Endorfinas, um termo derivado da morfina endógena, são peptídeos sintetizados no cérebro que modulam a percepção da dor e melhoram o bem-estar subjetivo. Eles são produzidos e armazenados na glândula pituitária do cérebro. Esses analgésicos endógenos são frequentemente gerados no cérebro e na medula adrenal, principalmente durante o esforço físico ou o orgasmo, contribuindo para a inibição da dor, o alívio de cãibras musculares e a redução do estresse.
Histórico
Os peptídeos opioides no cérebro foram inicialmente identificados em 1973 por John Hughes e Hans Kosterlitz na Universidade de Aberdeen. Esses pesquisadores isolaram "encefalinas" (derivadas do grego εγκέφαλος) do tecido cerebral suíno, identificando especificamente met-encefalina e leu-encefalina. Esta descoberta seguiu-se à identificação de um receptor que supostamente mediaria os efeitos analgésicos da morfina e de outros opióides, levando Kosterlitz e Hughes a investigar ligantes opióides endógenos. Os esforços de pesquisa contemporâneos foram direcionados principalmente para o desenvolvimento de um analgésico desprovido das propriedades viciantes ou potencial de overdose da morfina. Rabi Simantov e Solomon H. Snyder isolaram com sucesso peptídeos semelhantes à morfina do tecido cerebral de bezerros. Eric J. Simon, um descobridor independente de receptores opióides, posteriormente designou esses peptídeos como endorfinas. O termo foi amplamente aplicado a qualquer peptídeo que exibisse atividade farmacológica semelhante à morfina. Em 1976, Choh Hao Li e David Chung elucidaram as sequências de α-, β- e γ-endorfina, que foram isoladas das glândulas pituitárias de camelos e caracterizadas por sua atividade opioidérgica. A pesquisa de Li indicou que a β-endorfina provocava efeitos analgésicos potentes. Esta descoberta foi corroborada em 1977 por Wilhelm Feldberg e Derek George Smyth, que demonstraram a potência superior da β-endorfina em comparação com a morfina. Além disso, eles confirmaram que a naloxona, um antagonista opioide, reverteu esses efeitos. Investigações subsequentes diferenciaram entre encefalinas, endorfinas e morfina verdadeira sintetizada endogenamente, sendo esta última um composto não peptídico. Os peptídeos opioides são categorizados de acordo com seu propeptídeo precursor maior: as endorfinas se originam da proopiomelanocortina (POMC), as encefalinas da pró-encefalina e as dinorfinas e neoendorfinas da prodinorfina.
Etimologia
O termo endorfina origina-se da palavra grega ἔνδον (grego: éndon), significando "dentro" (como em endógeno, ἐνδογενής; Grego: endogenes, que significa "procedendo de dentro"), combinado com "morfina", que é derivado de Morpheus (grego antigo: Μορφεύς, romanizado: Morpheús), o deus grego dos sonhos. Conseqüentemente, "endorfina" representa uma contração de "endo(geno) (mo)rfina", onde "morfina" denota a grafia arcaica de morfina.
Tipos
A família das endorfinas compreende três peptídeos opioides endógenos: α-endorfina, β-endorfina e γ-endorfina. Todas as endorfinas são sintetizadas a partir da proteína precursora proopiomelanocortina (POMC) e compartilham um motivo comum de metencefalina (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met) em seu terminal N. Tanto a α-endorfina quanto a γ-endorfina são geradas através da clivagem proteolítica da β-endorfina, especificamente entre os resíduos Thr(16)-Leu(17) e Leu(17)-Phe(18), respectivamente. Entre estes, a α-endorfina possui a sequência mais curta, enquanto a β-endorfina exibe a mais longa. A α-endorfina e a γ-endorfina estão predominantemente localizadas nos lobos anterior e intermediário da glândula pituitária. Embora a β-endorfina seja reconhecida pela sua atividade opióide, a α-endorfina e a γ-endorfina exibem afinidade insignificante pelos receptores opiáceos, provocando consequentemente efeitos fisiológicos distintos em comparação com a β-endorfina. Certas pesquisas indicam que a atividade da α-endorfina se assemelha à dos psicoestimulantes, enquanto a atividade da γ-endorfina é comparável à dos neurolépticos.
Síntese
Os precursores das endorfinas são predominantemente sintetizados na glândula pituitária. Todas as três classes de endorfinas são derivadas como fragmentos da proteína precursora proopiomelanocortina (POMC). Dentro da rede trans-Golgi, o POMC associa-se à carboxipeptidase E (CPE), uma proteína ligada à membrana, que subsequentemente facilita o transporte do POMC para vesículas nascentes. Os sistemas de mamíferos utilizam a pró-proteína convertase 1 (PC1) para clivar o POMC em adrenocorticotropina (ACTH) e beta-lipotropina (β-LPH). Posteriormente, o β-LPH, um hormônio hipofisário que exibe atividade opioide mínima, sofre fragmentação proteolítica adicional em vários peptídeos, como α-endorfina, β-endorfina e γ-endorfina. A pró-proteína convertase 2 (PC2) medeia a clivagem de β-LPH em β-endorfina e γ-lipotropina. A geração de α-endorfina e γ-endorfina ocorre através da clivagem proteolítica da β-endorfina.
Regulamentação
Foi demonstrado que a noradrenalina aumenta a síntese de endorfinas em tecidos inflamados, produzindo assim um efeito analgésico; Supõe-se que a estimulação dos nervos simpáticos por meio da eletroacupuntura induza esses resultados de alívio da dor.Mecanismo de Ação
As endorfinas são secretadas pela glândula pituitária, normalmente como uma resposta fisiológica à dor, e exercem seus efeitos tanto no sistema nervoso central (SNC) quanto no sistema nervoso periférico (SNP). Dentro do SNP, a β-endorfina constitui a endorfina predominante liberada pela hipófise. As endorfinas impedem a transmissão de sinais de dor ligando-se aos receptores μ nos nervos periféricos, impedindo assim a liberação da substância neurotransmissora P. O mecanismo dentro do SNC funciona de forma semelhante, mas envolve o bloqueio de um neurotransmissor distinto, o ácido gama-aminobutírico (GABA). Posteriormente, a inibição do GABA leva a um aumento na produção e liberação de dopamina, um neurotransmissor implicado na aprendizagem baseada em recompensas.
Funções
As endorfinas são cruciais na resposta inibitória do corpo à nocicepção. Estudos indicam que a meditação, quando praticada por indivíduos treinados, pode induzir a liberação de endorfinas. Além disso, foi demonstrado que o riso estimula a síntese de endorfinas e aumenta o limiar de dor de um indivíduo.
Exercícios aeróbicos vigorosos podem estimular a produção de endorfinas. Foi levantada a hipótese de que a secreção de β-endorfina contribui para o fenômeno comumente referido como "euforia do corredor". No entanto, a inibição experimental do receptor opióide mu revelou que as endorfinas não são exclusivamente essenciais para a manifestação da euforia induzida pelo exercício. Foi proposto que outros neurotransmissores, particularmente os endocanabinóides, são contribuintes mais prováveis. As endorfinas podem mediar parcialmente a analgesia induzida pelo exercício.
Efeitos neurobiológicos do exercício físico
- Efeitos neurobiológicos do exercício físico
- Encefalina
Referências
Endorfinas no banco de dados Medical Subject Headings (MeSH) da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- Endorfinas nos cabeçalhos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)