Karaciğer (Liver)

Karaciğer omurgalılara özgü temel bir metabolik organdır ve organizmanın detoksifikasyonu ile çeşitli proteinlerin ve sindirim ve somatik gelişim için hayati önem taşıyan diğer biyokimyasalların biyosentezi de dahil olmak üzere çok sayıda hayati biyolojik işlevi yerine getirir. İnsanlarda anatomik konumu karnın sağ üst çeyreğinde, diyaframın altında olup büyük ölçüde sağ alt göğüs kafesi tarafından korunmaktadır. Ek metabolik sorumluluklar arasında karbonhidrat metabolizması, çeşitli hormonların üretimi, glikoz ve glikojen gibi besin maddelerinin dönüşümü ve tutulması ve eritrositlerin katabolizması yer alır. Anatomik ve tıbbi terminolojide sıklıkla, hepatoloji ve hepatit gibi terimlerle örneklendirildiği gibi, karaciğer için Yunanca ἡπατο- teriminden türetilen hepat- ön eki kullanılır.

Ayrıca, karaciğer, diyetteki lipitlerin emülsifikasyonunu ve ardından parçalanmasını kolaylaştıran safrayı (kolesterol ve safra asitlerinden oluşan bir alkalin sıvı) sentezleyen yardımcı bir sindirim organı olarak işlev görür. Karaciğerin sağ lobunun hemen altında yer alan küçücük, içi boş bir kese olan safra kesesi, hepatik safranın depolanmasına ve konsantre edilmesine, ardından sindirim sürecine yardımcı olmak için onikiparmak bağırsağına bırakılmasına hizmet eder. Karaciğerin ağırlıklı olarak hepatositlerden oluşan son derece uzmanlaşmış parankimal dokusu, çoğu hayati fizyolojik süreçlerin sürdürülmesi için vazgeçilmez olan basit ve karmaşık organik moleküllerin hem anabolizmasını hem de katabolizmasını kapsayan çok çeşitli yüksek kapasiteli biyokimyasal reaksiyonları düzenler. Organın toplam işlevsel repertuarına ilişkin tahminler farklılık gösterse de, genellikle yaklaşık 500 farklı rolü yerine getirdiği belirtiliyor. Sonuç olarak, karaciğer bazen vücudun ana kimyasal fabrikası olarak nitelendirilir.

Kısa süreli karaciğer diyalizi teknikleri geçici destek sağlasa da, hepatik fonksiyonun tamamen yokluğuna yönelik uzun vadeli telafi edici stratejiler henüz tanımlanmamıştır. Şu anda, doğal organın yokluğunda sürekli değişim sağlayabilen yapay karaciğer cihazları başarılı bir şekilde geliştirilmemiştir. 2018 itibarıyla ortotopik karaciğer nakli, son dönem karaciğer yetmezliği için tek kesin terapötik müdahaleyi temsil etmektedir.

Yapı

Karaciğer, farklı boyut ve morfolojiye sahip iki lob ile karakterize edilen koyu kırmızımsı kahverengi, kama şeklinde bir organ olarak ortaya çıkar. İnsanlarda karaciğer tipik olarak yaklaşık 1,5 kilogram (3,3 pound) ağırlığındadır ve yaklaşık 15 santimetre (6 inç) genişliğindedir. Erkekler için 970–1.860 gram (2.14–4.10 lb) ve kadınlar için 600–1.770 gram (1.32–3.90 lb) belirlenmiş referans aralıklarıyla, hepatik boyutta önemli bireyler arası değişkenlik mevcuttur. İnsan anatomisindeki hem en ağır iç organı hem de en büyük bezi oluşturur. Anatomik yerleşimi karın boşluğunun sağ üst kadranındadır; diyaframın hemen aşağısında, midenin sağ tarafında ve safra kesesinin üstünde yer alır.

Karaciğer kanını iki ana damar kanalından alır: hepatik arter ve portal damar. Hepatik arter, aortadan gelen oksijenli kanı çölyak gövdesi yoluyla taşırken, portal ven, dalak ve pankreasın yanı sıra tüm gastrointestinal sistemden emilen besinlerle dolu kanı taşır. Bu ana damarlar daha sonra hepatik sinüzoidler adı verilen küçük kılcal damarlara ayrılır ve bunlar sonuçta hepatik lobüllere dönüşür.

Hepatik lobüller, karaciğerin temel fonksiyonel birimlerini oluşturur. Her lobül, birincil metabolik hücreler olarak görev yapan milyonlarca hepatositten oluşur. Lobüller, İngiliz doktor Francis Glisson'un adını taşıyan Glisson kapsülü olarak adlandırılan, karaciğerin tamamını saran fibröz kapsülden kaynaklanan hassas, yoğun, düzensiz, fibroelastik bir bağ dokusu tabakası ile yapısal olarak bütünleştirilmiştir. Bu bağ dokusu, hepatik hilustaki damarlara, kanallara ve sinirlere eşlik ederek hepatik parankimi penetre eder. Çıplak alan haricinde karaciğerin tüm dış yüzeyi, Glisson kapsülünün iç kısmı ile sıkı bir şekilde kaynaşmış olan, peritondan türetilen bir seröz membran ile kaplanmıştır.

Brüt Anatomi

Loblar

Makroskopik olarak, karaciğer üstten bakıldığında iki ana bölüme (bir sağ ve bir sol lob) ve alttan bakıldığında dört ayrı loba (sol, sağ, kaudat ve kuadrat) ayrılır.

Falsiform bağ, karaciğerin sol ve sağ loblara yüzeysel bir anatomik sınırını oluşturur. Alt taraftan bakıldığında, iki tamamlayıcı lob, sağ ve sol loblar arasında ön-arka şekilde düzenlenmiş olarak konumlandırılır. Vena cava'nın sol kenarından öne doğru uzanan hayali bir çizgi, kavramsal olarak karaciğeri ve safra kesesini iki işlevsel yarıya böler; bu anatomik dönüm noktası Cantlie çizgisi olarak belirlenmiştir.

Ek anatomik işaretler arasında sol hepatik lobu iki ayrı bölüme ayıran ligamantum venosum ve karaciğerin yuvarlak ligamanı yer alır. Önemli bir anatomik dönüm noktası olan porta hepatis, bu sol hepatik bölgeyi daha da dört bölüme ayırır. Bu bölümler geleneksel olarak saat yönünün tersine numaralandırılır ve bölüm I olarak adlandırılan kaudat lobdan başlar. Yedi bölüm paryetal perspektiften fark edilebilirken, sekizinci bölüm yalnızca iç organlardan gözlemlenebilir.

Yüzeyler

Karaciğerin diyafragmatik yüzeyi, diyaframa doğrudan bitişik olan üçgen çıplak alan haricinde, komşu iç organlarla sürtünme kuvvetlerini en aza indiren hassas, çift katmanlı seröz bir zar olan periton tarafından sarılır. Bu yüzey, iki hepatik lobun dışbükey morfolojisine uyum sağlar ve böylece diyaframın eğriliğine uyum sağlar. Periton daha sonra kendi üzerine yansır ve falsiform bağ ile sağ ve sol üçgen bağları oluşturur.

Bu periton bağları, sinovyal eklemlerde bulunan anatomik bağlardan farklıdır. Sağ ve sol üçgen bağlar, yüzeysel anatomik belirteçler olarak hizmet etmelerine rağmen yerleşik bir işlevsel öneme sahip değildir. Tersine, falsiform bağın birincil rolü, karaciğeri karın ön duvarının arka tarafına tutturmaktır.

İç organ veya alt yüzey düzensiz ve içbükey bir morfoloji sunar. Bu yüzey, safra kesesi ve porta hepatis'in bağlanma noktaları hariç, büyük ölçüde peritonealizedir. Kuadrat lobun sağında yer alan safra kesesi fossası, sistik kanalı porta hepatisin sağ ucunun proksimalinde yer alan safra kesesini barındırır.

Gösterimler

Hepatik yüzey, her biri bitişik yapı ve organların hatlarına karşılık gelen çeşitli izlenimler sergiler. Sağ lobun altında ve safra kesesi fossasının sağ tarafında, ön-arka yönde düzenlenmiş ve aradaki bir çıkıntı ile sınırlandırılmış iki izlenim gözlenir. Ön izlenim, hepatik fleksura tarafından şekillendirilen yüzeysel bir kolik izlenimdir, arka izlenim ise sağ böbreğin ve böbreküstü bezinin bir kısmını barındıran daha derin bir böbrek izlenimidir.

Böbrek üstü izlenim, hepatik yüzeyde küçük, üçgen, çökmüş bir bölge olarak kendini gösterir. Konumu fossanın hemen sağında, çıplak alan ile kaudat lob arasında yer alır ve böbrek izleniminin doğrudan üstündedir. Böbrek üstü izlenimin büyük kısmı periton kaplamasından yoksundur ve sağ böbreküstü bezi için konaklama alanı görevi görür.

Böbrek izleniminin orta kısmında, böbrek izi ile safra kesesi boynu arasında konumlanmış, sınırları ince bir şekilde belirlenmiş üçüncü bir izlenim bulunur. Bu izlenim duodenumun inen bölümü tarafından oluşturulur ve dolayısıyla duodenal izlenim olarak adlandırılır.

Sol hepatik lobun alt kısmı, arkada ve solda yerleşmiş bir mide izlenimi sergiler. Bu izlenim midenin üst ön yüzeyi tarafından şekillendirilir. Bunun sağ tarafında, yumru omentale adı verilen yuvarlak bir çıkıntı mevcuttur; midenin küçük eğriliğinin içbükeyliğine tam olarak uyum sağlar ve küçük omentumun ön katmanının önünde konumlandırılır.

Mikroskobik anatomi

Mikroskobik düzeyde, her hepatik lob çok sayıda hepatik lobülden oluşur. Bu lobüller tipik olarak, merkezi bir damardan interlobüler portal üçlülerin hayali bir çevresine doğru merkezkaç olarak yayılan hepatosit ve sinüzoid plakalarından oluşan altıgen bir morfoloji sergiler. Santral ven daha sonra hepatik vene boşalarak karaciğerden kan çıkışını kolaylaştırır. Her lobülün karakteristik bir özelliği, lobülün köşelerinin her birinde tutarlı bir şekilde yer alan portal üçlüsüdür. Portal üçlüsü hepatik arter, portal ven ve ortak safra kanalını içerir. Karaciğer ultrasonu sırasında bu üçlü bir 'Mickey Mouse işareti' olarak ortaya çıkabilir; burada portal damar başı temsil eder ve hepatik arter ve ortak safra kanalı 'kulakları' oluşturur.

Mikroskobik anatomi çalışması olan histolojik inceleme, hepatik hücrelerin iki ana kategorisini ortaya çıkarır: parankimal ve parankimal olmayan hücreler. Parankimal hepatositler karaciğerin toplam hacminin yaklaşık %70-85'ini oluşturur. Tersine, parankimal olmayan hücreler toplam hepatik hücre sayısının %40'ını temsil eder ancak organ hacmine yalnızca %6,5 katkıda bulunur. Hepatik sinüzoidler iki farklı hücre tipiyle kaplıdır: sinüzoidal endotel hücreleri ve fagositik Kupffer hücreleri. Parankimal olmayan hücrelerin başka bir türü olan hepatik yıldız şeklinde hücreler, sinüzoid ile hepatosit arasında yer alan perisinüzoidal boşlukta bulunur. Ayrıca sinüzoidal lümende intrahepatik lenfositlere sıklıkla rastlanır.

Fonksiyonel anatomi

Hepatik hilus olarak adlandırılan merkezi bölge, ortak safra kanalını, ortak hepatik arteri ve portal damarı ileten bir açıklık olan porta hepatis'i kapsar. Bu damarlar ve kanallar daha sonra sol ve sağ dallara ayrılır ve bu dallar, ilgili besleme alanlarına bağlı olarak karaciğerin fonksiyonel sol ve sağ loblarını tanımlar. Safra kesesi fossasından alt vena kavaya uzanan hayali bir düzlem olan Cantlie çizgisi, bu fonksiyonel lobları ayırmaya yarar. Bu düzlem, karaciğeri etkili bir şekilde gerçek sağ ve sol loblara böler; bu sınır, orta hepatik ven tarafından da güçlendirilmiştir. Bu gerçek loblar içinde daha fazla segmentasyon meydana gelir: Sağ hepatik ven, sağ lobu ön ve arka segmentlere ayırırken, sol hepatik ven, sol lobu medial ve lateral segmentlere ayırır.

Hepatik hilus, safra kanallarını ve ilgili kan damarlarını kaplayan üç farklı plaka ile anatomik olarak karakterize edilir. Bu plakaların tüm sistemini ve içeriklerini koruyucu bir kılıf çevreliyor. Bu üç yapı (hiler plak, kistik plak ve umblikal plak) hep birlikte karaciğerdeki çok sayıda anatomik varyasyonla sıklıkla ilişkilendirilen bir sistemi oluşturur.

Couinaud Sınıflandırma Sistemi

Yaygın Couinaud sistemi ayrıca fonksiyonel hepatik lobları sekiz farklı alt bölüme ayırır. Bu segmentasyon, ana portal venin çatallanmasını geçen enine bir düzleme dayanmaktadır. Ayrı bir anatomik varlık olarak tanımlanan kaudat lob, kan desteğini benzersiz bir şekilde hem sağ hem de sol damar dallarından alır. Couinaud sınıflandırması karaciğeri fonksiyonel olarak otonom sekiz bölüme ayırır. Her segmentin kendine ait vasküler giriş, çıkış ve safra drenajı vardır. Her segmentin merkezinde portal ven, hepatik arter ve safra kanalının dalları bulunur. Tersine, vasküler çıkış hepatik damarlar yoluyla periferik olarak meydana gelir. Bu sınıflandırma sistemi, I'den VIII'e kadar numaralandırılmış bu fonksiyonel birimleri tanımlamak için karaciğerin damar mimarisinden yararlanır. Kaudat loba karşılık gelen Ünite I, vasküler beslenmesini portal venin hem sağ hem de sol dallarından alır. Aynı zamanda doğrudan alt vena kavaya dökülen bir veya daha fazla hepatik damar içerir. II'den VIII'e kadar kalan birimler saat yönünde sırayla numaralandırılır.

Gen ve Protein Ekspresyonu

İnsan hücrelerinde yaklaşık 20.000 protein kodlayan gen ifade edilir; özellikle bu genlerin %60'ı sağlıklı bir yetişkin karaciğerinde aktiftir. Karaciğerde 400'den fazla gen spesifik ekspresyon sergiler, yaklaşık 150 gen ise hepatik doku için yüksek spesifiklik gösterir. Bu karaciğere özgü proteinlerin önemli bir kısmı ağırlıklı olarak hepatositlerde eksprese edilir, daha sonra kan dolaşımına salgılanır ve plazma proteinleri ve hepatokinler olarak işlev görür. Karaciğere özgü proteinlerin diğer örnekleri arasında HAO1 ve RDH16 gibi belirli karaciğer enzimleri; BAAT ve SLC27A5 dahil olmak üzere safra sentezine entegre proteinler; ve ABCB11 ve SLC2A2 gibi ilaç metabolizması için önemli olan taşıyıcı proteinler. Yüksek oranda karaciğere özgü proteinler arasında apolipoprotein A II, pıhtılaşma faktörleri F2 ve F9, tamamlayıcı faktörle ilişkili proteinler ve fibrinojen beta zincir proteini yer alır.

Geliştirme

Organogenez, organ gelişimi süreci, embriyonik gelişimin üçüncü ve sekizinci haftaları arasında gerçekleşir. Karaciğer iki ana kaynaktan kaynaklanır: ventral ön bağırsak endodermi (üç embriyonik germ katmanından biri) ve bitişik septum transversum mezenkimi. İnsan embriyosunda, endodermal bir tüp olan hepatik divertikül, ön bağırsaktan çevredeki mezenkime doğru uzanır. Septum transversum mezenşimi daha sonra bu endodermin çoğalmasını, dallanmasını ve karaciğerin glandüler epiteline farklılaşmasını sağlar. Hepatik divertikülün bir bölümü, özellikle sindirim sisteminin proksimalindeki bölge, karaciğerin drenaj kanalı olarak varlığını sürdürür ve buradan safra kesesine bir dal gelişir. Septum transversum mezenkiminden gelen sinyallerin ötesinde, gelişen kalpten gelen fibroblast büyüme faktörü ve lateral plak mezoderminden gelen retinoik asit de hepatik yeterliliğe katkıda bulunur. Hepatik endodermal hücreler, sütunlu düzenden psödostratifiye düzene doğru morfolojik bir dönüşüme uğrar ve bu da erken karaciğer tomurcuğunu oluşturan kalınlaşmaya yol açar. Daha sonraki genişlemeleri, iki potansiyelli hepatoblastlardan oluşan bir popülasyon oluşturur. Hepatik yıldız hücreleri mezenkimal dokudan türetilir.

Hepatoblastların septum transversum mezenkimine göçünü takiben, karaciğer sinüzoidleri ve safra kanaliküllerinin oluşumu ile karakterize edilen temel hepatik mimari ortaya çıkar. Daha sonra karaciğer tomurcuğu farklı loblara bölünür. Eş zamanlı olarak sol umblikal ven duktus venosus'a dönüşürken, sağ vitellin ven portal vene gelişir. Genişleyen karaciğer tomurcuğu daha sonra hematopoietik hücrelerle doldurulur. Bipotansiyel hepatoblastlar iki ana hücre tipine farklılaşmayı başlatır: safra epitel hücreleri ve hepatositler. Biliyer epitel hücreleri, portal venlerin yakınında yer alan hepatoblastlardan kaynaklanır, başlangıçta tek bir tabaka oluşturur ve daha sonra küboidal hücrelerden oluşan iki tabakaya doğru ilerler. Duktal plak içerisinde lokalize dilatasyonlar, bu çift tabaka içindeki belirli noktalarda ortaya çıkar, daha sonra portal mezenkim tarafından sarılır ve intrahepatik safra kanallarını oluşturmak için tübülojenezden geçer. Tersine, portal damarlara bitişik olmayan hepatoblastlar hepatositlere farklılaşır ve kendilerini sinüzoidal epitel hücreleri ve safra kanalikülleri ile sınırlanan kordonlar halinde düzenlerler. Hepatosit olarak tanımlanmaları ve ardından çoğalmaları üzerine, bu hücreler giderek olgun hepatositlerin karakteristik fonksiyonlarını kazanır ve sonuçta glikojen açısından zengin, yüksek derecede polarize epitelyal hücreler olarak sunulur. Yetişkin karaciğerinde hepatositler fonksiyonel heterojenite sergiler; karaciğer lobülü içindeki portosentrovenüler eksen boyunca uzaysal konumları, ilaç metabolizması, karbonhidrat metabolizması, amonyak detoksifikasyonu ve safranın üretimi ve salgılanması için hayati önem taşıyan metabolik genlerin ekspresyonunu belirler. WNT/β-katenin sinyal yolunun, bu konumsal metabolik bölgelemenin temel düzenleyicisi olduğu belirlendi.

Doğum sırasında karaciğer, ortalama 120 g (4 oz) kütleyle yenidoğanın vücut ağırlığının yaklaşık %4'ünü oluşturur. Sonraki gelişim aşamaları boyunca kütlesi 1,4–1,6 kg'a (3,1–3,5 lb) yükselir, ancak toplam vücut ağırlığı oranı %2,5–3,5'e düşer.

Hepatosomatik indeks (HSI), karaciğer kütlesinin toplam vücut kütlesine oranı olarak tanımlanır.

Fetal Hepatik Dolaşım

Gelişen fetüste göbek damarı, hepatik kan akışı için birincil kanal görevi görür ve gerekli besinleri sağlar. Bu damar göbekten karın boşluğuna girer ve falsiform ligamanın serbest kenarı boyunca karaciğerin alt yüzeyine doğru yükselir. Bu noktada portal venin sol dalı ile anastomoz yapar. Duktus venosus daha sonra kanı sol portal venden sol hepatik vene ve daha sonra da alt vena kavaya yönlendirir, böylece plasental kanın hepatik parankimi bypass etmesini sağlar. Fetal gelişim sırasında, besinler plasenta yoluyla doğrudan anne dolaşımından sağlandığı için karaciğer, bebek karaciğerinde gözlemlenen tipik sindirim ve filtrasyon fonksiyonlarını yerine getirmez. Fetal karaciğer aynı zamanda fetal timusa göç eden ve T hücrelerinin (T lenfositleri) oluşumuna katkıda bulunan bazı hematopoietik kök hücrelerin salınmasından da sorumludur. Doğumdan sonra hematopoietik kök hücre üretimi kırmızı kemik iliğine geçer. Doğumu takip eden 2-5 gün içinde göbek damarı ve duktus venosus obliterasyona uğrar; ilki karaciğerin yuvarlak ligamanına dönüşür ve ikincisi ligamantum venosum olur. Ancak siroz ve portal hipertansiyon gibi patolojik durumlarda göbek damarı yeniden kanalize olabilir.

Ömer memelilerinin aksine, keseli hayvanlarda karaciğer hematopoietik işlevini doğumdan sonra da önemli ölçüde korur.

Fizyolojik Roller

Karaciğerin çeşitli fizyolojik fonksiyonları öncelikle parankimal hücreleri olan hepatositler tarafından gerçekleştirilir. Karaciğerin sıklıkla diğer organ sistemleriyle sinerjistik etkileşim içinde olmak üzere 500'e kadar farklı işlevi yerine getirdiği tahmin edilmektedir. Şu anda hiçbir yapay organ veya cihaz, hepatik fonksiyonların tüm spektrumunu tam olarak kopyalayamaz. Ancak bazı işlevler, karaciğer yetmezliği için deneysel bir tedavi yöntemi olan karaciğer diyalizi ile kısmen desteklenebilir. Ayrıca karaciğer, vücudun dinlenme halindeki toplam oksijen tüketiminin yaklaşık %20'sine katkıda bulunur.

Vaskülarizasyon

Karaciğer ikili kan desteğini hepatik portal ven ve hepatik arterlerden alır. Hepatik portal ven, dalaktan, gastrointestinal sistemden ve ilgili organlardan boşaltılan venöz kanı taşıyarak toplam hepatik kan akışının yaklaşık %75'ine katkıda bulunur. Hepatik arterler, hepatik perfüzyonun geri kalan dörtte birini oluşturan arteriyel kanı sağlar. Oksijenasyon her iki kaynaktan da sağlanır; karaciğerin oksijen ihtiyacının kabaca yarısı hepatik portal ven tarafından, diğer yarısı ise hepatik arterler tarafından karşılanır. Hepatik arter hem alfa hem de beta adrenerjik reseptörlerle donatılmıştır; bu da kan akışının kısmen otonom sinir sisteminin splanknik sinirleri tarafından düzenlendiğini gösterir.

Hepatik sinüzoidler, daha sonra her lobülün merkezi damarına akan kan akışını kolaylaştırır. Bu merkezi damarlar daha sonra birleşerek karaciğerden çıkan ve alt vena kavaya boşalan hepatik damarları oluşturur.

Safra Akışı

Safra yolları safra kanallarının dallarından kaynaklanır. Safra ağacı olarak da adlandırılan bu sistem, karaciğer tarafından salgılanan safranın, ince bağırsağın ilk bölümü olan duodenuma iletildiği yolu oluşturur. Karaciğerde üretilen safra, bitişik hepatositler arasında yer alan çok küçük oluklar olan safra kanaliküllerinde toplanır. Bu kanaliküller hepatik lobülün çevresine doğru uzanır ve burada safra kanallarıyla birleşirler. Karaciğerin içinde bulunan kanallar intrahepatik safra kanalları olarak adlandırılırken, karaciğerin dışında bulunanlar ekstrahepatik olarak sınıflandırılır. İntrahepatik kanallar sonuçta karaciğerden enine fissürde çıkan ve ortak hepatik kanalı oluşturmak üzere birleşen sağ ve sol hepatik kanallara boşalır. Safra kesesinden çıkan sistik kanal, ortak safra kanalını oluşturmak üzere ortak hepatik kanalla birleşir. Biliyer sistemin tamamı ve onunla ilişkili bağ dokusu, kan desteğini yalnızca hepatik arterden alır.

Safra ya ana safra kanalı yoluyla doğrudan duodenuma boşaltılır ya da sistik kanal yoluyla safra kesesinde geçici olarak tutulur. Hem ana safra kanalı hem de pankreas kanalı, aynı zamanda Vater ampullası olarak da tanımlanan hepatopankreatik ampullada duodenumun ikinci segmentine girmek üzere birleşir.

Metabolizma

Karaciğer, karbonhidratların, proteinlerin, amino asitlerin ve lipitlerin metabolizmasında kritik bir işlevi yerine getirir.

Karbonhidrat Metabolizması

Karaciğer, karbonhidrat metabolizmasında birçok işlevi üstlenir.

• Karaciğer, glikozdan glikojenin oluşumunu içeren bir süreç olan glikojenez yoluyla yaklaşık 100 gram glikojeni sentezler ve tutar.
• Gerektiğinde karaciğer, glikojenin glikoza katabolizması olan glikojenolizi gerçekleştirerek glikozu kan dolaşımına salar.
• Ayrıca karaciğer, belirli amino asitlerden, laktattan veya gliserolden glikoz sentezi olan glukoneojenezde de etkilidir. Yağ ve karaciğer hücreleri, yağ katabolizması yoluyla gliserol üretir ve karaciğer daha sonra bunu glukoneojenez için kullanır.
• Karaciğer aynı zamanda laktik asitten glikojenin sentezi olarak tanımlanan glikonogenezi de gerçekleştirir.

Protein Metabolizması

Karaciğer, hem sentezi hem de yıkımı kapsayan protein metabolizmasının merkezinde yer alır. Gama globulinler dışındaki tüm plazma proteinleri karaciğerde sentezlenir. Ayrıca aminoasit sentezine de önemli katkı sağlar. Ayrıca karaciğer, pıhtılaşma faktörlerinin ve kırmızı kan hücresi üretiminin oluşumuna katılır. Karaciğer tarafından sentezlenen önemli proteinler arasında protein C, protein S ve antitrombinin yanı sıra pıhtılaşma faktörleri I (fibrinojen), II (protrombin), V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII yer alır. Karaciğer, kemik iliğinde trombosit oluşumunu modüle eden bir glikoprotein hormonu olan trombopoietin üretimi için birincil konum görevi görür.

Lipit Metabolizması

Karaciğer, kolesterol sentezi, lipogenez ve trigliserit üretimi dahil olmak üzere lipit metabolizmasında birçok işlevi yerine getirir; ayrıca vücuttaki lipoproteinlerin çoğunluğu bu organda sentezlenir. Sindirimdeki önemli rolü, yağ emülsifikasyonu için gerekli olan ve diyetteki K vitamini emilimini kolaylaştıran sarımsı bir sıvı olan safranın üretimini ve atılımını içerir. Bu safranın bir kısmı doğrudan duodenuma akar, geri kalanı ise safra kesesinde depolanır. Ayrıca karaciğer, çocukluk gelişimi için hayati önem taşıyan ve yetişkinlerde anabolik etkilerin sürdürülmesi için hayati önem taşıyan bir polipeptit protein hormonu olan insülin benzeri büyüme faktörü 1'i üretir.

Katabolizma

Karaciğer, insülin ve diğer çeşitli hormonların katabolizmasından sorumludur. Bilirubini glukuronidasyon yoluyla metabolize eder, böylece safraya atılımını kolaylaştırır. Ayrıca karaciğer birçok atık ürünün parçalanmasını ve ortadan kaldırılmasını üstlenir. Toksik maddelerin (örneğin metilasyon yoluyla) ve çoğu farmasötik bileşiğin, ilaç metabolizması adı verilen bir süreç yoluyla ayrışmasında veya modifikasyonunda çok önemli bir rol oynar. Bu süreç bazen ortaya çıkan metabolitin öncüsüne göre daha fazla toksisite sergilediği toksikasyona yol açabilir. İdeal olarak toksinler, safra veya idrarla atılmalarını sağlayacak şekilde konjuge edilir. Karaciğer, ornitin veya üre döngüsünün bir parçası olarak amonyağı üreye dönüştürür ve üre daha sonra idrarla atılır.

Kan Rezervuarı

Genişleyebilir doğası göz önüne alındığında, karaciğerin kan damarları önemli miktarda kanı barındırabilir. Hepatik damarları ve sinüsleri kapsayan tipik kan hacmi yaklaşık 450 mililitredir ve bu da vücudun toplam kan hacminin yaklaşık yüzde 10'unu temsil eder. Yüksek sağ atriyal basınç, hepatik geri basıncı tetikleyebilir, bu da karaciğerin genişlemesine ve ara sıra hepatik damarlar ve sinüslerde ilave 0,5 ila 1 litre kanın depolanmasına yol açar. Bu fenomen özellikle periferik konjesyonun eşlik ettiği kalp yetmezliği vakalarında gözlenir. Sonuç olarak karaciğer, hipervolemi dönemlerinde kritik bir kan rezervuarı görevi gören ve hipovolemi sırasında kanı harekete geçirebilen önemli, genişleyebilen bir venöz organ olarak işlev görür.

Lenf Üretimi

Hepatik sinüzoidal gözeneklerin yüksek geçirgenliği, sıvı ve proteinlerin perisinüzoidal boşluğa sınırsız geçişini kolaylaştırır. Sonuç olarak, hepatik lenf tipik olarak yaklaşık 6 g/dL'lik, plazmanınkine yakın bir protein konsantrasyonu sergiler. Karaciğer sinüzoid epitelinin bu önemli geçirgenliği aynı zamanda önemli miktarda lenf oluşumuna da katkıda bulunur. Sonuç olarak bazal koşullar altında vücudun toplam lenf üretiminin yaklaşık yarısı karaciğerden kaynaklanır.

Diğer İşlevler

• Karaciğer, A vitamini (1-2 yıl için yeterli), D vitamini (1-4 aylık tedarik), B₁₂ (3-5 yıllık tedarik), K vitamini, E vitamini ve ayrıca demir, bakır, çinko, kobalt ve molibden gibi temel mineraller dahil olmak üzere çok sayıda madde için bir depolama alanı görevi görür.
• Kan hücresi oluşumu süreci olan hematopoez, belirli gelişim aşamalarında karaciğerin bir fonksiyonudur. Embriyonik aşamada karaciğer hem kırmızı hem de beyaz kan hücrelerinin üretiminden sorumludur. Spesifik olarak, ilk trimester fetüste karaciğer, eritropoez için birincil bölgeyi temsil eder. Ancak gebeliğin 32. haftasına gelindiğinde bu işlevin büyük bir kısmı kemik iliği tarafından üstlenilir.
• Karaciğer kanın temizlenmesine katkıda bulunur. Özel fagositik hücreler olan Hepatik Kupffer hücreleri, fagositoz yoluyla yaşlanan kan hücrelerini ve bakterileri kan dolaşımından temizlemede etkilidir.
• Karaciğer immünolojik süreçlerde önemli bir rol oynar. Mononükleer fagosit sistemi, portal sistem yoluyla taşınan antijenleri filtrelemek için etkili bir şekilde bir 'elek' görevi gören çok sayıda immünolojik olarak aktif hücreden oluşur.
• Karaciğer, kan serumunda en çok bulunan protein olan albümini sentezler. Albümin, onkotik basıncı korumak için çok önemlidir ve yağ asitleri ve steroid hormonları için birincil taşıyıcı görevi görür.
• Karaciğer, renin (düşük kan basıncına tepki olarak böbrekler tarafından salınan bir enzim) tarafından aktive edildiğinde kan basıncının yükselmesine katkıda bulunan bir prohormon olan anjiyotensinojeni sentezler.
• Karaciğer, toksik bir oksitleyici madde olan hidrojen peroksitin su ve oksijene ayrışmasını katalize eden katalaz enzimini üretir.

Klinik Önem

Hastalıklar

Hayati bir organ olarak karaciğer, neredeyse tüm vücut sistemlerine temel destek sağlar. Şiddetli veya son dönem karaciğer yetmezliği genel sağlığı ve yaşam kalitesini derinden etkiler. Karaciğer hastalığının belirtileri sıklıkla sarılık ve asit içerir. Karaciğer büyümesiyle karakterize edilen hepatomegali, altta yatan çeşitli patolojilerden kaynaklanabilir ve karın palpasyonuyla tespit edilebilir.

Hepatik yara izi veya fibrozis, etiyolojisine bakılmaksızın siroza ilerleyebilir. Siroz intrahepatik vasküler direnci arttırır ve potansiyel olarak portal hipertansiyona yol açar. Bunu takip eden bir komplikasyon, portal venöz sistem ile sistemik dolaşım arasındaki anastomozların tıkanmasını içerebilir.

Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), dünya nüfusunun yaklaşık üçte birini etkileyen en yaygın kronik karaciğer rahatsızlığı olarak kabul edilmektedir.

Karaciğeri etkileyen yaygın bir inflamatuar durum olan hepatit, esas olarak viral kökenlidir ve hepatit A, B, C, D ve E gibi önemli viral ajanlar içerir. Bulaşma yolları cinsel teması ve bazı enfeksiyonlar için steril olmayan iğnelerin kullanımını kapsar. Primer hepatit virüslerinin ötesinde, Herpesviridae ailesinin herpes simpleks virüsü gibi diğer üyeleri de hepatik inflamasyona neden olabilir. Hepatit B veya C virüsleriyle kalıcı enfeksiyon, hepatoselüler karsinomun önde gelen etiyolojisini temsil eder. Dünya çapında, yaklaşık 248 milyon kişi kronik hepatit B enfeksiyonundan muzdariptir; bunların 843.724'ü Amerika Birleşik Devletleri'ndedir; kronik hepatit C, dünya çapında 142 milyon kişiyi, ABD'de ise 2,7 milyon vakayı etkilemektedir. Buna karşılık, dünya çapında tahminen 114 milyon ve 20 milyon kişiyi etkileyen hepatit A ve E, tipik olarak kronikleşmeden düzelmektedir. Hepatit D virüsü, enfeksiyon için hepatit B'nin varlığını gerektiren bir "uydu" virüsü olarak işlev görür ve dünya çapında aynı zamanda hepatit B hastası olan yaklaşık 20 milyon insanı birlikte enfekte ettiği tahmin edilmektedir.

Hepatik ensefalopati, karaciğerin tipik olarak metabolize edip ortadan kaldırdığı toksinlerin sistemik birikmesinden kaynaklanır. Tedavi edilmezse bu durum komaya ilerleyebilir veya ölümcül olabilir.

Budd-Chiari sendromu, karaciğerin boşaltılmasından sorumlu hepatik damarların genellikle trombotik olarak tıkanması ile karakterizedir. Klinik görünümü tipik olarak klasik karın ağrısı, asit ve hepatomegali üçlüsünü içerir.

Çeşitli hepatik patolojilerde yaygın bir semptom olan sarılık, yüksek sistemik bilirubin düzeyleriyle tetiklenir. Bilirubin, yaşlanan kırmızı kan hücrelerindeki hemoglobinin katabolizmasından kaynaklanır; Normalde karaciğer bilirubini kan dolaşımından alır ve safra yoluyla atılımını kolaylaştırır.

Aşırı alkol tüketiminden kaynaklanan bir dizi hastalık topluca alkolik karaciğer hastalıkları olarak adlandırılır ve alkolik hepatit, yağlı karaciğer hastalığı ve sirozu kapsar. Bu hastalıkların patogenezi çok faktörlüdür ve yalnızca alkol alımının miktarı ve düzeninden değil, aynı zamanda cinsiyet, genetik yatkınlıklar ve önceki karaciğer hasarı gibi faktörlerden de etkilenir.

Başta parasetamol ve çeşitli antineoplastik ilaçlar olmak üzere farmakolojik ajanlar da karaciğer hasarının nedenleri olarak kabul edilmektedir.

Dövüş sporlarında, genellikle 'karaciğer vuruşu' olarak adlandırılan, karaciğere doğrudan bir darbe, karaciğerin tıkanmasına neden olabilir. rüptür.

Primer biliyer kolanjit (PBC), karaciğerin küçük safra kanallarının kademeli, ilerleyici tahribatıyla karakterize, intralobüler kanalların, özellikle de Hering Kanallarının hastalığın erken döneminde etkilenmesiyle karakterize edilen bir otoimmün hepatik bozukluktur. Bu kanalların hasar görmesi safra ve diğer toksinlerin intrahepatik birikmesine yol açar; bu durum kolestaz olarak bilinir ve kalıcı immün aracılı hasarla birlikte karaciğer dokusunu giderek bozar.

Biliyer atrezi, alfa-1 antitripsin eksikliği, Alagille sendromu, ilerleyici ailesel intrahepatik kolestaz ve Langerhans hücreli histiyositoz gibi çok sayıda pediatrik karaciğer hastalığı mevcuttur. Karaciğer tümörlerinin en yaygın türü olarak kabul edilen iyi huylu bir tümör olan hepatik hemanjiyomun sıklıkla konjenital olduğu düşünülmektedir. Genetik bir bozukluk olan polikistik karaciğer hastalığı, tipik olarak daha sonraki yaşamda, genellikle asemptomatik kalan çoklu hepatik kistlerin oluşumuyla kendini gösterir. Karaciğer fonksiyonunu tehlikeye sokan koşullar, kaçınılmaz olarak fizyolojik süreçlerini de bozar. Bununla birlikte, karaciğer olağanüstü yenilenme yeteneklerine ve önemli bir fonksiyonel rezerve sahiptir; bu, semptomların genellikle ancak ciddi bir hasar meydana geldikten sonra ortaya çıktığı anlamına gelir.

Karaciğerin çıplak alanı anatomik olarak hassas bir bölgeyi temsil eder ve enfeksiyonun karın boşluğundan göğüs boşluğuna bulaşma olasılığını kolaylaştırır.

Düzenli kafein tüketimi, karaciğer sirozuna karşı koruyucu etkiler sağlayabilir. Ayrıca çalışmalar, kahvenin mevcut karaciğer hastalığının ilerlemesini engelleme, hepatik fibroz riskini azaltma ve orta derecede kahve tüketen bireylerde karaciğer kanserine karşı profilaktik bir avantaj sunma potansiyelini göstermektedir. 2017'de yapılan bir araştırma, kafeinin yararlı karaciğer etkilerinin kahve hazırlama yönteminden bağımsız olduğunu özellikle vurguladı.

Belirtiler

Karaciğer yetmezliğinin karakteristik göstergeleri şunları içerir:

• Karaciğerde sentezlenen bilirubin metabolitlerinden türetilen kahverengi bir pigment olan sterkobilinin yokluğundan soluk dışkılar kaynaklanır.
• Bilirubin idrarla atıldığında koyu renkli idrar gözlenir.

• Deri ve/veya skleranın sararması ile karakterize edilen sarılık, deride bilirubinin birikmesinden kaynaklanır ve sıklıkla şiddetli kaşıntıya neden olur. Kaşıntı, karaciğer yetmezliği olan hastalarda en sık görülen şikayettir ve sıklıkla farmakolojik müdahalelere dirençli olduğu kanıtlanmıştır.
• Karaciğer yetmezliği, özellikle de karaciğerin albümini sentezleyememesi, karın bölgesinde sıvı birikmesine (asit) ve ayak bileklerinde ve ayaklarda ödeme yol açar.
• Temel besinlerin, minerallerin ve vitaminlerin sistemik olarak tükenmesinden derin yorgunluk kaynaklanabilir.
• Hepatik patolojinin ek belirtileri arasında morarma ve kolay kanamaya karşı artan duyarlılık yer alır. Karaciğer, hemostaz için çok önemli olan pıhtılaşma faktörlerinin üretilmesinden sorumludur. Sonuç olarak, karaciğer hasarı bu faktörlerin üretimini bozar ve potansiyel olarak ciddi kanamalara yol açar.
• Sağ üst kadran ağrısı, hepatit ve preeklampsi gibi durumlarda görülen bir olay olan Glisson kapsülünün genişlemesinden kaynaklanabilir.

Teşhis

Karaciğer hastalığına yönelik teşhis süreci tipik olarak, karaciğer bozukluğunun derecesini gösterebilen kan tahlili panelleri olan karaciğer fonksiyon testlerini içerir. Enfeksiyöz bir etiyolojiden şüphelenilen durumlarda ek serolojik incelemeler yapılır. Karaciğerin fizik muayenesinde öncelikle büyüklüğü ve hassasiyet açısından elle tutulurluğu değerlendirilir; ancak ultrason veya bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları gibi görüntüleme yöntemleri de gerekli olabilir.

Bazı durumlarda, kaburga kemiğinin hemen altına perkütan olarak yerleştirilen bir iğne yoluyla doku örneği alınmasını içeren karaciğer biyopsisi zorunlu hale gelir. Bu prosedür, girişimsel bir radyoloğa ultrason rehberliği sağlayan bir sonografi uzmanı tarafından kolaylaştırılabilir.

Karaciğer Yenilenmesi

Karaciğer, doğal doku restorasyonu yapabilen tek insan iç organıdır ve kütlesinin %25 kadar küçük bir kısmı potansiyel olarak işlevsel bir bütün halinde yenilenebilir. Bununla birlikte, memelilerde, kesilen loblar yeniden büyümediğinden ve genişleme, orijinal morfolojiyi kopyalamadan öncelikle işlevi geri yüklediğinden, bu süreç, gerçek yenilenmeden ziyade telafi edici büyümeyi oluşturur. Bu, karaciğerin şeklini ve boyutunu tamamen geri kazandığı zebra balığı gibi türlerde gözlemlendiği gibi hem orijinal işlevin hem de formun restorasyonunu içeren gerçek yenilenmeden farklıdır. Karaciğerde yeni hücre oluşumu için önemli maddi kaynaklar gereklidir ve bu da kan dolaşımının arttırılmasını gerektirir.

Bu rejeneratif kapasite öncelikle hepatositlerin hücre döngüsüne yeniden girmesine, hareketsiz G0 fazından G1 fazına geçiş yapmasına ve ardından mitoz geçirmesine atfedilir. Bu süreç p75 reseptörleri tarafından aktive edilir. Ayrıca, kanıtlar, Hering kanalları içinde yer aldığına inanılan, hepatik oval hücreler veya ovalositler (ovalositozla ilişkili oval kırmızı kan hücrelerinden farklı) olarak adlandırılan iki potansiyelli kök hücrelerin varlığına işaret etmektedir. Bu hücreler hepatositlere veya kolanjiyositlere farklılaşma yeteneğine sahiptir. Kolanjiyositler, safra kanallarının epitelyal astarını oluşturur, küçük interlobüler kanallarda küboidal epitel olarak sunulur ve porta hepatis yakınındaki daha büyük safra kanallarında ve ekstrahepatik kanallarda kolumnar hale gelir ve mukus salgılar. Devam eden araştırmalar, yapay karaciğerlerin geliştirilmesinde kök hücrelerin kullanımını araştırıyor.

Hepatik yenilenmeyle ilgili bilimsel ve tıbbi literatürde, efsaneye göre, bir kartalın karaciğerini her gün sadece her gece yenilenmesi için tükettiği Kafkasya'da sürekli olarak zincirlenen Yunan Titan Prometheus'a sık sık gönderme yapılıyor. Bu eski anlatı, Yunanlılar arasında karaciğerin olağanüstü yenilenme yetenekleri konusunda potansiyel bir farkındalığa işaret ediyor.

Karaciğer Nakli

İlk insan karaciğer nakli, 1963'te Amerika Birleşik Devletleri'nde Thomas Starzl tarafından ve 1967'de Cambridge, İngiltere'de Roy Calne tarafından gerçekleştirildi.

Karaciğer nakli, geri dönüşü olmayan karaciğer yetmezliğinden muzdarip bireyler için tek kesin terapötik müdahaleyi temsil eder. Bu prosedürlerin çoğunluğu, kronik hepatit C, alkolik karaciğer hastalığı ve otoimmün hepatit dahil olmak üzere sirozla sonuçlanan kronik karaciğer hastalıklarına yöneliktir. Karaciğer nakli daha az sıklıkla, karaciğer fonksiyon bozukluğunun günler veya haftalar içinde hızlı bir şekilde başlamasıyla karakterize edilen bir durum olan fulminan karaciğer yetmezliği için gerçekleştirilir.

Transplantasyon için kullanılan karaciğer allograftları genellikle ölümcül beyin hasarına maruz kalan vefat etmiş donörlerden temin edilir. Canlı donörden karaciğer nakli, alıcının tüm karaciğerini değiştirmek için canlı bir bireyin karaciğerinin bir bölümünün cerrahi olarak çıkarılmasını (hepatektomi) içerir. Bu teknik ilk olarak 1989 yılında pediatrik karaciğer nakli için uygulanmıştır. Özellikle yetişkin bir karaciğerin yalnızca yüzde 20'sinin, özellikle de Couinaud'un 2. ve 3. segmentlerinin, bir bebek veya küçük çocuk için hepatik allograft olarak yeterli olması dikkat çekicidir.

Çağdaş yetişkinden erişkine karaciğer transplantasyonunda sıklıkla donörün sağ hepatik lobu kullanılır ve karaciğer kütlesinin yaklaşık %60'ını oluşturur. Karaciğerin dikkate değer yenilenme kapasitesi göz önüne alındığında, hem donör hem de alıcı, herhangi bir komplikasyon ortaya çıkmaması koşuluyla, işlem sonrasında tipik olarak normal karaciğer fonksiyonuna ulaşır. Ancak donör üzerindeki cerrahi yükün önemli ölçüde daha fazla olması nedeniyle bu prosedür tartışmalı olmaya devam etmektedir; İlk raporlar, ilk birkaç yüz vaka arasında en az iki donörün öldüğünü belgeledi. Özellikle donör ölümlerini araştıran 2006 tarihli bir araştırma, bu tür en az on dört vakayı tespit etti. Sağ taraflı hepatektomilerde mortalite de dahil olmak üzere postoperatif komplikasyonların görülme sıklığı, sol taraflı prosedürlere kıyasla oldukça yüksektir.

Noninvaziv görüntüleme tekniklerindeki son gelişmeler, olası canlı karaciğer donörlerinin bağışa uygunluğunun belirlenmesi için kapsamlı anatomik değerlendirmelerden geçmesini gerektirmektedir. Bu değerlendirme tipik olarak çok dedektörlü sıralı bilgisayarlı tomografiyi (MDCT) ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerir. MDCT, vasküler anatominin tanımlanmasında ve hacimsel analizlerin gerçekleştirilmesinde üstündür. Bunun tersine, safra ağacının ayrıntılı görselleştirilmesi için MRI kullanılır. Bu titiz tarama süreci, yüksek derecede anormal vasküler anatomilere sahip donörlerin belirlenmesine ve hariç tutulmasına olanak tanır ve böylece tıbbi olarak yersiz cerrahi müdahalelerin önlenmesini sağlar.

Toplumsal ve Kültürel Perspektifler

Çeşitli kültürlerde karaciğer, tarihsel olarak ruhun yeri olarak algılanmıştır. Yunan mitolojisinde, Prometheus'a insanlığa ateş bahşettiği için verilen ilahi ceza, onun sürekli işkencesini içeriyordu: Bir kayaya zincirlenen bir akbaba (veya kartal), karaciğerini her gün tüketirdi ve bu karaciğer, bir gecede yenilenirdi; karaciğerin, insanın iç organları arasında önemli ölçüde yenilenme konusundaki eşsiz kapasitesinin efsanevi bir yansıması. Dahası, Yakın Doğu ve Akdeniz bölgelerindeki çok sayıda eski uygarlık, içgörü veya tahminler toplamak için hayvan karaciğerlerinin, özellikle de koyun karaciğerlerinin incelenmesini içeren bir tür kehanet olan haruspicy veya hepatomansi ile uğraşıyordu.

Daha sonraki fizyolojik teorilerde de yankılanan Platoncu felsefe, karaciğeri, başta öfke, kıskançlık ve açgözlülük olmak üzere, insanı harekete geçirdiğine inanılan yoğun duyguların deposu olarak öne sürdü. Talmud, özellikle de Berakhot 61b risalesi, safra kesesi tarafından dengelendiği iddia edilen bir duygu olan öfkenin kaynağı olarak karaciğeri tanımlar. Farsça, Urduca ve Hintçe'de karaciğer terimi (جگر veya जिगर veya jigar) metaforik olarak cesareti, derin duyguları veya kişinin gösterdiği azami çabayı belirtmek için kullanılır; mesela 'Bu Mekke sana ciğerinin parçalarını attı!' ifadesi. Urduca sevgi terimi, jan e jigar, kelimenin tam anlamıyla 'karaciğerimin gücü (gücü)' anlamına gelir. Farsça argoda jigar, özellikle kadınlardan söz ederken arzu edilirliği ifade eden bir sıfat işlevi görür. Özellikle, Zulu dilinde karaciğer anlamına gelen isibindi kelimesi cesaretle eş anlamlıdır. İngilizce 'lily-ciğerli' deyimi korkaklığı ifade eder ve ortaçağda karaciğerin cesaretin merkezi olduğu inancından kaynaklanır. Benzer şekilde, İspanyolca hígados terimi de 'cesaret' anlamını taşır. Bunun tersine, Baskça gibel kelimesi 'tembellik' gibi ikincil bir çağrışıma sahiptir.

İncil İbranicesinde karaciğer için kullanılan terim, כבד (Kauved, KBD veya KVD'den türetilmiştir, Arapça الكبد), aynı zamanda ağır anlamına da gelir. Bu ikili anlam, muhtemelen benzer bir çağrışım nedeniyle zenginleri (mülk sahibi 'ağır'ı ima eder) ve onuru tanımlamaya kadar uzanır. Ağıtlar Kitabı (2:11) bu terimi derin üzüntünün fizyolojik belirtilerini tasvir etmek için kullanır ve 'karaciğerim toprağa döküldü' ifadesinin yanı sıra akan gözyaşları ve bağırsak sıkıntısı tasvirlerini de kullanır. Tersine, Mezmurlar'ın çeşitli pasajlarında (örneğin, 16:9) bu sözcük karaciğerle ilişkili mutluluğu ifade eder ve hızla atan bir kalp ve kızarmış bir cilt tanımını tamamlar. Eski Ahit boyunca bu terim sıklıkla benliği temsil etmek için kullanılır ("şerefiniz"e benzer), ara sıra nefes alan ruhla paralellikler kurar (örneğin, Yaratılış 49:6, Mezmurlar 7:6). Ek olarak, bu kelimeyle onurlu bir başlık ifade ediliyordu (örneğin, Eyüp 19:9) ve bu bağlamda sıklıkla פאר Pe'er'i ifade ederek yanında görünür. 'ihtişam'. Bu dört farklı anlamsal uygulama aynı zamanda Akadca ve Eski Mısır da dahil olmak üzere eski antik Afro-Asya dillerinde de mevcuttu ve klasik Etiyopya Ge'ez'inde korunmuştur.

Anatomik ve tıbbi terminoloji sıklıkla, hepatoloji ve hepatit gibi terimlerle örneklendiği gibi, karaciğer anlamına gelen Yunanca ἡπατο- kelimesinden türetilen hepat- önekini içerir.

Mutfak Uygulamaları

Memelilerin, kümes hayvanlarının ve balıkların karaciğerleri insanlar tarafından sıklıkla tüketilir. Evcil domuz, öküz, kuzu, dana, tavuk ve kaz ciğerine kasaplar ve süpermarketler gibi perakende kanallarından kolayca ulaşılabilir. Roman dillerinde, "karaciğer" için kullanılan anatomik terim (örneğin, Fransızca foie, İspanyolca hígado) Latince anatomik terim olan jecur'dan değil, özellikle incirle beslenmiş kazların karaciğerlerine atıfta bulunan, kelimenin tam anlamıyla "incirle doldurulmuş" anlamına gelen ficatum mutfak teriminden kaynaklanır. Hayvan karaciğerleri önemli bir demir, A vitamini ve B₁₂ vitamini kaynağıdır; ayrıca morina balığı karaciğeri yağı sıklıkla besin takviyesi olarak kullanılır.

Karaciğer, pişirme, haşlama, haşlama, kızartma, tavada kızartma veya ham haliyle tüketim gibi çeşitli mutfak yöntemleriyle hazırlanır; Lübnan mutfak geleneklerinde asbeh nayeh veya sawda naye ve Japon mutfağında karaciğer sashimi gibi yemekler örnek olarak verilebilir. meurav Yerushalmi gibi çeşitli Orta Doğu karışık ızgara yemeklerinde görüldüğü gibi, ciğer parçalarını diğer etler veya böbreklerle birleştiren çok sayıda mutfak preparatı vardır. Öne çıkan örnekler arasında ciğer ezmesi, kaz ciğeri, doğranmış karaciğer ve kaldıraç ezmesi yer alır. Braunschweiger ve ciğer sucuğu gibi ciğer sosisleri de değerli bir yemektir ve ek olarak sürülebilir ürünler olarak da kullanılabilir. Geleneksel Güney Afrika lezzeti skilpadjies, netvet (karna yağı) ile kaplanmış ve açık ateşte kızartılmış kıyılmış kuzu ciğerinden oluşur. Tarihsel olarak, bazı balık ciğeri, özellikle de vatozunki, yiyecek olarak kabul edilirdi. Bunlardan, İngiltere'de kızarmış ekmek üzerinde haşlanmış ciğer, Fransız gastronomisinde beignets de foie de raie ve foie de raie en croute gibi lezzetlerin yaratılmasında kullanıldı.

Zürafa Karaciğeri

Sudan'ın güneybatısındaki Kordofan'a özgü Baggara etnik grubuna ait olan ve Shuwa (Çad Arapçası) konuşan bir kabile olan Humr, zürafaların karaciğeri ve kemik iliğinden umm nyolokh olarak bilinen alkolsüz bir içecek hazırlıyor. Bu içeceğin sarhoş edici özelliklere sahip olduğunu (Arapça: سكران, sakran), rüyalara ve hatta bilinçli halüsinasyonlara neden olduğunu iddia ediyorlar. 1950'lerin sonlarında antropolog Ian Cunnison, Humr'la birlikte bir zürafa avı gezisine katıldı ve şunları gözlemledi:

Umm nyolokh tüketen bir bireyin defalarca zürafa aradığı bildiriliyor. Mehdistler olarak Humr, alkolden katı bir şekilde uzak durur; sonuç olarak bir Humrawi asla içki veya birayla sarhoş olmaz (sakran). Ancak bu terim umm nyolokh'un ürettiği etkileri karakterize etmek için kullanılır.

Cunnison'un görünüşte psikoaktif bir memeli hakkındaki ilgi çekici raporu, nispeten belirsiz bir bilimsel makaleden ana akım literatüre geçerek daha geniş bir tanınma kazandı. Bu yayılma, Oxford Üniversitesi Sosyal ve Kültürel Antropoloji Enstitüsü'nden W. James ile halüsinojenlerin ve sarhoş edici maddelerin toplumsal kullanımı konusunda uzman olan R. Rudgley arasındaki bir konuşma yoluyla gerçekleşti. Rudgley daha sonra bu olguyu genel okuyucu kitlesine yönelik psikoaktif ilaçlar üzerine yazdığı bir kitapta tartıştı. Rudgley, zürafa karaciğerinde halüsinojenik N,N-Dimetiltriptamin bileşiğinin varlığının, umm nyolokh'a atfedilen sarhoş edici etkileri açıklayabileceğini varsaydı.

Tersine, Cunnison, 1958 yazılarında, Humr'un içeceğin sarhoş edici olduğu yönündeki iddiasının gerçek doğruluğuna ilişkin şüphelerini dile getirdi:

İçeceğin muhtemelen sarhoş edici bir madde içermediğini ve algılanan etkilerinin, potansiyel olarak bilinçaltında tezahür etse de, yalnızca kültürel bir gelenek meselesi olduğunu öne sürdü.

Bununla birlikte, hayvan kökenli araştırmaları (ör. halüsinojenik balık ve kurbağa zehiri) kapsayan enteojen araştırma alanı, Cunnison'un ilk raporundan bu yana geçen yaklaşık altmış yılda önemli ölçüde ilerleme kaydetti. Sonuç olarak, zürafa karaciğerlerinde sarhoş edici bir bileşiğin mevcut olabileceği hipotezi, Cunnison'un algıladığı gibi artık olasılık dışı olarak değerlendirilemez. Bununla birlikte, bu iddiayı doğrulayan veya çürüten kesin kanıtlar, hem organın hem de türetilen içeceğin kapsamlı analizlerini beklemektedir.

Ok/Kurşun Zehiri

Tarihsel olarak, Kuzeydoğu Asya'daki belirli Tunguz toplulukları, çürüyen hayvan karaciğerlerini kullanarak bir tür ok zehiri formüle ettiler; bu madde daha sonra mermilere uygulanmak üzere uyarlandı. Rus antropolog S. M. Shirokogoroff şunları belgeledi:

Zehirli okların kullanılması tarihsel olarak yaygındı. Örneğin, Oroqen'lerin bir alt grubu olan Kumarčen'ler arasında, daha yakın dönemlerde bile çürüyen karaciğerden elde edilen bir zehir kullanılmıştır.

Bu olgunun doğrulanması Kumarčen tarafından sağlanmıştır. Ancak patlayıcı ısıya dayanıklı bir zehrin üretimini belirleyen kimyasal koşullar benim uzmanlığımın ötesindedir. Bununla birlikte, Tunguz halkının kendisi de bu cephane zehirlenmesi yöntemi ile geleneksel ok zehirlenmesi uygulaması arasında bir paralellik kuruyor.

Diğer Hayvanlar

Tüm omurgalılarda bulunan karaciğer tipik olarak en büyük iç organı oluşturur. Karaciğerin iç yapısı omurgalılar arasında geniş bir tutarlılık sergilerken, dış morfolojisi, öncelikle bitişik organların konfigürasyonu ve düzeninden etkilenen türler arasında önemli ölçüde farklılık gösterir. Bu değişkenliğe rağmen çoğu türün karaciğeri sağ ve sol loblara bölünmüştür; dikkate değer istisnalar arasında, uzun vücut planı basitleştirilmiş, puro şeklinde bir organ gerektiren yılanlar yer alır.

Yenidoğan keseli hayvanlarda karaciğer, kan hücrelerinin üretimi olan hematopoezin sorumluluğunu üstlenir.

İlkel kordalı amphioxus'ta, bazen karaciğer olarak adlandırılan bir organ, sindirim sistemiyle bağlantılı olarak yer alır. Çok sayıda hepatik işlevi yerine getirirken, "gerçek" bir karaciğer olarak değil, omurgalı karaciğerinin bir homologu olarak sınıflandırılır. Amphioxus'un hepatik çekumu, vitellogenin, antitrombin, plazminojen, alanin aminotransferaz ve insülin/insülin benzeri büyüme faktörü dahil olmak üzere çeşitli karaciğere özgü proteinleri sentezler.

Safra Kesesi

• Safra Kesesi
• Pankreas
• Dalak
• Johann Joseph Dömling (1798'de yayınlanan Karaciğer Arındırıcı Bir Organdır kitabının yazarı)
• Porfiri

Referanslar

Alıntılanan Çalışmalar

• Dorland'ın Resimli Tıp Sözlüğü (32. baskı). Philadelphia, Pensilvanya: Elsevier / Saunders. 2012. ISBN 978-1-4557-0985-4.Young, Barbara; O'Dowd, Geraldine; Woodford, Phillip (4 Kasım 2013). Wheater's Functional Histology: A Text and Color Atlas (6. baskı). Philadelphia, PA: Elsevier. ISBN 978-0-7020-4747-3.
  • İnsan Protein Atlası'nda Karaciğer
  • Karaciğer enzimleri
  • "Karaciğer" . Encyclopædia Britannica'da. Cilt 16 (11. baskı). 1911. s. 801–803.Rizi, Farid (14 Ocak 2022). "Kunduz Kuyruk Karaciğeri." Radiopaedia.org. doi:10.53347/rID-96561.Kaynak: TORİma Akademi Arşivi