Glóbulo branco (White blood cell)

Os glóbulos brancos, cientificamente denominados leucócitos, ou alternativamente referidos como células imunes ou imunócitos, constituem componentes do sistema imunológico responsáveis ​​pela defesa do corpo contra doenças infecciosas e substâncias estranhas. Essas células normalmente excedem o tamanho dos glóbulos vermelhos e são categorizadas em três subtipos principais: granulócitos, linfócitos e monócitos.

Glóbulos brancos (nome científico leucócitos), também chamados de células imunológicas ou imunócitos, são células do sistema imunológico que estão envolvidas na proteção do corpo contra doenças infecciosas e entidades estranhas. Os glóbulos brancos são geralmente maiores que os glóbulos vermelhos. Eles incluem três subtipos principais: granulócitos, linfócitos e monócitos.

Os leucócitos se originam de células-tronco hematopoiéticas multipotentes na medula óssea e são distribuídos por todo o corpo, incluindo o sangue e o sistema linfático. Uma característica definidora de todos os glóbulos brancos é a presença de um núcleo, que os diferencia dos glóbulos vermelhos anucleados (RBCs) e das plaquetas. A classificação dessas células ocorre principalmente pela linhagem celular, distinguindo entre células mieloides e linfóides. As células mieloides abrangem neutrófilos, eosinófilos, mastócitos, basófilos e monócitos, com os monócitos se diferenciando ainda mais em células dendríticas e macrófagos. As células linfóides, ou linfócitos, incluem células T (compreendendo células T auxiliares, de memória e citotóxicas), células B (que se diferenciam em células plasmáticas e células B de memória) e células assassinas naturais. Funcionalmente, monócitos, macrófagos e neutrófilos exibem atividade fagocítica. Embora a classificação histórica se baseasse em características físicas, categorizando-os como granulócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos) ou agranulócitos (monócitos, linfócitos), este sistema é hoje menos prevalente. Uma contagem elevada de glóbulos brancos normalmente indica infecção ou inflamação, embora possa sinalizar com menos frequência cânceres específicos do sangue ou distúrbios da medula óssea.

A contagem de leucócitos no sangue serve como um indicador de diagnóstico frequente, tornando a contagem de glóbulos brancos um componente crucial do hemograma completo. Normalmente, um adulto saudável apresenta uma contagem de glóbulos brancos que varia de 4 a 11 bilhões por litro, ou 4.000 a 11.000 células por microlitro nos Estados Unidos. Embora os glóbulos brancos constituam aproximadamente 1% do volume total de sangue, significativamente menos do que os 40% a 45% atribuídos aos glóbulos vermelhos, a sua contribuição para a imunidade é fundamental. Uma elevação no número de leucócitos além da faixa normal é denominada leucocitose, que pode ser uma resposta fisiológica à ativação imunológica ou, menos comumente, indicativa de condições neoplásicas ou autoimunes. Por outro lado, uma redução abaixo do limiar normal é conhecida como leucopenia, significando um sistema imunológico comprometido.

Etimologia

A denominação "glóbulo branco" origina-se da aparência macroscópica de uma amostra de sangue centrifugada. Essas células residem dentro da camada leucocitária, uma fina camada distinta, tipicamente branca, de células nucleadas situada entre o concentrado de glóbulos vermelhos e o plasma. A designação científica leucócito reflete precisamente esta descrição, originando-se das raízes gregas leuk-, que significa "branco", e cyt-, que significa "célula". Ocasionalmente, a camada leucocitária pode apresentar uma tonalidade esverdeada, particularmente quando estão presentes altas concentrações de neutrófilos, atribuíveis à enzima mieloperoxidase contendo heme produzida por essas células.

Tipos

Visão geral

Todos os leucócitos possuem um núcleo, uma característica que os distingue dos glóbulos vermelhos e plaquetas anucleados. A classificação de leucócitos emprega diversas metodologias padrão, categorizando-os principalmente por características estruturais (granulócitos ou agranulócitos) ou linhagem celular (células mieloides ou células linfóides). Essas classificações amplas subdividem-se ainda em cinco tipos principais: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfócitos e monócitos. Um mnemônico frequentemente usado para lembrar as proporções relativas desses glóbulos brancos é “Nunca deixe os macacos comerem bananas”. Cada tipo é caracterizado por atributos físicos e funcionais únicos, com monócitos e neutrófilos exibindo notavelmente capacidades fagocíticas. Existem subtipos adicionais dentro dessas classificações.

Os granulócitos são diferenciados dos agranulócitos com base na sua morfologia nuclear (lobada ou polimorfonuclear, versus redonda ou mononuclear) e na presença ou ausência de grânulos citoplasmáticos, especificamente na sua visibilidade sob microscopia óptica. Outro método de classificação envolve sua linhagem hematopoiética: as células mieloides (compreendendo neutrófilos, monócitos, eosinófilos e basófilos) são distintas das células linfóides (linfócitos) devido à sua via de diferenciação celular. Os linfócitos são ainda categorizados em células T, células B e células assassinas naturais.

Neutrófilo

Os neutrófilos representam o tipo mais prevalente de glóbulos brancos, representando 60–70% dos leucócitos circulantes. Seu papel principal envolve a defesa contra infecções bacterianas e fúngicas. Normalmente, eles estão entre os primeiros a responder às infecções microbianas, e sua atividade coletiva e subsequente morte contribuem para a formação de pus. Embora muitas vezes denominados leucócitos polimorfonucleares (PMN), a definição técnica de PMN abrange todos os granulócitos. Os neutrófilos possuem um núcleo multilobado, tipicamente composto por três a cinco lóbulos interligados por delicados filamentos, o que confere o aspecto de múltiplos núcleos, justificando assim a designação "polimorfonuclear". Seu citoplasma pode parecer transparente devido aos grânulos finos que apresentam uma tonalidade lilás pálida. Essas células fagocitam ativamente as bactérias e são encontradas em quantidades substanciais no pus da ferida. Na falta da capacidade de reabastecer seus lisossomos, que são essenciais para a digestão microbiana, os neutrófilos normalmente morrem após engolir um número limitado de patógenos. São o tipo celular predominante observado durante as fases iniciais da inflamação aguda. Vários estudos estimaram que a vida útil circulatória média dos neutrófilos humanos inativados varia de 5 a 135 horas.

Eosinófilo

Os eosinófilos constituem aproximadamente 2–4% da população de glóbulos brancos no sangue circulante. Sua contagem exibe variações diurnas, sazonais e menstruais. Níveis elevados de eosinófilos são observados em casos de alergias, infecções parasitárias, doenças do colágeno e distúrbios que afetam o baço e o sistema nervoso central. Embora escassos na corrente sanguínea, os eosinófilos são abundantes nas membranas mucosas dos tratos respiratório, digestivo e urinário inferior.

Os eosinófilos funcionam principalmente no combate a infecções parasitárias. Além disso, são as principais células inflamatórias envolvidas nas respostas alérgicas. Os principais contribuintes para a eosinofilia incluem condições alérgicas como asma, febre do feno e urticária, bem como infestações parasitárias. Essas células liberam substâncias químicas capazes de destruir grandes parasitas, como ancilostomídeos e tênias, que são substanciais demais para serem fagocitados por glóbulos brancos individuais. Normalmente, os núcleos dos eosinófilos são bilobados, com os lobos ligados por um fio delgado. Seu citoplasma está repleto de grânulos que adquirem uma coloração rosa-laranja distinta quando corados com eosina.

Basófilo

Os basófilos medeiam principalmente respostas alérgicas e antigênicas através da liberação de histamina, uma substância química que induz vasodilatação. A sua escassez entre os glóbulos brancos (compreendendo menos de 0,5% da contagem total) e as características físico-químicas partilhadas com outros componentes do sangue tornam-nos difíceis de investigar. Os basófilos são identificáveis ​​por numerosos grânulos grossos, violeta escuro, que conferem uma tonalidade azulada. Embora seu núcleo seja tipicamente bi ou trilobado, sua visibilidade é muitas vezes obscurecida pela abundância desses grânulos proeminentes.

Os basófilos secretam duas substâncias químicas essenciais que contribuem para os mecanismos de defesa do corpo: histamina e heparina. A histamina é responsável pela dilatação dos vasos sanguíneos, aumentando assim o fluxo sanguíneo para os tecidos lesionados. Também aumenta a permeabilidade vascular, facilitando o extravasamento de neutrófilos e proteínas de coagulação para o tecido conjuntivo. A heparina, um anticoagulante, inibe a coagulação sanguínea e estimula a migração de glóbulos brancos para as áreas afetadas. Além disso, os basófilos são capazes de liberar sinais químicos que recrutam eosinófilos e neutrófilos para locais de infecção.

Linfócito

Os linfócitos são consideravelmente mais prevalentes no sistema linfático em comparação com a corrente sanguínea. Eles são caracterizados por um núcleo profundamente manchado, que pode estar posicionado excentricamente, e um citoplasma comparativamente esparso. Os linfócitos abrangem:

• As células B produzem anticorpos capazes de se ligar a patógenos, impedindo assim a invasão de patógenos, ativando o sistema complemento e aumentando a destruição de patógenos.
• • Células T auxiliares CD4+: Os linfócitos T que expressam o co-receptor CD4 são designados como células T CD4+. Essas células possuem receptores de células T e moléculas CD4, que se ligam coletivamente a peptídeos antigênicos apresentados nas moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe II pelas células apresentadoras de antígenos. As células T auxiliares produzem citocinas e executam várias outras funções cruciais para coordenar a resposta imunológica. No contexto da infecção pelo HIV, essas células T servem como o principal indicador para avaliar a integridade do sistema imunológico de um indivíduo.
  Células T citotóxicas CD8+: Os linfócitos T que expressam o co-receptor CD8 são identificados como células T CD8+. Estas células interagem com antigénios apresentados em complexos MHC de classe I de células infectadas por vírus ou neoplásicas, induzindo subsequentemente a sua morte. A maioria das células nucleadas exibe moléculas MHC classe I.
As células T gama-delta (γδ) são caracterizadas por um receptor de células T alternativo, distinto do TCR alfa-beta (αβ) presente nas células T CD4+ e CD8+ convencionais. Localizadas predominantemente nos tecidos e não na corrente sanguínea, as células T γδ exibem propriedades comuns às células T auxiliares, células T citotóxicas e células assassinas naturais.

Monócitos

Os monócitos, o maior tipo de leucócitos, compartilham a função fagocítica dos neutrófilos, mas exibem uma vida útil significativamente mais longa devido a uma função adicional: apresentar fragmentos de patógenos às células T para facilitar o reconhecimento e a eliminação subsequentes. Este processo inicia uma resposta imune mediada por anticorpos. Os monócitos acabam por sair da corrente sanguínea para se diferenciarem em macrófagos teciduais, que são responsáveis ​​pela limpeza de detritos celulares mortos e pelo combate a microorganismos. Os neutrófilos são menos eficazes no controle de detritos de células mortas e de microrganismos invasores. Em contraste com os neutrófilos, os monócitos podem reabastecer o seu conteúdo lisossomal, contribuindo para o prolongamento da sua vida activa. Eles são caracterizados por um núcleo em forma de rim, citoplasma tipicamente agranular e volume citoplasmático abundante.

Leucócitos Fixos

Certos leucócitos migram para os tecidos corporais para estabelecer residência permanente, em vez de circularem no sangue. Estas células frequentemente adquirem nomenclatura especializada com base na sua localização tecidual; por exemplo, macrófagos fixos no fígado são denominados células de Kupffer. Essas células residentes mantêm funções cruciais no sistema imunológico.

• Histiócitos
• Células dendríticas (essas células frequentemente migram para os linfonodos regionais após a internalização do antígeno).
• Mastócitos
• Microglia

Distúrbios

Os distúrbios dos glóbulos brancos são normalmente classificados quantitativamente em dois grupos principais: aqueles caracterizados por uma contagem excessiva de células (distúrbios proliferativos) e aqueles por uma contagem insuficiente de células (leucopenias). Embora a leucocitose seja frequentemente uma resposta fisiológica (por exemplo, combate a uma infecção), também pode significar proliferação disfuncional. Os distúrbios proliferativos que afetam os glóbulos brancos são ainda classificados como mieloproliferativos ou linfoproliferativos. Embora alguns sejam de origem autoimune, uma proporção significativa é neoplásica. Alternativamente, os distúrbios dos glóbulos brancos podem ser classificados qualitativamente. Esta categoria abrange várias condições em que a contagem de leucócitos permanece dentro dos limites normais, mas as células apresentam funcionalidade prejudicada.

A neoplasia de glóbulos brancos pode se manifestar como condições benignas, mas frequentemente se apresenta como malignidade. Entre os diversos tumores que afetam o sangue e a linfa, os cânceres de glóbulos brancos são amplamente categorizados como leucemias e linfomas, apesar da considerável sobreposição e da frequente classificação combinada.

Leucopenias

Vários distúrbios podem levar à redução da contagem de glóbulos brancos. Normalmente, o tipo de leucócitos diminuído é o neutrófilo, uma condição denominada neutropenia ou granulocitopenia. Menos frequentemente, pode ser observada uma diminuição dos linfócitos, conhecida como linfocitopenia ou linfopenia.

Neutropenia

A neutropenia pode ser adquirida ou intrínseca. Uma redução nos níveis de neutrófilos detectada através de testes laboratoriais resulta da diminuição da produção de neutrófilos ou da remoção acelerada da corrente sanguínea.

• Medicamentos – incluindo agentes quimioterápicos, antibióticos sulfonamidas, outros antibióticos, fenotiazinas, benzodiazepínicos, medicamentos antitireoidianos, anticonvulsivantes, quinina, quinidina, indometacina, procainamida e tiazidas.
• Radiação
• Toxinas – como álcool e benzenos.
• Os distúrbios intrínsecos incluem anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, neutropenia cíclica e síndrome de Chédiak-Higashi.
• A disfunção imunológica abrange condições como doenças do tecido conjuntivo, AIDS e artrite reumatóide.
• A disfunção das células sanguíneas pode se manifestar como anemia megaloblástica, mielodisplasia, insuficiência da medula óssea, complicações do transplante de medula óssea ou leucemia aguda.
• Infecções graves também podem ser um fator contribuinte.
• Causas diversas incluem fome e hiperesplenismo.

As manifestações clínicas da neutropenia estão diretamente ligadas à sua etiologia. Por exemplo, a neutropenia induzida por medicamentos, uma forma prevalente de neutropenia adquirida, pode apresentar sintomas indicativos de overdose ou toxicidade de medicamentos. As estratégias terapêuticas para a neutropenia concentram-se, consequentemente, na abordagem da doença subjacente primária. Uma complicação crítica da neutropenia é a sua propensão a aumentar a suscetibilidade a infecções.

Linfocitopenia

A linfocitopenia é caracterizada por uma contagem total de linfócitos abaixo de 1,0 bilhão/L, sendo as células T CD4+ o subgrupo mais frequentemente afetado. Semelhante à neutropenia, a linfocitopenia pode ser adquirida ou intrínseca, decorrente de diversas etiologias. Esta enumeração representa uma lista parcial de possíveis causas.

• As deficiências imunológicas herdadas incluem imunodeficiência combinada grave, imunodeficiência comum variável, ataxia-telangiectasia, síndrome de Wiskott-Aldrich, imunodeficiência associada ao nanismo de membros curtos, imunodeficiência com timoma, deficiência de purina nucleosídeo fosforilase e certos polimorfismos genéticos.
• A disfunção das células sanguíneas, como a anemia aplástica, também pode levar à linfocitopenia.
• As doenças infecciosas contribuem significativamente, abrangendo infecções virais (por exemplo, AIDS, SARS, encefalite do Nilo Ocidental, hepatite, herpes, sarampo), infecções bacterianas (por exemplo, tuberculose, febre tifóide, pneumonia, riquetsiose, erliquiose, sepse) e infecções parasitárias (por exemplo, a fase aguda da malária).
• Medicamentos, especialmente agentes quimioterápicos como terapia com globulina antilinfócita, alemtuzumabe e glicocorticóides, podem induzir linfocitopenia.
• A exposição à radiação é outra causa potencial.
• Procedimentos cirúrgicos importantes também podem contribuir para essa condição.
• Fatores diversos incluem oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), transplante de rim ou medula óssea, hemodiálise, insuficiência renal, queimaduras graves, doença celíaca, pancreatite aguda grave, sarcoidose, enteropatia perdedora de proteínas, exercício físico extenuante e carcinoma.
• A disfunção imunológica, observada em condições como artrite, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, miastenia gravis, vasculite sistêmica, síndrome semelhante a Behçet, dermatomiosite e granulomatose com poliangiite, também pode causar linfocitopenia.
• Fatores nutricionais e dietéticos, incluindo transtorno por uso de álcool e deficiência de zinco, também estão implicados.

Análoga à neutropenia, a apresentação clínica e o manejo da linfocitopenia são determinados e direcionados à etiologia subjacente responsável pelas contagens de células alteradas.

Transtornos proliferativos

Leucocitose refere-se a uma contagem elevada de glóbulos brancos circulando na corrente sanguínea, mais frequentemente resultante de processos inflamatórios. Quatro mecanismos principais contribuem para a leucocitose: aumento da produção na medula óssea, aumento da liberação do armazenamento da medula óssea, redução da adesão ao endotélio vascular e diminuição da captação tecidual. A leucocitose pode envolver linhagens únicas ou múltiplas de leucócitos, manifestando-se como neutrofilia, eosinofilia, basofilia, monocitose ou linfocitose.

Neutrofilia

A neutrofilia é caracterizada por uma contagem absoluta elevada de neutrófilos no sangue periférico, com intervalos de referência normais variando de acordo com a idade. Esta condição pode surgir de anomalias intrínsecas das células sanguíneas (neutrofilia primária) ou como sequela de uma doença sistêmica subjacente (neutrofilia secundária). A maioria dos casos de neutrofilia é secundária a processos inflamatórios.

Causas primárias

• As condições que envolvem neutrófilos com funcionamento normal incluem neutrofilia hereditária e neutrofilia idiopática crônica.
• Anomalia de Pelger-Huët.
• Síndrome de Down.
• Deficiência de adesão de leucócitos.
• Urticária familiar ao frio.
• Leucemia, especificamente leucemia mielóide crônica (LMC) e outros distúrbios mieloproliferativos.
• Esplenectomia ou remoção cirúrgica do baço.

Causas secundárias

• Infecção.
• Inflamação crônica, particularmente em condições como artrite idiopática juvenil, artrite reumatóide, doença de Still, doença de Crohn, colite ulcerativa, infecções granulomatosas (por exemplo, tuberculose) e hepatite crônica.
• Tabagismo, que afeta 25–50% dos fumantes crônicos e pode persistir por até cinco anos após a cessação.
• Estresse, abrangendo esforço físico, procedimentos cirúrgicos e estresse psicológico generalizado.
• Neutrofilia induzida por medicamentos, frequentemente associada a corticosteróides (por exemplo, prednisona), β-agonistas e lítio.
• Câncer, que pode induzir neutrofilia por meio de fatores de crescimento secretados pelo tumor ou invasão direta da medula óssea.
• A destruição aumentada de células na circulação periférica pode estimular a atividade da medula óssea, um fenômeno observado em condições como anemia hemolítica e púrpura trombocitopênica idiopática.

Eosinofilia

Uma contagem normal de eosinófilos é normalmente definida como inferior a 0,65×10⁹/L. A contagem de eosinófilos apresenta variações influenciadas pela idade, ritmo circadiano (sendo menor pela manhã e maior à noite), atividade física, fatores ambientais e exposição a alérgenos. A eosinofilia, por outro lado, é consistentemente indicativa de um achado laboratorial anormal. Consequentemente, uma investigação completa para determinar a etiologia subjacente é sempre necessária, mesmo que a causa precisa permaneça indefinida.

Contagem e intervalos de referência

A contagem completa de células sanguíneas é um ensaio hematológico abrangente que abrange a contagem total de leucócitos e uma contagem diferencial, que quantifica cada tipo distinto de glóbulos brancos. Os intervalos de referência padrão para essas análises hematológicas delineiam as contagens de células características observadas em indivíduos saudáveis.

Para adultos, a contagem total típica de leucócitos varia de 4.000 a 11.000 por mm³ de sangue.

A contagem diferencial de leucócitos quantifica o número absoluto e a porcentagem de tipos distintos de leucócitos por milímetro cúbico de sangue. São fornecidos intervalos de referência para vários tipos de leucócitos.

Fator promotor de leucócitos

• Fator promotor de leucócitos
• Lista de células imunológicas

Referências

• Atlas de Hematologia
• Leucócitos nos cabeçalhos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)