مكتوبة توضح تفاصيل هذه الممارسة. يُنسب أول تطبيق موثق للتجدير أيضًا إلى الصينيين، حيث تعود السجلات إلى القرن الخامس عشر. يتضمن ذلك تقنية تُعرف باسم "النفخ الأنفي"، حيث يتم نفخ مسحوق مادة الجدري، عادةً ما يكون قشورًا، في فتحتي الأنف. تم توثيق منهجيات النفخ المتنوعة في جميع أنحاء الصين خلال القرنين السادس عشر والسابع عشر. في عام 1700، تلقت الجمعية الملكية في لندن روايتين بخصوص ممارسة التلقيح الصينية: واحدة من مارتن ليستر، بناءً على تقرير من أحد موظفي شركة الهند الشرقية في الصين، وأخرى من كلوبتون هافرز. وفي فرنسا، أشار فولتير إلى أن الصينيين ظلوا يمارسون التجدير طوال "هذه المائة عام".

عند عودتها إلى إنجلترا عام 1721، قامت ماري وورتلي مونتاجو، بعد أن لاحظت عملية التجدير في تركيا، بترتيب خضوع ابنتها البالغة من العمر أربع سنوات لهذا الإجراء بحضور أطباء البلاط الملكي. في وقت لاحق من نفس العام، أجرى تشارلز ميتلاند تجربة التجدير على ستة نزلاء في سجن نيوجيت في لندن. أثبتت هذه التجربة نجاحها، وسرعان ما جذبت اهتمام العائلة المالكة، التي أيدت هذا الإجراء لاحقًا. ومع ذلك، في عام 1783، توفي أمير بريطانيا العظمى أوكتافيوس بعد عدة أيام من تلقيحه.

في عام 1796، أجرى الطبيب إدوارد جينر تجربة عن طريق استخراج القيح من حلابة مصابة بجدري البقر وتطعيم صبي يبلغ من العمر 8 سنوات، جيمس فيبس، به. بعد ستة أسابيع، عرّض جينر فيبس للإصابة بالجدري، ولاحظ بعد ذلك أن الصبي لم يصاب بالمرض. وتوسعًا في هذه النتائج، نشر جينر في عام 1798 أن لقاحه آمن لكل من الأطفال والبالغين ويمكن أن ينتقل من شخص لآخر، وبالتالي تخفيف الاعتماد على الإمدادات غير المتسقة المستمدة من الماشية المصابة. بحلول عام 1804، استخدمت بعثة بالميس الإسبانية للتطعيم ضد الجدري تقنية النقل من ذراع إلى ذراع أثناء مهمتها إلى المستعمرات الإسبانية في المكسيك والفلبين، متحايلةً على التحدي المتمثل في أن صلاحية اللقاح كانت محدودة بـ 12 يومًا في المختبر. استخدمت البعثة على وجه التحديد جدري البقر. ونظرًا لأن التطعيم ضد جدري البقر يمثل مخاطر أقل بكثير من التطعيم ضد الجدري، فقد تم حظر الممارسة الأخيرة في عام 1840، على الرغم من انتشارها في إنجلترا.

بناءً على عمل جينر التأسيسي، كان لويس باستور رائدًا في الجيل الثاني من اللقاحات في ثمانينيات القرن التاسع عشر، حيث طور التحصينات ضد كوليرا الدجاج والجمرة الخبيثة. منذ أواخر القرن التاسع عشر فصاعدًا، اكتسبت اللقاحات الاعتراف بها كرمز للهيبة الوطنية، مما أدى إلى تنفيذ سياسات التطعيم الوطنية وسن تشريعات التطعيم الإلزامية. في عام 1931، أثبتت أليس مايلز وودروف وإرنست جودباستشر نجاح زراعة فيروس جدري الطيور داخل أجنة بيض الدجاج. وسرعان ما دفع هذا الاكتشاف العلماء إلى نشر فيروسات أخرى باستخدام البيض، وهي طريقة ساعدت في إنشاء لقاح الحمى الصفراء في عام 1935 ولقاح الأنفلونزا في عام 1945. وبحلول عام 1959، حلت وسائط النمو ومزارع الخلايا محل البيض كوسيلة أساسية لانتشار الفيروس في إنتاج اللقاحات.

يمثل القرن العشرين فترة من التقدم الكبير في علم اللقاحات، والتي تميزت بإدخال العديد من اللقاحات الفعالة، مثل تلك التي تستهدف الاستهداف. الخناق والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية. وشملت المعالم الرئيسية تطوير لقاح شلل الأطفال في الخمسينيات من القرن الماضي والقضاء على الجدري على مستوى العالم خلال الستينيات والسبعينيات. ميز موريس هيلمان نفسه باعتباره مطور اللقاحات الأكثر إنتاجًا في القرن العشرين. وعلى الرغم من تزايد انتشار اللقاحات، فإن التقدير العام لتأثيرها يتضاءل في بعض الأحيان. ومع ذلك، لا يزال البحث مستمرًا عن لقاحات فعالة للعديد من الأمراض الخطيرة، بما في ذلك الهربس البسيط والملاريا والسيلان وفيروس نقص المناعة البشرية.

أجيال اللقاحات

تشتمل لقاحات الجيل الأول على مستحضرات كاملة للكائن الحي، موجودة إما كأشكال حية موهنة أو كأشكال معطلة (مقتولة). إن اللقاحات الحية الموهنة، والتي تتمثل في لقاحات الجدري وشلل الأطفال، قادرة على تحفيز استجابات قوية للخلايا التائية القاتلة (T_C أو CTL)، واستجابات الخلايا التائية المساعدة (T_H)، والمناعة الخلطية. ومع ذلك، فإن مسببات الأمراض الموهنة تحمل المخاطر الكامنة المتمثلة في العودة إلى حالة خبيثة، مما قد يسبب المرض لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة، مثل المصابين بالإيدز. وعلى العكس من ذلك، تعمل اللقاحات المعطلة على تخفيف هذا الخطر ولكنها غير قادرة على تحفيز استجابات محددة للخلايا التائية القاتلة وقد تثبت عدم فعاليتها ضد أمراض معينة.

تم تصميم لقاحات الجيل الثاني للتخفيف من المخاطر المرتبطة باللقاحات الحية. تتكون هذه اللقاحات الوحدة الفرعية من مستضدات بروتينية محددة، مثل ذوفان الكزاز أو الدفتيريا، أو مكونات البروتين المؤتلف، مثل المستضد السطحي لالتهاب الكبد B. إنها تحفز بشكل فعال استجابات T_H والأجسام المضادة ولكنها لا تحفز استجابات الخلايا التائية القاتلة.

تشمل لقاحات الجيل الثالث منصات لقاح الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA). في عام 2016، بدأت تجارب لقاح الحمض النووي الذي يستهدف فيروس زيكا في المعاهد الوطنية للصحة. في الوقت نفسه، بدأت شركة Inovio Pharmaceuticals وGeneOne Life Science تجارب منفصلة للقاح بديل للحمض النووي ضد زيكا في ميامي. اعتبارًا من عام 2016، ظل تصنيع هذه اللقاحات على نطاق واسع يمثل تحديًا دون حل. التجارب السريرية للقاحات الحمض النووي التي تهدف إلى الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية جارية حاليًا. تم تطوير لقاحات mRNA، المتمثلة في BNT162b2، في عام 2020 بدعم من عملية Warp Speed ​​وتم نشرها على نطاق واسع لمعالجة جائحة كوفيد-19. في عام 2021، مُنحت كاتالين كاريكو ودرو وايزمان جائزة هورويتز من جامعة كولومبيا لمساهماتهما الرائدة في تكنولوجيا لقاح mRNA.

الاتجاهات الحالية

منذ عام 2013 على الأقل، ركز الباحثون على تطوير لقاحات الجيل الثالث الاصطناعية من خلال إعادة بناء الهياكل الخارجية الفيروسية، مع توقع أن هذا النهج يمكن أن يخفف من مقاومة اللقاحات.

يتم الآن تطبيق المبادئ التي تحكم الاستجابة المناعية لتطوير لقاحات شخصية لمختلف الأمراض البشرية غير المعدية، بما في ذلك السرطانات وأمراض المناعة الذاتية. على سبيل المثال، تم استكشاف اللقاح التجريبي CYT006-AngQb كعامل علاجي محتمل لارتفاع ضغط الدم. تشمل العوامل المؤثرة في اتجاهات تطوير اللقاحات التقدم في الطب الانتقالي، والتحولات الديموغرافية، والعلوم التنظيمية، والاعتبارات الاجتماعية والسياسية والثقافية.

النباتات كمفاعلات حيوية في تصنيع اللقاحات

ظهر مفهوم إنتاج اللقاحات من خلال النباتات المعدلة وراثيا بحلول عام 2003. ومن الممكن إجراء هندسة وراثية لأنواع معينة من النباتات، بما في ذلك التبغ، والبطاطس، والطماطم، والموز، للتعبير عن مكونات اللقاح المناسبة للاستخدام البشري. والجدير بالذكر أنه في عام 2005، تم تصميم الموز لإنتاج لقاح بشري يستهدف التهاب الكبد B.

التردد في تلقي اللقاح

يتم تعريف التردد بشأن اللقاحات على أنه التردد أو رفض قبول التطعيم، حتى عندما تكون خدمات التحصين متاحة. وتشمل هذه الظاهرة الرفض التام للقاحات، أو تأخير جداول التطعيم، أو القبول المشروط مع الشكوك المتبقية بشأن الفعالية أو السلامة، أو التطعيم الانتقائي ضد أمراض معينة. يؤكد الإجماع العلمي الساحق على السلامة العامة وفعالية اللقاحات. في كثير من الأحيان، يساهم التردد في اللقاحات في تفشي الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات وما يرتبط بها من وفيات. وبالتالي، صنفت منظمة الصحة العالمية التردد في تناول اللقاحات كواحد من أكبر عشرة تهديدات صحية عالمية في عام 2019.

المراجع

Hall E, Wodi AP, Hamborsky J, Morelli V, Schillie S, eds. (2021). علم الأوبئة والوقاية من الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات (الطبعة الرابعة عشرة). واشنطن العاصمة: المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC).

• Hall E, Wodi AP, Hamborsky J, Morelli V, Schillie S, eds. (2021). علم الأوبئة والوقاية من الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات (الطبعة الرابعة عشرة ). واشنطن العاصمة: المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC).
  • التحصين والأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات والانتقال إلى شلل الأطفال منظمة الصحة العالمية
  • تم تسليط الضوء على هذا الموقع بواسطة شركة Genetic Engineering & أخبار التكنولوجيا الحيوية في قسم "أفضل ما في الويب" في يناير 2015. "تاريخ اللقاحات". أفضل ما في الويب. الهندسة الوراثية & أخبار التكنولوجيا الحيوية. المجلد. 35، لا. 2. 15 يناير 2015. ص. 38.
  • تاريخ اللقاحات، من كلية الأطباء في فيلادلفيا

    تم تسليط الضوء على هذا الموقع بواسطة الهندسة الوراثية & أخبار التكنولوجيا الحيوية في قسم "أفضل ما في الويب" في يناير 2015. راجع: "تاريخ اللقاحات". أفضل ما في الويب. <ط> الهندسة الوراثية & amp؛ أخبار التكنولوجيا الحيوية. المجلد. 35، لا. 2. 15 يناير 2015. ص. 38.