Serotonin

Serotonîn (), ku wekî 5-hîdroksîtrîptamîn (5-HT) jî tê zanîn, neurotransmîterek monoamîn e ku di Pergala Demarî ya Navendî (PDN) û tevînên derdorê de rolên fîzyolojîk ên cihêreng dilîze. Fonksiyonên wê rêkûpêkkirina hestan, nasîn, pêvajoya xelatê, fêrbûn, bîranîn, û pêvajoyên fîzyolojîk, di nav de vereşîn û vazokonstriksiyonê, dihewîne. Di nav Pergala Demarî ya Navendî de, serotonîn bandorê li hestan, tevgera xwarinê, û xewê dike.

Serotonîn (), ku wekî 5-hîdroksîtrîptamîn (5-HT) jî tê nasîn, neurotransmîterek monoamîn e ku di Pergala Demarî ya Navendî (PDN) û her weha di tevînên derdorê de gelek fonksiyonên wê hene. Ew di hestan, nasînê, xelatê, fêrbûnê, bîranînê, û pêvajoyên fîzyolojîk ên wekî vereşîn û vazokonstriksiyonê de cih digire. Di PDN de, serotonîn hestan, îştahê, û xewê rêkûpêk dike.

Nêzîkî 90% ji serotonîna laş di rêça dehandinê de ji hêla şaneyên enterochromaffin ve tê sentez kirin, li wir ew tevgera rêça dehandinê kontrol dike. Mîqdarên kêmtir di nukleusên raphe yên qurmê mêjî, şaneyên Merkel ên Çerm, şaneyên neuroendokrîn ên pişikê, û şaneyên receptorên tamê yên ziman de têne hilberandin. Piştî derdanê, serotonîn ji hêla trombosîtên Xwînê ve tê kişandin, yên ku paşê wê di dema koagulasyonê de berdidin da ku vazokonstriksiyon û kombûna trombosîtan hêsan bikin. Nêzîkî 8% ji tevahiya serotonîna laş di nav trombosîtan de tê girtin, dema ku 1–2% di PDN de dimîne.

Serotonîn hem wekî vazokonstriktor hem jî wekî vazodîlator tevdigere, li gorî giraniya wê ya herêmî û Çarçoveya fîzyolojîk, bi vî awayî bandorê li hemostazê û rêkûpêkkirina Zexta Xwînê dike. Ew beşdarî teşwîqkirina neuronên myenterîk û zêdekirina tevgera rêça dehandinê dibe, ku bi çerxên kişandin û berdanê yên ku trombosît û tevînên cîran di nav de ne, tê rêvebirin. Ji Perspektîfek biyokîmyayî, serotonîn îndolamînek e ku ji trîptofanê tê, di Kezeba Reş de Metabolîzma bingehîn derbas dike da ku Asîda 5-hîdroksîîndoleasetîk (5-HIAA) hilberîne.

Serotonîn ji bo çînên cihêreng ên antîdepresanan, di nav de înhîbîtorên vekişandina serotonînê yên bijartî (SSRIs) û înhîbîtorên vekişandina serotonîn-norepînefrînê (SNRIs), armancek dermankirinê pêk tîne, yên ku vekişandina wê ya sînaptîk asteng dikin, bi vî awayî giraniya wê ya derveyî şaneyê zêde dikin. Ev Pêkhat di hema hema hemî ajalên bîlateral de Niha ye, di nav de Kêzik, pîrêk, û kurm, û her weha di Kîvark û riwekan de jî tê dîtin. Di nav riwekan û Jehra Kêzikan de, ew rolek parastinê bi derxistina nosîsepsiyonê pêk tîne. Serotonîna ku ji hêla amîbên patojen ve tê berdan dikare di rêça dehandinê ya mirovan de îshalê çêbike, dema ku hebûna wê di Tov û fêkiyan de tê texmîn kirin ku Herrisandinê teşwîq bike û belavbûna Tovê pêşve bibe.

Avahiya molekulî

Biyokîmyayî, Molekul a îndolamînê ji asîda amîno triptofanê bi pêvajoyek du-gave tê sentezkirin: Di destpêkê de, hîdroksîlasyonek sînordar a rêjeyê li pozîsyona 5-an a zengila îndolê çêdibe, ku navbera 5-hîdroksîtrîptofanê çêdike, û dûv re dekarboksîlasyon çêdibe da ku serotonin çêbibe. Konformasyonên wê yên bijarte ji hêla zincîra alî ya etîlamînê ve têne destnîşankirin, ku dibe sedema hebûna şeş konformerên cûda.

Avahiya Krîstalê

Serotonin di nav koma feza kîral a P2₁2§23₄5§ de krîstalîze dibe, têkiliyên hîdrojen-girêdanê yên cihêreng di navbera Molekulên serotonin de bi girêdanên navmolekulî yên N-H...O û O-H...N ve ava dike. Herwiha, serotonin xwêyên cûrbecûr çêdike, wek formulasyona dermanî ya serotonin adipate.

Rola Biyolojîk

Serotonin di gelek pêvajoyên fîzyolojîk de beşdar dibe, di nav de xew, termoregulasyon, fêrbûn û bîranîn, nosîsepsiyon, tevgera civakî, çalakiya zayendî, xwarin, çalakiya motor, pêşveçûna neuralî, û rîtmên biyolojîk. Di organîzmayên hêsantir de, wek hin bêmovikan, serotonin tevgera xwarinê û fonksiyonên din ên biyolojîk modul dike. Di nav nebatan de, biyosenteza serotonin xuya ye ku bi bersivên stresê re têkildar e. Tevî girîngiya wê ya dîrokî di bazirganiya dermanan de, îdîaya ku astên kêm ên serotonin sedema depresyonê ne, ji hêla piştrastiya zanistî ve kêm e.

Bandorên Şaneyî

Serotonin çalakiyên xwe yên sereke bi riya receptorên xwe yên hevgirtî pêk tîne, digel ku bandorên wê yên fîzyolojîk bi profîlên îfadeya şaneyî û vehûnî yên taybetî yên van receptoran ve girêdayî ne.

Metabolîzma wê bi oksîdasyona ji hêla monoamîn oksîdaz ve dest pê dike, ku 5-hîdroksîîndolasetaldehîd (5-HIAL) çêdike. Gava diyarker a rêjeyê di vê pêvajoyê de veguheztina hîdrîdek ji serotonin bo kofaktora flavînê ye. Oksîdasyona paşîn ji hêla aldehîd dehydrojenaz (ALDH) ve vê navberê vediguherîne asîda 5-hîdroksîîndolasetîk (5-HIAA), ku jêderek asîda îndol asetîk e. Ev metabolîta dawîn paşê bi riya gurçikan tê derxistin.

Receptor

Receptorên serotonin, ku li ser parzûnên şaneyê yên celebên şaneyên neuralî û yên din ên ajalan cih digirin, çalakiyên serotonin wekî lîgandek endojen, ligel rêzek berfireh a pêkhateyên dermanî û psîkodelîk, navbeynkar dikin. Niha, 14 receptorên serotonin ên cûda hatine nasîn, di nav de serotonin 5-HT (_1A, _1B, _1D, _1E, _1F), 5-HT§14_{15§ (2A, 2B, 2C), 5-HT§22}23§, 5-HT§24_{25§, 5-HT§26}27§ (_5A, _5B), 5-HT§32_{33§, û 5-HT§34}35§. Bi îstîsnaya receptora serotonin 5-HT, ku wekî Kanalek îyonê ya bi lîgand ve girêdayî tevdigere, hemî receptorên din ên 5-HT receptorên bi proteîna G ve girêdayî ne (ku wekî receptorên heft-transmembran an heptahelîk jî têne zanîn) ku kaskadek peyamberê duyemîn ê navşaneyî dest pê dikin. Hêjayî gotinê ye ku receptora 5-HT_5B di rodentan de tê dîtin lê di mirovan de tune ye.

Ji bilî têkiliya xwe bi receptorên serotonînê re, serotonîn di hin cureyan de wekî agonîstek ji bo receptorê girêdayî amîna şopê 1 (TAAR1) jî fonksiyon dike. Bi taybetî, ew di mişkan de wekî agonîstek qismî ya qels ji bo TAAR1 tevdigere, lê di mişk û mirovan de ti çalakiyek li TAAR1 nîşan nade.

Avahiyên receptorê serotonîn 5-HT_2A, yên ku bi mîkroskopiya krîyo-elektronî (cryo-EM) hatine lêkolînkirin, hem di tevlihevî bi serotonînê re û hem jî bi psîkodelîkên cûrbecûr ên serotonînerjîk re, ji aliyê Bryan L. Roth û tîma wî ya lêkolînê ve hatine ronîkirin û belgekirin.

Bidawîbûn

Çalakiya serotonînerjîk bi giranî bi vekişandina 5-HT ji qelîşa sînaptîk ve tê bidawîkirin. Ev pêvajo ji aliyê veguhêzerê monoamînê yê taybetî yê ji bo 5-HT, ku wekî SERT tê zanîn û li ser nêrona presînaptîk cih digire, tê rêvebirin. Çend ajanên farmakolojîk, di nav de kokaîn, dekstrometorphan (antîtusîvek), antîdepresanên trîsîklîk, û înhîbîtorên vekişandina serotonînê yên bijartî (SSRIs), dikarin vekişandina 5-HT asteng bikin. Lêkolînek ku di sala 2006an de hat kirin, eşkere kir ku rêjeyek girîng a paqijkirina sînaptîk a 5-HT ji çalakiya bijartî ya veguhêzerê monoamînê yê parzûna plazmayê (PMAT) derdikeve, ku molekulê bi awayekî çalak di ser parzûnê re û dîsa nav şaneya presînaptîk vediguhêze.

Berevajî SERTê, ku xwedî girêdanek bilind e, PMAT wekî veguhêzerek bi girêdanek nizm hatiye pênasekirin, ku ji bo serotonînê K_mek xuya ya 114 mîkromol/l nîşan dide, nirxek ku nêzîkî 230 carî ji ya SERTê mezintir e. Tevî vê yekê, tevî girêdana xwe ya serotonînerjîk a nisbeten nizm, PMAT xwedî "kapasîteya" veguhastinê ya bi awayekî girîng bilindtir e ji SERTê, ku dibe sedema "karîgeriyên vegirtinê yên bi qasî SERTê ... di pergalên îfadekirina heterolog de." Lêkolîn her wisa destnîşan dike ku rêveberiya SSRIs, di nav de fluoxetine û sertraline, dibe ku bi bandorek astengker li ser çalakiya PMAT ve girêdayî be dema ku di dozên ku ji astên reçeteyî yên tîpîk derbas dibin de têne bikar anîn (nirxên ceribandinê yên IC₅₀ yên ku di ceribandinan de hatine bikar anîn 3-4 carî ji dozên dermankirinê yên standard bilindtir bûn).

Serotonîlasyon

Serotonîn her wisa dikare bi mekanîzmayek ne-receptor-navbeynkar a bi navê serotonîlasyonê sînyalan bide, pêvajoyek ku tê de serotonîn proteînan bi awayekî kovalent diguherîne. Ev mekanîzm ji bo bandora serotonînê li ser şaneyên çêkerê plaketan (trombosîtan) bingehîn e, li wir ew bi guhertina enzîmên sînyalkirinê yên bi navê GTPases ve girêdayî ye, ku paşê berdana ekzosîtotîk a naverokên vezîkuler dest pê dikin. Pêvajoyek bi vî rengî di derxistina însulînê ya pankreasê de jî tê dîtin.

Lêketina serotonînê li ser tonê masûlkeya nerm a damaran—fonksiyona biyolojîkî ya ku serotonîn navê xwe yê orîjînal jê girtiye—bi serotonîlasyona proteînên ku ji bo mekanîzmaya girêbestê ya şaneyên masûlkeyê bingehîn in ve girêdayî ye.

Pergala Demarî

Noronên navokên raphe jêdera sereke ya berdana 5-HT di nav mejî de ne. Ji neh navokên raphe yên cuda pêk tên, ku wek B1–B9 hatine destnîşankirin, ev pêkhate piraniya noronên ku serotonîn dihewînin, dihewînin (her çend hin lêkolîner tercîh dikin ku nuclei raphes lineares di navokek yekane de yek bikin). Hemî navokên raphe li ser xeta navîn a qurmê mejî cih digirin, di navenda pêkhateya retîkuler de ne. Aksonên ku ji van noronên navokên raphe derdikevin, pergalek neurotransmitter a berfireh ava dikin ku hema hema her herêma pergalê demarî ya navendî înnerve dike. Bi taybetî, aksonên ji navokên raphe yên jêrîn di mejîk û Mêjîkê Piştê de diqedin, dema ku yên ji navokên jorîn li seranserê tevahiya mejî belav dibin.

Noronên ku ber bi pergalê demarî ya navendî ve diçin, bi giranî di herêma dorsal a navoka raphe de cih digirin. Noronên ku serotonîn berdidin di vê herêma taybetî de, têketinên aferent ji gelek herêmên mejî distînin, bi taybetî korteksa prefrontal, habenula lateral, herêma preoptîk, substantia nigra, û amîgdala. Tê texmînkirin ku ev noron nirxa pêşbînîkirî ya xelatên pêşeroj radigihînin, metrîkek ku wekî "nirxa rewşê" tê binavkirin di Çarçoveya Fêrbûna Hêzkirî de.

Ultrastruktur û Fonksiyon

Navokên serotonînê di du beşên sereke de têne dabeşkirin: koma rostral, ku ji sê navokan pêk tê, û koma caudal, ku çar navokan dihewîne. Koma rostral navokên xêzî yên caudal (B8), navokên raphe yên dorsal (B6 û B7), û navokên raphe yên medyan (B5, B8, û B9) dihewîne, ku hemî ber bi herêmên kortîkal û subkortîkal ên cuda ve diçin. Berovajî, koma caudal ji navoka raphe magnus (B3), navoka raphe obscurus (B2), navoka raphe pallidus (B1), û pêkhateya retîkuler a medullar a lateral pêk tê, bi projeksiyonên ku ber bi qurmê mejî ve têne rêvebirin.

Rêya serotonergîk di Fonksiyona sensorîmotor de rolek dilîze, bi projeksiyonên ku digihîjin herêmên kortîkal (bi taybetî ji Navokên Raphe yên Dorsal û Medyan), subkortîkal, û Mêjîkê Piştê yên ku di çalakiya motor de cih digirin. Lêkolînên farmakolojîk zêdebûnek di çalakiya serotonergîk de nîşan didin ku bi tevlêbûna motor re têkildar e, dema ku rêjeyên agirê noronên serotonergîk di bersiva teşwîqên dîtbarî yên xurt de zêde dibin. Herwiha, modelên ajalan destnîşan dikin ku sînyala kainate bandorek rêkûpêk a neyînî li ser çalakiyên serotonînê di nav retînayê de dike, ku dibe ku kontrola pergalê dîtbarî bandor bike. Projeksiyonên serotonergîk ên daketî rêyek êş-astengker ava dikin, ku wekî "rêya astengker a daketî" tê binavkirin, ku ji bo rewşên wekî fîbromiyaljî, mîgren, û nexweşiyên êşê yên din girîngiyek potansiyel heye, herweha ji bo têgihiştina bandoriya antîdepresanan di birêvebirina van rewşan de.

Projeksiyonên ku ji navokên serotonergîk ên caudal derdikevin, di rêkûpêkkirina hest û hestan de cih digirin. Herwiha, hem rewşên hîpo-serotonergîk û hem jî hîper-serotonergîk dibe ku bi patofîzyolojiya depresyon û tevgera nexweşiyê re têkildar bin.

Mîkroanatomî

Serotonîn diçe nav qelişa sînaptîk, ku valahiya navbera şaneyan a di navbera noronan de ye. Li wir, ew di ser valahiyek berfireh (zêdetirî 20 nm) re belav dibe da ku reseptorên 5-HT yên li ser dendrît, laşên şaneyan û termînalên presînaptîk ên noronên cîran çalak bike.

Di mirovan de, tespîtkirina bîhnê ya xwarinê berdana dopamînê dide destpêkirin, ku paşê bîhnfirehiyê zêde dike. Lê belê, berevajî hin bêmovikan, serotonîn di mirovan de tevgera xwarinê ya pêşwext pêş naxe. Di şûna wê de, serotonîna ku Di dema vexwarina xwarinê de tê berdan, reseptorên 5-HT_2C yên li ser noronên dopamînerjîk çalak dike, bi vî awayî berdana dopamînê asteng dike û wekî encam bîhnfirehiyê kêm dike. Ajanên farmakolojîk ên ku reseptorên 5-HT_2C antagonîze dikin, şiyana laş a têgihîştina têrbûnê an têra xurekan xera dikin. Ev Bûyer bi zêdebûna Giranî ve girêdayî ye, nemaze di kesên ku hejmara reseptorên wan kêm e de. Derbirîna reseptorên 5-HT_2C Di nav hîpokampusê de rîtmek rojger nîşan dide, ku berdana serotonînê di nukleusa ventromedial de nîşan dide. Ev berdan bi gelemperî serê sibê digihîje lûtkeyê, dema ku motîvasyona xwarinê herî zêde ye.

Lêkolînên li ser makaqan destnîşan dikin ku nêrên Alfa, asta serotonîna Mejî du caran ji ya nêr û mêyên bindest zêdetir nîşan didin, ku ev bi Pîvan a konsantrasyona 5-HIAA di şileya mejî-stûnê (CSF) de tê destnîşankirin. Ev pêşniyar dike ku têkiliyek erênî di navbera statuya serdestiyê û astên serotonîna CSF de heye. Dema ku nêrên serdest ji van komên civakî hatin derxistin, nêrên bindest ji bo serdestiyê dest bi pêşbaziyê kirin. Piştî damezrandina hiyerarşiyên serdestiyê yên nû, astên serotonîna kesên nû-serdest Bi heman rengî du qat zêde bûn, gihîştin konsantrasyonên ku bi yên nêr û mêyên bindest re berawirdî bûn. Sedemên taybetî yên astên serotonînê yên bilind tenê di nêrên serdest de, lê ne di mêyên serdest de, nediyar dimînin.

Di mirovên lêkolînkirî de, têkiliyek neyînî di navbera asta astengkirina reseptorên 5-HT_1A di Mejî de û êrîşkarî de hatiye dîtin. Herwiha, Mutasyonek taybetî di Gen a ku reseptora 5-HT_2A kod dike de, dibe ku rîska xwekujiyê ji bo kesên xwedî vê genotîpê du qat zêde bike. Serotonîna mejî bi gelemperî piştî sînapsê nayê hilweşandin, lê di şûna wê de ji hêla noronên serotonînerjîk ve bi rêya veguhezkarên serotonînê yên li ser rûyên Şane yên wan têne vehewandin. Lêkolîn destnîşan dikin ku Nêzîkî 10% ji tevahiya guherîna di taybetmendiyên kesayetiyê yên bi fikar ve girêdayî de, ji ber guherînên di mekanîzmayên rêziknameyê de ne ku cîh, dem û Pîvan a Belavkirin a veguhezkarên serotonînê ji hêla noronan ve birêve dibin.

Li Derveyî Pergal a Demarî

Rêça Herisê (Vereşînê)

Serotonîn di rêkûpêkkirina fonksiyona pergala dehandinê (GI) de roleke JGirîng dilîze. Hucreyên enterochromaffin, ku rêza rûviyan çêdikin, serotonînê berdide dema ku xwarin di nav lûmenê de hebe, û bi vî awayî girjbûna rûviyan li dora madeya hatî xwarinê çêdike. Serotonîna zêde paşê ji hêla trombosîtan ve di nav damarên ku pergala dehandinê vala dikin de tê berhevkirin. Nexweşiyên serotonînê bi gelemperî di nexweşiyên cûrbecûr ên pergala dehandinê de têne dîtin, di nav de qebizbûn û sendroma rûviya hêrsbûyî.

Hebûna madeyên acizker di xwarina hatî xwarin de hucreyên enterochromaffin teşwîq dike ku berdana serotonînê zêde bikin, tevgera rûviyan lez dike û zikçûnê çêdike da ku madeyên zirardar derxîne. Rêjeyek bilind a berdana serotonînê di nav xwînê de, ku ji kapasîteya vegirtina trombosîtan derbas dibe, dibe sedema zêdebûna astên serotonîna azad a di gera xwînê de. Ev serotonîna zêde receptorên 5-HT3 di nav devera tetikkirina kîmoreceptorê de çalak dike, û bi vî awayî vereşînê teşwîq dike. Wekî encam, cûrbecûr ajanên dermanî û toksîn dikarin vereşînê çêbikin bi teşwîqkirina derdana serotonînê ji hucreyên enterochromaffin ên di dîwarê rûvî de. Wêdetir ji acizkerên xwarinê, hucreyên enterochromaffin hesasiyetek girîng ji tîrêjdanê û ajanên kemoterapî re nîşan didin. Antagonîstên farmakolojîk ên receptorên 5-HT3 di birêvebirina dilxelandin û vereşîna ku ji ber kemoterapî çêdibe de pir bi bandor in, wan wekî tedawiya pîvan ji bo vê Mercê destnîşan dikin.

Pişik

Pergala pişikê, di nav de ya ajalên bejahî yên xizok, hucreyên epîtelî yên taybetî dihewîne. Ev hucre an bi serê xwe an jî wekî komî xuya dibin, ku wekî laşên neuroepîtelî, hucreyên Kulchitsky yên bronşî, an hucreyên K têne binavkirin. Ji aliyê fonksiyonê ve, ev hucreyên enterochromaffin in, mîna yên di pergala dehandinê de, ku serotonînê derdixin. Rola wan a fîzyolojîk a îhtîmalî tê de navbeynkariya vazokonstriksiyonê di dema Mercên hîpoksî de heye.

Çerm

Hucreyên Merkel, pêkhateyên bingehîn ên pergala somatosensorî, di heman demê de serotonînê jî sentez dikin.

Metabolîzma hestî

Di modelên mişkan û mirovên lêkolînkirî de, hatiye nîşandan ku guhertinên di astên serotonin û rêyên sînyalkirinê de girseya hestî rêkûpêk dikin. Mişkên ku serotonina mejî tê de kêm e, osteopeniyê nîşan didin, lê yên ku serotonina rûvî tê de kêm e, tîrbûna hestî ya bilind nîşan didin. Di mirovan de, astên serotonina gera bilind pêşbînkerê neyînî yê girîng ê tîrbûna hestî ya kêmkirî ne. Herwiha, serotonin dikare, her çend bi mîqdarên hindik be jî, di nav osteosîtan de were sentezkirin. Bandorên wê yên li ser şaneyên hestî bi rêya sê reseptorên cuda têne navbeynkarîkirin: reseptorên 5-HT_1B girseya hestî bi neyînî rêkûpêk dikin, dema ku reseptorên 5-HT_2B û 5-HT_2C bandorên rêkûpêkkirina erênî dikin. Di navbera fonksiyonên fîzyolojîk ên serotonina rûvî û encamên wê yên patolojîk de hevsengiyek nazik heye. Konsantrasyonên serotonina derveyî şaneyê yên bilind kaskadayek sînyalkirinê ya Tevlihev di nav osteoblastan de dest pê dikin, ku di encamê de bûyerên transkrîpsiyonê yên bi FoxO1/Creb û ATF4 ve girêdayî çêdibin. Piştî vedîtina rola serotonina rûvî di rêkûpêkkirina girseya hestî de di sala 2008an de, lêkolînên mekanîstîk ên li ser faktorên ku senteza serotonina rûvî kontrol dikin û Lêketina wê li ser tîrbûna hestî dest pê kirine. Piezo1 wekî Hestiyarê bingehîn ê rûvî ji bo RNAya yek-zincîre (ssRNA) hatiye nasîn, ku vê agahiyê bi rêya senteza serotonin digihîne hestî, bi vî awayî hilberîna 5-HT rêkûpêk dike. Jêbirina taybet a epîteliya rûvî ya Piezo1 ya mişkan Bi awayekî girîng perîstalsîsa rûvî xera kir, kolîta ceribandinî kêm kir, û astên 5-HT yên serumê daxist. Kêmasiya 5-HT ya sîstemîk a encamdar di modelên knockout ên şertî yên Piezo1 de bû sedema zêdebûna çêbûna hestî. Herwiha, ssRNAya fekal wekî lîgandek Piezo1 a endojen hate nasîn, û senteza 5-HT ya ji hêla ssRNA ve ji rûvî bi serbixwe ji rêyên MyD88/TRIF pêk hat. Rêveberiya kolonîk a RNase A tevgera rûvî tepisand û girseya hestî zêde kir. Van vedîtinên kolektîf ssRNAya rûvî wekî diyarkerê sereke yê astên 5-HT yên sîstemîk bi cih dikin, tewera ssRNA-Piezo1 wekî armancek profîlaktîk a pêşerojê ji bo birêvebirina nexweşiyên hestî û gastrointestinal ronî dikin. Lêkolînên ku di salên 2008, 2010, û 2019an de hatine kirin, potansiyela lêkolînên li ser serotonin ji bo Tedawîkirina nexweşiyên girseya hestî berfireh kirine.

Pêşketina Lebatan

Ji ber rola serotonînê di nîşankirina hebûna çavkaniyan de, bandora wê li ser pêşketina lebatan bi awayekî fîzyolojîk tê payîn. Gelek lêkolînên mirovan û ajalan nîşan dane ku xwarina di destpêka jiyanê de dikare bi awayekî girîng lêketinê li fenotîpên mezinan bike, di nav de qelewiya laş, profîlên lîpîdê, zexta xwînê, hesasiyeta aterosklerozê, tevger, fonksiyona zanînê û temenê jiyanê. Lêkolînên kûtikan destnîşan dikin ku rûbirûbûna nûzayî ya bi înhîbîtorên vekişandina serotonînê yên bijartî (SSRIs) guhertinên mayînde di veguhestina serotonînerjîk a mejî de çêdike, ku dibe sedema guhertinên tevgerê ku dikarin bi tedawiya antîdepresan ve werin başkirin. Bi ceribandinên ku hem mişkên cureya çolê û hem jî mişkên kêmasiya veguhezerê serotonînê yên bi fluoxetine hatine tedawîkirin tê de, lêkolîneran nîşan dan ku bersivên hestyarî yên tîpîk ên mezinan, wekî revê bilez ji şokên lingan û tevgera lêgerînê di hawîrdorên nû de, bi veguhezerên serotonînê yên çalak ve girêdayî ne di dema dikê nûzayî de.

Serotonîna mirovan rasterast wekî faktorek mezinbûnê fonksiyon dike. Birîna kezeba reş îfadeya şaneyî ya receptorên 5-HT_2A û 5-HT_2B bilind dike, ku nûjenbûna kezeba reş a telafîker navbeynkar dike. Dûv re, serotonîna gera zêdebûna şaneyî teşwîq dike da ku tamîrkirina kezeba reş hêsan bike.

Receptorên 5-HT_2B osteosîtan çalak dikin, ku ji bo çêbûna hestî berpirsiyar in. Berovajî, serotonîn di heman demê de osteoblastan jî bi rêya receptorên 5-HT_1B asteng dike.

Faktora Mezinbûnê ya Dil û Damaran

Herwiha, serotonîn çalakkirina sîntaza nîtrîk oksîdê ya endotelîal çêdike û, bi rêya rêgezek ku ji hêla receptora 5-HT1B ve tê navbeynkar kirin, fosforîlasyona p44/p42 mîtojen-çalakkirî proteîn kînazê di çandên şaneyên endotelîal ên aortîk ên gakuvî de teşwîq dike. Di nav xwînê de, plakelet serotonînê ji Plazma digirin û depoyê dikin. Wekî encam, serotonîn bandorên xwe li her derê ku plakelet di vehûna xisar dîtî de kom dibin nîşan dide, wekî vazokonstrîktorek tevdigere da ku xwînrijandinê rawestîne û wekî ajanek mîtotîk a fîbrosîtê (faktorek mezinbûnê) ji bo pêşxistina tamîrkirina vehûnê.

Vehûna Qelew

Serotonîn fonksiyona hem vehûna qelew a spî û hem jî ya qehweyî modul dike, digel ku adîposît bi serê xwe 5-HT sentez dikin ku ji hilberîna rûvî cuda ye. Bi taybetî, serotonîn lîpogenezê di vehûna qelew a spî de bi rêya HTR2A zêde dike û termogenezê di vehûna qelew a qehweyî de bi rêya Htr3 asteng dike.

Farmakolojî

Gelek ajanên farmakolojîk pergala serotonînerjîk dikin hedef, ku kategoriyên wekî antîdepresan, anksiyolîtîk, antîpsîkotîk, analjezîk, dermanên dij-mîgrenê, oksîtosîk, antîemetîk, kêmkerên îştahê, û antîkonvulsan, li gel psîkodelîk û entaktojenan dihewîne.

Mekanîzmaya Çalakiyê

Di rewşeke aram de, serotonîn di nav vezîkulên nêronên pêş-sînaptîk de dimîne. Dema ku ji hêla impulsên reh ve tê teşwîqkirin, serotonîn wekî neurotransmîterek di nav qelîşa sînaptîk de tê berdan, li wir bi awayekî vegerî bi reseptorên paş-sînaptîk ve tê girêdan, bi vî awayî di nêrona paş-sînaptîk de impulsek reh çêdike. Serotonîn dikare bi otoreseptorên li ser nêrona pêş-sînaptîk re jî têkilî danîn, sentez û berdana xwe birêkûpêk bike. Bi gelemperî, serotonîn dîsa vedikişe nav nêrona pêş-sînaptîk da ku çalakiya xwe bi dawî bike, û paşê ji nû ve tê bikaranîn an jî ji hêla monoamîn oksîdaz ve tê hilweşandin.

Antîdepresan

Ajanên farmakolojîk ên ku astên serotonînê birêkûpêk dikin, di tedawiya depresyonê, nexweşiya xofê ya giştî û fobiya civakî de têne bikaranîn. Astengkerên monoamîn oksîdaz (MAOIs) hilweşandina neurotransmîterên monoamîn, di nav de serotonîn, asteng dikin, bi vî awayî konsantrasyonên wan ên mejî zêde dikin. Terapiya MAOI bi gelek reaksiyonên neyînî yên dermanan ve girêdayî ye, û nexweş bi rîska krîza hîpertansiyonê re rû bi rû ne ku ji hêla xwarinên bi tîramîn dewlemend û dermanên taybetî ve têne çêkirin. Dermanên din vekişandina serotonînê asteng dikin, hebûna wê di qelîşa sînaptîk de dirêj dikin. Antîdepresanên trîsîklîk (TCAs) vekişandina hem serotonîn û hem jî norepînefrînê asteng dikin. Astengkerên vekişandina serotonînê yên bijartî yên nûtir (SSRIs) profîlek bandora alî ya çêtir û kêmtir têkiliyên dermanan nîşan didin.

Tevî bilindbûnên destpêkê, hatiye dîtin ku hin dermanên SSRI piştî rêveberiya demdirêj astên serotonînê di bin asta bingehîn de kêm dikin. Genê 5-HTTLPR ji bo pîvana veguhêzên serotonînê di mejî de kod dike; hejmareke zêde ya van veguhêzan dibe sedema kêmkirina dem û mezinahiya sînyalên serotonînerjîk. Polîmorfîzma 5-HTTLPR (l/l), ku dibe sedema çêbûna bêtir veguhêzên serotonînê, her weha bi berxwedaniya zêde li hember depresyon û xofê ve girêdayî ye.

Wêdetirî serlêdana wan di birêvebirina depresyon û xofê de, antîdepresanên serotonînerjîk ên taybetî her weha ji bo tedawiya fîbromyaljî, êşa nêropatîk, û sendroma westandina kronîk têne pejirandin û bikaranîn.

Anksiyolîtîk

Anksiyolîtîkên Azapîron, wekî buspîron û tandospîron, wekî agonîst ji bo reseptora serotonîn 5-HT_1A fonksiyon dikin.

Antîpsîkotîk

Hejmareke girîng a dermanên antîpsîkotîk bi reseptorên serotonînê yên cihêreng re têkilî danîn û wan birêkûpêk dikin, di nav de, lê ne tenê bi, reseptorên serotonîn 5-HT_1A, 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT₈, û 5-HT§1011§. Tê texmîn kirin ku çalakkirina reseptorên serotonîn 5-HT_1A û astengkirina reseptorên serotonîn 5-HT_2A beşdarî bandoriya antîpsîkotîk a terapîk a van pêkhateyan dibin, dema ku antogonîzma reseptorên serotonîn 5-HT_2C bi taybetî bi bandorên wan ên neyînî ve girêdayî ye.

Ajanên Antîmîgren

Mudaxeleya farmakolojîk ji bo mîgrenê, di nav de trîptanên wekî sumatrîptan, wekî agonîst ji bo reseptorên serotonîn 5-HT_1B, 5-HT_1D, û/an 5-HT_1F fonksiyon dikin. Di dîrokê de, tedawiyên antîmîgrenê derîvatên ergolîn û pêkhateyên ergot ên têkildar, bi taybetî ergotamîn, dîhîdroergotamîn, û metîserjîd, di nav xwe de digirtin, ku wekî agonîstên ne-bijartî yên reseptorên serotonînê tevdigerin.

Oksîtosîk

Pêkhateyên lîsergamîd ên taybet, wekî ergometrîn û metîlergometrîn, di klînîkê de wekî ajanên oksîtosîk têne bikaranîn. Tê texmînkirin ku bandorên wan ên oksîtosîk bi giranî ji çalakiya agonîstîk a li reseptorên serotonîn 5-HT₂ ku di nav vehûna masûlkên nerm ên malzarokê de ne, derdikevin.

Antîemetîk

Hin antogonîstên reseptorên serotonîn 5-HT₃, di nav de ondansetron, granisetron û tropisetron, wekî ajanên antîemetîk ên girîng kar dikin. Ev ajan bi taybetî JGirîng in ji bo birêvebirina dilxelandin û vereşînê ku bi kemoterapîya antîkanser a sîtotoksîk ve girêdayî ne. Herwiha, ew di birêvebirina dilxelandin û vereşîna piştî emeliyatê de jî têne bikaranîn.

Kêmkerên îşta

Çînek pêkhateyan, ku ajanên berdana serotonînê, astengkerên vekişandina serotonînê, û/an agonîstên reseptorên serotonîn 5-HT_2C dihewîne, di nav de fenfluramîn, dexfenfluramîn, klorfentermîn, sibutramîn û lorcaserîn, hatine pejirandin û wekî kêmkerên îşta hatine bikaranîn ji bo hêsankirina kêmkirina Giranîyê di kesên bi Giranîya zêde an qelewbûnê de. Lê belê, çend ji van ajanan paşê ji bazirganiyê hatine vekişandin ji ber jehrîbûnên belgekirî, bi taybetî fîbroza dil an hîpertansiyona pişikê.

Antîkonvulsan

Tevî vekişandina wê ya berê ji bazarê wekî kêmkerek îşta, fenfluramîn wekî antîkonvulsan ji nû ve hatiye destpêkirin ji bo birêvebirina krîzan di sendromên epîleptîk ên Kêmpeyda yên taybet de, wekî sendroma Dravet û sendroma Lennox–Gastaut. Herwiha, agonîstên reseptorên serotonîn 5-HT_2C yên hilbijartî, di nav de lorcaserîn, bexicaserîn û BMB-101, niha ji bo sepanên dermankirinê yên mîna wan di pêşveçûnê de ne.

Psîkodelîk

Pêkhateyên psîkodelîk ên serotonergîk, wekî psîlosîbîn (Niha di kivarkên psîlosîbîn de), dîmetîltrîptamîn (DMT) (pêkhateyek ayahuascayê), lîsergîk Asîd dîetîlamîd (LSD), meskalîn (ji kaktusa peyote tê), û 5-MeO-DMT (di darên Anadenanthera û beqê Bufo alvarius de hatiye nasîn), wekî agonîstên neselektîf ên reseptorên serotonînê Fonksiyon dikin, bi taybetmendiyên xwe yên halucînojenîk ên ku bi giranî bi aktîvkirina reseptora serotonîn 5-HT_2A ve têne navbeynkarîkirin. Ev Mekanîzma bi Piştrastê tê piştgirîkirin ku nîşan dide ku antagonîstên reseptora serotonîn 5-HT_2A, di nav de pêkhateyên ku bi devkî wekî "trip killers" têne binavkirin, wekî ketanserîn, bandorên halucînojenîk ên psîkodelîkên serotonergîk di mirovên mirovî de asteng dikin, ligel gelek çavdêriyên din ên piştrastker. Hin psîkodelîkên serotonergîk, bi taybetî psîlosîn, DMT û 5-MeO-DMT, wekî trîptamînên cîgir têne dabeş kirin û bi serotonînê re homolojiyek girîng a avahîsaziyê nîşan didin.

Tevî ku wekî agonîstek reseptora serotonîn 5-HT_2A kar dike, serotonîn bi xwe ne-halucînojenîk tê dîtin. Tê texmîn kirin ku bandorên halucînojenîk ên psîkodelîkên serotonînerjîk ji çalakkirina reseptorên serotonîn 5-HT_2A derdikevin, yên ku Di nav Nifûsek taybetî ya noronên kortîkal de li korteksa pêşîn a navîn (mPFC) cih digirin. Hêjayî gotinê ye, ev reseptorên serotonîn 5-HT_2A, Berevajî piraniya reseptorên serotonîn û yên pêwendîdar, îfadeya hundirê şaneyê nîşan didin. Herwiha, noronên ku van reseptoran dihewînin, transportera serotonîn (SERT) îfade nakin, ku bi gelemperî vegirtina serotonînê ji beşên noronî yên derveyî şaneyê ber bi yên hundirê şaneyê ve hêsan dike. Wekî encam, serotonîn, ku Bûyînek pir hîdrofîlîk e, nikare di nebûna SERT de bi hêsanî bikeve nav noronên serotonînerjîk, Renderkirina van reseptorên serotonîn 5-HT_2A ji serotonîna endojen re negihîştî dike. Berevajî vê, psîkodelîkên serotonînerjîk xwedî lîpofîlîtiya mezintir in ji serotonînê, ku rê dide wan bi hêsanî bikevin nav van noronan. Wêdetir ji zelalkirina nebûna bandorên psîkodelîk ji serotonînê, ev çavdêrî dikarin rave bikin çima ajanên ku astên serotonînê bilind dikin, wekî astengkerên vegirtina serotonînê yên hilbijartî (SSRIs) û Pêkhatên din ên serotonînerjîk, ezmûnên psîkodelîk Biderxistin nakin. Biderxistina ceribandinî ya îfadeya SERT di van noronên korteksa pêşîn a navîn de, rê da ajana berdana serotonînê para-kloroamfetamîn (PCA), ku bi gelemperî bandorên mîna psîkodelîk tune ne, ku di modelên ajalan de bandorên wusa derxîne.

Dema ku serotonîn bi xwe bandorên halucînojenîk Biderxistin nake, rêveberiya dozên pir zêde yên pêşengên wê, wekî triptofan an 5-hîdroksîtrîptofan (5-HTP), an jî derzîlêdana rasterast a hundirê mejî ya mîqdarên girîng ên serotonînê Di nav Mejî de, hatiye dîtin ku di modelên ajalan de bersivên mîna psîkodelîk derdixe. Ev diyardeyên psîkodelîk dikarin ji hêla astengkerên îndoletîlamîn N-metîltransferaz (INMT) ve werin kêm kirin, yên ku veguherîna biyolojîkî ya serotonîn û trîptamînên din ên endojen bo trîptamînên N-metîlkirî asteng dikin. Pêkhatên wusa yên metîlkirî di nav de N-metîlserotonîn (NMS; norbufotenîn), bufotenîn (5-hîdroksî-N,N-dîmetîltrîptamîn; 5-HO-DMT), N-metîltrîptamîn (NMT), û N,N-dîmetîltrîptamîn (DMT) hene. Hêjayî gotinê ye, ev N-metîltrîptamîn Berevajî serotonînê, lîpofîlîtiyek Bi awayekî girîng mezintir nîşan didin, ku rê dide belavbûna wan di nav noronên serotonînerjîk de û çalakkirina paşîn a reseptorên serotonîn 5-HT_2A yên hundirê şaneyê. Herwiha, 5-metoksîtrîptamîn (5-MT) metabolîtek din a potansiyel a serotonînê temsîl dike ku dikare di ajalan de bandorên mîna psîkodelîk Biderxistin.

Wekî Pêkhatek endojen ku Bi xwezayî Di nav laş de Niha ye, tê texmîn kirin ku DMT wekî lîganda fîzyolojîkî ji bo reseptorên serotonîn 5-HT_2A yên hundirê şaneyê kar dike, nemaze ji ber ku serotonîn bi xwe kapasîteya çalakkirina van reseptorên taybetî tune ye.

Entaktojen

MDMA, entakojenek e, di serî de wekî ajanek berdana serotonînê tevdigere. Her çend ew taybetmendiyên din ên farmakolojîk jî nîşan bide, di nav de berdana hevdem a norepinefrîn û dopamînê, ligel agonîzma rasterast a qels li receptorên serotonîn 5-HT₂, berdana serotonînê ji bo bandorên wê yên entakojenîk ên taybetî girîng e. Entakojen, mînak MDMA, pêdivî bi cudakirinê ji çînên din ên farmakolojîk heye, wekî stimulan (mînak, amfetamîn) û psîkodelîk (mînak, LSD), tevî ku MDMA hin taybetmendiyên hevpar bi her du kategoriyên ajanan re hene. Rêveberiya hevdem a înhîbîtorên vegerandina serotonînê yên bijartî (SSRIs), ku veguhêzerê serotonînê (SERT) asteng dikin û bi vî rengî MDMA ji berdana serotonînê nahêlin, bandorên subjektîf ên MDMA bi awayekî girîng kêm dike, bi vî rengî tevlêbûna krîtîk a serotonînê di çalakiyên derman de destnîşan dike. Ajanên berdana serotonînê, wekî MDMA, li gorî SSRIs, bilindbûnên girîngtir di konsantrasyonên serotonînê de çêdikin, ku di encamê de ezmûnên subjektîf ên berbiçavtir derdikevin holê. Wêdetirî MDMA, gelek pêkhatên din ên entakojenîk têne nas kirin.

Sendroma Serotonînê

Asta serotonînê ya bilind an çalakkirina receptorên serotonînê yên taybetî dikare bibe sedema sendroma serotonînê, mercê ku bi encamên bijehr û potansiyel kujer tê diyar kirin. Di warê klînîkî de, gihîştina konsantrasyonên wusa xeternak bi gelemperî bi zêdedozek dermanek antîdepresan a bitenê ne mimkun e; berevajî, ew bi gelemperî pêdivî bi rêveberiya hevdem a gelek ajanên serotonerjîk heye, wekî SSRI ku bi MAOI re tê hev kirin, tewra di nav rêzikên dozên dermankirinê de jî. Digel vê yekê, sendroma serotonînê dikare piştî zêdedozek agonîstên receptorên serotonînê yên taybetî jî derkeve holê, di nav de pêkhatên ji rêza NBOMe ya psîkodelîkên serotonerjîk.

Diyardeyên klînîkî yên sendroma serotonînê spektrumek berfireh a tundiyê nîşan didin, digel pêşkêşiyên nermtir ku tewra di konsantrasyonên serotonînê yên ne-bijehr de jî têne dîtin. Texmîn destnîşan dikin ku 14% ji nexweşên ku bi sendroma serotonînê hatine teşhîs kirin, SSRIs zêde doz kirine, û rêjeya mirinê ya têkildar di navbera 2% û 12% de ye.

Fîbroza Dil û Fîbrozên Din

Hin dermanên agonîst ên serotonerjîk di çêkirina fîbrozê li seranserê laş de têne tawanbar kirin, bi taybetî wekî sendroma fîbroza retroperîtoneal û fîbroza valva dil derdikevin holê.

Di dîrokê de, lêkolînên epîdemîolojîk têkiliyek di navbera van sendromên fîbrotîk û sê çînên cûda yên dermanên serotonerjîk de saz kirine. Van kategoriyan ajanên antîmîgrenê yên vazokonstrîktîf ên serotonerjîk (mînak, ergotamîn û metîserjîd), dermanên kêmkirina îştahê yên serotonerjîk (mînak, fenfluramîn, klorfentermîn, û amînoreks), û agonîstên dopamînerjîk ên taybetî yên dijî-Parkinsonê ku receptorên serotonerjîk 5-HT_2B jî çalak dikin, dihewînin. Mînakên ya paşîn pergolîd û kabergolîn in, berevajî pêkhatê bêtir dopamîn-bijartî, lîsûrîd.

Mîna fenfluramine, çend ji van dermanan ji bazara bazirganî hatin vekişandin piştî dîtinên zêdebûnek bi awayekî girîng a îstatîstîkî di yek an jî zêdetir ji bandorên neyînî yên jorîn de di nav nifûsên nexweşan de. Pergolide mînakek guncaw e; bikaranîna wê bi awayekî girîng kêm bû piştî raporên di sala 2003an de ku ew bi pêşveçûna fîbroza dil ve girêdan.

Di Çileya 2007an de, du lêkolînên serbixwe yên ku di The New England Journal of Medicine de hatin weşandin, pergolide û cabergoline bi pêşveçûna nexweşiya dil a valvular ve girêdan. Wekî encam, FDA di Adara 2007an de pergolide ji bazara Dewletên Yekbûyî vekişand. Lê belê, cabergoline peyda ma ji ber ku pejirandina wê li Dewletên Yekbûyî ji bo hîperprolaktînemiyê ye, ne Nexweşiya Parkinsonê, û dozên kêmtir ên ku ji bo tedawiya hîperprolaktînemiyê hewce ne, rîska nexweşiya dil a valvular kêm dikin.

Biyolojiya Berawirdî û Pêşveçûn

Organîzmayên Yek-şane

Serotonin di organîzmayên yek-şane yên cihêreng de fonksiyonên cûrbecûr pêk tîne. Astengkerên vekişandina serotonin a bijartî (SSRIs) jehrbûna li hember Alga / Kevz nîşan dane. Parazîta rûvî Entamoeba histolytica serotonin derdixe, ku dikare di hin kesan de îshalek veşartî ya domdar çêbike. Nexweşên vegirtî astên serotoninê yên serumê yên bi awayekî girîng bilind nîşan didin, ku bi çareseriya vegirtinê re normal dibin. Herwiha, E. histolytica di bersiva serotoninê de vîrulansa xwe zêde dike. Ev derxistina serotoninê ne tenê belavbûna entamoebayan bi riya îshala ku ji hêla mêvandar ve hatî çêkirin hêsan dike, lê di heman demê de tevgera wan li ser bingeha tîrbûna nifûsê jî hevrêz dike, pêvajoyek ku jê re quorum sensing tê gotin. Li derveyî rûviya mêvandar, entamoeba derxistina serotoninê teşwîq nakin, ku di encamê de konsantrasyonên serotoninê pir kêm çêdibin. Astên serotoninê yên kêm sînyalê didin entamoebayan ku ew li derveyî mêvandar in, wan teşwîq dike ku vîrulansê kêm bikin da ku enerjiyê biparêzin. Dema ku dikevin mêvandarê nû, ew di nav rûviyan de zêde dibin, û vîrulansa wan zêde dibe dema ku şaneyên enterochromaffin têne teşwîq kirin, ku dibe sedema konsantrasyonên serotoninê yên bilind.

Nebatên Xwarinê û Kîvark

Edible Plants and Fungi

Di tovên hişkbûyî de, senteza serotoninê ji bo rakirina amonyaka bijehr a berhevkirî xizmet dike. Amonyak di nav beşa indole ya L-tryptophan de tê bicîhkirin, ku paşê ji hêla tryptophan decarboxylase ve dekarboksîlasyonê derbas dike da ku tryptamine çêbike. Tryptamine paşê ji hêla cytochrome P450 monooxygenase ve tê hîdroksîlekirin, di encamê de serotonin çêdibe.

Herwiha, wekî modulatorek girîng a rêka dehandinê, serotonîn dikare di fêkiyên Rwekan de were sentezkirin da ku derbasbûna Tovan di Pergaleke dehandinê de bilezîne, mîna çalakiya gelek dermanên zikêş ên ji Tovan û fêkiyan hatine çêkirin. Serotonîn di Kîvarkan, fêkiyan û sebzeyan de heye. Konsantrasyonên ji 25 heta 400 mg/kg, ku nirxên herî bilind nîşan didin, di gûzên ji cinsên gûzê (Juglans) û hîkorî (Carya) de hatine dîtin. Asta serotonînê ya di navbera 3 û 30 mg/kg de di mûzên plantain, ananas, mûz, kîwî, xurme û firingiyan de hatiye nasîn. Spektrumek fireh a sebzeyên ceribandî konsantrasyonên serotonînê yên nerm, bi gelemperî ji 0.1 heta 3 mg/kg, dihewîne.

Serotonîn pêkhateyek ji jehra ku di gezgezan (Urtica dioica) de tê dîtin e, ku derzîkirina wê êşê çêdike, mîna rola wê di jehra Kêzikan de. Wekî din, ew bi xwezayî di Paramuricea clavata de, ku bi gelemperî wekî Fanê Deryaya Sor tê zanîn, peyda dibe.

Serotonîn û triptofan di çîkolatayê de hatine dîtin, digel ku konsantrasyonên wan li gorî naveroka kakaoyê diguherin. Konsantrasyona herî bilind a serotonînê (2.93 μg/g) di çîkolataya ku 85% kakao dihewîne de hate dîtin, dema ku naveroka triptofanê ya Lûtke (13.27–13.34 μg/g) di çîkolataya bi 70–85% kakao de hate dîtin. Bi taybetî, 5-hîdroksîtrîptofan, navberek di rêça senteza triptofan-bo-serotonînê de, nehate nasîn.

Serotonîn pêşveçûna Rehan di Arabidopsis thaliana de teşwîq dike û modul dike, bandorên cihêreng li gorî konsantrasyona xwe nîşan dide.

Serotonîn wekî Mekanîzmayek parastinê ya fîtokîmyayî li dijî patojenên Kîvarkan di Rwekan de kar dike. Piştî Vegirtina bi nexweşiya Fusarium crown rot, ku ji hêla Fusarium pseudograminearum ve tê çêkirin, genim (Triticum aestivum) bi awayekî girîng biosenteza triptofanê zêde dike, ku dibe sedema zêdebûna hilberîna serotonînê. Dema ku rola rastîn a vê bersivê bi giranî nehatiye diyar kirin, genim Herwiha serotonînê Di dema Vegirtina ji hêla Stagonospora nodorum ve sentez dike, ku li wir hatiye dîtin ku ew pêşveçûna Sporan asteng dike. Cereala Model Brachypodium distachyon, ku di lêkolînan de bi gelemperî wekî cîgirê genim û cerealên din ên çandî tê bikar anîn, Bi heman rengî serotonîn, kumaroyl-serotonîn, û feruloyl-serotonîn çêdike dema ku bi F. graminearum re rû bi rû dimîne. Ev sentez bandorek antîmîkrobî ya nerm peyda dike. Bi taybetî, B. distachyon hilberîna bilind a serotonîn û konjugatên wê di bersiva Cureyên F. graminearum ên hilberîner ên deoxynivalenol (DON) de li gorî Cureyên ne-hilberîner ên DON nîşan dide. Herwiha, Solanum lycopersicum gelek konjugatên asîdên amînoyî, di nav de çend derhênerên serotonînê, Di nav pel, stûn û Rehan xwe de piştî Vegirtina ji hêla Ralstonia solanacearum ve sentez dike.

Serotonîn di cûrbecûr Kîvarkên halucînojenîk ên ku ji cinsê Panaeolus ne de heye.

Pergalên Bêmovik

Serotonîn wekî neurotransmitterek Di nav pergalên demarî yên piraniya Cureyên ajalan de kar dike.

Fîzyolojîya Nematodan

Mînak, di kurmê gilover ê bakterîxwer Caenorhabditis elegans de, serotonîn wek molekuleke sînyalê di bersiva teşwîqên erênî de tê derxistin, wek dîtina çavkaniyeke xwarinê ya nû an jî hevdîtina nêrek û hevjîneke potansiyel. Dema kurmekî têr bakteriyan li ser kutîkula xwe dibîne, derxistina dopamînê kêmkirina tevgerê pêk tîne; berovajî, di kesên birçî de, serotonîn jî tê derxistin, ku tevgera ajalan hîn zêdetir kêm dike. Ev mekanîzmaya dualî dema ku ajalek nêzî çavkaniyên xwarinê derbas dike dirêj dike. Serotonîna derxistî masûlkeyên bi xwarinê ve girêdayî teşwîq dike, lê oktapamîn bandorek astengker li ser van masûlkeyan dike. Serotonîn paşê ber bi noronên taybet ên hestiyar ên serotonînê ve belav dibe, ku têgihîştina ajalan a zêdebûna xurekan birêve dibin.

Krustaseya Dekapod

Derzîkirina ceribandinî ya serotonînê di lobîsteran de tevgerên taybet ên kesên serdest derdixe holê, dema ku oktapamîn tevgerên bindest pêk tîne. Di qerîdê de, bersivek tirsê dibe ku manevrayek revînê ya dûv-hejandinê pêk bîne; bandora serotonînê li ser vê tevgerê bi awayekî girîng ji hêla hiyerarşiya civakî ya ajalan ve tê guhertin. Bi taybetî, serotonîn berteka revînê di qerîdên bindest de tepeser dike, lê di nimûneyên civakî yên serdest an yên îzolekirî de zêde dike. Ev bandora cûda ji ezmûna civakî re tê veqetandin, ku îfadeya têkildar a receptorên serotonînê (receptorên 5-HT) diguherîne ku bandorên dijber li ser bersiva şer-an-revînê dikin. Çalakiya receptorên 5-HT₁ di ajalan bindest de serdest e, dema ku receptorên 5-HT₂ di kesên serdest de bandorek mezintir dikin.

Hebûna Di Jehran De

Presence in Venoms

Serotonîn pêkhateyeke berbelav e ku di jehrên bêmovikan, rijênên lîkê, tevînên demarî, û tevînên din ên cihêreng de di nav fîlumên de di nav de molusk, kêzik, krustase, dûpişk, annelîdên cihêreng, û knîdarî tê dîtin. Rhodnius prolixus ê mezin, kêzikek xwînxwer ku bi movikdaran dixwe, di dema pêvajoya xwarina xwe de lîpokalînan di nav birîna mêvandar de derdixe. Di sala 2003an de, hat nîşandan ku ev lîpokalîn serotonînê digirin, bi vî awayî vazokonstriksiyonê pêşî lê digirin û dibe ku di organîzmaya mêvandar de koagulasyonê asteng bikin.

Norobiyolojiya Kêzikan

Serotonîn molekuleke parastî ya evolusyonî ye, ku di seranserê qraliyeta ajalan de niha ye. Di kêzikan de, ew di pêvajoyên fîzyolojîk de beşdar dibe ku dişibin yên di pergala demarî ya navendî ya mirovan de, di nav de çêbûna bîranînê, birêvebirina îştahê, çerxên xewê, û modulasyona tevgerê. Sîrkeyên demarî yên taybet di nav laşên kîvarkan de çalakiya serotonînerjîk nîşan didin.

Akrîdîdae (Cêrge)

Tevgera kerîbûna cêrgeyan ji hêla serotonînê ve tê destpêkirin, her çend ne domdar be jî, bi derxistina wê ya ku ji hêla têkiliyên taktîl ên di navbera kesan de tê teşwîq kirin. Ev guherîna norokîmyayî tercîha civakî ji nefretê diguherîne bo rewşek komî, avakirina komên hevgirtî hêsan dike. Herwiha, hebûna serotonînê bandorê li pêvajoyên fêrbûnê dike hem di mêşan de hem jî di mêşên hingiv de.

Encamên Ji Bo Kêzikkujan

Implications for Insecticides

Receptorên 5-HT yên kêzikan homolojiya rêzê bi yên vertebratayan re parve dikin; lê belê, cudahiyên farmakolojîk ên girîng hatine tespîtkirin. Bersivên farmakolojîk ên pergalên bêvertebrata ji yên pergalên memikan pir kêmtir hatine şirovekirin, ku ev yek rê li ber nîqaşan vedike derbarê potansiyela pêşxistina kêzikkuşên cure-taybet ên ku van cudahiyan dikin armanc.

Biyolojiya Hymenopteran

Hymenopteran Biology

Jehr (Ajalî) ya mêşên zer û qirêjan, mîna ya dûpişkan, serotonîn dihewîne, ku dibe sedema êş û iltîhabê. Gava ku mêrîyên Pheidole dentata pîr dibin, ew bêtir karên mêtîngehê digirin ser xwe, ku ev yek hewcedariya bersivdana zêde li hember cûrbecûr îşaretên bîhnê çêdike. Lêkolînek di sala 2006an de diyar kir ku ev berfirehbûna bersivdana bîhnê bi astên bilind ên serotonîn û dopamînê re têkildar bû, lê ne bi oktapamînê re.

Dipteran

Rêveberiya serotonînê êrîşkarîya di mêşan de zêde dike, dema ku kêmbûna serotonînê frekansê tevgerên êrîşkar kêm dike, lê wan bi tevahî ji holê ranake. Di nav zikê wan de, serotonîn ji bo tevgera helandinê JGirîng e, ku girêbestan hêsan dike. Serotonîna ku bandorê li fonksiyona zikê dike, ji derveyî zikê ye; lêkolînek di sala 2012an de pêşniyar kir ku jêderê wê yê muhtemel di nav pleksusa neuralî ya serotonînê ya sîng-zikê sînganglionê de ye. Di sala 2011an de, kîvarkek mêjî ya serotonînerjîk di Drosophila de hate nasîn ku bi Amnesiac re di çêkirina bîranînê de hevkariyê dike. Lêkolînek di sala 2007an de eşkere kir ku serotonîn êrîşkarîya di Diptera de pêş dixe, bandorek ku ji hêla neuropeptîd F ve tê kêmkirin. Ev dîtin neçaverêkirî bû, ji ber ku her du made bi gelemperî hezkirinê hêsan dikin, ku gelek caran dişibe êrîşkarîyê.

Vertebrata

Serotonîn, ku bi kîmyewî wekî 5-hîdroksîtrîptamîn (5-HT) tê zanîn, neurotransmitterek e ku bi giranî ji ber rola xwe di nexweşiyên hestî yên mirovan de tê nasîn. Herwiha, ew wekî neuromodulatorek berbelav di nav cureyên vertebrata û bêvertebrata de kar dike. Serotonîn di gelek pergalên fîzyolojîk de hatiye tevlîkirin, ku rêziknameya dil û damaran, termoregulasyon, û cûrbecûr fonksiyonên tevgerê dihewîne, wek rîtmê sîrkadiyan, îştah, tevgerên êrîşkar û zayendî, reaktîvîteya sensorîmotor, fêrbûn, û hestiyariya êşê. Rola serotonînê di nav pergalên neurolojîk de û têkiliya wê ya xurt bi tevgerên taybet ên vertebrata re dê were berfirehkirin. Wekî din, du lêkolînên rewşê yên têkildar ên derbarê pêşkeftina serotonînê di masîyên teleost û mişkan de dê werin pêşkêş kirin.

Di nav memikan de, 5-HT di substantia nigra, qada tegmental a ventral, û nukleusên raphe de konsantrasyonên bilind nîşan dide. Konsantrasyonên kêmtir di herêmên din ên mejî û mêjîkê piştê de têne dîtin. Neuronên 5-HT yên memikan bi awayekî berbiçav pir şaxdar in, ku Pijiqandin Rojêyek avahîsaziyê pêşniyar dike ku bandorek hevdem li ser gelek deverên pergalê demarî ya navendî (CNS) gengaz dike; lê belê, ev taybetmendiya morfolojîk ji bo memikan bêhempa ye.

Pergala 5-HT di vertebratayan de

Vertebra organîzmayên pirxaneyî ne ku di fîlûma Chordata de cih digirin û bi hebûna stûna piştê û pergala demarî têne nasîn. Ev dabeşkirin memikdar, masî, xizindeyan û çûkan, di nav yên din de, dihewîne. Dema ku pergala demarî ya mirovan ji pêkhateyên navendî û derdorî pêk tê, mekanîzmayên rastîn ên neurotransmîteran di piraniya vertebratên din de bi giranî nehatine diyar kirin. Tevî vê yekê, serotonin ji bo tevlêbûna xwe di bersivên stresê û reftarî de, herwiha ji bo girîngiya xwe di fonksiyonên zanînê de tê nasîn. Rêxistina mejî ya piraniya vertebratan xaneyên 5-HT yên ku di mejiyê paşîn de cih digirin, dihewîne. Herwiha, di vertebratên ne-plasental de, 5-HT pir caran di herêmên mejî yên din de, wek mejiyê pêşîn ê bingehîn û pretektum, tê dîtin. Ji ber ku cihgirtina receptorên serotonin bandorê li bersivên reftarî dike, tê hîpotez kirin ku serotonin di vertebratên ne-plasental de di rêyên cûda de beşdar dibe ku di organîzmayên amniotîk de tune ne. Masîyên teleost û mişk organîzmayên model ên ku pir caran têne bikar anîn in ji bo lêkolînkirina têkiliya di navbera serotonin û reftara vertebratan de. Dema ku her du organîzma bandorên reftarî yên berawirdî yên serotonin nîşan didin, mekanîzmayên bingehîn ên van bersivan ji hev cuda dibin.

Cureyên kûçikî

Lêkolîna li ser serotonin di cureyên kûçikî de sînorkirî ye. Lêkolînek tenê astên serotonin yên bilindtir di dema spêde de li gorî êvarî nîşan da. Berevajî, lêkolînek din ti têkiliyek eşkere di navbera astên 5-HT yên serumê û bersivên reftarî yên kûçikî yên li hember teşwîqên stresdar de nedît. Rêjeya serotonin-bo-kreatînînê ya mîzê di kûçikên mê de çar hefte piştî neştergerî meylek bilindbûnê nîşan da. Herwiha, piştî ovariohîsterektomiyê, serotonin têkiliyek erênî bi kortîzol û progesteronê re nîşan da, lê ne bi testosteronê re.

Masîyên teleost

Mîna vertebratên ne-plasental, masîyên teleost jî xaneyên 5-HT di herêmên mejî yên cûrbecûr de, di nav de mejiyê pêşîn ê bingehîn, dihewînin. Danio rerio (masiyê zebra) cureyek teleost e ku pir caran ji bo lêkolînkirina serotonina mejî tê bikar anîn. Tevî valahiyên girîng di têgihîştina pergalên serotonergîk di vertebratan de, girîngiya wan di kêmkirina stresê û têkiliya civakî de baş hatiye damezrandin. Tê hîpotez kirin ku vazotosîna argînîn (AVT) û faktora berdana kortîkotropîn (CRF) bi serotonin re di nav eksena hîpotalamîk-pîtûîterî-înterrenal de hevkariyê dikin. Van neuropeptîdan bandorê li plastîsîteya teleost dikin, bi vî awayî bandorê li kapasîteya organîzma ya ji bo adaptasyon û bersivdayîna jîngehê dikin. Masîyên bindest di hiyerarşiyên civakî de bilindbûnek girîng di konsantrasyonên 5-HT de nîşan didin. Astên 5-HT yên bilind ên domdar bi astengkirina demdirêj a êrîşkariyê di masîyên bindest de ve girêdayî ne.

Mişk

Lêkolînerên li Beşa Farmakolojî û Kîmyaya Bijîşkî dermanên serotonerjîk dan mişkên nêr da ku bandorên wan ên tevgerî lêkolîn bikin. Mişkên ku di tecrîdê de têne girtin bi gelemperî astên bilind ên tevgera êrîşkar li hember hevcureyên xwe nîşan didin. Encamên lêkolînê destnîşan kirin ku dermanên serotonerjîk êrîşkariya di mişkên tecrîdkirî de kêm kirin û di heman demê de têkiliya civakî zêde kirin. Her çend her tedawî mekanîzmayek cûda ji bo armanckirina êrîşkariyê bikar anîbe jî, di encamê de hemîyan heman encam dan. Her çend lêkolînê destnîşan kir ku dermanên serotonerjîk bi serfirazî receptorên serotonin armanc kirin jî, wê mekanîzmayên taybetî yên ku van dermanan bi wan tevger bandor kirin eşkere nekir, ji ber ku hemî cûreyan bi domdarî êrîşkariya di mişkên nêr ên tecrîdkirî de kêm kirin. Mişkên êrîşkar ên ku nehatine tecrîdkirin dibe ku bersivên cûda bidin guhertinên di vekişandina serotonin de.

Tevger

Mîna rola xwe ya di mirovan de, serotonin di rêkûpêkkirina tevgerê de li seranserê piraniya cureyên din ên vertebrat de bingehîn e. Ev fonksiyona rêkûpêk ne tenê tevgerên bersivdanê û civakî, lê di heman demê de verastkirina hestê jî dihewîne. Kêmasiyên di nav rêyên serotonerjîk de dikarin bibin sedema guhertinên berbiçav di hestê de, û her weha nîşanên taybetmendiya nexweşiyên hestê, ku di cûrbecûr cureyan de wêdetirî mirovan têne dîtin.

Têkiliya civakî

Êrîşkarî pîvanek pir lêkolînkirî ya têkiliya civakî ye ku ji hêla serotonin ve tê bandor kirin. Pergala 5-HT êrîşkariyê rêkûpêk dike, ji ber ku astên serotonin dikarin tevgerên êrîşkar teşwîq bikin an jî asteng bikin, bûyerek ku di cureyên wekî mişk û kevjalan de tê dîtin. Her çend ev rola rêkûpêk baş hatibe saz kirin jî, cewhera rastîn a têkiliya serotonin (rasterast an nerasterast) bi herêmên mejî yên ku êrîşkarî û tevgerên din birêve dibin ne diyar dimîne. Lêkolînên li ser astên serotonin di dema têkiliyên civakî de guhertinên girîng eşkere dikin, ku bi gelemperî bi astengkirin an teşwîqkirina tevgera êrîşkar ve girêdayî ne. Mekanîzmayên taybetî yên ku serotonin bi wan tevgerên civakî bandor dike bi tevahî nehatine eşkere kirin, ji ber guhertina girîng a di rêyên pergala 5-HT de li seranserê cureyên vertebrat ên cûda.

Bersiva ji bo teşwîqan

Serotonîn ligel neurotransmîterên din, roleke JGirîng di rêgehên bertekên jîngehî de dilîze. Bi taybetî, ew di pêvajoya bihîstinê de di nav çarçoveyên civakî de hatiye tevlîkirin, ji ber girêdana hevdu ya sîstemên hestî yên bingehîn û danûstandinên civakî. Serotonîn di nav avahiya kolîkula jêrîn (IC) ya mejiyê navîn de cih digire, ku berpirsiyar e ji pêvajoykirina danûstandinên civakî û dengdanên hem taybetî-Cure û hem jî ne-taybetî. IC di heman demê de pêşandanên akustîk jî werdigire ku sînyalan dişînin herêmên pêvajoya bihîstinê. Lêkolîn destnîşan dike ku serotonîn agahdariya bihîstinê ya ku ji hêla IC ve tê wergirtin modûle dike, Wekî encam bandorê li bertekên li hember hestyên bihîstinê dike. Ev modûlasyon dikare Lêketinê li ser bertekên tevgerî yên Organîzma li hember îşaretên bihîstinê yên ji Cureyên nêçîrvan an Cureyên din ên JGirîng di Jîngeha wan de bike, ji ber ku wergirtina serotonînê dikare bandorê li êrîşkarî an danûstandina civakî bike.

Hal

Hal ne bi rewşeke hestî ya taybetî, lê belê bi girêdana wê bi rewşeke hestî ya nisbeten domdar tê pênasekirin. Rola serotonînê di rêkûpêkkirina hal de di rewşên mirovan de, wekî cûrbecûr formên depresyonê û nexweşiyên bîpolar, bi awayekî berbiçav tê nasîn. Fonksiyonên nebaş ên ku ji çalakiya serotonergîk derdikevin, dibe ku beşdarî gelek nîşanên depresyona mezin bibin, di nav de guhertinên di halê giştî de, astên çalakiyê, ramanên xwekujiyê, û kêmasiyên zayendî û zanînî. Inhibîtorên vegerandina serotonînê yên hilbijartî (SSRIs) çînek dermanan pêk tînin ku di dermankirina nexweşiya depresyona mezin de bandorker hatine îsbatkirin û kategoriya herî zêde tê nivîsandin a antîdepresanan temsîl dikin. SSRI bi astengkirina vegerandina serotonînê dixebitin, bi vî awayî hebûna serotonînê ji bo vegirtinê ji hêla noronên postsînaptîk ve zêde dikin. Lêkolînên ku modelên ajalan dihewînin bi dehsalan hatine kirin da ku tevgerên depresîv li seranserê Cureyan ronî bikin. Lêkolîneke berbiçav, testa avjeniyê ya bi zorê (FST), ji bo nirxandina bandorkeriya antîdepresan a potansiyel hate bikaranîn. Di vê testê de, mişk di nav Konteynerê avê yê ku jê nayê revandin de hatin danîn, û demjimêra bêlivîbûna wan û tevgerên wan ên çalak (mînak, av avêtin an hilkişîn) berî û piştî dayîna cûrbecûr dermanên antîdepresan hatin pîvandin û berawirdkirin. Hate dîtin ku antîdepresanên ku bi taybetî vegerandina norepînefrînê (NE) asteng dikin, bêlivîbûnê kêm dikin û hilkişînê bi hilbijartî zêde dikin, bêyî ku bandorê li tevgera avjeniyê bikin. Berovajî, SSRI jî bêlivîbûna kêmkirî nîşan dan lê avjeniyê zêde kirin, bêyî ku bandorê li hilkişînê bikin. Ev lêkolînê girîngiya ceribandinên tevgerî ji bo nirxandina antîdepresan destnîşan kir, ji ber ku ew dikarin pêkhateyan nas bikin ku Lêketinê li ser hem tevgerên Bingehîn û hem jî pêkhateyên tevgerî yên taybetî-Cure dikin.

Mezinbûn û Zêdebûn

Di nematoda C. elegans de, kêmkirina çêkirî ya serotonin an zêdebûna astên oktapamînê tevgerên taybetmendiya jîngehek kêm-xwarinê derdixe holê: C. elegans çalak dibe, û hem cotbûn û hem jî hêk-danîn têne tepisandin. Berovajî, bilindbûna serotonin an kêmkirina oktapamînê di vê organîzmayê de bandorên berevajî çêdike. Serotonin ji bo tevgera cotbûnê ya nêr a nematodê ya tîpîk û ji bo meyla ku ji çavkaniyên xwarinê dûr bikeve da ku hevalek bibîne, pêwîst e. Mekanîzmayên sînyalkirina serotonergîk ên ku adaptasyona tevgerê ya kurmê ji guhertinên jîngehê yên bilez re hêsan dikin, bandorê li sînyalkirina mîna însulînê û rêça sînyalkirina TGF beta dikin, ku her du jî pêvajoyên adaptasyonê yên demdirêj birêve dibin.

Di mêşa fêkî de, însulîn şekirê xwînê birêkûpêk dike û di heman demê de wekî faktorek mezinbûnê jî fonksiyon dike. Wekî encam, neuronên serotonergîk di mêşa fêkî de mezinahiya laşê mezinan bi bandorkirina derdana însulînê ve modûle dikin. Serotonin di heman demê de wekî sedema tevgera sêlê di kulîlkan de jî hatiye nasîn. Di mirovan de, dema ku însulîn şekirê xwînê birêve dibe û faktora mezinbûnê ya mîna însulînê (IGF) mezinbûnê birêkûpêk dike, serotonin derdana her du hormonan kontrol dike, derdana însulînê ji hucreyên beta yên pankreasê bi serotonîlasyona proteînên sînyalkirina GTPase ve modûle dike. Di dema ducaniyê de rûbirûbûna bi înhîbîtorên vegerandina serotoninê yên bijartî (SSRIs) re bi kêmkirina mezinbûna fetusê ve hatiye girêdan.

Kurmên C. elegans yên genetîkî hatine guhertin ku serotonin tê de kêm e, jiyanek hilberînê ya dirêjkirî nîşan didin, dibe ku qelewbûn pêş bikeve, û carinan di dikek larvayî ya razayî de pêşveçûnek rawestandî nîşan didin.

Pîrbûn û Fenotîpên Têkildarî Pîrbûnê

Serotonin ji bo rolên xwe yên birêkûpêk di pîrbûn, fêrbûn û bîranînê de tê nasîn. Piştrastkirina destpêkê ya ku vê fonksiyonê piştgirî dike ji lêkolînên dirêjahiya jiyanê yên ku li ser C. elegans hatine kirin derket holê. Di dema dikên destpêkê yên pîrbûnê de, astên serotonin zêde dibin, ku dibe sedema guhertinên di tevgerên livînê û bîranîna hevgirtî de. Ev bandor dikare bi mutasyon û ajanên farmakolojîk (wek mianserin û methiothepin) yên ku receptorên serotoninê asteng dikin, were berevajîkirin. Ev dîtin bi çavdêriya ku astên serotonin bi gelemperî di memikan û mirovan de di qonaxên paşîn ên pîrbûnê de, lê ne yên destpêkê de, paşve diçin, ne lihevhatî ye.

Mekanîzmayên Biyokîmyayî

Biyosentez

Di hem ajalan û hem jî mirovan de, serotonin ji asîda amînî L-tryptophan tê sentez kirin bi rêya rêgezek metabolîk a kurt ku du enzîm, tryptophan hydroxylase (TPH) û aromatic amino acid decarboxylase (DDC), digel koenzîma pyridoxal phosphate, tê de hene. Reaksiyona ku ji hêla TPH ve tê katalîzekirin, gava sînorker a rêjeyê di nav vê rêgeza biyosentezê de temsîl dike.

Tryptophan hydroxylase (TPH) di du îzoformên cûda de hatiye nasîn: TPH1, ku di tevnên cihêreng de heye, û TPH2, îzoformek taybetî ya neuronan.

Senteza Laboratuvarê ya serotonînê ji triptofanê dikare bi bikaranîna Aspergillus niger û Psilocybe coprophila wekî ajanên katalîtîk were bidestxistin. Dikê destpêkê, ku triptofanê vediguherîne 5-hîdroksîtrîptofanê, tê de triptofan di nav bişêvkek etanol-avê de heft rojan tê înkubekirin. Paşê, asîda hîdroklorîk (an asîdek din a guncaw) tê zêdekirin da ku pH bigihîje 3, û dû re hîdroksîda sodyûmê tê zêdekirin da ku pH di saetekê de bigihîje 13. Aspergillus niger wekî katalîzor ji bo vê qonaxa yekemîn kar dike. Qonaxa paşîn, ku serotonînê ji navbera 5-hîdroksîtrîptofanê sentez dike, pêdivî bi zêdekirina etanol û avê heye, û dû re jî serdemek înkubasyonê ya 30-rojî. Du gavên din dişibin yên qonaxa yekemîn: rastkirina pHê bo 3 bi asîda hîdroklorîk, û dû re bilindkirina wê bo pHek pir bingehîn a 13 bi hîdroksîda sodyûmê ji bo saetekê. Ev qonaxa reaksiyonê ya taybetî ji hêla Psilocybe coprophila ve tê katalîzekirin.

Serotonîna ku bi devkî tê dayîn nikare di nav astenga xwîn-mejî re derbas bibe, bi vî awayî rê li ber ketina wê ya nav rêyên serotonerjîk ên pergalê demarî ya navendî digire. Berovajî, triptofan û metabolîta wê 5-hîdroksîtrîptofan (5-HTP), pêşengên senteza serotonînê, dikarin di nav astenga xwîn-mejî re derbas bibin. Ev pêkhat dikarin bi rêya pêvekên xwarinê û çavkaniyên xwarinê yên cihêreng werin bidestxistin, û potansiyel dikarin wekî ajanên serotonerjîk ên bi bandor tevbigerin.

Hilweşîna metabolîk a serotonînê asîda 5-hîdroksîîndoleasetîk (5-HIAA) dide, ku paşê bi rêya derxistina mîzê tê jêbirin. Hin rewşên neoplastîk, wekî tîmor an penceşêr, dikarin bibin sedema hilberîna zêde ya serotonîn û 5-HIAA. Wekî encam, astên mîzê yên van pêkhatan dikarin werin pîvandin da ku di tespîtkirina van nexweşiyên xedar de bibin alîkar.

Kîmyaya Analîtîk

Oksîda îndiyûm-tîn materyalek elektrodê ya pêşniyarkirî ye ji bo lêkolînên elektrokîmyayî yên ku tê de konsantrasyonên cewherên ku ji hêla organîzmayên mîkrobî ve têne hilberandin, tespîtkirin an vexwarin hene. Di sala 1994an de, Teknîkek spektrometriya girseyê hate pêşxistin bi taybetî ji bo diyarkirina giraniya molekulî ya serotonînên ku bi xwezayî çêdibin û yên ku bi awayekî sentetîk têne hilberandin.

Dîrok û Etîmolojî

Zêdetirî sedsalekê, fîzyologan hebûna cewherek vazokonstrîktîf di serumê de piştî koagulasyona xwînê dîtibûn. Di sala 1935an de, Vittorio Erspamer, lêkolînerek îtalî ku li Paviayê bû, nîşan da ku ekstraktek ku ji şaneyên enterokromafînî hatiye girtin, girêbestên rûvî çêdike. Di destpêkê de, hinan hebûna adrenalînê hîpotez kirin; lê belê, du sal şûnda, Erspamer bi awayekî teqez ew wekî amînek nû nas kir, ku wî navê "enteramîn" lê kir. Paşê, di sala 1948an de, Maurice M. Rapport, Arda Green, û Irvine Page li Klînîka Clevelandê pêkhateyek vazokonstrîktîf ji seruma xwînê veqetandin. Ji ber rola wê wekî ajanek ji serumê ku bandorê li tonê damaran dike, wan navê wê kirin serotonîn.

Heta sala 1952an, enteramîn wekî heman serotoninê hate nasîn. Gava ku fonksiyonên wê yên fîzyolojîk ên cihêreng diyar bûn, kurtenavê 5-HT, ku ji navê wê yê kîmyewî 5-hîdroksîtrîptamîn hatiye girtin, di farmakolojiyê de Pijiqandin Rojê bi dest xist. Navên din ên ji bo serotoninê 5-hîdroksîtrîptamîn, enteramîn, Cewher DS, û 3-(β-amînoetîl)-5-hîdroksîîndol dihewînin. Betty Twarog û Page paşê di sala 1953an de serotonin di nav Pergal a demarî ya navendî de nas kirin. Page lêkolîna Erspamer a li ser Octopus vulgaris, Discoglossus pictus, Hexaplex trunculus, Bolinus brandaris, Sepia, Mytilus, û Ostrea wekî bingehîn ji bo têgihîştina vê Cewher a nû hatî taybetmendîkirin pejirand. Lê belê, wî dît ku encamên berê yên Erspamer ên ji modelên cihêreng, nemaze yên ku Xwîn a mişkan dihewînin, ji ber hevdemiya pêkhateyên din ên biyoaktîf, di nav de ajanên din ên vazoaktîf, pir tevlihev bûne.

Bandorên li ser mirovan

Rêveberiya devkî ya serotoninê bi dozek 100mg di mirovan de bandorên cihêreng derxist holê, di nav de guhertinên di Zexta Xwînê de, qirçîna zikê, mîaljî, û hestek aramiyê. Bi taybetî, berevajî pêkhateyên psîkodelîk ên wekî LSD, ti bandorên halucînojenîk nehatin belgekirin. Herwiha, lêkolînên din destnîşan kirin ku dozên kêm ên serotoninê yên hundirîn, di navbera 2 û 6mg de, ti Lêketinek li xwendinên elektroensefalogram (EEG) ên mirovan çênekir. Li gorî van çavdêriyan, hatiye îdîakirin ku rêveberiya serotoninê di mirovan de bandorên psîkoaktîf ji yên ku ji fikarê têne hesibandin wêdetir çênake, ku dibe ku ji ber reaksiyonên wê yên neyînî yên girîng ên derveyî, wekî tevliheviyên gera xwînê, bandorên din ên otonomîk, û vereşînê derkevin. Dema ku derzîlêdana serotoninê ya hundirîn-mejî di kesên bi nexweşiyên derûnî yên giran de hatiye lêkolîn kirin, Dane ya berfireh di derbarê taybetmendiyên wê yên psîkoaktîf de sînordar dimîne.

Serotonina derveyî tê hîpotez kirin ku pir hîdrofîlîk e, rê li ber derbasbûna wê di ser astenga Xwîn-Mejî re digire, û ji ber hilweşîna bilez ji hêla monoamîn oksîdaz (MAO) ve, aramiya metabolîk a têr nîşan nade, bi vî rengî rê li ber Biderxistin a bandorên navendî yên mîna dermanan di mirovan de piştî rêveberiya derveyî digire. Berevajî, gelek analogên serotoninê yên nêzîk, ku bi lîpofîlîtiya zêdekirî û aramiya metabolîk ve têne taybetmendîkirin—wekî bufotenîn (N,N-dîmetîlserotonîn), 5-MeO-DMT (N,N,O-trîmetîlserotonîn), û 5-MeO-AMT (α,O-dîmetîlserotonîn)—çalakiyê nîşan didin û di mijarên mirovan de bandorên girîng ên navendî derdixin holê. Van pêkhateyan wekî agonîstên receptorên serotoninê yên ne-hilbijartî Fonksiyon dikin, mîna serotonin bi xwe, û ji ber çalakkirina wan a receptorê serotonin 5-HT_2A wekî psîkodelîkên serotonerjîk têne dabeş kirin. Dema ku α-metîlserotonîn di lêkolînên preklinîkî de lêkolînek berfireh derbas kiriye, nirxandina wê di mijarên mirovan de nehatiye belgekirin.

Çavkanî

References

• Spektrum a Girse ya Spektrometriyê ya 5-Hîdroksîtrîptamîn.
• Dane ya Girêdana Serotonin-Proteîn di nav de Banka Dane ya Proteînan (PDB).
• PsychoTropicalResearch: Nirxandinên Berfireh li ser Dermanên Serotonerjîk û Sendroma Serotonînê.
• Taybetmendiya "Molekula Mehê" ya Zanîngeha Bristolê: Serotonîn.
• Scientific American: "Psîkolojiya 60-Saniyeyî: Ne Dadperwer e! Asta Min a Serotonînê Kêm e" (Arşîvkirî 9 Kanûn 2023).
• Şîrovekirina Testa Serotonînê bi rêya ClinLab Navigator (Arşîvkirî 1 Sibat 2010).