Krebs (Cancer)

Krebs umfasst eine vielfältige Kategorie von Krankheiten, die durch unregulierte Zellproliferation gekennzeichnet sind und sich häufig als Tumoren manifestieren, die zur lokalen Invasion oder Fernmetastasierung fähig sind. Bösartige Tumoren besitzen im Gegensatz zu ihren gutartigen Gegenstücken dieses invasive und metastasierende Potenzial. Die Menschheit ist von mehr als 100 verschiedenen Krebsarten betroffen.

Krebs ist eine Gruppe von Krankheiten, bei denen es zu unkontrolliertem Zellwachstum kommt, das typischerweise zu Tumoren führt, die das Potenzial haben, in andere Körperteile einzudringen oder sich dort auszubreiten. Diese bösartigen Tumoren stehen im Gegensatz zu gutartigen Tumoren, die sich nicht ausbreiten. Über 100 Krebsarten betreffen den Menschen.

Etwa 33 % der krebsbedingten Todesfälle sind auf Faktoren wie Tabak- und Alkoholkonsum, Fettleibigkeit, unzureichende Aufnahme von Obst und Gemüse sowie körperliche Inaktivität zurückzuführen. Weitere Faktoren sind spezifische Infektionen, die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung und verschiedene Umweltschadstoffe. Weltweit machen Infektionen mit bestimmten Viren, Bakterien und Parasiten schätzungsweise 16–18 % aller Krebserkrankungen aus. Zu den bemerkenswerten Infektionserregern gehören Helicobacter pylori, Hepatitis B, Hepatitis C, HPV, Epstein-Barr-Virus, humanes T-lymphotropes Virus 1, Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus und Merkelzell-Polyomavirus. Während das Humane Immundefizienzvirus (HIV) die Onkogenese nicht direkt induziert, löst es eine Immunschwäche aus und erhöht dadurch das Risiko von Krebserkrankungen aufgrund anderer Infektionen erheblich, in Fällen wie dem Kaposi-Sarkom möglicherweise um das Mehrere Tausendfache. Entscheidend ist, dass eine erfolgreiche Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus und das humane Papillomavirus vor der Infektion die Fähigkeit gezeigt hat, das mit diesen viralen Erregern verbundene Krebsrisiko nahezu auszurotten.

Diese Umweltdeterminanten tragen zumindest teilweise zur Karzinogenese durch Veränderungen im zellulären genetischen Material bei. Die Entstehung von Krebs erfordert typischerweise zahlreiche genetische Veränderungen. Vererbte genetische Veranlagungen machen etwa 5–10 % aller Krebsfälle aus. Die Erkennung von Krebs kann anhand spezifischer klinischer Anzeichen und Symptome oder anhand von Screening-Protokollen erfolgen. Die anschließende Untersuchung umfasst üblicherweise medizinische Bildgebung, wobei die endgültige Diagnose durch eine Biopsie gestellt wird.

Das Auftreten bestimmter Krebsarten kann durch verschiedene vorbeugende Maßnahmen gemindert werden, darunter Rauchverzicht, Aufrechterhaltung eines gesunden Körpergewichts, Mäßigung des Alkoholkonsums, eine Ernährung mit viel Gemüse, Obst und Vollkornprodukten, Impfungen gegen bestimmte Infektionskrankheiten, eingeschränkter Verzehr von verarbeitetem und rotem Fleisch und begrenzte Exposition gegenüber direkter Sonneneinstrahlung. Die Früherkennung durch Screening erweist sich bei Gebärmutterhals- und Darmkrebs als vorteilhaft, obwohl die Wirksamkeit des Brustkrebs-Screenings weiterhin umstritten ist. Die Krebsbehandlung umfasst häufig einen multimodalen Ansatz, der Strahlentherapie, chirurgische Eingriffe, Chemotherapie und gezielte Therapien kombiniert. Der aufstrebende Bereich der Krebsimmuntherapie führt zunehmend individualisierte Behandlungen ein, die das eigene Immunsystem des Patienten nutzen. Palliativpflege, ein medizinisches Fachgebiet, konzentriert sich auf die fortgeschrittene Schmerz- und Symptombehandlung, die besonders für Personen mit fortgeschrittenen Krankheitsstadien von entscheidender Bedeutung ist. Die Prognose, insbesondere die Überlebenswahrscheinlichkeit, hängt von der Krebsart und dem Stadium der Erkrankung zu Beginn der Behandlung ab. Bei Kindern unter 15 Jahren, bei denen in entwickelten Ländern Krebs diagnostiziert wurde, beträgt die durchschnittliche Fünf-Jahres-Überlebensrate 80 %. In den Vereinigten Staaten beträgt die durchschnittliche 5-Jahres-Überlebensrate bei Krebs in allen Altersgruppen insgesamt 66 %.

Weltweit waren im Jahr 2015 etwa 90,5 Millionen Menschen an Krebs erkrankt. Bis 2019 war die jährliche Inzidenz von Krebsfällen um 23,6 Millionen Menschen gestiegen, wobei weltweit 10 Millionen Todesfälle registriert wurden. Diese Zahlen bedeuten einen Anstieg von 26 % bzw. 21 % im Vergleich zum vorangegangenen Jahrzehnt.

Bei Männern sind Lungen-, Prostata-, Darm- und Magenkrebs die vorherrschenden Krebsarten. Bei Frauen sind Brust-, Darm-, Lungen- und Gebärmutterhalskrebs am häufigsten. Wenn nicht-melanozytärer Hautkrebs in die jährliche Gesamtzahl der neuen Krebsdiagnosen einbezogen würde, würde er etwa 40 % aller Fälle ausmachen. In pädiatrischen Populationen werden akute lymphatische Leukämie und Hirntumoren am häufigsten beobachtet, mit der bemerkenswerten Ausnahme von Afrika, wo Non-Hodgkin-Lymphome häufiger vorkommen. Im Jahr 2012 erhielten etwa 165.000 Kinder unter 15 Jahren eine Krebsdiagnose. Die Neigung, an Krebs zu erkranken, nimmt mit zunehmendem Alter erheblich zu, und zahlreiche Krebsarten weisen in entwickelten Ländern höhere Inzidenzraten auf. Aktuelle Trends deuten auf steigende Raten hin, die auf eine erhöhte Lebenserwartung und veränderte Lebensstilmuster in Entwicklungsregionen zurückzuführen sind. Im Jahr 2010 wurde die kumulative weltweite wirtschaftliche Belastung durch Krebs auf 1,16 Billionen US-Dollar pro Jahr geschätzt (entspricht 1,71 Billionen US-Dollar im Jahr 2025).

Etymologische Ursprünge und Definitionsrahmen

Der Begriff „Krebs“ stammt vom altgriechischen Wort καρκίνος ab, das sowohl „Krabbe“ als auch „Tumor“ bedeutet. Antike griechische Ärzte, darunter Hippokrates und Galen, beobachteten morphologische Ähnlichkeiten zwischen bestimmten Tumoren, die durch ausgedehnte Venen und Krabben gekennzeichnet sind. Die moderne medizinische Anwendung dieses Begriffs im Englischen entstand um das Jahr 1600.

Krebs umfasst eine breite Kategorie von Krankheiten, die durch unkontrollierte Zellproliferation und die Fähigkeit gekennzeichnet sind, in unterschiedliche Körperregionen einzudringen oder sich dort auszubreiten. Diese Erkrankungen bilden eine Untergruppe von Neoplasien. Ein Neoplasma oder Tumor bezieht sich auf eine Ansammlung von Zellen mit unreguliertem Wachstum, die sich häufig als deutliche Masse oder Klumpen manifestieren, obwohl sie auch als diffuse Verteilung auftreten können.

Alle neoplastischen Zellen weisen die sechs charakteristischen Merkmale von Krebs auf. Diese spezifischen Merkmale sind für die Entstehung eines bösartigen Tumors wesentlich und umfassen:

• Unregulierte Zellproliferation und -teilung, unabhängig von geeigneten Signalmechanismen.
• Anhaltendes Zellwachstum und Zellteilung, auch bei Vorhandensein hemmender Signale.
• Umgehung des programmierten Zelluntergangs (Apoptose).
• Erwerb eines unbegrenzten Replikationspotentials.
• Induktion der Angiogenese, Erleichterung der Bildung neuer Blutgefäße.
• Invasion des umgebenden Gewebes und Entstehung metastatischer Läsionen.

Die Umwandlung von gesunden Zellen in solche, die in der Lage sind, eine erkennbare Masse zu bilden, und anschließend zu offenem Krebs ist ein mehrstufiger Prozess, der als bösartige Progression bezeichnet wird.

Klinische Manifestationen

Krebs verläuft zunächst typischerweise asymptomatisch. Klinische Anzeichen und Symptome treten auf, wenn sich die neoplastische Masse ausdehnt oder ulzeriert. Die beobachteten spezifischen Manifestationen hängen vom histologischen Typ und der anatomischen Lage des Krebses ab. Nur wenige Symptome sind pathognomonisch und viele werden häufig mit anderen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Folglich kann Krebs eine diagnostische Herausforderung darstellen und wird oft als „großer Nachahmer“ bezeichnet.

Nach einer Krebsdiagnose kann es bei Betroffenen zu einem erhöhten Ausmaß an Angstzuständen oder Depressionen kommen. Das Suizidrisiko bei Krebspatienten ist etwa doppelt so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung.

Lokalisierte Symptome

Lokale Symptome können durch das physische Vorhandensein der Tumormasse oder deren Ulzeration entstehen. Beispielsweise kann die Massenwirkung von Lungenkrebs einen Bronchus verstopfen, was zu Husten oder einer Lungenentzündung führen kann. Speiseröhrenkrebs kann eine Verengung des Lumens hervorrufen, was zu Dysphagie oder Odynophagie führt. Darmkrebs kann zu Strikturen oder Verstopfungen im Darm führen und dadurch die Stuhlgewohnheiten verändern. Tastbare Knoten können auf Raumforderungen in den Brüsten oder Hoden hinweisen. Geschwüre können Blutungen auslösen, die sich als Hämoptyse (Lungenkrebs), Anämie oder rektale Blutung (Dickdarmkrebs), Hämaturie (Blasenkrebs) oder abnormale Vaginalblutung (Endometrium- oder Gebärmutterhalskrebs) äußern. Während lokalisierte Schmerzen ein Merkmal von fortgeschrittenem Krebs sein können, ist der Primärtumor im Frühstadium typischerweise asymptomatisch. Darüber hinaus können bestimmte bösartige Erkrankungen zu einer Flüssigkeitsansammlung in der Brust- oder Bauchhöhle führen.

Systemische Manifestationen

Systemische Symptome können aus der physiologischen Reaktion des Körpers auf die bösartige Erkrankung resultieren. Dazu können Müdigkeit, unbeabsichtigter Gewichtsverlust oder dermatologische Veränderungen gehören. Bestimmte Krebsarten können eine systemische Entzündungsreaktion hervorrufen, die in fortschreitender Muskelatrophie und -schwäche gipfelt, einem Zustand, der als Kachexie bezeichnet wird.

Bestimmte bösartige Erkrankungen, darunter Hodgkin-Lymphom, Leukämien sowie Leber- oder Nierenkrebs, können bekanntermaßen anhaltendes Fieber auslösen.

Dyspnoe oder Kurzatmigkeit ist ein häufiges Symptom, das sowohl mit Krebs als auch mit seinen therapeutischen Interventionen in Verbindung gebracht wird. Ursachen einer krebsbedingten Dyspnoe können intrathorakale oder peripulmonale Tumoren, Atemwegsobstruktion, Pleuraergüsse, Lungenentzündung oder Nebenwirkungen der Behandlung, wie etwa allergische Reaktionen, sein. Behandlungsstrategien für Dyspnoe bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs können den Einsatz von Ventilatoren, Bilevel-Atemwegsbeatmung mit positivem Atemwegsdruck, Akupressur/Reflexzonenmassage und umfassende nicht-pharmakologische Ansätze umfassen.

Bestimmte systemische Manifestationen von Krebs sind auf Hormone oder andere bioaktive Moleküle zurückzuführen, die vom Tumor ausgeschüttet werden und zusammenfassend als paraneoplastische Syndrome bezeichnet werden. Zu den bemerkenswerten paraneoplastischen Syndromen gehören Hyperkalzämie, die zu verändertem Geisteszustand, Verstopfung und Dehydrierung führen kann, sowie Hyponatriämie, die ebenfalls zu verändertem Geisteszustand, Erbrechen, Kopfschmerzen oder Krampfanfällen führen kann.

Metastasis

Metastasierung bezeichnet die Ausbreitung von Krebszellen von ihrem primären Standort zu entfernten anatomischen Stellen im Körper. Die daraus resultierenden sekundären Wucherungen werden als metastatische Tumoren bezeichnet, während die anfängliche Malignität als Primärtumor bezeichnet wird. Die überwiegende Mehrheit der Krebsarten besitzt die Fähigkeit zur Metastasierung, und die meisten krebsbedingten Todesfälle werden auf metastasierende Erkrankungen zurückgeführt.

Metastasen treten häufig in fortgeschrittenen Krebsstadien auf und können über hämatogene, lymphatische oder kombinierte Wege erfolgen. Zu den charakteristischen Stadien der Metastasenprogression gehören:

1. Lokale Gewebeinvasion.
2. Intravasation in das Kreislauf- oder Lymphsystem.
3. Zirkulation innerhalb des systemischen Gefäßsystems.
4. Extravasation in eine neuartige Gewebemikroumgebung.
5. Nachträgliche Verbreitung.
6. Angiogenese.

Bestimmte Krebsarten neigen zur Metastasierung in bestimmte Organe. Weltweit sind Lunge, Leber, Gehirn und das Skelettsystem die häufigsten Stellen für die Ablagerung von Metastasen.

Obwohl bestimmte Krebsarten bei Früherkennung heilbar sind, stellen metastasierende Erkrankungen größere Herausforderungen hinsichtlich der Behandlung und Kontrolle dar. Nichtsdestotrotz führen die aktuellen therapeutischen Fortschritte zu vielversprechenden Ergebnissen.

Ätiologie

Die Mehrzahl der Krebsfälle, etwa 90–95 %, sind auf genetische Mutationen zurückzuführen, die durch Umwelt- und Lebensstilfaktoren beeinflusst werden. Die restlichen 5–10 % sind auf erbliche genetische Veranlagungen zurückzuführen. Der Begriff Umwelt umfasst nicht vererbte Ursachen, einschließlich Lebensstilentscheidungen, sozioökonomische Bedingungen und Verhaltensmuster, die über die bloße Umweltverschmutzung hinausgehen. Zu den wichtigsten Umweltfaktoren für die Krebssterblichkeit zählen Tabakkonsum (25–30 %), Ernährungsgewohnheiten und Fettleibigkeit (30–35 %), Infektionserreger (15–20 %), verschiedene Formen von Strahlung (sowohl ionisierende als auch nichtionisierende Strahlung, die bis zu 10 % ausmacht), unzureichende körperliche Aktivität und Umweltschadstoffe. Auch wenn psychischer Stress kein primärer Risikofaktor für die Krebsentstehung zu sein scheint, kann er die Ergebnisse bei Personen, bei denen die Krankheit bereits diagnostiziert wurde, verschlimmern.

Die spezifischen Umwelt- oder Lebensstilfaktoren, die zur Krebsentstehung einer Person beitragen, können durch die Analyse von Mutationssignaturen ermittelt werden, die aus der genomischen Sequenzierung der Tumor-DNA abgeleitet werden. Mit diesem analytischen Ansatz kann beispielsweise festgestellt werden, ob Lungenkrebs durch Tabakrauch verursacht wurde, ob Hautkrebs durch ultraviolette Strahlung verursacht wurde oder ob nachfolgende bösartige Erkrankungen eine Folge früherer Chemotherapien waren.

Krebs gilt im Allgemeinen nicht als übertragbare Krankheit. Seltene Übertragungsfälle wurden bei Schwangerschaften und gelegentlicher Organspende dokumentiert. Dennoch tragen bestimmte übertragbare Infektionskrankheiten, darunter Hepatitis B, das Epstein-Barr-Virus, das humane Papillomavirus (HPV) und AIDS, nachweislich zur Onkogenese bei.

Chemikalien

Die Exposition gegenüber bestimmten Substanzen wurde mit bestimmten Krebsarten in Verbindung gebracht. Diese Stoffe werden als karzinogen bezeichnet.

Zum Beispiel ist Tabakrauch für 90 % der Lungenkrebsdiagnosen verantwortlich. Tabakkonsum kann in verschiedenen Körpersystemen zu bösartigen Erkrankungen führen, die Bereiche wie Mundhöhle, Rachen, Kehlkopf, Speiseröhre, Magen, Blase, Nieren, Gebärmutterhals, Dickdarm/Rektum, Leber und Bauchspeicheldrüse betreffen. Tabakrauch enthält mehr als fünfzig identifizierte Karzinogene, insbesondere Nitrosamine und polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe.

Weltweit ist Tabak für etwa jeden fünften krebsbedingten Todesfall verantwortlich, ein Anteil, der in entwickelten Ländern auf etwa jeden dritten steigt. In den Vereinigten Staaten korrelieren die Sterblichkeitsraten bei Lungenkrebs in der Vergangenheit mit der Prävalenz des Rauchens: Perioden mit erhöhtem Rauchen folgten ein deutlicher Anstieg der Todesfälle durch Lungenkrebs, während die Reduzierung der Raucherraten seit den 1950er Jahren seit 1990 zu einem Rückgang der Lungenkrebssterblichkeit bei Männern führte.

Alkoholkonsum erhöht das Risiko, an Brustkrebs (bei Frauen), Rachen, Leber, Speiseröhre, Mundhöhle, Kehlkopf und Dickdarm. In Westeuropa ist Alkoholexposition für 10 % der Krebserkrankungen bei Männern und 3 % der Krebserkrankungen bei Frauen verantwortlich, insbesondere bei Krebserkrankungen der Leber und des Verdauungstrakts. Die berufsbedingte Exposition gegenüber bestimmten Substanzen kann für 2–20 % der Krebsfälle verantwortlich sein, was zu mindestens 200.000 Todesfällen pro Jahr führt. Beispiele hierfür sind Lungenkrebs und Mesotheliome, die durch das Einatmen von Tabakrauch bzw. Asbestfasern entstehen können, sowie Leukämie, die mit der Exposition gegenüber Benzol einhergeht.

Die Exposition gegenüber Perfluoroctansäure (PFOA), die hauptsächlich in der Teflonherstellung verwendet wird, gilt als ursächlicher Faktor für zwei verschiedene Arten von Krebs.

Chemotherapeutika, einschließlich Verbindungen auf Platinbasis, werden als Karzinogene eingestuft, die den Blutdruck erhöhen Neigung zur Entwicklung sekundärer bösartiger Erkrankungen.

Azathioprin, ein Immunsuppressivum, gilt als Karzinogen, das die Bildung von Primärtumoren auslösen kann.

Ernährung und Bewegung

Ernährungsgewohnheiten, körperliche Inaktivität und Fettleibigkeit tragen zusammen zu geschätzten 30–35 % der krebsbedingten Todesfälle bei. In den Vereinigten Staaten wird Übergewicht mit der Ätiologie zahlreicher Krebsarten in Verbindung gebracht und ist für 14–20 % der Krebstodesfälle verantwortlich. In Großbritannien durchgeführte Untersuchungen, die Daten von über 5 Millionen Personen umfassten, zeigten einen Zusammenhang zwischen einem erhöhten Body-Mass-Index und mindestens 10 verschiedenen Krebsarten, die in diesem Land jährlich für etwa 12.000 Fälle verantwortlich sind. Man geht davon aus, dass körperliche Inaktivität das Krebsrisiko erhöht, nicht nur durch ihren Einfluss auf das Körpergewicht, sondern auch durch negative Auswirkungen auf das Immun- und Hormonsystem. Ein erheblicher Teil, mehr als die Hälfte, der Auswirkungen der Ernährung auf das Krebsrisiko wird auf Überernährung zurückgeführt und nicht auf den unzureichenden Verzehr von Gemüse oder anderen nützlichen Lebensmitteln.

Bestimmte Ernährungsbestandteile und -praktiken werden mit bestimmten Krebsarten in Verbindung gebracht. Beispielsweise korreliert eine natriumreiche Ernährung mit einem erhöhten Magenkrebsrisiko. Aflatoxin B1, ein häufiger Lebensmittelkontaminant, ist eine bekannte Ursache für hepatozelluläres Karzinom. Das Kauen von Betelnüssen trägt zur Entstehung von Mundkrebs bei. Unterschiede in den nationalen Ernährungsgewohnheiten können teilweise für die beobachteten Unterschiede in der Krebsinzidenz verantwortlich sein. Beispielsweise wird die höhere Prävalenz von Magenkrebs in Japan auf die salzreiche Ernährung zurückgeführt, wohingegen Darmkrebs in den Vereinigten Staaten häufiger vorkommt. Einwandererbevölkerungen übernehmen häufig die Krebsinzidenzprofile ihrer neuen Aufnahmeländer, häufig innerhalb einer einzigen Generation.

Infektion

Weltweit sind Infektionskrankheiten für etwa 18 % der krebsbedingten Todesfälle verantwortlich. Dieser Prozentsatz schwankt erheblich und erreicht in Afrika bis zu 25 %, in den Industrieländern liegt er jedoch unter 10 %. Während Viren die vorherrschenden Infektionserreger sind, die an der Krebsentstehung beteiligt sind, können auch Bakterien und Parasiten zur Krebsentstehung beitragen. Zu den wichtigsten Onkoviren, definiert als Viren, die beim Menschen Krebs auslösen können, gehören:

• Humanes Papillomavirus (assoziiert mit Gebärmutterhalskrebs),
• Epstein-Barr-Virus (im Zusammenhang mit der lymphoproliferativen B-Zell-Krankheit und dem Nasopharynxkarzinom)
• Kaposi-Sarkom-Herpesvirus (beteiligt an Kaposi-Sarkom und primären Ergusslymphomen),
• Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Viren (Ursachen des hepatozellulären Karzinoms),
• Humanes T-Zell-Leukämievirus-1 (trägt zu T-Zell-Leukämien bei).
• Merkelzell-Polyomavirus (assoziiert mit Merkelzellkarzinom).

Bakterieninfektionen können das Krebsrisiko ebenfalls erhöhen, beispielsweise durch:

• Magenkarzinom induziert durch Helicobacter pylori.
• Colibactin, ein Genotoxin im Zusammenhang mit einer Escherichia coli-Infektion, die mit Darmkrebs in Verbindung gebracht wird.

Zu den parasitären Infektionen, die mit Krebs in Verbindung gebracht werden, gehören:

• Schistosoma haematobium (verursacht Plattenepithelkarzinome der Blase),
• Die Leberegel, Opisthorchis viverrini und Clonorchis sinensis (beteiligt an Cholangiokarzinomen).

Strahlung

Die Strahlenexposition, einschließlich ultravioletter Strahlung und radioaktiver Substanzen, stellt einen erheblichen Risikofaktor für Krebs dar. Ein erheblicher Anteil der Nicht-Melanom-Hautkrebserkrankungen ist auf ultraviolette Strahlung zurückzuführen, die hauptsächlich durch Sonneneinstrahlung entsteht. Zu den Quellen ionisierender Strahlung zählen medizinische Bildgebungsverfahren und Radongas.

Ionisierende Strahlung gilt nicht als besonders wirksames Mutagen. Beispielsweise birgt die Exposition gegenüber Radon in Wohngebieten ein vergleichbares Krebsrisiko wie Passivrauchen. Allerdings wird Strahlung zu einem gefährlicheren krebserregenden Stoff, wenn sie synergetisch mit anderen Karzinogenen kombiniert wird, wie zum Beispiel Radon neben Tabakrauch. Strahlung kann in den meisten Körpergeweben, bei allen Tierarten und in jedem Entwicklungsstadium Krebs auslösen. Kinder weisen im Vergleich zu Erwachsenen eine doppelt so hohe Anfälligkeit für die Entwicklung einer strahleninduzierten Leukämie auf; Pränatale Strahlenexposition verstärkt diesen Effekt um das Zehnfache.

Die medizinische Anwendung ionisierender Strahlung trägt nur geringfügig, aber zunehmend zu strahlenbedingten Krebserkrankungen bei. Während ionisierende Strahlung bei der Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt wird, kann sie in bestimmten Fällen paradoxerweise eine sekundäre Malignität hervorrufen. Darüber hinaus wird es in bestimmten medizinischen Bildgebungsverfahren eingesetzt.

Eine längere Exposition gegenüber ultravioletter Sonnenstrahlung kann zu Melanomen und anderen bösartigen Hauterkrankungen führen. Belastbare Beweise belegen eindeutig, dass ultraviolette Strahlung, insbesondere das nichtionisierende mittelwellige UVB, die Hauptursache für die meisten nicht-melanozytären Hautkrebsarten ist, die weltweit die häufigsten Krebsarten darstellen.

Nichtionisierende Hochfrequenzstrahlung, die von Quellen wie Mobiltelefonen, elektrischer Energieübertragung und vergleichbaren Technologien ausgeht, wurde von der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) der Weltgesundheitsorganisation als mögliches Karzinogen eingestuft. Die verfügbaren Beweise haben diese Bedenken jedoch nicht untermauert. Insbesondere konnte in der Forschung kein konsistenter Zusammenhang zwischen Mobilfunkstrahlung und einem erhöhten Krebsrisiko festgestellt werden.

Vererbung

Die überwiegende Mehrheit der Krebsfälle ist nicht erblicher oder sporadischer Natur. Erbliche Krebserkrankungen entstehen in erster Linie durch einen vererbten Gendefekt. Weniger als 0,3 % der Menschen tragen eine genetische Mutation, die das Krebsrisiko erheblich beeinflusst, und diese Mutationen machen weniger als 3–10 % aller Krebserkrankungen aus. Bemerkenswerte Beispiele für solche Syndrome sind spezifische vererbte Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2, die ein Risiko von mehr als 75 % für die Entwicklung von Brust- und Eierstockkrebs mit sich bringen. Ein weiteres Beispiel ist erblicher nichtpolypöser Darmkrebs (HNPCC oder Lynch-Syndrom), der unter anderem bei etwa 3 % der Personen auftritt, bei denen Darmkrebs diagnostiziert wurde.

Bei Krebsarten mit hoher Mortalität beträgt das relative Risiko, an Darmkrebs zu erkranken, etwa 2, wenn ein Verwandter ersten Grades (Eltern, Geschwister oder Kind) eine solche Diagnose erhalten hat. Lungenkrebs weist ein entsprechendes relatives Risiko von 1,5 auf, während Prostatakrebs ein relatives Risiko von 1,9 aufweist. Im Zusammenhang mit Brustkrebs beträgt das relative Risiko 1,8, wenn bei einem Verwandten ersten Grades die Diagnose im Alter von 50 Jahren oder älter gestellt wurde, und steigt auf 3,3, wenn die Diagnose bei dem Verwandten vor dem Alter von 50 Jahren gestellt wurde.

Personen größerer Statur weisen ein erhöhtes Krebsrisiko auf, ein Phänomen, das auf ihre größere Zellzahl im Vergleich zu kleineren Personen zurückzuführen ist. Aufgrund des erheblichen genetischen Einflusses auf die Körpergröße gilt diese Veranlagung für Krebs bei größeren Personen als vererbbar.

Physische Agenten

Bestimmte Stoffe lösen die Karzinogenese überwiegend durch ihre physikalischen und nicht durch chemische Eigenschaften aus. Ein hervorstechendes Beispiel ist die längere Exposition gegenüber Asbest, einer natürlich vorkommenden Mineralfaser, die als primäre Ursache des Mesothelioms gilt, einer bösartigen Erkrankung, die die seröse Membran befällt, typischerweise die, die die Lunge umhüllt. Es wird angenommen, dass andere Materialien innerhalb dieser Klassifizierung, die sowohl natürliche als auch synthetische asbestähnliche Fasern wie Wollastonit, Attapulgit, Glaswolle und Steinwolle umfassen, vergleichbare Wirkungen haben. Zu den nichtfaserigen partikulären Karzinogenen gehören pulverförmiges metallisches Kobalt und Nickel sowie kristallines Siliziumdioxid (z. B. Quarz, Cristobalit und Tridymit). Typischerweise müssen physische Karzinogene in den Körper eindringen, häufig durch Inhalation, und über mehrere Jahre hinweg einer längeren Exposition ausgesetzt werden, um krebsartige Folgen zu zeigen.

Das Auftreten von Krebs, der direkt auf ein physisches Trauma zurückzuführen ist, ist vergleichsweise selten. Behauptungen, die Knochenbrüche mit Knochenkrebs in Verbindung bringen, sind beispielsweise nicht empirisch untermauert. Ebenso wird ein körperliches Trauma nicht als ätiologischer Faktor für Gebärmutterhals-, Brust- oder Hirnkrebs anerkannt. Eine anerkannte Ausnahme ist die häufige, längerfristige Anwendung erhitzter Gegenstände am Körper. Wiederholte thermische Verletzungen derselben anatomischen Region, wie sie beispielsweise durch Kanger- und Kairo-Heizgeräte (Holzkohle-Handwärmer) verursacht werden, können möglicherweise Hautkrebs auslösen, insbesondere wenn sie gleichzeitig mit der Exposition gegenüber krebserregenden Chemikalien auftreten. Ebenso wird der regelmäßige Konsum von zu heißem Tee mit Speiseröhrenkrebs in Verbindung gebracht. Die vorherrschende Hypothese besagt, dass die Krebsentstehung oder das Fortschreiten einer bereits bestehenden bösartigen Erkrankung während des Heilungsprozesses erfolgt und nicht als direkte Folge des Traumas selbst. Dennoch könnten wiederkehrende Gewebeverletzungen eine übermäßige Zellproliferation fördern und dadurch die Wahrscheinlichkeit onkogener Mutationen erhöhen.

Es wird angenommen, dass chronische Entzündungen direkt genetische Mutationen auslösen. Darüber hinaus kann eine Entzündung durch ihren Einfluss auf die Tumormikroumgebung die Proliferation, das Überleben, die Angiogenese und die Migration neoplastischer Zellen erleichtern. Onkogene sind an der Schaffung einer entzündlichen, protumorigenen Mikroumgebung beteiligt.

Hormone

Hormone sind auch an der Krebsentstehung beteiligt, indem sie die Zellproliferation stimulieren. Insulinähnliche Wachstumsfaktoren (IGFs) und die damit verbundenen Bindungsproteine ​​spielen eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Proliferation, Differenzierung und Apoptose von Krebszellen, was auf ihre mögliche Beteiligung an der Krebsentstehung schließen lässt.

Hormone dienen als entscheidende Mediatoren bei der Pathogenese geschlechtsbedingter Krebsarten, darunter Brust-, Endometrium-, Prostata-, Eierstock- und Hodenkrebs sowie Schilddrüsen- und Knochenkrebs. Beispielsweise weisen Töchter von Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde, im Vergleich zu Töchtern nicht betroffener Frauen deutlich erhöhte Östrogen- und Progesteronkonzentrationen auf. Diese erhöhten Hormonspiegel können ein Hinweis auf die erhöhte Anfälligkeit für Brustkrebs sein, selbst wenn kein bestimmtes Brustkrebsgen vorhanden ist. Analog dazu weisen Männer afrikanischer Abstammung einen deutlich höheren Testosteronspiegel auf als Männer europäischer Abstammung, was mit einer höheren Inzidenz von Prostatakrebs einhergeht. Umgekehrt weisen Männer asiatischer Abstammung, die über die niedrigsten Werte an testosteronaktivierendem Androstandiolglucuronid verfügen, die geringste Rate an Prostatakrebs auf.

Mehrere zusätzliche Faktoren sind relevant: Personen mit Fettleibigkeit weisen erhöhte Werte bestimmter krebsassoziierter Hormone und eine entsprechend höhere Inzidenz dieser bösartigen Erkrankungen auf. Frauen, die sich einer Hormonersatztherapie unterziehen, haben auch ein erhöhtes Risiko, an Krebs zu erkranken, der mit den verabreichten Hormonen zusammenhängt. Umgekehrt haben Personen, die sich deutlich überdurchschnittlich körperlich betätigen, tendenziell einen verringerten Spiegel dieser Hormone und ein geringeres Krebsrisiko. Auch Wachstumshormone können ein Osteosarkom begünstigen. Bestimmte therapeutische und präventive Strategien machen sich diesen ätiologischen Zusammenhang zunutze, indem sie den Hormonspiegel künstlich senken und so das Fortschreiten hormonempfindlicher Krebsarten hemmen.

Autoimmunerkrankungen

Zöliakie ist mit einem erhöhten Risiko für verschiedene Krebsarten verbunden. Personen mit unbehandelter Zöliakie sind einem höheren Risiko ausgesetzt, das sich jedoch nach der Diagnose und der Einhaltung strenger Behandlungsprotokolle verringert. Diese Risikominderung ist möglicherweise auf die Einführung einer glutenfreien Diät zurückzuführen, die offenbar einen Schutz vor der Entwicklung bösartiger Erkrankungen bei Zöliakiepatienten bietet. Umgekehrt scheinen eine verspätete Diagnose und der verspätete Beginn einer glutenfreien Diät das Risiko für bösartige Erkrankungen zu erhöhen. Darüber hinaus tragen chronische Entzündungen bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa zu einer erhöhten Rate an Magen-Darm-Krebserkrankungen bei. Die bei der Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzten Immunmodulatoren und biologischen Wirkstoffe können auch die Entwicklung extraintestinaler Malignome begünstigen.

Mechanismus

Genetics

Krebs wird im Wesentlichen als eine Störung der Regulierung des Gewebewachstums charakterisiert. Die Umwandlung einer normalen Zelle in eine Krebszelle erfordert Veränderungen in den Genen, die für die Steuerung des Zellwachstums und der Zelldifferenzierung verantwortlich sind.

Die an Krebs beteiligten Gene werden grob in zwei Kategorien eingeteilt. Als Onkogene werden Gene bezeichnet, die die Zellproliferation und -reproduktion stimulieren. Umgekehrt haben Tumorsuppressorgene die Funktion, die Zellteilung zu hemmen und das Zellüberleben zu fördern. Eine maligne Transformation kann durch die Entstehung neuer Onkogene, die fehlerhafte Überexpression endogener Onkogene oder die Unterexpression oder Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen entstehen. Im Allgemeinen erfordert die Umwandlung einer normalen Zelle in eine Krebszelle Modifikationen über mehrere Gene hinweg.

Genetische Veränderungen manifestieren sich auf verschiedenen Ebenen und durch verschiedene Mechanismen. Fehler während der Mitose können zum Gewinn oder Verlust eines gesamten Chromosoms führen. Häufiger handelt es sich bei diesen Veränderungen um Mutationen, die Veränderungen in der Nukleotidsequenz der genomischen DNA darstellen.

Großflächige Mutationen umfassen die Löschung oder den Erwerb chromosomaler Segmente. Die genomische Amplifikation ist dadurch gekennzeichnet, dass eine Zelle mehrere Kopien (häufig 20 oder mehr) eines begrenzten chromosomalen Locus erwirbt, der typischerweise ein oder mehrere Onkogene und zusammenhängendes genetisches Material enthält. Translokation beschreibt die abnormale Verschmelzung zweier unterschiedlicher Chromosomenregionen, oft an einer bestimmten Stelle. Ein prominentes Beispiel ist das Philadelphia-Chromosom, bei dem es zu einer Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22 kommt, die bei chronischer myeloischer Leukämie beobachtet wird und zur Produktion des BCR-abl-Fusionsproteins, einer onkogenen Tyrosinkinase, führt.

Mutationen im kleinen Maßstab umfassen Punktmutationen, Deletionen und Insertionen. Diese können innerhalb der Promotorregion eines Gens auftreten und dadurch dessen Expression beeinflussen, oder innerhalb seiner kodierenden Sequenz, wodurch die Funktion oder Stabilität seines Proteinprodukts verändert wird. Darüber hinaus kann die Störung eines einzelnen Gens auch durch die Integration von genomischem Material eines DNA-Virus oder Retrovirus entstehen, was in der Expression von viralen Onkogenen in der betroffenen Zelle und ihren Nachkommen gipfelt.

Die Replikation genetischer Informationen in der DNA lebender Zellen birgt von Natur aus ein probabilistisches Fehlerrisiko, das zu Mutationen führt. Komplizierte Mechanismen zur Fehlerkorrektur und -verhinderung sind integraler Bestandteil dieses Prozesses und schützen die Zelle vor Onkogenese. Sollte ein erheblicher Fehler auftreten, kann die geschädigte Zelle einen programmierten Zelltod erleiden, der als Apoptose bezeichnet wird. Wenn diese Fehlerkontrollprozesse jedoch beeinträchtigt werden, bleiben die Mutationen bestehen und werden auf nachfolgende Tochterzellen übertragen.

Bestimmte Umgebungsbedingungen können die Wahrscheinlichkeit der Entstehung und Ausbreitung von Fehlern erhöhen. Zu diesen Erkrankungen gehören die Exposition gegenüber störenden Substanzen, die als Karzinogene bezeichnet werden, wiederkehrende körperliche Verletzungen, erhöhte Temperaturen, ionisierende Strahlung oder Hypoxie.

Die Fehler, die zur Krebsentstehung beitragen, zeichnen sich durch ihre selbstverstärkende und verstärkende Natur aus; zum Beispiel:

• Eine Mutation, die sich auf die Fehlerkorrekturmaschinerie einer Zelle auswirkt, könnte zu einer beschleunigten Anhäufung von Fehlern in dieser Zelle und ihren Nachkommen führen.
• Eine zusätzliche Mutation innerhalb eines Onkogens könnte dazu führen, dass sich die Zelle im Vergleich zu ihren normalen Gegenstücken schneller und häufiger vermehrt.
• Eine weitere Mutation könnte zum Verlust eines Tumorsuppressorgens führen, wodurch der apoptotische Signalweg unterbrochen und der Zelle Unsterblichkeit verliehen wird.
• Eine nachfolgende Mutation im Signalapparat der Zelle könnte fehlerverursachende Signale an benachbarte Zellen übertragen.

Die Umwandlung einer normalen Zelle in Krebs ähnelt einer Kettenreaktion, die durch Fehler ausgelöst wird, die sich nach und nach zu immer größeren Aberrationen ausweiten, die es der Zelle jeweils ermöglichen, Regulierungsmechanismen zu umgehen, die das normale Gewebewachstum einschränken. Dieses durch zelluläre Dysregulation gekennzeichnete Szenario stellt eine schädliche Form der natürlichen Selektion dar, bei der evolutionäre Kräfte die inhärenten Regulierungssysteme und die strukturelle Integrität des Körpers untergraben. Nach der Krebsentstehung treibt dieser fortlaufende Prozess, der als klonale Evolution bezeichnet wird, das Fortschreiten in Richtung aggressiverer Stadien voran. Die klonale Evolution führt zu einer intratumoralen Heterogenität, die durch vielfältige Mutationen zwischen Krebszellen gekennzeichnet ist, was die Entwicklung wirksamer Therapiestrategien erschwert und eine evolutionäre Perspektive bei der Behandlungsgestaltung erforderlich macht.

Die besonderen Fähigkeiten, die Krebszellen erwerben, werden in mehrere Kategorien eingeteilt: Umgehung der Apoptose, unkontrollierte Proliferation unabhängig von äußeren Reizen, Resistenz gegen wachstumshemmende Signale, anhaltende Angiogenese, grenzenloses Replikationspotential, Metastasierung (Verbreitung in entfernte Regionen). Standorte), metabolische Neuprogrammierung und Immunumgehung.

Epigenetik

Traditionell wurde Krebs als eine Ansammlung von Krankheiten verstanden, die hauptsächlich durch kumulative genetische Anomalien verursacht werden, darunter Mutationen in Tumorsuppressorgenen und Onkogenen sowie Chromosomenaberrationen. Die Bedeutung epigenetischer Veränderungen für die Karzinogenese wurde jedoch zu Beginn des 21. Jahrhunderts erkannt.

Epigenetische Veränderungen sind funktionell bedeutsame genomische Veränderungen, die keine Veränderungen der zugrunde liegenden Nukleotidsequenz beinhalten. Zu diesen Modifikationen gehören Veränderungen in der DNA-Methylierung (z. B. Hypermethylierung und Hypomethylierung), Histonmodifikationen und Veränderungen in der chromosomalen Architektur, die häufig auf die fehlerhafte Expression von Proteinen wie HMGA2 oder HMGA1 zurückzuführen sind. Entscheidend ist, dass diese Veränderungen die Genexpression modulieren, ohne die primäre DNA-Sequenz zu verändern. Solche epigenetischen Veränderungen können über Zellteilungen hinweg bestehen bleiben, über mehrere Generationen hinweg weitergegeben werden und sind funktionell mit genetischen Mutationen vergleichbar.

Epigenetische Veränderungen werden häufig bei verschiedenen Krebsarten beobachtet. Beispielsweise wurden in einer speziellen Studie zahlreiche proteinkodierende Gene identifiziert, die im Zusammenhang mit Darmkrebs häufige Methylierungsveränderungen aufweisen. Konkret wurde festgestellt, dass 147 Gene hypermethyliert und 27 hypomethyliert waren. Von den hypermethylierten Genen zeigten 10 eine Hypermethylierung in allen untersuchten Darmkrebsfällen, wobei viele weitere Gene in über 50 % der Fälle eine Hypermethylierung zeigten.

Obwohl epigenetische Veränderungen bei bösartigen Erkrankungen weit verbreitet sind, verdienen epigenetische Veränderungen, die DNA-Reparaturgene beeinflussen und zu einer verminderten Expression von DNA-Reparaturproteinen führen, besondere Aufmerksamkeit. Diese spezifischen Veränderungen können sich früh während der Onkogenese manifestieren und tragen vermutlich zur genetischen Instabilität bei, die häufig bei Krebserkrankungen beobachtet wird.

Eine verminderte Expression von DNA-Reparaturgenen beeinträchtigt die DNA-Reparaturmechanismen. Wenn die DNA-Reparatur mangelhaft ist, kommt es folglich zu einer erhöhten DNA-Schädigung in den Zellen, was zu einer erhöhten Häufigkeit von Mutationen und Epimutationen führt. Zellen, die Defekte bei der DNA-Mismatch-Reparatur oder der homologen Rekombinationsreparatur (HRR) aufweisen, zeigen einen erheblichen Anstieg der Mutationsraten. Darüber hinaus kommen chromosomale Umlagerungen und Aneuploidie auch häufiger in HRR-defizienten Zellen vor.

Erhöhte DNA-Schäden fördern eine Zunahme sowohl von Mutationen als auch von Epimutationen. Unvollständig aufgelöste Reparaturstellen nach der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen oder anderen Formen von DNA-Schäden können eine epigenetische Gen-Stummschaltung auslösen.

Vererbte Mutationen, die zu einer mangelhaften Expression von DNA-Reparaturproteinen führen, können die Krebsanfälligkeit eines Individuums erhöhen. Personen mit einer erblichen Beeinträchtigung eines der 34 identifizierten DNA-Reparaturgene haben ein erhöhtes Krebsrisiko; Bestimmte Defekte, wie z. B. p53-Mutationen, können zu einer 100-prozentigen Lebenszeitwahrscheinlichkeit führen, an Krebs zu erkranken. Dennoch machen diese Keimbahnmutationen, die für hochpenetrante Krebssyndrome verantwortlich sind, nur etwa 1 Prozent aller Krebsfälle aus.

Bei sporadisch auftretenden Krebsarten sind DNA-Reparaturmängel gelegentlich auf Mutationen in DNA-Reparaturgenen zurückzuführen, häufiger jedoch auf epigenetische Veränderungen, die die Expression dieser Gene verringern oder zum Schweigen bringen. Zahlreiche Studien zur durch Schwermetalle induzierten Karzinogenese zeigen, dass solche Metalle die Expression von DNA-Reparaturenzymen reduzieren, manchmal durch epigenetische Mechanismen. Die Hemmung der DNA-Reparatur wird als primärer Mechanismus der durch Schwermetalle verursachten Karzinogenität postuliert. Darüber hinaus kommt es häufig zu epigenetischen Veränderungen in DNA-Sequenzen, die für kleine RNAs, sogenannte microRNAs (oder miRNAs), kodieren. miRNAs kodieren keine Proteine; Stattdessen können sie Protein-kodierende Gene „angreifen“ und folglich deren Expression reduzieren.

Krebserkrankungen entstehen typischerweise durch eine Anhäufung von Mutationen und Epimutationen, die einen selektiven Vorteil verleihen und zu einer klonalen Expansion führen. Allerdings kommen Mutationen bei Krebserkrankungen möglicherweise nicht so häufig vor wie epigenetische Veränderungen. Ein durchschnittlicher Brust- oder Dickdarmkrebs kann etwa 60 bis 70 proteinverändernde Mutationen aufweisen, von denen etwa drei oder vier als „Treiber“-Mutationen gelten, während der Rest als „Passagier“-Mutationen klassifiziert wird.

Metastasis

Metastasierung bezieht sich auf die Ausbreitung von Krebszellen an andere anatomische Stellen im Körper. Die resultierenden disseminierten Tumoren werden als metastatische Tumoren bezeichnet, während die ursprüngliche Läsion als Primärtumor bezeichnet wird. Nahezu alle Krebsarten besitzen die Fähigkeit, Metastasen zu bilden, und die meisten krebsbedingten Todesfälle sind auf metastasierende Erkrankungen zurückzuführen.

Metastasen treten häufig in fortgeschrittenen Krebsstadien auf und können über den Blutkreislauf, das Lymphsystem oder beides auftreten. Zu den charakteristischen Stadien der Metastasierung gehören die lokale Invasion, die Intravasation in das Blut oder die Lymphe, der systemische Kreislauf, die Extravasation in neues Gewebe, die anschließende Proliferation und die Angiogenese. Während verschiedene Krebsarten dazu neigen, in bestimmte Organe zu metastasieren, sind die häufigsten Metastasierungsorte im Allgemeinen die Lunge, die Leber, das Gehirn und die Knochen.

Stoffwechsel

Normale Zellen beziehen typischerweise etwa 30 % ihrer Energie aus der Glykolyse, wohingegen die meisten Krebsarten zur Energieerzeugung überwiegend auf der Glykolyse beruhen, ein Phänomen, das als Warburg-Effekt bekannt ist. Dennoch nutzen eine Minderheit der Krebsarten, darunter Lymphom, Leukämie und Endometriumkrebs, hauptsächlich die oxidative Phosphorylierung als Hauptenergiequelle. Selbst in diesen Fällen übersteigt die Abhängigkeit von der Glykolyse zur Energiegewinnung selten 60 %. Eine begrenzte Anzahl von Krebsarten nutzt Glutamin als Hauptenergiequelle, teilweise aufgrund seiner Bereitstellung von Stickstoff, der für die Nukleotidsynthese (DNA, RNA) unerlässlich ist. Krebsstammzellen sind häufig auf oxidative Phosphorylierung oder Glutamin als primäre Energiequelle angewiesen.

Diagnose

Die meisten Krebsarten werden zunächst entweder durch das Auftreten spezifischer Anzeichen oder Symptome oder durch Screening-Protokolle identifiziert. Keine dieser Methoden liefert eine definitive Diagnose, was die histopathologische Untersuchung einer Gewebeprobe durch einen Pathologen erforderlich macht. Personen mit Verdacht auf Krebs werden medizinischen Untersuchungen unterzogen, die in der Regel Blutuntersuchungen, Röntgenaufnahmen, (Kontrast-)CT-Scans und Endoskopie umfassen.

Die aus einer Biopsie gewonnene Gewebediagnose liefert wichtige Informationen über den proliferierenden Zelltyp, seinen histologischen Grad, genetische Anomalien und andere relevante Merkmale. Zusammengenommen sind diese Informationen von entscheidender Bedeutung für die Beurteilung der Prognose und die Festlegung der optimalen Behandlungsstrategie.

Zytogenetik und Immunhistochemie stellen weitere Kategorien gewebebasierter Diagnosetests dar. Diese Analysen liefern Einblicke in molekulare Veränderungen wie Mutationen, Fusionsgene und numerische Chromosomenveränderungen und dienen so auch der Prognose und als Orientierung für therapeutische Entscheidungen.

Eine Krebsdiagnose kann zu erheblichen psychischen Belastungen führen, und psychosoziale Interventionen wie Gesprächstherapie können den betroffenen Personen Unterstützung bieten. Während einige Personen sich für eine umfassende Offenlegung ihrer Diagnose entscheiden, bevorzugen andere die Wahrung der Privatsphäre, insbesondere kurz nach der Diagnose, oder die Offenlegung der Informationen nur teilweise oder an eine ausgewählte Gruppe von Personen.

Klassifizierung

Krebsarten werden anhand der Zellmorphologie der Tumorzellen kategorisiert, die vermutlich auf das Ursprungsgewebe hinweist. Zu diesen Klassifizierungen gehören:

• Karzinom: Diese Krebsarten entstehen aus Epithelzellen. Diese umfangreiche Gruppe umfasst viele der häufigsten Krebsarten, darunter fast alle Krebsarten, die Brust, Prostata, Lunge, Bauchspeicheldrüse und Dickdarm betreffen. Bei den meisten davon handelt es sich um Adenokarzinome, was bedeutet, dass der Krebs eine drüsenartige Differenzierung aufweist.
• Sarkome sind bösartige Erkrankungen, die ihren Ursprung im Bindegewebe wie Knochen, Knorpel, Fett und Nerven haben und deren zellulärer Ursprung auf mesenchymale Zellen außerhalb des Knochenmarks zurückzuführen ist.
• Lymphome und Leukämien sind verschiedene Krebsarten, die sich aus hämatopoetischen (blutbildenden) Zellen entwickeln, die aus dem Knochenmark austreten und typischerweise in den Lymphknoten bzw. im Blutkreislauf reifen.
• Keimzelltumoren sind Neoplasien, die von pluripotenten Zellen ausgehen und sich häufig in den Hoden oder Eierstöcken manifestieren, beispielsweise Seminome bzw. Dysgerminome.
• Blastome sind bösartige Tumoren, die aus unreifen Vorläuferzellen oder embryonalen Geweben entstehen.

Neoplasmen werden typischerweise durch Anhängen der Suffixe -carcinoma, -sarcoma oder -blastoma an ein lateinisches oder griechisches Wurzelwort bezeichnet, das das Ursprungsorgan oder -gewebe bezeichnet. Bösartige Erkrankungen des Leberparenchyms, die von bösartigen Epithelzellen ausgehen, werden beispielsweise als Hepatokarzinom bezeichnet, während ein Neoplasma, das von primitiven Lebervorläuferzellen ausgeht, als Hepatoblastom bezeichnet wird und ein von Adipozyten ausgehender Krebs als Liposarkom bezeichnet wird. Bei bestimmten weit verbreiteten Krebsarten wird der englische Name des Organs verwendet; Beispielsweise wird die vorherrschende Form von Brustkrebs als duktales Karzinom der Brust bezeichnet. In diesem Zusammenhang charakterisiert der Deskriptor duktal die mikroskopische Morphologie des Krebses und weist auf seine Entstehung innerhalb der Milchgänge hin.

Gutartige Tumoren, bei denen es sich um nicht bösartige Wucherungen handelt, werden typischerweise durch Anhängen des Suffixes -oma an den Wortstamm, der das Organ darstellt, benannt. Beispielsweise wird eine gutartige Neubildung glatter Muskelzellen als Leiomyom bezeichnet; Eine häufige Manifestation dieses gutartigen Gebärmuttertumors ist ein sogenanntes Myom. Eine bemerkenswerte Ausnahme besteht darin, dass bestimmte bösartige Tumoren wie Melanome und Seminome paradoxerweise das Suffix -noma verwenden, was zu terminologischen Mehrdeutigkeiten führen kann.

Bestimmte Krebsklassifizierungen basieren auf der mikroskopisch beobachteten Zellmorphologie, einschließlich Bezeichnungen wie Riesenzellkarzinom, Spindelzellkarzinom und kleinzelliges Karzinom.

Prävention

Krebsprävention umfasst proaktive Interventionen zur Minderung des Krebsrisikos. Ein erheblicher Anteil der Krebsdiagnosen ist auf umweltbedingte Risikofaktoren zurückzuführen, von denen viele durch die Wahl des Lebensstils verändert werden können. Krebs gilt daher weitgehend als vermeidbar. Schätzungen gehen davon aus, dass 70 % bis 90 % der häufigsten Krebserkrankungen auf umweltbedingte Faktoren zurückzuführen sind und daher potenziell vermeidbar sind.

Über 30 % der krebsbedingten Todesfälle können potenziell durch die Eliminierung verschiedener Risikofaktoren vermieden werden, darunter Tabakkonsum, Übergewicht oder Fettleibigkeit, unzureichende Ernährung, Bewegungsmangel, Alkoholkonsum, sexuell übertragbare Infektionen und Luftverschmutzung. Darüber hinaus kann sozioökonomische Benachteiligung, insbesondere Armut, indirekt zur Krebsentstehung beim Menschen beitragen. Allerdings unterliegen nicht alle umweltbedingten Ursachen der persönlichen Kontrolle, wie zum Beispiel natürlich vorkommende Hintergrundstrahlung und bösartige Erkrankungen aufgrund erblicher genetischer Störungen, die nicht durch individuelle Verhaltensänderungen vermeidbar sind.

Eine systematische Analyse der Global Burden of Disease (GBD) aus dem Jahr 2019 ergab, dass etwa 44 % aller Krebstodesfälle etwa 4,5 Millionen Todesfälle oder 105 Millionen behinderungsbereinigte Lebensjahre entsprechen verloren gingen, waren auf erkennbare und vermeidbare Risikofaktoren zurückzuführen, vor allem Rauchen, Alkoholkonsum und ein erhöhter Body-Mass-Index.

Ernährungsfaktoren

Obwohl zahlreiche Ernährungsrichtlinien zur Minderung des Krebsrisikos entwickelt wurden, sind die unterstützenden empirischen Beweise noch nicht schlüssig. Die Hauptursachen für ein erhöhtes Krebsrisiko sind Fettleibigkeit und Alkoholkonsum. Während eine Ernährung mit einem Mangel an Obst und Gemüse und einem hohen Anteil an rotem Fleisch damit in Verbindung gebracht wird, haben systematische Überprüfungen und Metaanalysen keine konsistenten Schlussfolgerungen erbracht. Beispielsweise ergab eine Metaanalyse aus dem Jahr 2014 keinen Zusammenhang zwischen Obst- und Gemüsekonsum und Krebsinzidenz. Umgekehrt ist Kaffeekonsum mit einem verringerten Risiko für Leberkrebs verbunden. Untersuchungen haben einen Zusammenhang zwischen übermäßigem Verzehr von rotem oder verarbeitetem Fleisch und einem erhöhten Risiko für Brust-, Dickdarm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs festgestellt, ein Zusammenhang, der möglicherweise durch das Vorhandensein von Karzinogenen erklärt wird, die beim Kochen bei hohen Temperaturen entstehen. Im Jahr 2015 berichtete die Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC) über einen Zusammenhang zwischen dem Verzehr von verarbeitetem Fleisch (z. B. Speck, Schinken, Hot Dogs, Würstchen) und in geringerem Maße von rotem Fleisch mit bestimmten Krebsarten.

Standard-Ernährungsempfehlungen zur Krebsprophylaxe empfehlen im Allgemeinen eine Ernährung mit viel Gemüse, Obst, Vollkornprodukten und Fisch und raten vom Verzehr von verarbeitetem und rotem Fleisch (wie Rind, Schwein, und Lamm), tierische Fette, eingelegte Produkte und raffinierte Kohlenhydrate.

Pharmakologische Interventionen

Pharmakologische Interventionen bieten unter bestimmten Bedingungen ein prophylaktisches Potenzial gegen bestimmte Krebsarten. Für die Allgemeinbevölkerung haben sich nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) als wirksam bei der Reduzierung des Darmkrebsrisikos erwiesen; Ihre prophylaktische Anwendung ist jedoch im Allgemeinen aufgrund der damit verbundenen kardiovaskulären und gastrointestinalen Nebenwirkungen kontraindiziert, was zu einem negativen Gesundheitsergebnis führt. Es wurde beobachtet, dass Aspirin die krebsbedingte Mortalität um etwa 7 % senkt. COX-2-Hemmer können die Polypenentwicklung bei Personen mit familiärer adenomatöser Polyposis abschwächen, weisen jedoch ähnliche Nebenwirkungsprofile wie NSAIDs auf. Es hat sich gezeigt, dass die tägliche Verabreichung von Tamoxifen oder Raloxifen die Brustkrebsinzidenz bei Frauen mit hohem Risiko verringert. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis für 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren wie Finasterid ist weiterhin nicht eindeutig.

Vitaminergänzung weist im Allgemeinen keine nachweisbare Wirksamkeit bei der Krebsprävention auf. Obwohl ein Zusammenhang zwischen verringerten zirkulierenden Vitamin-D-Spiegeln und einem erhöhten Krebsrisiko besteht, sind die Kausalität dieses Zusammenhangs und das Schutzpotenzial einer Vitamin-D-Supplementierung noch nicht geklärt. Eine systematische Überprüfung aus dem Jahr 2014 zeigte keinen statistisch signifikanten Einfluss einer allgemeinen Nahrungsergänzung auf das Krebsrisiko. Umgekehrt deutete eine andere Untersuchung aus dem Jahr 2014 darauf hin, dass Vitamin D₃ die Krebssterblichkeit senken könnte (was zu einem Todesfall weniger pro 150 über einen Zeitraum von fünf Jahren behandelten Personen führt), obwohl gleichzeitig Vorbehalte hinsichtlich der Datenqualität geäußert wurden.

Beta-Carotin-Supplementierung wurde mit einer erhöhten Inzidenz von Lungenkrebs in Hochrisikopopulationen in Verbindung gebracht. Eine Nahrungsergänzung mit Folsäure hat keine Wirksamkeit bei der Vorbeugung von Darmkrebs gezeigt und kann tatsächlich die Entwicklung von Dickdarmpolypen fördern. Es gibt keine Belege für eine Verringerung des Krebsrisikos durch eine Selensupplementierung.

Impfung

Impfstoffe wurden entwickelt, um Infektionen durch bestimmte onkogene Viren zu verhindern. Impfstoffe gegen humane Papillomaviren (HPV), darunter Gardasil und Cervarix, reduzieren wirksam das Risiko der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs. Ebenso bietet der Hepatitis-B-Impfstoff Schutz vor einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus und verringert so das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms. Die Implementierung von HPV- und Hepatitis-B-Impfprogrammen ist in Kontexten ratsam, in denen die Ressourcen dies zulassen.

Screening

Im Gegensatz zu diagnostischen Verfahren, die durch offensichtliche Symptome oder klinische Anzeichen eingeleitet werden, zielt die Krebsvorsorge darauf ab, bösartige Erkrankungen bei asymptomatischen Personen nach ihrer Entstehung, aber vor der symptomatischen Manifestation zu identifizieren. Screening-Methoden können körperliche Untersuchungen, biochemische Analysen von Blut oder Urin oder medizinische Bildgebungsverfahren umfassen.

Screening-Protokolle sind nicht allgemein für alle Krebsarten verfügbar. Auch wenn es Screening-Tests gibt, wird deren Anwendung möglicherweise nicht allgemein für alle Personen empfohlen. Beim Universalscreening, auch bekannt als Massenscreening, handelt es sich um die systematische Untersuchung einer gesamten Bevölkerung. Umgekehrt zielt das selektive Screening auf Personen ab, bei denen ein erhöhtes Risiko festgestellt wurde, beispielsweise solche mit einer relevanten Familienanamnese. Die Feststellung, ob die Vorsorgevorteile die damit verbundenen Risiken und Kosten überwiegen, erfordert die Berücksichtigung mehrerer Faktoren, darunter:

• Potenzielle Nebenwirkungen, die direkt auf die Screening-Modalität zurückzuführen sind; Beispielsweise ist die Röntgenbildgebung mit der Exposition gegenüber potenziell schädlicher ionisierender Strahlung verbunden.
• Die diagnostische Genauigkeit des Tests bei der korrekten Identifizierung von Malignomen.
• Die Prävalenz des Zielkrebses innerhalb der untersuchten Bevölkerung; Bei seltenen Krebsarten ist das Screening in der Regel weniger effektiv.
• Potenzielle Risiken im Zusammenhang mit nachfolgenden diagnostischen oder interventionellen Verfahren.
• Die Verfügbarkeit einer wirksamen therapeutischen Intervention für den erkannten Krebs.
• Der nachweisbare Einfluss der Früherkennung auf die Verbesserung der Behandlungsprognosen.
• Die Möglichkeit einer Überdiagnose, bei der erkannte Krebserkrankungen möglicherweise nie so weit fortschreiten, dass ein klinischer Eingriff erforderlich wird.
• Patientenakzeptanz und Einhaltung des Screening-Protokolls; Übermäßig belastende oder schmerzhafte Tests können zu niedrigen Teilnahmequoten führen.
• Wirtschaftliche Auswirkungen und Ressourcenallokation.

Empfehlungen

USA Task Force für präventive Dienste

Die U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) stellt Richtlinien zum Screening auf verschiedene bösartige Erkrankungen bereit:

• Befürwortet nachdrücklich die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs bei sexuell aktiven Frauen mit Gebärmutterhals, die mindestens bis zum 65. Lebensjahr fortgesetzt werden sollte.
• Empfehlt die Darmkrebsvorsorge für Personen im Alter von 50 bis 75 Jahren unter Verwendung von Methoden wie Tests auf okkultes Blut im Stuhl, Sigmoidoskopie oder Koloskopie.
• Es liegen nicht genügend Beweise vor, um ein Screening auf Hautkrebs, Mundkrebs, Lungenkrebs oder Prostatakrebs bei Männern unter 75 Jahren zu befürworten oder zu kontraindizieren.
• Routineuntersuchungen werden bei Blasenkrebs, Hodenkrebs, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Prostatakrebs nicht empfohlen.
• Befürwortet eine alle zwei Jahre stattfindende Mammographie zur Brustkrebsvorsorge bei Frauen im Alter von 50–74 Jahren, empfiehlt jedoch ausdrücklich keine Selbstuntersuchung der Brust oder eine klinische Brustuntersuchung. Eine Cochrane-Studie aus dem Jahr 2013 kam jedoch zu dem Schluss, dass das Mammographie-Brustkrebs-Screening die Sterblichkeit nicht wesentlich senkte, was auf Probleme der Überdiagnose und anschließenden Überbehandlung zurückgeführt wurde.

Japan

In Regionen mit einer hohen Magenkrebsinzidenz wird die Photofluorographie zu Screeningzwecken eingesetzt.

Gentests

Inoffizielle Organisationen befürworten Gentests bei Personen, bei denen ein hohes Risiko für bestimmte Krebsarten besteht. Diejenigen, bei denen festgestellt wird, dass sie Träger relevanter Mutationen sind, können sich anschließend einer intensivierten Überwachung, Chemoprävention oder prophylaktischen Operation unterziehen, um ihr zukünftiges Krebsrisiko zu mindern.

Management

Für Krebs stehen vielfältige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Zu den wichtigsten Ansätzen gehören Chirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie und Palliativpflege. Die Auswahl spezifischer Behandlungen hängt von der Art des Krebses, der anatomischen Lage und dem histologischen Grad sowie vom allgemeinen Gesundheitszustand und den persönlichen Vorlieben des Patienten ab. Das Ziel der Behandlung kann von der Heilabsicht bis zur Symptombehandlung reichen.

Chemotherapie

Bei der Chemotherapie handelt es sich um die Verabreichung eines oder mehrerer zytotoxischer antineoplastischer Wirkstoffe oder Chemotherapeutika im Rahmen eines strukturierten Behandlungsschemas zur Krebsbehandlung. Dieser weit gefasste Begriff umfasst verschiedene pharmakologische Wirkstoffe, die in Gruppen wie Alkylierungsmittel und Antimetaboliten eingeteilt werden. Herkömmliche Chemotherapeutika wirken in erster Linie dadurch, dass sie sich schnell teilende Zellen angreifen und eliminieren, ein charakteristisches Merkmal der meisten bösartigen Zellen.

Untersuchungen zeigen, dass die Verabreichung kombinierter zytotoxischer Medikamente, bekannt als Kombinationstherapie, Vorteile gegenüber Einzelwirkstofftherapien im Hinblick auf Überlebensstatistik, Tumorreaktion und Krankheitsfortschritt bietet. In einem Cochrane-Review wurde ausdrücklich festgestellt, dass die Kombinationstherapie eine größere Wirksamkeit bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs zeigte. Dennoch bleibt die allgemeine Überlegenheit der Kombinationschemotherapie bei der Erzielung verbesserter Gesundheitsergebnisse bei Abwägung von Überlebensvorteilen und potenzieller Toxizität im Allgemeinen ungewiss.

Gezielte Therapie stellt eine spezielle Form der Chemotherapie dar, die darauf abzielt, spezifische molekulare Unterschiede zwischen Krebszellen und gesunden Zellen auszunutzen. Frühe gezielte Therapien konzentrierten sich beispielsweise auf die Blockierung des Östrogenrezeptormoleküls und verhinderten so die Vermehrung von Brustkrebszellen. Ein weiteres herausragendes Beispiel ist die Klasse der Bcr-Abl-Inhibitoren, die wirksam bei der Behandlung chronischer myeloischer Leukämie (CML) eingesetzt werden. Gegenwärtig stehen zielgerichtete Therapeutika für zahlreiche häufig vorkommende Krebsarten zur Verfügung, darunter unter anderem Blasenkrebs, Brustkrebs, Darmkrebs, Nierenkrebs, Leukämie, Leberkrebs, Lungenkrebs, Lymphom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Prostatakrebs, Hautkrebs, Schilddrüsenkrebs und verschiedene andere bösartige Erkrankungen.

Die Wirksamkeit einer Chemotherapie hängt von der jeweiligen Krebsart und ihrem Stadium ab. In Kombination mit einem chirurgischen Eingriff hat sich die Chemotherapie bei der Behandlung verschiedener bösartiger Erkrankungen als nützlich erwiesen, darunter Brustkrebs, Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, osteogenes Sarkom, Hodenkrebs, Eierstockkrebs und bestimmte Lungenkrebsarten. Während eine Chemotherapie bei manchen Krebsarten, wie z. B. bestimmten Leukämien, eine Heilung bewirken kann, erweist sie sich bei bestimmten Hirntumoren als unwirksam und wird bei anderen, wie den meisten nicht-melanozytären Hautkrebsarten, als unnötig erachtet. Eine erhebliche Einschränkung der Wirksamkeit der Chemotherapie ist ihre inhärente Toxizität für gesundes Körpergewebe. Selbst in Fällen, in denen eine dauerhafte Heilung nicht möglich ist, kann eine Chemotherapie dazu dienen, Symptome wie Schmerzen zu lindern oder die Größe eines inoperablen Tumors zu verringern, wodurch möglicherweise eine chirurgische Resektion zu einem späteren Zeitpunkt möglich wird.

Strahlentherapie

Die Strahlentherapie setzt ionisierende Strahlung mit dem Ziel ein, Krebs entweder zu heilen oder seine Symptome zu lindern. Sein Wirkungsmechanismus besteht darin, die DNA bösartiger Zellen zu schädigen, was zu einer mitotischen Katastrophe und dem anschließenden Zelltod führt. Um gesundes Gewebe wie Haut oder innere Organe zu schützen, durch das die Strahlung gelangen muss, um den Tumor zu erreichen, werden präzise geformte Strahlungsstrahlen aus mehreren Winkeln gerichtet. Diese Strahlen konvergieren an der Tumorstelle und geben dem bösartigen Tumor im Vergleich zum umgebenden gesunden Gewebe eine wesentlich höhere Dosis ab. Ähnlich wie bei einer Chemotherapie variiert die Reaktion verschiedener Krebsarten auf eine Strahlentherapie erheblich.

Eine Strahlentherapie wird in etwa 50 % der Krebsfälle eingesetzt. Die Strahlungsquelle kann entweder intern (Brachytherapie) oder extern sein. Niedrigenergetische Röntgenstrahlen werden am häufigsten zur Behandlung von oberflächlichem Hautkrebs eingesetzt, während energiereichere Röntgenstrahlen inneren bösartigen Erkrankungen vorbehalten sind. Typischerweise wird die Strahlentherapie als Ergänzung zu einer Operation und/oder Chemotherapie verabreicht. Bei bestimmten Krebsarten, wie z. B. Kopf- und Halskrebs im Frühstadium, kann es jedoch die einzige Behandlungsmethode darstellen. Studien haben gezeigt, dass die postoperative Strahlentherapie bei Hirnmetastasen im Vergleich zu einer alleinigen Operation das Gesamtüberleben des Patienten nicht verbessert. Umgekehrt hat sich bei schmerzhaften Knochenmetastasen die Strahlentherapie bei etwa 70 % der Patienten als wirksam erwiesen.

Chirurgie

Chirurgische Eingriffe stellen den wichtigsten therapeutischen Ansatz für die Mehrzahl der isolierten, soliden bösartigen Erkrankungen dar und können möglicherweise sowohl zur Linderung als auch zur Verlängerung des Überlebens beitragen. Aufgrund der häufigen Notwendigkeit von Biopsien ist dieses Verfahren im Allgemeinen für die endgültige Diagnose und das Staging von Tumoren von entscheidender Bedeutung. Bei lokalisierten Krebsarten zielt die Operation typischerweise darauf ab, die gesamte Tumormasse zu entfernen, gelegentlich auch regionale Lymphknoten. Bei bestimmten Krebsarten erweist sich dieser Ansatz als ausreichend zur Ausrottung der Krankheit.

Palliativpflege

Palliativpflege umfasst therapeutische Interventionen zur Verbesserung des Wohlbefindens des Patienten und kann gleichzeitig mit krebsgerichteten Behandlungen durchgeführt werden. Diese Form der Pflege zielt auf die Reduzierung körperlicher, emotionaler, spiritueller und psychosozialer Belastungen ab. Im Gegensatz zu Behandlungen, die sich auf die direkte Ausrottung von Krebszellen konzentrieren, besteht das vorrangige Ziel der Palliativpflege darin, die Lebensqualität des Patienten zu verbessern.

Personen, die sich in irgendeiner Phase der Krebsbehandlung befinden, erhalten üblicherweise irgendeine Form der Palliativpflege. In bestimmten Fällen befürworten professionelle medizinische Organisationen Palliativversorgung als einzige therapeutische Antwort auf Krebs bei Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen:

• Sie weisen einen verminderten Leistungsstatus auf, was auf eine eingeschränkte Fähigkeit zur Selbstfürsorge hinweist.
• Haben auf frühere evidenzbasierte Therapien nicht positiv reagiert.
• Sie qualifizieren sich nicht für die Teilnahme an einschlägigen klinischen Studien.
• Es fehlen belastbare Beweise für die potenzielle Wirksamkeit einer weiteren Behandlung.

Palliativpflege wird manchmal fälschlicherweise mit Hospizpflege gleichgesetzt, was zu der falschen Vorstellung führt, dass sie ausschließlich für Menschen geeignet ist, die sich dem Lebensende nähern. Ähnlich wie im Hospiz ist die Palliativpflege bestrebt, Patienten bei der Bewältigung ihrer unmittelbaren Bedürfnisse zu unterstützen und ihr Wohlbefinden zu verbessern. Ein wesentlicher Unterschied besteht jedoch darin, dass die Palliativversorgung nicht die Beendigung krebsgerichteter Behandlungen erfordert.

Zahlreiche nationale medizinische Leitlinien befürworten die frühzeitige Integration der Palliativversorgung für Patienten, die unter belastenden krebsbedingten Symptomen leiden oder Hilfe bei der Bewältigung ihrer Krankheit benötigen. Bei Personen, bei denen zunächst eine metastasierende Erkrankung diagnostiziert wurde, kann eine sofortige Palliativversorgung erforderlich sein. Darüber hinaus ist eine Palliativversorgung für Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten indiziert, auch wenn aggressive Behandlungen durchgeführt werden.

Immuntherapie

Seit 1997 wurden vielfältige immuntherapeutische Interventionen in die klinische Praxis eingeführt, die darauf abzielen, die Fähigkeit des Immunsystems zur Krebsbekämpfung zu stimulieren oder zu steigern. Diese Ansätze umfassen:

• Monoklonale Antikörpertherapie
• Checkpoint-Therapie (eine therapeutische Modalität, die auf Immun-Checkpoints abzielt, die das Immunsystem regulieren)
• Adoptiver Zelltransfer
• T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR)

Lasertherapie

Die Lasertherapie nutzt hochintensives Licht zur Krebsbehandlung, indem sie die Rückbildung oder Zerstörung von Tumoren und präkanzerösen Läsionen herbeiführt. Diese Modalität wird vorwiegend bei oberflächlichen bösartigen Erkrankungen angewendet, die sich auf der Körperoberfläche oder in der Auskleidung innerer Organe befinden. Spezifische Anwendungen umfassen die Behandlung von Basalzell-Hautkrebs und den entstehenden Stadien anderer Krebsarten wie Gebärmutterhals-, Penis-, Vaginal-, Vulva- und nichtkleinzelligem Lungenkrebs. Sie wird häufig mit anderen Therapiestrategien kombiniert, einschließlich Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie. Bei der laserinduzierten interstitiellen Thermotherapie (LITT), auch als interstitielle Laserphotokoagulation bekannt, werden bestimmte Krebsarten mithilfe von Lasern mittels Hyperthermie behandelt. Dabei handelt es sich um einen Prozess, bei dem Wärme eingesetzt wird, um die Tumorgröße durch Schädigung oder Vernichtung von Krebszellen zu verringern. Laser bieten im Vergleich zur herkömmlichen Chirurgie eine höhere Präzision, was zu weniger Gewebeschäden, Schmerzen, Blutungen, Ödemen und Narbenbildung führt. Ein bemerkenswerter Nachteil ist die Notwendigkeit einer speziellen chirurgischen Ausbildung. Darüber hinaus kann diese Behandlung höhere Kosten verursachen als alternative Therapien.

Alternative Medizin

Komplementäre und alternative Krebsbehandlungen umfassen eine heterogene Sammlung von Therapien, Praktiken und Produkten, die außerhalb des Geltungsbereichs konventioneller medizinischer Paradigmen funktionieren. „Komplementärmedizin“ bezeichnet Methoden und Substanzen, die in Verbindung mit der konventionellen medizinischen Versorgung eingesetzt werden, während sich „Alternativmedizin“ auf Wirkstoffe bezieht, die als Ersatz für konventionelle Behandlungen eingesetzt werden. Die meisten komplementären und alternativen Krebsinterventionen wurden keiner gründlichen Untersuchung oder Validierung durch herkömmliche Methoden, wie etwa klinische Studien, unterzogen. Obwohl einige alternative Behandlungsmethoden untersucht wurden und sich als unwirksam erwiesen haben, werden sie weiterhin vermarktet und beworben. Der Krebsforscher Andrew J. Vickers behauptete: „Die Bezeichnung ‚unbewiesen‘ ist für solche Therapien unangemessen; es ist an der Zeit zu behaupten, dass viele alternative Krebstherapien ‚widerlegt‘ sind.“

Prognose

Die Überlebensraten weisen erhebliche Schwankungen auf, die von der spezifischen Krebsart und ihrem Diagnosestadium abhängen und von einer hohen Überlebenswahrscheinlichkeit bis zur vollständigen Sterblichkeit innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose reichen. Die Prognose verschlechtert sich typischerweise erheblich, sobald ein Krebs metastasiert ist. Ungefähr die Hälfte aller Patienten, die sich einer Behandlung wegen invasivem Krebs unterziehen (ausgenommen Carcinoma in situ und Nicht-Melanom-Hautkrebsarten), erliegen entweder der Krankheit selbst oder ihren therapeutischen Interventionen. Die Hauptursache für krebsbedingte Todesfälle ist die Metastasierung des Primärtumors.

Die Überlebenschancen sind in Entwicklungsländern im Allgemeinen schlechter, was teilweise auf die Prävalenz von Krebsarten zurückzuführen ist, die im Vergleich zu denen, die üblicherweise in Industrieländern beobachtet werden, größere Behandlungsherausforderungen darstellen.

Bei Personen, die eine Krebserkrankung überleben, ist die Wahrscheinlichkeit, einen zweiten Primärkrebs zu entwickeln, etwa doppelt so hoch wie bei Personen, bei denen noch nie eine Krebsdiagnose diagnostiziert wurde. Es wird angenommen, dass dieses erhöhte Risiko auf mehrere Faktoren zurückzuführen ist: die inhärente Zufallswahrscheinlichkeit, an Krebs zu erkranken, die verbesserten Überlebensraten bei der ersten Krebsdiagnose, gemeinsame Risikofaktoren, die sowohl zur ersten als auch zu den folgenden Krebserkrankungen beitragen, unerwünschte Auswirkungen der ersten Krebsbehandlungen (insbesondere Strahlentherapie) und eine verbesserte Einhaltung von Screening-Protokollen.

Die Vorhersage sowohl des kurzfristigen als auch des langfristigen Überlebens wird von zahlreichen Variablen beeinflusst. Im Vordergrund stehen dabei die spezifische Krebsart, das Alter des Patienten und sein allgemeiner Gesundheitszustand. Personen, die durch Gebrechlichkeit und Komorbiditäten gekennzeichnet sind, weisen im Vergleich zu ihren gesünderen Kollegen typischerweise geringere Überlebensraten auf. Beispielsweise ist es unwahrscheinlich, dass Hundertjährige eine Fünf-Jahres-Überlebensrate erreichen, selbst bei erfolgreichen Behandlungseingriffen. Umgekehrt weisen Patienten, die von einer besseren Lebensqualität berichten, im Allgemeinen eine längere Überlebenszeit auf. Eine verminderte Lebensqualität kann mit Depressionen, anderen Komplikationen oder einem Fortschreiten der Krankheit einhergehen, was sich nachteilig auf die Lebensqualität und -dauer auswirken kann. Darüber hinaus können Patienten mit einer ungünstigeren Prognose unter Depressionen leiden oder von einer schlechteren Lebensqualität berichten, weil sie einen potenziell tödlichen Ausgang vermuten.

Krebspatienten sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt, venöse Blutgerinnsel zu entwickeln, eine Erkrankung, die lebensbedrohlich sein kann. Während Antikoagulanzien wie Heparin das Risiko dieser Blutgerinnsel verringern können, wurde nicht nachgewiesen, dass ihre Verabreichung das Gesamtüberleben von Krebspatienten verbessert. Darüber hinaus besteht bei Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, eine erhöhte Blutungsneigung.

Trotz ihrer extremen Seltenheit können bestimmte Krebsarten, selbst in fortgeschrittenen Stadien, spontan verschwinden. Dieses Phänomen wird wissenschaftlich als spontane Remission bezeichnet.

Epidemiologie

Globale Schätzungen für 2018 gehen von etwa 18,1 Millionen neuen Krebsdiagnosen und 9,6 Millionen krebsbedingten Todesfällen aus. Schätzungen gehen davon aus, dass rund 20 % der Männer und 17 % der Frauen im Laufe ihres Lebens an Krebs erkranken, wobei 13 % der Männer und 9 % der Frauen an dieser Krankheit erkranken.

Im Jahr 2008 wurden weltweit etwa 12,7 Millionen Krebsfälle diagnostiziert (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs und andere nicht-invasive Formen), was im Jahr 2010 zu fast 7,98 Millionen Todesfällen führte. Krebs ist für fast jeden verantwortlich sechs Todesopfer weltweit. Zu den häufigsten krebsbedingten Todesursachen im Jahr 2020 zählen Lungenkrebs (1,8 Millionen Todesfälle), Darmkrebs (916.000), Leberkrebs (830.000), Magenkrebs (769.000) und Brustkrebs (685.000). Folglich stellt invasiver Krebs die Haupttodesursache in entwickelten Ländern und die zweithäufigste Todesursache in Entwicklungsländern dar, wobei mehr als die Hälfte aller Fälle dort ihren Ursprung haben.

Im Jahr 1990 gab es insgesamt 5,8 Millionen krebsbedingte Todesfälle. Diese Sterblichkeitszahl ist in der Folge gestiegen, was vor allem auf eine höhere Lebenserwartung und veränderte Lebensstilmuster in den Entwicklungsländern zurückzuführen ist. Das Alter stellt den wichtigsten Risikofaktor für die Krebsentstehung dar; Während Krebs in jedem Alter auftreten kann, sind die meisten Patienten mit invasiven Formen über 65 Jahre alt. Wie der Krebsforscher Robert A. Weinberg feststellte: „Wenn wir lange genug leben würden, würden wir früher oder später alle an Krebs erkranken.“ Der Zusammenhang zwischen Alterung und Krebs lässt sich teilweise durch Immunseneszenz, die Anhäufung von DNA-Fehlern im Laufe des Lebens und altersbedingte Veränderungen im endokrinen System erklären. Die Auswirkungen des Alterns auf Krebs sind jedoch komplex und umfassen sowohl fördernde Faktoren wie DNA-Schäden und Entzündungen als auch hemmende Faktoren wie Gefäßalterung und endokrine Veränderungen.

Bestimmte langsam wachsende Krebsarten sind besonders häufig, verlaufen jedoch häufig nicht tödlich. In Europa und Asien durchgeführte Obduktionen haben ergeben, dass bis zu 36 % der Menschen zum Zeitpunkt des Todes an nicht diagnostiziertem und scheinbar gutartigem Schilddrüsenkrebs leiden und dass 80 % der Männer im Alter von 80 Jahren an Prostatakrebs erkranken. Da diese spezifischen Krebsarten nicht zur Patientensterblichkeit beitragen, würde ihre Identifizierung eher eine Überdiagnose als einen nützlichen medizinischen Eingriff darstellen.

Leukämie (34 %), Hirntumoren (23 %) und Lymphome (12 %) sind die drei häufigsten Krebsarten, die im Kindesalter beobachtet werden. In den Vereinigten Staaten ist etwa 1 von 285 Kindern von Krebs betroffen. Zwischen 1975 und 2002 stieg die Inzidenz von Krebs im Kindesalter in den Vereinigten Staaten um durchschnittlich 0,6 % pro Jahr, während in Europa von 1978 bis 1997 ein jährlicher Anstieg von 1,1 % verzeichnet wurde. Umgekehrt sank die Sterblichkeitsrate durch Krebs im Kindesalter in den Vereinigten Staaten zwischen 1975 und 2010 um 50 %.

Verlauf

Das Auftreten von Krebs erstreckt sich über die gesamte Menschheitsgeschichte. Der früheste dokumentierte Bericht über Krebs stammt aus dem ägyptischen Edwin-Smith-Papyrus aus der Zeit um ca. 1600 v. Chr. und beschreibt Brustkrebs. Hippokrates (ca. 460 v. Chr. – ca. 370 v. Chr.) dokumentierte verschiedene Formen von Krebs und bezeichnete sie mit dem griechischen Begriff καρκίνος karkinos, was „Krabbe“ oder „Krebs“ bedeutet. Diese Nomenklatur entstand aus den visuellen Merkmalen eines geschnittenen soliden bösartigen Tumors, insbesondere aus seinen radial verlaufenden Venen, ähnlich den Beinen einer Krabbe. Galen führte weiter aus und behauptete, dass „Brustkrebs so genannt wird, weil er durch die seitlichen Verlängerungen des Tumors und die angrenzenden ausgedehnten Venen eine eingebildete Ähnlichkeit mit einer Krabbe hat“. Celsus (ca. 25 v. Chr. – 50 n. Chr.) übersetzte anschließend karkinos in das lateinische Wort Krebs, was auch „Krabbe“ bedeutet, und plädierte für einen chirurgischen Eingriff. Im Gegensatz dazu lehnte Galen (2. Jahrhundert n. Chr.) eine chirurgische Behandlung ab und schlug stattdessen den Einsatz von Abführmitteln vor. Diese therapeutischen Ansätze blieben ein Jahrtausend lang weitgehend einflussreich.

Im 15., 16. und 17. Jahrhundert gewannen Ärzte die Akzeptanz, anatomische Präparationen durchzuführen, um die Ätiologie des Todes festzustellen. Wilhelm Fabry, ein deutscher Professor, postulierte, dass Brustkrebs durch ein Milchgerinnsel in einem Milchgang entsteht. Gleichzeitig stellte der niederländische Professor Francois de la Boe Sylvius, beeinflusst von der kartesischen Philosophie, die Theorie auf, dass alle Krankheiten auf chemische Prozesse zurückzuführen seien, und identifizierte saure Lymphflüssigkeit als Erreger von Krebs. Nicolaes Tulp, ein Zeitgenosse von Sylvius, vertrat die Ansicht, dass Krebs ein sich allmählich ausbreitendes Gift sei und hielt es daher für ansteckend.

Im Jahr 1761 identifizierte der Arzt John Hill Tabakschnupfen als ursächlichen Faktor für Nasenkrebs. Anschließend dokumentierte der britische Chirurg Percivall Pott im Jahr 1775 das Schornsteinfegerkarzinom, einen Hodensackkrebs, als eine häufige Erkrankung bei Schornsteinfegern. Die weit verbreitete Einführung des Mikroskops im 18. Jahrhundert ermöglichte die Entdeckung, dass sich das „Krebsgift“ vom Primärtumor über die Lymphknoten an entfernte Orte ausbreitete, ein Vorgang, der als „Metastasierung“ bezeichnet wird. Diese Konzeptualisierung der Krankheit wurde ursprünglich zwischen 1871 und 1874 vom englischen Chirurgen Campbell De Morgan formuliert.

Gesellschaft und Kultur

Trotz der Tatsache, dass zahlreiche Erkrankungen, wie etwa Herzinsuffizienz, oft eine schlechtere Prognose haben als die meisten Krebsfälle, bleibt Krebs ein Thema allgegenwärtiger Angst und gesellschaftlicher Tabus. Die Verwendung von Euphemismen wie „eine lange Krankheit“ in Nachrufen zur Beschreibung krebsbedingter Todesfälle, anstatt die Krankheit explizit zu benennen, unterstreicht ein anhaltendes Stigma. Darüber hinaus wird Krebs häufig beschönigend als „das C-Wort“ bezeichnet; Organisationen wie Macmillan Cancer Support verwenden diesen Begriff, um die mit der Krankheit verbundenen Ängste zu lindern. In Nigeria bedeutet eine lokale Bezeichnung für Krebs auf Englisch „die Krankheit, die nicht geheilt werden kann“. Diese tief verwurzelte Wahrnehmung von Krebs als einer von Natur aus herausfordernden und oft tödlichen Erkrankung zeigt sich in den Methoden, die die Gesellschaft zur Erstellung von Krebsstatistiken anwendet: Nicht-Melanom-Hautkrebserkrankungen, die etwa ein Drittel der weltweiten Krebsfälle ausmachen, aber nur sehr wenige Todesfälle zur Folge haben, werden aufgrund ihrer hohen Heilbarkeit, die oft durch einen einzigen, kurzen ambulanten Eingriff erreicht wird, ausdrücklich aus der allgemeinen Krebsstatistik ausgeschlossen.

In westlichen medizinischen Paradigmen umfassen Patientenrechte in Bezug auf Krebs typischerweise die Verpflichtung, den Einzelnen umfassend über seinen Gesundheitszustand zu informieren, und das Vorrecht, sich an einer gemeinsamen Entscheidungsfindung zu beteiligen, die seine persönlichen Werte respektiert. Umgekehrt priorisieren andere Kulturen andere Rechte und Werte. Beispielsweise legen die meisten afrikanischen Kulturen Wert auf das Wohlergehen der Familie und nicht auf die Autonomie des Einzelnen. In bestimmten afrikanischen Regionen wird eine Krebsdiagnose häufig erst in einem fortgeschrittenen Stadium gestellt, was eine Heilung unmöglich macht und jede verfügbare Behandlung die Familienfinanzen schnell erschöpfen würde. Folglich überlassen afrikanische Gesundheitsdienstleister den Zeitpunkt und die Art und Weise der Offenlegung der Diagnose häufig ihren Familienmitgliedern und gehen tendenziell schrittweise und indirekt vor, wenn der Patient seine Bereitschaft und Fähigkeit unter Beweis stellt, die schwerwiegenden Nachrichten zu verarbeiten. Einzelpersonen aus asiatischen und südamerikanischen Ländern bevorzugen im Allgemeinen auch einen schrittweiseren und weniger direkten Ansatz bei der Offenlegung, als dies in den Vereinigten Staaten und Westeuropa allgemein befürwortet wird, und glauben manchmal, dass es besser sei, eine Krebsdiagnose zurückzuhalten. Während die Offenlegung diagnostischer Diagnosen weiter verbreitet ist als im 20. Jahrhundert, wird vielen Patienten auf der ganzen Welt immer noch nicht umfassend eine Offenlegung von Prognosen angeboten.

In den Vereinigten Staaten und einigen anderen Gesellschaften wird Krebs als eine Krankheit betrachtet, die einen „Kampf“ zur Unterdrückung eines „bürgerlichen Aufstands“ erfordert, was in den USA zur Erklärung eines „Kriegs gegen den Krebs“ führt. Bei der Beschreibung der Auswirkungen von Krebs auf den Menschen werden häufig militärische Metaphern verwendet, die sowohl den Gesundheitszustand des Patienten als auch die Notwendigkeit sofortigen, entschlossenen persönlichen Handelns hervorheben, anstatt ihn aufzuschieben, zu leugnen oder sich ausschließlich auf andere zu verlassen. Diese militärischen Analogien dienen auch der Rationalisierung radikaler und destruktiver therapeutischer Interventionen. In den 1970er Jahren bestand eine in den USA recht beliebte alternative Krebsbehandlung aus einer speziellen Form der Gesprächstherapie, die auf der Annahme basierte, dass Krebs aus einer negativen Veranlagung entstehe. Es wurde angenommen, dass Personen mit einer „Krebspersönlichkeit“, die durch Depression, Unterdrückung, Selbsthass und die Unfähigkeit, Emotionen auszudrücken, gekennzeichnet sind, ihren Krebs unbewusst ins Leben gerufen haben. Einige Psychotherapeuten behaupteten, dass eine Änderung der Lebenseinstellung eines Patienten die Krankheit heilen könne. Dieser Glaube ermöglichte es der Gesellschaft unter anderem, dem Opfer die Schuld dafür zu geben, entweder den Krebs verursacht zu haben (indem er ihn „sehnte“) oder seine Heilung zu verhindern (indem er nicht genügend Glück, Furchtlosigkeit und Zuneigung erlangte). Es verstärkte auch die Angst der Patienten, da sie fälschlicherweise glaubten, dass natürliche Emotionen wie Traurigkeit, Wut oder Angst ihr Leben verkürzen würden. Dieses Konzept wurde von Susan Sontag kritisch verspottet, die 1978, während sie sich von einer Brustkrebsbehandlung erholte, Krankheit als Metapher veröffentlichte. Obwohl die ursprüngliche Prämisse mittlerweile weitgehend als trügerisch gilt, besteht eine verwässerte Version nach wie vor in der weitverbreiteten, aber falschen Überzeugung, dass die absichtliche Kultivierung von positivem Denken das Überleben verbessert, eine Vorstellung, die in der Brustkrebskultur besonders ausgeprägt ist.

Der Trugschluss der gerechten Welt bietet eine Erklärung für die Schuldzuweisungen oder Stigmatisierung von Krebspatienten und geht davon aus, dass die Zuschreibung der Krankheit zu den Handlungen oder Einstellungen eines Patienten es den Schuldigen ermöglicht, das Gefühl der Kontrolle wiederherzustellen. Diese Perspektive wurzelt in der Überzeugung der Schuldigen, dass die Welt von Natur aus gerecht ist und dass daher jede schwere Krankheit wie Krebs eine Form der Vergeltung für schlechte Entscheidungen darstellen muss, da in einer gerechten Welt tugendhafte Menschen keine negativen Ereignisse treffen würden.

Wirtschaftliche Auswirkungen

Die gesamten Gesundheitsausgaben für Krebs in den Vereinigten Staaten wurden im Jahr 2015 auf 80,2 Milliarden US-Dollar geschätzt. Ungeachtet des absoluten Anstiegs der krebsbezogenen Gesundheitsausgaben in den letzten Jahrzehnten blieb der Anteil der gesamten Gesundheitsausgaben für die Krebsbehandlung zwischen den 1960er Jahren und 2004 konstant nahe 5 %. Ein ähnlicher Trend wurde in Europa beobachtet, wo etwa 6 % aller Gesundheitsausgaben für die Krebsbehandlung aufgewendet werden. Über die direkten Gesundheitskosten und die finanzielle Toxizität hinaus verursacht Krebs auch indirekte Kosten, darunter Produktivitätsverluste aufgrund von Krankheitstagen, dauerhafter Arbeitsunfähigkeit, Behinderung und vorzeitiger Sterblichkeit im erwerbsfähigen Alter. Darüber hinaus verursacht Krebs Kosten im Zusammenhang mit der informellen Pflege. Indirekte Kosten und informelle Pflegekosten werden in der Regel so geschätzt, dass sie die direkten Gesundheitskosten von Krebs übersteigen oder ihnen entsprechen.

Auswirkung auf die Scheidung

Untersuchungen zeigen, dass Frauen nach einer Krebsdiagnose etwa sechsmal häufiger zur Scheidung neigen als Männer. Eine separate Studie ergab Zusammenhänge zwischen der Trennungsrate von Krebsüberlebenden und Faktoren wie Rasse, Alter, Einkommen und gleichzeitig bestehenden Erkrankungen. Im Gegensatz dazu stellte eine umfassende Überprüfung einen leichten Rückgang der Scheidungsraten bei den meisten Krebsarten fest und verwies gleichzeitig auf erhebliche Heterogenität und methodische Einschränkungen in zahlreichen Studien, die den Einfluss von Krebs auf die Auflösung einer Ehe untersuchten.

Forschung

Angesichts der Tatsache, dass Krebs eine vielfältige Klasse von Krankheiten umfasst, ist die Aussicht auf eine einzige „Heilung für Krebs“ unwahrscheinlich, ebenso wie das Fehlen einer universellen Behandlung für alle Infektionskrankheiten. In der Vergangenheit wurden Angiogeneseinhibitoren fälschlicherweise als potenzielle „Wunderwaffe“ für die Therapie zahlreicher Krebsarten angesehen. Derzeit werden diese Inhibitoren zusammen mit anderen Krebstherapeutika in Kombinationsstrategien eingesetzt, um krebsbedingte Morbidität und Mortalität zu lindern.

Experimentelle Krebsbehandlungen werden in klinischen Studien einer strengen Bewertung unterzogen, wobei ihre Wirksamkeit mit den wirksamsten aktuellen Therapien verglichen wird. Erfolgreiche Behandlungen für eine bestimmte Krebsart können anschließend auf ihre Anwendbarkeit auf andere Krebsklassifikationen untersucht werden. Darüber hinaus werden kontinuierlich fortschrittliche Diagnosetests entwickelt, um die präzise Ausrichtung geeigneter Therapien auf einzelne Patienten zu erleichtern, basierend auf ihren einzigartigen biologischen Profilen.

Zu den Schwerpunkten der Krebsforschung gehören:

• Identifizierung von Erregern wie Viren und Ereignissen wie Mutationen, die genetische Veränderungen in Zellen auslösen oder fördern, die für eine bösartige Transformation prädisponiert sind.
• Aufklärung der genauen Merkmale genetischer Schäden und der spezifischen Gene, die von solchen Veränderungen betroffen sind.
• Untersuchung der biologischen Auswirkungen dieser genetischen Veränderungen innerhalb der Zelle, einschließlich der Entstehung der Definition von Krebszelleigenschaften und der Erleichterung nachfolgender genetischer Ereignisse, die das weitere Fortschreiten des Krebses vorantreiben.

Fortschritte in der Molekular- und Zellbiologie, die größtenteils durch die Krebsforschung vorangetrieben werden, haben die Entwicklung neuartiger Krebsbehandlungen erleichtert, seit US-Präsident Richard Nixon 1971 den „Krieg gegen den Krebs“ begann. Anschließend hat das Land mehr als 200 Milliarden US-Dollar für die Krebsforschung bereitgestellt und dabei Mittel sowohl aus dem öffentlichen als auch aus dem privaten Sektor bezogen. Zwischen 1950 und 2005 sank die alters- und bevölkerungsbereinigte Krebssterblichkeitsrate um fünf Prozent.

Der intensive Wettbewerb um finanzielle Ressourcen innerhalb der Forschungsgemeinschaft scheint die Kreativität, die Zusammenarbeit, die Risikobereitschaft und den originellen Gedankengang unterdrückt zu haben, die für bahnbrechende Entdeckungen unerlässlich sind. Dieses Umfeld begünstigt überproportional risikoarme Forschung, die sich auf inkrementelle Fortschritte konzentriert, gegenüber innovativeren Untersuchungen mit hohem Risiko. Zu den weiteren Auswirkungen dieser Wettbewerbslandschaft gehören eine Vielzahl von Studien, die sensationelle Behauptungen präsentieren, denen es an Reproduzierbarkeit mangelt, sowie perverse Anreize, die geförderte Institutionen dazu ermutigen, zu expandieren, ohne angemessen in ihre eigene Fakultät und Infrastruktur zu investieren.

Virotherapie, bei der Viren zum Einsatz kommen, wird derzeit untersucht.

Nach der COVID-19-Pandemie wurden Bedenken hinsichtlich einer möglichen Verlangsamung des Tempos der Krebsforschung und -behandlung laut.

Schwangerschaft

Ungefähr eine von 1.000 schwangeren Frauen ist von Krebs betroffen. Die während der Schwangerschaft am häufigsten diagnostizierten bösartigen Erkrankungen spiegeln die bei nicht schwangeren Frauen im gebärfähigen Alter vorherrschenden bösartigen Erkrankungen wider, darunter Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Leukämie, Lymphom, Melanom, Eierstockkrebs und Darmkrebs.

Die Diagnose eines neuartigen Krebses bei einer schwangeren Person stellt eine Herausforderung dar, unter anderem weil die Symptome häufig fälschlicherweise typischen schwangerschaftsbedingten Beschwerden zugeordnet werden. Folglich wird Krebs in der Regel in einem weiter fortgeschrittenen Stadium erkannt als in der Allgemeinbevölkerung. Bestimmte bildgebende Verfahren, darunter MRTs (Magnetresonanztomographie), CT-Scans, Ultraschalluntersuchungen und Mammographien mit fetaler Abschirmung, gelten während der Schwangerschaft als sicher; andere, wie etwa PET-Scans, sind jedoch kontraindiziert.

Krebsbehandlungsprotokolle für schwangere Frauen stimmen im Allgemeinen mit denen für nicht schwangere Personen überein. Dennoch werden Strahlentherapie und radioaktive Arzneimittel während der Schwangerschaft in der Regel vermieden, insbesondere wenn die geschätzte fetale Dosis 100 cGy überschreiten könnte. In bestimmten Fällen können einige oder alle therapeutischen Eingriffe auf die Zeit nach der Geburt verschoben werden, insbesondere wenn der Krebs in späteren Stadien der Schwangerschaft diagnostiziert wird. Um einen früheren Behandlungsbeginn zu ermöglichen, werden häufig beschleunigte Lieferungen eingesetzt. Chirurgische Eingriffe gelten im Allgemeinen als sicher, allerdings bergen Beckenoperationen im ersten Trimester ein erhöhtes Risiko einer Fehlgeburt. Bestimmte Behandlungen, insbesondere spezifische Chemotherapeutika, die während des ersten Trimesters verabreicht werden, sind mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Geburtsfehlern und Schwangerschaftsverlusten, einschließlich spontaner Abtreibungen und Totgeburten, verbunden.

Elektive Abtreibungen sind im Allgemeinen nicht medizinisch vorgeschrieben und erhöhen in der Regel nicht die Überlebensrate der Mutter bei den meisten gängigen Krebsarten und -stadien. In bestimmten Fällen, beispielsweise bei fortgeschrittenem Gebärmutterkrebs, kann eine Fortsetzung der Schwangerschaft jedoch nicht möglich sein oder eine Patientin könnte sich für einen Schwangerschaftsabbruch entscheiden, um den Beginn einer aggressiven Chemotherapie zu erleichtern.

Bestimmte therapeutische Interventionen können die Fähigkeit einer Mutter zur vaginalen Entbindung oder zum Stillen beeinträchtigen. Beispielsweise kann Gebärmutterhalskrebs einen Kaiserschnitt erforderlich machen. Eine Brustbestrahlung verringert die Milchproduktion in der behandelten Brust und erhöht die Anfälligkeit für Mastitis. Darüber hinaus können zahlreiche nach der Geburt verabreichte Chemotherapeutika in die Muttermilch übergehen und möglicherweise Risiken für den Säugling darstellen.

Krebs bei nichtmenschlichen Tieren

Veterinäronkologie, die sich hauptsächlich auf Haustiere wie Katzen und Hunde konzentriert, stellt in wohlhabenden Ländern ein expandierendes Fachgebiet dar, in dem häufig therapeutische Modalitäten eingesetzt werden, die denen der Humanmedizin ähneln, wie etwa Chirurgie und Strahlentherapie. Während die vorherrschenden Krebsarten variieren, scheint die Gesamtinzidenz von Krebs bei Haustieren mit der beim Menschen beobachteten vergleichbar oder sogar höher zu sein. Nagetiere werden häufig in der Krebsforschung eingesetzt, und Untersuchungen zu natürlich vorkommenden Krebsarten bei größeren Tierarten können wertvolle Erkenntnisse für die Krebsforschung am Menschen liefern.

Daten zur Krebsprävalenz in Wildtierpopulationen sind nach wie vor rar. Eine Studie aus dem Jahr 2022, die das Krebsrisiko bei 110.148 nicht domestizierten Zoosäugetieren aus 191 Arten untersuchte, ergab jedoch, dass Krebs eine weit verbreitete Säugetierkrankheit ist, die sich zu jedem Zeitpunkt in der Stammesgeschichte der Säugetiere manifestieren kann. Diese Forschung zeigte außerdem, dass die Krebsanfälligkeit bei Säugetieren nicht gleichmäßig verteilt ist. Beispielsweise weisen Arten innerhalb der Ordnung Carnivora eine erhöhte Anfälligkeit für Krebs auf, wobei über 25 % der Nebelparder, Löffelhunde und Rotwölfe der Krankheit erliegen, während Huftiere, insbesondere Paarhufer, durchweg ein geringes Krebsrisiko aufweisen.

Bei nichtmenschlichen Arten wurden mehrere Formen übertragbarer Krebsarten identifiziert, die durch die direkte Übertragung von Tumorzellen zwischen Individuen gekennzeichnet sind. Bemerkenswerte Beispiele sind das bei Hunden beobachtete Sticker-Sarkom, ein bei Hunden übertragbarer Geschlechtstumor, und die Devil-Facial-Tumor-Krankheit (DFTD), die Tasmanische Teufel befällt.

• Krebsvorsorgeuntersuchung
• Ursachen von Krebs
• Berufsbedingter Krebs
• Stoffwechseltheorie von Krebs

Referenzen

• IARC Publications (Weltgesundheitsorganisation)
• „Über die Aufforderung an Krebspatienten, eine positive Einstellung zu haben“ in The Atlantic
• Faktenblatt der Weltgesundheitsorganisation zu Krebs
• National Firefighter Registry (NFR) for Cancer, National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH), USA
• Initiative der Europäischen Agentur für Sicherheit und Gesundheitsschutz am Arbeitsplatz (EU OSHA) zur Verhinderung der berufsbedingten Exposition gegenüber Karzinogenen und Bereitstellung von Ressourcen für die Sicherheit am Arbeitsplatz.
• Ressourcen zum Thema Krebs am Arbeitsplatz vom National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH).
• Taschenführer des National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) zu chemischen Gefahren, Anhang A: Potenzielle Karzinogene am Arbeitsplatz.