سرطان (Cancer)

يشمل السرطان فئة متنوعة من الأمراض التي تتميز بالتكاثر الخلوي غير المنظم، والذي يظهر في كثير من الأحيان على شكل أورام قادرة على الغزو المحلي أو الانتشار البعيد. تمتلك الأورام الخبيثة، على عكس نظيراتها الحميدة، هذه الإمكانية الغازية والانتشارية. تتأثر البشرية بأكثر من 100 شكل مختلف من السرطان.

السرطان عبارة عن مجموعة من الأمراض التي تنطوي على نمو غير منضبط للخلايا مما يؤدي عادةً إلى ظهور أورام مع إمكانية غزو أجزاء أخرى من الجسم أو الانتشار إليها. وتتناقض هذه الأورام الخبيثة مع الأورام الحميدة التي لا تنتشر. يؤثر أكثر من 100 نوع من السرطان على البشر.

يُعزى ما يقرب من 33% من الوفيات المرتبطة بالسرطان إلى عوامل مثل استهلاك التبغ والكحول، والسمنة، وعدم تناول كميات كافية من الفواكه والخضروات، وقلة النشاط البدني. وتشمل العناصر المساهمة الإضافية التهابات محددة، والتعرض للإشعاعات المؤينة، والملوثات البيئية المختلفة. على الصعيد العالمي، تمثل العدوى بفيروسات وبكتيريا وطفيليات معينة ما يقدر بنحو 16-18٪ من جميع أنواع السرطان. تشمل العوامل المعدية البارزة الملوية البوابية، والتهاب الكبد B، والتهاب الكبد C، وفيروس الورم الحليمي البشري، وفيروس إبشتاين-بار، والفيروس اللمفاوي التائي البشري 1، وفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي، وفيروس خلايا ميركل الورمي المتعدد. في حين أن فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لا يحفز بشكل مباشر تكوين الأورام، فإنه يعجل من نقص المناعة، وبالتالي يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالسرطان الناجم عن التهابات أخرى، وربما بعدة آلاف أضعاف في حالات مثل ساركوما كابوزي. ومن الأهمية بمكان أن التطعيم الناجح ضد فيروس التهاب الكبد B وفيروس الورم الحليمي البشري قبل الإصابة بالعدوى أثبت القدرة على القضاء تقريبًا على خطر الإصابة بالسرطان المرتبط بهذه العوامل الفيروسية.

تساهم هذه المحددات البيئية، جزئيًا على الأقل، في التسرطن من خلال التغيرات في المادة الوراثية الخلوية. يتطلب تطور السرطان عادةً العديد من التعديلات الجينية. يمثل الاستعداد الوراثي الموروث حوالي 5-10% من جميع حالات السرطان. يمكن أن يتم اكتشاف السرطان من خلال علامات وأعراض سريرية محددة أو من خلال بروتوكولات الفحص. يتضمن التحقيق اللاحق عادة التصوير الطبي، مع تشخيص نهائي يتم تحديده من خلال الخزعة.

ويمكن التخفيف من حدوث أنواع معينة من السرطان من خلال تدابير وقائية مختلفة، بما في ذلك الامتناع عن التدخين، والحفاظ على وزن صحي للجسم، والاعتدال في استهلاك الكحول، واتباع نظام غذائي غني بالخضروات والفواكه والحبوب الكاملة، والتطعيم ضد أمراض معدية معينة، والحد من تناول اللحوم المصنعة والحمراء، والتعرض المحدود لأشعة الشمس المباشرة. يثبت الاكتشاف المبكر عن طريق الفحص أنه مفيد لسرطان عنق الرحم وسرطان القولون والمستقيم، على الرغم من أن فعالية فحص سرطان الثدي لا تزال موضع نقاش. يتضمن علاج السرطان في كثير من الأحيان نهجا متعدد الوسائط، يجمع بين العلاج الإشعاعي والتدخل الجراحي والعلاج الكيميائي والعلاجات المستهدفة. يقدم مجال العلاج المناعي للسرطان المزدهر المزيد من العلاجات الفردية التي تعزز الجهاز المناعي للمريض. تركز الرعاية التلطيفية، وهي تخصص طبي فرعي، على إدارة الألم والأعراض المتقدمة، وهو أمر بالغ الأهمية بشكل خاص للأفراد الذين يعانون من مرحلة متقدمة من المرض. يعتمد التشخيص، وتحديدًا احتمالية البقاء على قيد الحياة، على نوع السرطان ومرحلة المرض عند بدء العلاج. ومن بين الأطفال دون سن 15 عامًا الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان في الدول المتقدمة، يبلغ متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 80٪. في الولايات المتحدة، يبلغ متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات من السرطان في جميع الفئات العمرية 66%.

على مستوى العالم، أصيب ما يقرب من 90.5 مليون فرد بالسرطان في عام 2015. وبحلول عام 2019، زاد معدل الإصابة السنوي بحالات السرطان بمقدار 23.6 مليون شخص، مع تسجيل 10 ملايين حالة وفاة في جميع أنحاء العالم. وتمثل هذه الأرقام زيادة بنسبة 26% و21% على التوالي خلال العقد السابق.

بين الذكور، تشمل أنواع السرطان السائدة سرطان الرئة والبروستاتا والقولون والمستقيم والمعدة. بالنسبة للإناث، تعتبر سرطانات الثدي والقولون والمستقيم والرئة وعنق الرحم هي الأكثر انتشارًا. إذا تم دمج سرطان الجلد غير الميلانيني في الإجمالي السنوي لتشخيصات السرطان الجديدة، فإنه سيشكل حوالي 40٪ من جميع الحالات. في صفوف الأطفال، يعد سرطان الدم الليمفاوي الحاد وأورام الدماغ الأكثر شيوعًا، مع الاستثناء الملحوظ في أفريقيا، حيث تكون سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين أكثر شيوعًا. في عام 2012، تم تشخيص حوالي 165.000 طفل تحت سن 15 عامًا بالسرطان. يتصاعد الميل لتطور السرطان بشكل كبير مع تقدم العمر، وتظهر العديد من أنواع السرطان معدلات إصابة أعلى في الدول المتقدمة. وتشير الاتجاهات الحالية إلى ارتفاع المعدلات، وهو ما يعزى إلى زيادة متوسط ​​العمر المتوقع وتطور أنماط الحياة في المناطق النامية. اعتبارًا من عام 2010، كان من المتوقع أن يصل العبء الاقتصادي العالمي التراكمي للسرطان إلى 1.16 تريليون دولار أمريكي سنويًا (ما يعادل 1.71 تريليون دولار أمريكي في عام 2025).

أصول أصل الكلمة وأطر التعريف

يشتق مصطلح "السرطان" من الكلمة اليونانية القديمة καρκίνος، والتي تشير إلى كل من "سرطان البحر" و"ورم". لاحظ الأطباء اليونانيون القدماء، بما في ذلك أبقراط وجالينوس، تشابهات شكلية بين بعض الأورام التي تتميز بالأوردة المنتفخة والسرطانات. وظهر التطبيق الطبي الحديث لهذا المصطلح باللغة الإنجليزية حوالي عام 1600.

يشمل السرطان فئة واسعة من الأمراض التي تتميز بالتكاثر الخلوي غير المنضبط والقدرة على التسلل أو الانتشار إلى مناطق الجسم المختلفة. تشكل هذه الحالات مجموعة فرعية من الأورام. يشير الورم، أو الورم، إلى مجموعة من الخلايا التي تظهر نموًا غير منظم، وتظهر في كثير من الأحيان ككتلة أو كتلة متميزة، على الرغم من أنها يمكن أن تظهر أيضًا كتوزيع منتشر.

تظهر جميع الخلايا الورمية السمات المميزة الست للسرطان. تعتبر هذه الخصائص المحددة ضرورية لتطور الورم الخبيث، وهي تشمل:

• تكاثر وانقسام الخلايا بشكل غير منظم، بشكل مستقل عن آليات الإشارة المناسبة.
• نمو وانقسام خلوي مستدام، حتى في ظل وجود إشارات مثبطة.
• التهرب من الموت الخلوي المبرمج (موت الخلايا المبرمج).
• اكتساب إمكانية تكرارية غير محددة.
• تحفيز تكوين الأوعية الدموية، وتسهيل تكوين الأوعية الدموية الجديدة.
• غزو الأنسجة المحيطة ونشوء آفات منتشرة.

إن التحول من الخلايا السليمة إلى الخلايا القادرة على تكوين كتلة واضحة، ومن ثم إلى سرطان واضح، هو عملية متعددة المراحل تسمى التطور الخبيث.

المظاهر السريرية

في البداية، يظهر السرطان عادةً بدون أعراض. تظهر العلامات والأعراض السريرية عندما تتوسع الكتلة الورمية أو تتقرح. المظاهر المحددة التي يتم ملاحظتها تعتمد على نوع السرطان النسيجي والموقع التشريحي. قليل من الأعراض هي أعراض مرضية، وكثير منها يرتبط عادة بحالات طبية أخرى. وبالتالي، يمكن أن يشكل السرطان تحديات تشخيصية وغالبًا ما يشار إليه باسم "المقلد الكبير".

بعد تشخيص السرطان، قد يعاني الأفراد من مستويات عالية من القلق أو الاكتئاب. إن خطر الانتحار بين مرضى السرطان أعلى بمقدار الضعف تقريبًا من عامة السكان.

الأعراض الموضعية

يمكن أن تنشأ الأعراض الموضعية من الوجود الجسدي لكتلة الورم أو تقرحها. على سبيل المثال، قد يؤدي التأثير الشامل لسرطان الرئة إلى انسداد القصبة الهوائية، مما يؤدي إلى السعال أو الالتهاب الرئوي. يمكن أن يؤدي سرطان المريء إلى تضييق اللمعية، مما يؤدي إلى عسر البلع أو البلع. قد يسبب سرطان القولون والمستقيم تضيقات أو عوائق داخل الأمعاء، مما يؤدي إلى تغيير عادات الأمعاء. قد تشير الكتل الواضحة إلى وجود كتل في الثديين أو الخصيتين. يمكن أن يؤدي التقرح إلى حدوث نزيف، والذي يظهر على شكل نفث الدم (سرطان الرئة)، أو فقر الدم أو نزيف المستقيم (سرطان القولون)، أو بيلة دموية (سرطان المثانة)، أو نزيف مهبلي غير طبيعي (سرطان بطانة الرحم أو عنق الرحم). في حين أن الألم الموضعي يمكن أن يكون سمة من سمات السرطان المتقدم، إلا أن الورم الرئيسي عادة ما يكون بدون أعراض في مراحله المبكرة. علاوة على ذلك، يمكن أن تؤدي بعض الأورام الخبيثة إلى تراكم السوائل داخل التجاويف الصدرية أو البطنية.

المظاهر النظامية

يمكن أن تنتج الأعراض الجهازية عن استجابة الجسم الفسيولوجية للورم الخبيث. قد تشمل هذه الأعراض التعب، أو فقدان الوزن غير المقصود، أو التغيرات الجلدية. يمكن أن تؤدي بعض أنواع السرطان إلى استجابة التهابية جهازية، تبلغ ذروتها في ضمور العضلات التدريجي وضعفها، وهي حالة تسمى الدنف.

من المعروف أن الأورام الخبيثة المحددة، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، وسرطان الدم، وسرطان الكبد أو الكلى، تؤدي إلى الحمى المستمرة.

يمثل ضيق التنفس، أو ضيق التنفس، من الأعراض المتكررة المرتبطة بكل من السرطان وتدخلاته العلاجية. قد تشمل مسببات ضيق التنفس المرتبط بالسرطان أورام داخل الصدر أو حول الرئة، أو انسداد مجرى الهواء، أو الانصباب الجنبي، أو الالتهاب الرئوي، أو ردود فعل سلبية للعلاج، مثل الاستجابات التحسسية. قد تتضمن استراتيجيات إدارة ضيق التنفس لدى المرضى المصابين بالسرطان المتقدم استخدام المراوح، وتهوية الضغط الهوائي الإيجابي ثنائي المستوى، والعلاج بالإبر/التدليك الانعكاسي، والأساليب غير الدوائية الشاملة.

تُعزى بعض المظاهر الجهازية للسرطان إلى الهرمونات أو الجزيئات النشطة بيولوجيًا الأخرى التي يفرزها الورم، والتي يشار إليها مجتمعة باسم متلازمات الأباعد الورمية. تشمل متلازمات الأباعد الورمية البارزة فرط كالسيوم الدم، الذي يمكن أن يؤدي إلى تغير الحالة العقلية، والإمساك، والجفاف، ونقص صوديوم الدم، والذي قد يؤدي بالمثل إلى تغير الحالة العقلية، أو التقيؤ، أو الصداع، أو النوبات.

النقائل

يشير الانبثاث إلى انتشار الخلايا السرطانية من موقعها الأساسي إلى مواقع تشريحية بعيدة داخل الجسم. تسمى الأورام الثانوية الناتجة بالأورام النقيلية، في حين يشار إلى الورم الخبيث الأولي بالورم الرئيسي. تمتلك الغالبية العظمى من السرطانات القدرة على الانتشار، وتعزى معظم الوفيات المرتبطة بالسرطان إلى المرض النقيلي.

يحدث الانبثاث في كثير من الأحيان في مراحل متقدمة من السرطان ويمكن أن ينتقل من خلال الطرق الدموية أو اللمفاوية أو المشتركة. تشمل المراحل المميزة لتطور النقيلي ما يلي:

1. غزو الأنسجة المحلية.
2. اختراق الدورة الدموية أو الجهاز اللمفاوي.
3. الدورة الدموية داخل الأوعية الدموية الجهازية.
4. التسرب إلى بيئة نسيجية دقيقة جديدة.
5. الانتشار اللاحق.
6. تولد الأوعية الدموية.

تظهر أنواع معينة من السرطان ميلًا للانتشار إلى أعضاء معينة. على الصعيد العالمي، تشمل المواقع الأكثر شيوعًا لترسب النقيلي الرئتين والكبد والدماغ والجهاز الهيكلي.

على الرغم من أن بعض أنواع السرطان قابلة للشفاء من خلال الكشف المبكر، إلا أن المرض النقيلي يمثل تحديات أكبر من حيث العلاج والسيطرة. ومع ذلك، فإن التطورات العلاجية المعاصرة تحقق نتائج واعدة.

المسببات

تنشأ غالبية حالات السرطان، ما يقرب من 90-95٪، من طفرات جينية تتأثر بالعناصر البيئية ونمط الحياة. وتعزى نسبة 5-10% المتبقية إلى الاستعداد الوراثي الموروث. يشمل المصطلح بيئي مسببات غير وراثية، بما في ذلك اختيارات نمط الحياة، والظروف الاجتماعية والاقتصادية، والأنماط السلوكية، وتمتد إلى ما هو أبعد من مجرد التلوث. تشمل العوامل البيئية المساهمة الرئيسية في الوفيات الناجمة عن السرطان استهلاك التبغ (25-30%)، والعادات الغذائية والسمنة (30-35%)، والعوامل المعدية (15-20%)، ومختلف أشكال الإشعاع (سواء المؤينة وغير المؤينة، والتي تمثل ما يصل إلى 10%)، وعدم كفاية النشاط البدني، والملوثات البيئية. في حين أن الضغط النفسي لا يبدو أنه عامل خطر أساسي لبدء الإصابة بالسرطان، إلا أنه قد يؤدي إلى تفاقم النتائج لدى الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض بالفعل.

يمكن التأكد من العوامل البيئية أو عوامل نمط الحياة المحددة التي تساهم في تطور السرطان لدى الفرد من خلال تحليل التوقيعات الطفرية المستمدة من التسلسل الجيني للحمض النووي للورم. يمكن لهذا النهج التحليلي، على سبيل المثال، تحديد ما إذا كان سرطان الرئة ناتجًا عن التعرض لدخان التبغ، أو ما إذا كان سرطان الجلد ناتجًا عن الأشعة فوق البنفسجية، أو ما إذا كانت الأورام الخبيثة اللاحقة نتيجة لأنظمة العلاج الكيميائي السابقة.

لا يعتبر السرطان عمومًا مرضًا معديًا. تم توثيق حالات نادرة لانتقال المرض في حالات الحمل والتبرع بالأعضاء في بعض الأحيان. ومع ذلك، فإن بعض الأمراض المعدية القابلة للانتقال، بما في ذلك التهاب الكبد B، وفيروس إبشتاين-بار، وفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، والإيدز، تعتبر من العوامل المساهمة في تكوين الأورام.

المواد الكيميائية

لقد ارتبط التعرض لمواد معينة بأنواع معينة من السرطان. تم تصنيف هذه العوامل على أنها مواد مسرطنة.

على سبيل المثال، يساهم دخان التبغ في 90% من تشخيصات سرطان الرئة. يمكن أن يؤدي استهلاك التبغ إلى ظهور الأورام الخبيثة في مختلف أجهزة الجسم، مما يؤثر على أماكن مثل تجويف الفم والبلعوم والحنجرة والمريء والمعدة والمثانة والكلى وعنق الرحم والقولون/المستقيم والكبد والبنكرياس. يشتمل دخان التبغ على أكثر من خمسين مادة مسرطنة محددة، ولا سيما النتروزامين والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات.

على الصعيد العالمي، يمثل التبغ ما يقرب من واحد من كل خمسة وفيات مرتبطة بالسرطان، وهي نسبة ترتفع إلى حوالي واحد من كل ثلاثة في الدول المتقدمة. في الولايات المتحدة، ارتبطت معدلات الوفيات بسرطان الرئة تاريخيًا بانتشار التدخين: فقد أعقبت فترات زيادة التدخين ارتفاعات كبيرة في وفيات سرطان الرئة، في حين أدى انخفاض معدلات التدخين منذ الخمسينيات من القرن العشرين لاحقًا إلى انخفاض معدل الوفيات بسرطان الرئة بين الرجال منذ عام 1990.

يزيد استهلاك الكحول من خطر الإصابة بسرطانات الثدي (عند النساء)، والبلعوم، والكبد، والمريء، وتجويف الفم، والحنجرة، والقولون. في أوروبا الغربية، يتسبب التعرض للكحول في 10% من حالات سرطان الذكور و3% من حالات سرطان الإناث، خاصة تلك التي تصيب الكبد والجهاز الهضمي. قد يساهم التعرض المهني لبعض المواد في حدوث ما بين 2 إلى 20% من حالات السرطان، مما يؤدي إلى وفاة ما لا يقل عن 200 ألف حالة سنويًا. تشمل الأمثلة سرطان الرئة وورم الظهارة المتوسطة، الذي يمكن أن ينشأ عن استنشاق دخان التبغ أو ألياف الأسبستوس، على التوالي، وسرطان الدم، الذي يرتبط بالتعرض للبنزين.

يتم التعرف على التعرض لحمض البيرفلوروكتانويك (PFOA)، المستخدم بشكل أساسي في تصنيع التيفلون، كعامل مسبب لنوعين متميزين من السرطان.

تصنف عوامل العلاج الكيميائي، بما في ذلك المركبات القائمة على البلاتين، على أنها المواد المسرطنة التي تزيد من احتمالية الإصابة بالأورام الخبيثة الثانوية.

يتم تعريف الآزويثوبرين، وهو دواء مثبط للمناعة، على أنه مادة مسرطنة قادرة على تحفيز تكوين الأورام الأولية.

النظام الغذائي وممارسة الرياضة

تساهم الأنماط الغذائية، والخمول البدني، والسمنة بشكل جماعي في ما يقدر بنحو 30-35٪ من الوفيات المرتبطة بالسرطان. في الولايات المتحدة، يرتبط وزن الجسم الزائد بمسببات العديد من أنواع السرطان، وهو ما يمثل 14-20% من الوفيات الناجمة عن السرطان. أظهرت الأبحاث التي أجريت في المملكة المتحدة، والتي شملت بيانات من أكثر من 5 ملايين فرد، وجود علاقة بين ارتفاع مؤشر كتلة الجسم وما لا يقل عن 10 أنواع مختلفة من السرطان، المسؤولة عن حوالي 12000 حالة سنويًا داخل تلك الدولة. من المفترض أن يؤدي الخمول البدني إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان، ليس فقط من خلال تأثيره على وزن الجسم ولكن أيضًا من خلال التأثيرات الضارة على جهاز المناعة والغدد الصماء. ويعزى جزء كبير، أكثر من النصف، من التأثير الغذائي على خطر الإصابة بالسرطان إلى الإفراط في التغذية، وليس إلى عدم كفاية استهلاك الخضار أو غيرها من الأطعمة المفيدة.

ترتبط المكونات والممارسات الغذائية المحددة بأنواع معينة من السرطان. على سبيل المثال، يرتبط النظام الغذائي الذي يحتوي على نسبة عالية من الصوديوم بارتفاع خطر الإصابة بسرطان المعدة. الأفلاتوكسين ب1، وهو ملوث غذائي شائع، هو سبب معروف لسرطان الكبد. ممارسة مضغ جوز التنبول تساهم في تطور سرطان الفم. قد تكون الاختلافات في العادات الغذائية الوطنية مسؤولة جزئيًا عن التباينات الملحوظة في الإصابة بالسرطان. على سبيل المثال، يُعزى ارتفاع معدل انتشار سرطان المعدة في اليابان إلى أنماطها الغذائية التي تحتوي على نسبة عالية من الملح، في حين أن سرطان القولون والمستقيم أكثر انتشارا في الولايات المتحدة. غالبًا ما يتبنى السكان المهاجرون معدلات الإصابة بالسرطان في البلدان المضيفة الجديدة، وفي كثير من الأحيان خلال جيل واحد.

العدوى

على مستوى العالم، تمثل الأمراض المعدية ما يقرب من 18% من الوفيات المرتبطة بالسرطان. وتختلف هذه النسبة بشكل كبير، حيث تصل إلى 25% في أفريقيا ولكنها تنخفض إلى أقل من 10% في الدول الصناعية. في حين أن الفيروسات هي العوامل المعدية السائدة المتورطة في التسرطن، يمكن للبكتيريا والطفيليات أن تساهم أيضًا في تطور السرطان. تشمل الفيروسات الورمية الرئيسية، والتي تُعرف بأنها فيروسات قادرة على إحداث سرطان بشري، ما يلي:

• فيروس الورم الحليمي البشري (المرتبط بسرطان عنق الرحم)،
• فيروس إبشتاين-بار (المرتبط بمرض تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية وسرطان البلعوم الأنفي)،
• فيروس هربس ساركوما كابوزي (المتورط في ساركوما كابوزي والأورام اللمفاوية الانصبابية الأولية)،
• فيروسات التهاب الكبد B والتهاب الكبد C (أسباب سرطان الخلايا الكبدية)،
• فيروس سرطان الدم للخلايا التائية البشرية -1 (يساهم في سرطان الدم للخلايا التائية).
• فيروس خلايا ميركل الورمي المتعدد (المرتبط بسرطان خلايا ميركل).

وبالمثل، يمكن أن تزيد الالتهابات البكتيرية من خطر الإصابة بالسرطان، ويتجلى ذلك في:

• سرطان المعدة الناجم عن بكتيريا الملوية البوابية.
• كوليباكتين، وهو سموم جينية مرتبطة بعدوى الإشريكية القولونية، المرتبطة بسرطان القولون والمستقيم.

تشمل الالتهابات الطفيلية المرتبطة بالسرطان ما يلي:

• البلهارسيا الدموية (تتسبب في سرطان الخلايا الحرشفية في المثانة),
• المثقوبة الكبدية، Opisthorchis viverrini وClonorchis sinensis (المتورطة في سرطان القنوات الصفراوية).

الإشعاع

يشكل التعرض للإشعاع، بما في ذلك الأشعة فوق البنفسجية والمواد المشعة، عامل خطر كبير للإصابة بالسرطان. تنتج نسبة كبيرة من سرطانات الجلد غير الميلانينية عن الأشعة فوق البنفسجية، والتي تنشأ في المقام الأول من التعرض لأشعة الشمس. تشمل مصادر الإشعاع المؤين إجراءات التصوير الطبي وغاز الرادون.

لا يعتبر الإشعاع المؤين مادة مطفرة قوية بشكل استثنائي في حد ذاته. على سبيل المثال، التعرض السكني لغاز الرادون يحمل مخاطر الإصابة بالسرطان مماثلة لتلك المرتبطة بالتدخين السلبي. ومع ذلك، يصبح الإشعاع عاملاً مسرطنًا هائلاً عندما يقترن مع مواد مسرطنة أخرى، مثل الرادون إلى جانب دخان التبغ. يمتلك الإشعاع القدرة على إحداث السرطان في معظم أنسجة الجسم، وفي جميع أنواع الحيوانات، وفي أي مرحلة من مراحل النمو. يُظهر الأطفال قابلية متزايدة مضاعفة للإصابة بسرطان الدم الناجم عن الإشعاع مقارنة بالبالغين؛ يؤدي التعرض للإشعاع قبل الولادة إلى تضخيم هذا التأثير بمقدار عشرة أضعاف.

يمثل التطبيق الطبي للإشعاع المؤين مساهمًا صغيرًا ولكنه متزايد في الإصابة بالسرطان الناجم عن الإشعاع. في حين يتم استخدام الإشعاع المؤين في علاج العديد من أنواع السرطان، فإنه يمكن، في بعض الحالات، أن يسبب ورمًا خبيثًا ثانويًا. علاوة على ذلك، يتم استخدامه في طرق تصوير طبية محددة.

يمكن أن يؤدي التعرض الطويل للأشعة فوق البنفسجية الشمسية إلى الإصابة بسرطان الجلد وغيره من الأورام الجلدية الخبيثة. تحدد الأدلة القوية بشكل لا لبس فيه الأشعة فوق البنفسجية، وخاصة الأشعة فوق البنفسجية متوسطة الموجة غير المؤينة، باعتبارها المسببات الأولية لغالبية سرطانات الجلد غير الميلانينية، والتي تشكل أكثر أنواع السرطان انتشارًا على مستوى العالم.

تم تصنيف إشعاع الترددات الراديوية غير المؤينة، المنبعث من مصادر مثل الهواتف المحمولة، ونقل الطاقة الكهربائية، والتقنيات المماثلة، على أنه مادة مسرطنة محتملة من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) التابعة لمنظمة الصحة العالمية. ومع ذلك، فإن الأدلة المتاحة لم تثبت هذه المخاوف. وعلى وجه التحديد، فشلت الأبحاث في إثبات وجود علاقة ثابتة بين إشعاع الهاتف المحمول وارتفاع خطر الإصابة بالسرطان.

الوراثة

إن الغالبية العظمى من حالات السرطان هي غير وراثية أو متفرقة بطبيعتها. تنشأ السرطانات الوراثية في المقام الأول من خلل جيني موروث. يحمل أقل من 0.3% من الأفراد طفرة جينية تؤثر بشكل كبير على خطر الإصابة بالسرطان، وتمثل هذه الطفرات أقل من 3-10% من جميع أنواع السرطان. تشمل الأمثلة البارزة لهذه المتلازمات طفرات وراثية محددة في جينات BRCA1 وBRCA2، والتي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض بنسبة تزيد عن 75%. مثال آخر هو سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي (HNPCC أو متلازمة لينش)، والذي لوحظ في حوالي 3% من الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان القولون والمستقيم، من بين حالات أخرى.

بالنسبة للسرطانات التي تظهر معدل وفيات مرتفع، فإن الخطر النسبي للإصابة بسرطان القولون والمستقيم يبلغ حوالي 2 عندما يتلقى قريب من الدرجة الأولى (الوالد، الأخ، أو الطفل) مثل هذا التشخيص. يُظهر سرطان الرئة خطرًا نسبيًا يبلغ 1.5، في حين يُظهر سرطان البروستاتا خطرًا نسبيًا يبلغ 1.9. في سياق سرطان الثدي، يبلغ الخطر النسبي 1.8 إذا تم تشخيص إصابة قريب من الدرجة الأولى بعمر 50 عامًا أو أكثر، ويزداد إلى 3.3 إذا تم تشخيص قريبه قبل سن 50 عامًا.

يظهر الأفراد ذوو القامة الأكبر ارتفاعًا في خطر الإصابة بالسرطان، وهي ظاهرة تعزى إلى ارتفاع عدد الخلايا لديهم مقارنة بالأفراد قصار القامة. ونظرًا للتأثير الوراثي الكبير على الطول، فإن هذا الاستعداد للإصابة بالسرطان لدى الأفراد طوال القامة يعتبر وراثيًا.

العوامل المادية

تحفز بعض المواد التسرطن في الغالب من خلال خصائصها الفيزيائية وليس الكيميائية. ومن الأمثلة البارزة على ذلك التعرض لفترات طويلة للأسبستوس، وهو ألياف معدنية طبيعية تُعرف بأنها السبب الأولي لورم الظهارة المتوسطة، وهو ورم خبيث يؤثر على الغشاء المصلي، والذي يغلف الرئتين عادةً. من المفترض أن يكون للمواد الأخرى ضمن هذا التصنيف، والتي تشمل الألياف الطبيعية والاصطناعية الشبيهة بالأسبستوس مثل الولاستونيت والأتابولجيت والصوف الزجاجي والصوف الصخري، تأثيرات مماثلة. تشمل الجسيمات المسرطنة غير الليفية مسحوق الكوبالت المعدني والنيكل، إلى جانب السيليكا البلورية (مثل الكوارتز والكريستوبالايت والترايديمايت). عادةً، تتطلب المواد المسرطنة الجسدية دخولًا جسديًا داخليًا، غالبًا عن طريق الاستنشاق، والتعرض لفترات طويلة على مدار عدة سنوات لإظهار نتائج سرطانية.

إن حدوث السرطان الذي يعزى مباشرة إلى الصدمات الجسدية نادر نسبيًا. على سبيل المثال، تفتقر التأكيدات التي تربط كسور العظام بسرطان العظام إلى الإثبات التجريبي. وبالمثل، لا يتم التعرف على الصدمة الجسدية كعامل مسبب لسرطان عنق الرحم أو الثدي أو الدماغ. الاستثناء المعترف به يتضمن الاستخدام المتكرر والطويل الأمد للأشياء الساخنة على الجسم. قد تؤدي الإصابات الحرارية المتكررة لنفس المنطقة التشريحية، مثل تلك التي تسببها مدافئ كانجر وكايرو (مدافئ الأيدي التي تعمل بالفحم)، إلى الإصابة بسرطان الجلد، خاصة عندما تحدث بالتزامن مع التعرض للمواد الكيميائية المسببة للسرطان. وبالمثل، فإن تناول الشاي الساخن بشكل مفرط بشكل منتظم يرتبط بسرطان المريء. تشير الفرضية السائدة إلى أن بدء السرطان أو تطور ورم خبيث موجود مسبقًا يحدث أثناء عملية الشفاء، وليس كنتيجة مباشرة للصدمة نفسها. ومع ذلك، فإن إصابات الأنسجة المتكررة يمكن أن تعزز التكاثر الخلوي المفرط، وبالتالي تزيد من احتمال حدوث طفرات سرطانية.

من المفترض أن الالتهاب المزمن يحفز الطفرات الجينية بشكل مباشر. علاوة على ذلك، يمكن أن يسهل الالتهاب تكاثر الخلايا الورمية وبقائها وتولد الأوعية الدموية وهجرتها من خلال تأثيره على البيئة الدقيقة للورم. الجينات المسرطنة متورطة في إنشاء بيئة دقيقة التهابية ومحفزة للأورام.

الهرمونات

تتورط الهرمونات أيضًا في تطور السرطان عن طريق تحفيز تكاثر الخلايا. تلعب عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين (IGFs) والبروتينات المرتبطة بها دورًا محوريًا في تنظيم تكاثر الخلايا السرطانية وتمايزها وموت الخلايا المبرمج، مما يشير إلى احتمال تورطها في التسرطن.

تعمل الهرمونات كوسيط حاسم في التسبب في السرطانات المرتبطة بالجنس، بما في ذلك تلك التي تؤثر على الثدي وبطانة الرحم والبروستاتا والمبيض والخصية، وكذلك سرطان الغدة الدرقية والعظام. على سبيل المثال، تظهر لدى بنات النساء المصابات بسرطان الثدي تركيزات مرتفعة بشكل ملحوظ من هرمون الاستروجين والبروجستيرون مقارنة ببنات النساء غير المصابات. قد توضح هذه المستويات الهرمونية المرتفعة قابليةهن المتزايدة للإصابة بسرطان الثدي، حتى في حالة عدم وجود جين محدد لسرطان الثدي. وعلى نحو مماثل، يُظهِر الرجال المنحدرون من أصل أفريقي مستويات أعلى بشكل ملحوظ من هرمون التستوستيرون مقارنة بالرجال المنحدرين من أصل أوروبي، مما يرتبط بزيادة معدل الإصابة بسرطان البروستاتا. على العكس من ذلك، فإن الرجال من أصل آسيوي، الذين يمتلكون أدنى مستويات من جلوكورونيد الأندروستانديول المنشط لهرمون التستوستيرون، يظهرون أدنى معدلات الإصابة بسرطان البروستاتا.

هناك عدة عوامل إضافية ذات صلة: الأفراد الذين يعانون من السمنة يظهرون مستويات مرتفعة من بعض الهرمونات المرتبطة بالسرطان وارتفاعًا مماثلًا في معدل الإصابة بهذه الأورام الخبيثة. تواجه النساء اللاتي يخضعن للعلاج بالهرمونات البديلة أيضًا خطرًا متزايدًا للإصابة بالسرطان المرتبط بالهرمونات التي يتم تناولها. وعلى العكس من ذلك، فإن الأفراد الذين يمارسون نشاطًا بدنيًا أعلى بكثير من المتوسط ​​يميلون إلى انخفاض مستويات هذه الهرمونات وتقليل خطر الإصابة بالسرطان. قد تؤدي هرمونات النمو أيضًا إلى تعزيز الإصابة بالساركوما العظمية. تستغل بعض الاستراتيجيات العلاجية والوقائية هذا الارتباط المسبب للمرض عن طريق خفض مستويات الهرمون بشكل مصطنع، وبالتالي تثبيط تطور السرطانات الحساسة للهرمونات.

أمراض المناعة الذاتية

يرتبط مرض الاضطرابات الهضمية بارتفاع خطر الإصابة بمختلف أنواع السرطان. يواجه الأفراد الذين يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية غير المعالج خطرًا أعلى، والذي يتضاءل لاحقًا بعد التشخيص والالتزام ببروتوكولات العلاج الصارمة. من المحتمل أن يُعزى هذا الانخفاض في المخاطر إلى اعتماد نظام غذائي خالٍ من الغلوتين، والذي يبدو أنه يمنح الحماية ضد تطور الأورام الخبيثة لدى مرضى الاضطرابات الهضمية. وعلى العكس من ذلك، يبدو أن التشخيص المتأخر والبدء المؤجل في اتباع نظام غذائي خال من الغلوتين يؤدي إلى تفاقم خطر الإصابة بالأورام الخبيثة. علاوة على ذلك، يساهم الالتهاب المزمن في مرض كرون والتهاب القولون التقرحي في زيادة معدلات الإصابة بسرطانات الجهاز الهضمي. قد تؤدي أدوات تعديل المناعة والعوامل البيولوجية المستخدمة في علاج هذه الحالات أيضًا إلى تعزيز تطور الأورام الخبيثة خارج الأمعاء.

الآلية

علم الوراثة

يتميز السرطان بشكل أساسي بأنه اضطراب في تنظيم نمو الأنسجة. يتطلب تحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية إجراء تغييرات في الجينات المسؤولة عن التحكم في نمو الخلايا وتمايزها.

تصنف الجينات المتورطة في السرطان على نطاق واسع إلى فئتين. يتم تعريف الجينات المسرطنة على أنها جينات تحفز تكاثر الخلايا وتكاثرها. وعلى العكس من ذلك، تعمل الجينات الكابتة للورم على منع انقسام الخلايا وتعزيز بقاء الخلية. يمكن أن ينشأ التحول الخبيث من نشأة الجينات المسرطنة الجديدة، أو الإفراط في التعبير الشاذ عن الجينات المسرطنة الداخلية، أو نقص التعبير أو تعطيل الجينات الكابتة للورم. بشكل عام، يتطلب تحويل الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية تعديلات عبر جينات متعددة.

تظهر التغيرات الجينية على مستويات مختلفة ومن خلال آليات متنوعة. يمكن أن تؤدي الأخطاء أثناء الانقسام إلى زيادة أو فقدان كروموسوم بأكمله. في كثير من الأحيان، تتضمن هذه التعديلات طفرات، والتي تمثل تغيرات في تسلسل النيوكليوتيدات للحمض النووي الجينومي.

تشمل الطفرات واسعة النطاق حذف أو اكتساب أجزاء الكروموسومات. يتميز التضخيم الجيني باكتساب الخلية نسخًا متعددة (في كثير من الأحيان 20 أو أكثر) من موضع الكروموسومات المحصور، والذي يحتوي عادةً على واحد أو أكثر من الجينات المسرطنة والمواد الوراثية المتجاورة. يصف الإزفاء الاندماج غير الطبيعي لمنطقتين صبغيتين متميزتين، غالبًا في موقع محدد. ومن الأمثلة البارزة على ذلك كروموسوم فيلادلفيا، الذي يتضمن انتقالًا بين الكروموسومات 9 و22، والذي يتم ملاحظته في سرطان الدم النقوي المزمن ويؤدي إلى إنتاج بروتين الاندماج BCR-abl، وهو تيروزين كيناز مُسرطن.

تشتمل الطفرات صغيرة النطاق على الطفرات النقطية والحذف والإدراج. يمكن أن تحدث هذه داخل منطقة محفز الجين، وبالتالي التأثير على تعبيره، أو ضمن تسلسل ترميزه، مما يغير وظيفة أو استقرار منتج البروتين الخاص به. علاوة على ذلك، يمكن أن ينشأ خلل في جين واحد أيضًا من دمج المادة الجينومية من فيروس الحمض النووي أو الفيروس القهقري، ويبلغ ذروته في التعبير عن الجينات المسرطنة الفيروسية داخل الخلية المصابة وذريتها.

إن تكرار المعلومات الجينية داخل الحمض النووي للخلايا الحية يحمل بطبيعته خطرًا احتماليًا لحدوث أخطاء، مما يؤدي إلى حدوث طفرات. تعتبر الآليات المعقدة لتصحيح الأخطاء والوقاية منها جزءًا لا يتجزأ من هذه العملية، مما يحمي الخلية من تكوين الأورام. في حالة حدوث خطأ كبير، يمكن للخلية المعرضة للخطر أن تخضع لموت الخلايا المبرمج، المعروف باسم موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك، إذا تعرضت عمليات التحكم في الأخطاء هذه للخطر، فستستمر الطفرات وتنتقل إلى الخلايا الوليدة اللاحقة.

يمكن أن تزيد بعض الظروف البيئية من احتمالية ظهور الأخطاء وانتشارها. تشمل هذه الحالات التعرض للمواد المسببة للسرطان والتي تسمى المواد المسرطنة، أو الإصابات الجسدية المتكررة، أو درجات الحرارة المرتفعة، أو الإشعاعات المؤينة، أو نقص الأكسجة.

تتميز الأخطاء التي تساهم في تطور السرطان بطبيعتها ذاتية التضخيم والمركبة؛ على سبيل المثال:

• يمكن أن تؤدي الطفرة التي تؤثر على آلية تصحيح الأخطاء في الخلية إلى تراكم سريع للأخطاء في تلك الخلية وذريتها.
• يمكن أن تؤدي طفرة إضافية داخل الجين الورمي إلى تحفيز الخلية على التكاثر بسرعة أكبر وبشكل متكرر مقارنة بنظيراتها الطبيعية.
• قد تؤدي طفرة أخرى إلى فقدان الجين الكابت للورم، وبالتالي تعطيل مسار إشارات موت الخلايا المبرمج ومنح الخلود للخلية.
• يمكن أن تؤدي طفرة لاحقة في جهاز إشارات الخلية إلى نقل إشارات مسببة للخطأ إلى الخلايا المجاورة.

إن تحول الخلية الطبيعية إلى سرطان يشبه التفاعل المتسلسل الذي تبدأه الأخطاء التي تتصاعد تدريجيًا إلى انحرافات أكثر أهمية، كل منها يسمح للخلية بالتحايل على الآليات التنظيمية التي تحد من نمو الأنسجة الطبيعية. يمثل هذا السيناريو، الذي يتميز بخلل التنظيم الخلوي، شكلاً ضارًا من الانتقاء الطبيعي، حيث تعمل القوى التطورية على تخريب الأنظمة التنظيمية المتأصلة في الجسم والسلامة الهيكلية. بعد بدء الإصابة بالسرطان، تدفع هذه العملية المستمرة، والتي يطلق عليها التطور النسيلي، تقدمها نحو مراحل أكثر عدوانية. يؤدي التطور النسيلي إلى عدم التجانس داخل الورم، والذي يتميز بطفرات متنوعة بين الخلايا السرطانية، مما يعقد تطوير استراتيجيات علاجية فعالة ويستلزم منظورًا تطوريًا في تصميم العلاج.

تصنف القدرات المميزة التي تكتسبها الخلايا السرطانية إلى عدة فئات: التهرب من موت الخلايا المبرمج، والانتشار غير المنضبط المستقل عن المحفزات الخارجية، ومقاومة الإشارات المثبطة للنمو، وتولد الأوعية الدموية المستمر، وإمكانات التكاثر غير المحدودة، والورم النقيلي (النشر إلى مواقع بعيدة)، وإعادة البرمجة الأيضية، والتهرب المناعي.

علم الوراثة

تقليديًا، تم تصور السرطان على أنه مجموعة من الأمراض التي تنتج في المقام الأول عن تشوهات وراثية تراكمية، وتشمل طفرات في الجينات الكابتة للورم والجينات المسرطنة، فضلاً عن الانحرافات الصبغية. ومع ذلك، فقد تم التعرف على أهمية التغيرات اللاجينية في التسرطن خلال أوائل القرن الحادي والعشرين.

التغيرات اللاجينية هي تعديلات جينية مهمة وظيفيًا ولا تتضمن تغييرات في تسلسل النيوكليوتيدات الأساسي. تتضمن هذه التعديلات تغييرات في مثيلة الحمض النووي (على سبيل المثال، فرط الميثيل ونقص الميثيل)، وتعديلات هيستون، والتغيرات في بنية الكروموسومات، والتي غالبًا ما تنتج عن التعبير الشاذ للبروتينات مثل HMGA2 أو HMGA1. والأهم من ذلك، أن هذه التعديلات تعدل التعبير الجيني دون تعديل تسلسل الحمض النووي الأولي. يمكن لمثل هذه التعديلات اللاجينية أن تستمر عبر انقسامات الخلايا، وتنتقل عبر أجيال متعددة، وتكون قابلة للمقارنة وظيفيًا مع الطفرات الجينية.

تُلاحظ التعديلات اللاجينية بشكل شائع في العديد من أنواع السرطان. على سبيل المثال، حددت دراسة معينة العديد من جينات ترميز البروتين التي تظهر تغيرات مثيلة متكررة في سياق سرطان القولون. على وجه التحديد، تم العثور على 147 جينًا مفرط الميثيل، بينما كان 27 جينًا ناقص الميثيل. من بين الجينات المفرطة الميثيل، أظهرت 10 جينات فرط الميثيل في جميع حالات سرطان القولون التي تم فحصها، مع ظهور العديد من الجينات الإضافية فرط الميثيل في أكثر من 50٪ من الحالات.

على الرغم من أن التغيرات اللاجينية سائدة في الأورام الخبيثة، إلا أن التعديلات اللاجينية التي تؤثر على جينات إصلاح الحمض النووي، والتي تؤدي إلى تناقص التعبير عن بروتينات إصلاح الحمض النووي، تستحق اهتمامًا خاصًا. قد تظهر هذه التغييرات المحددة في وقت مبكر أثناء تكوين الورم ويُفترض أنها تساهم في عدم الاستقرار الوراثي الذي يتم ملاحظته بشكل شائع في السرطانات.

إن انخفاض التعبير عن جينات إصلاح الحمض النووي يضر بآليات إصلاح الحمض النووي. وبالتالي، عندما يكون إصلاح الحمض النووي ناقصًا، يتراكم تلف الحمض النووي داخل الخلايا بمستويات مرتفعة، مما يؤدي إلى زيادة تواتر كل من الطفرات والطفرات. تُظهر الخلايا التي تظهر عيوبًا في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي أو الإصلاح التركيبي المتماثل (HRR) زيادة كبيرة في معدلات الطفرة. علاوة على ذلك، فإن إعادة ترتيب الكروموسومات واختلال الصيغة الصبغية هي أيضًا أكثر انتشارًا في الخلايا التي تعاني من نقص HRR.

تعزز المستويات المرتفعة من تلف الحمض النووي زيادة في كل من الطفرات والطفرات. يمكن لمواقع الإصلاح التي لم يتم حلها بشكل كامل، بعد إصلاح فواصل الحمض النووي المزدوجة أو غيرها من أشكال تلف الحمض النووي، أن تحفز إسكات الجينات اللاجينية.

يمكن للطفرات الموروثة التي تؤدي إلى نقص التعبير عن بروتينات إصلاح الحمض النووي أن تزيد من قابلية الفرد للإصابة بالسرطان. الأفراد الذين يعانون من ضعف موروث في أي من جينات إصلاح الحمض النووي الـ 34 المحددة يواجهون خطرًا مرتفعًا للإصابة بالسرطان؛ بعض العيوب، مثل طفرات p53، يمكن أن تمنح احتمالية الإصابة بالسرطان مدى الحياة بنسبة 100%. ومع ذلك، فإن هذه الطفرات في السلالة الجرثومية، المسؤولة عن متلازمات السرطان شديدة الاختراق، تمثل حوالي 1 بالمائة فقط من جميع حالات السرطان.

في حالات السرطان المتفرقة، ينتج قصور إصلاح الحمض النووي أحيانًا عن طفرات في جينات إصلاح الحمض النووي، ولكن في أغلب الأحيان ينبع من التغيرات اللاجينية التي تقلل أو تسكت التعبير عن هذه الجينات. أظهرت العديد من الدراسات حول التسرطن الناجم عن المعادن الثقيلة أن هذه المعادن تقلل من التعبير عن إنزيمات إصلاح الحمض النووي، أحيانًا من خلال آليات اللاجينية. يُفترض أن تثبيط إصلاح الحمض النووي هو الآلية الأساسية في السرطنة الناجمة عن المعادن الثقيلة. علاوة على ذلك، تحدث تعديلات جينية متكررة في تسلسلات الحمض النووي التي تشفر RNAs الصغيرة المعروفة باسم microRNAs (أو miRNAs). miRNAs لا تقوم بتشفير البروتينات؛ وبدلاً من ذلك، يمكنها "استهداف" جينات ترميز البروتين وبالتالي تقليل تعبيرها.

تتطور السرطانات عادةً من تراكم الطفرات والطفرات التي تمنح ميزة انتقائية، مما يؤدي إلى التوسع النسيلي. ومع ذلك، قد لا تكون الطفرات منتشرة في السرطانات مثل التغيرات اللاجينية. يمكن أن يظهر سرطان الثدي أو القولون في المتوسط ما يقرب من 60 إلى 70 طفرة متغيرة للبروتين، منها حوالي ثلاثة أو أربعة تعتبر طفرات "محركة"، مع تصنيف الباقي على أنه طفرات "عابرة".

الانتشار

يشير الانبثاث إلى انتشار الخلايا السرطانية إلى مواقع تشريحية أخرى داخل الجسم. تسمى الأورام المنتشرة الناتجة بالأورام النقيلية، في حين يتم تصنيف الآفة الأصلية على أنها الورم الرئيسي. تمتلك جميع أنواع السرطان تقريبًا القدرة على الانتشار، وتعزى غالبية الوفيات المرتبطة بالسرطان إلى المرض النقيلي.

يعد النقيلي أمرًا شائعًا في المراحل المتقدمة من السرطان ويمكن أن ينتشر عبر مجرى الدم، أو الجهاز اللمفاوي، أو كليهما. تشمل المراحل المميزة للانبثاث الغزو الموضعي، والاختراق في الدم أو اللمف، والدورة الدموية الجهازية، والتسرب إلى أنسجة جديدة، والانتشار اللاحق، وتولد الأوعية. في حين أن أنواع السرطان المختلفة تظهر ميلًا للانتشار إلى أعضاء معينة، فإن المواقع الأكثر شيوعًا للانتشارات السرطانية تشمل بشكل عام الرئتين والكبد والدماغ والعظام.

التمثيل الغذائي

تستمد الخلايا الطبيعية عادة ما يقرب من 30% من طاقتها من تحلل السكر، في حين أن معظم أنواع السرطان تعتمد في الغالب على تحلل السكر لإنتاج الطاقة، وهي ظاهرة تعرف باسم تأثير واربورغ. ومع ذلك، فإن أقلية من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم وسرطان بطانة الرحم، تستخدم في المقام الأول الفسفرة التأكسدية كمصدر رئيسي للطاقة. حتى في هذه الحالات، نادرًا ما يتجاوز الاعتماد على تحلل السكر للحصول على الطاقة 60%. يستخدم عدد محدود من أنواع السرطان الجلوتامين كمصدر رئيسي للطاقة، ويرجع ذلك جزئيًا إلى توفيره للنيتروجين الضروري لتخليق النوكليوتيدات (DNA، RNA). تعتمد الخلايا الجذعية السرطانية في كثير من الأحيان على الفسفرة التأكسدية أو الجلوتامين كمصدر أساسي للطاقة.

التشخيص

يتم التعرف على معظم أنواع السرطان في البداية إما من خلال ظهور علامات أو أعراض محددة أو من خلال بروتوكولات الفحص. لا توفر أي من هاتين الطريقتين تشخيصًا نهائيًا، مما يستلزم فحص الأنسجة المرضية لعينة الأنسجة بواسطة أخصائي علم الأمراض. يخضع الأفراد المشتبه في إصابتهم بالسرطان إلى فحوصات طبية، تتضمن عادةً اختبارات الدم والأشعة السينية والأشعة المقطعية (التباينية) والتنظير الداخلي.

يوفر تشخيص الأنسجة الذي يتم الحصول عليه من الخزعة معلومات مهمة فيما يتعلق بنوع الخلية المتكاثرة ودرجتها النسيجية والتشوهات الجينية والخصائص الأخرى ذات الصلة. بشكل جماعي، تعتبر هذه المعلومات مفيدة في تقييم التشخيص وتحديد استراتيجية العلاج الأمثل.

يمثل علم الوراثة الخلوية والكيمياء المناعية فئات إضافية من الاختبارات التشخيصية القائمة على الأنسجة. توفر هذه التحليلات نظرة ثاقبة للتغيرات الجزيئية، مثل الطفرات، وجينات الاندماج، والتغيرات الصبغية العددية، وبالتالي إعلام التشخيص وتوجيه القرارات العلاجية.

يمكن أن يؤدي تشخيص السرطان إلى ضائقة نفسية كبيرة، وقد تقدم التدخلات النفسية والاجتماعية، مثل العلاج بالكلام، الدعم للأفراد المتضررين. في حين يختار بعض الأفراد الكشف على نطاق واسع عن تشخيصهم، يفضل البعض الآخر الحفاظ على الخصوصية، خاصة بعد التشخيص بفترة قصيرة، أو الكشف عن المعلومات جزئيًا فقط أو لمجموعة مختارة من الأشخاص.

التصنيف

يتم تصنيف السرطانات على أساس الشكل الخلوي للخلايا السرطانية، والذي يفترض أنه يشير إلى أنسجتها الأصلية. وتشمل هذه التصنيفات:

• السرطان: تنشأ هذه السرطانات من الخلايا الظهارية. تشمل هذه المجموعة الواسعة العديد من أنواع السرطان الأكثر انتشارًا، بما في ذلك تقريبًا جميع تلك التي تصيب الثدي والبروستاتا والرئة والبنكرياس والقولون. معظم هذه الحالات من النوع الغدي، مما يدل على أن السرطان يُظهر تمايزًا شبيهًا بالغدد.
• تشكل الأورام اللحمية أورامًا خبيثة تنشأ من الأنسجة الضامة، مثل العظام والغضاريف والدهون والأعصاب، ويعود تكوينها الخلوي إلى الخلايا الوسيطة الموجودة خارج نخاع العظم.
• تعد الأورام اللمفاوية وسرطان الدم فئتين متميزتين من السرطان الذي يتطور من الخلايا المكونة للدم (المكونة للدم)، والتي تخرج من نخاع العظم وتخضع عادةً للنضج في العقد الليمفاوية ومجرى الدم، على التوالي.
• أورام الخلايا الجرثومية هي أورام تنشأ من خلايا متعددة القدرات، وتظهر في كثير من الأحيان في الخصيتين أو المبيضين، والتي تتمثل في الأورام المنوية وأورام خلل التنسج، على التوالي.
• الأورام الأرومية هي أورام خبيثة تنشأ من خلايا طليعية غير ناضجة أو أنسجة جنينية.

يتم تحديد الأورام عادةً عن طريق إلحاق اللواحق -carcinoma أو -sarcoma أو -blastoma بكلمة جذر لاتينية أو يونانية تشير إلى العضو أو النسيج الأصلي. على سبيل المثال، يُطلق على الأورام الخبيثة في لحمة الكبد المستمدة من الخلايا الظهارية الخبيثة اسم سرطان الكبد، في حين يُسمى الورم الذي ينشأ من خلايا سلائف الكبد البدائية بالورم الأرومي الكبدي، ويُعرف السرطان الناشئ عن الخلايا الشحمية باسم الساركوما الشحمية. في بعض أنواع السرطان السائدة، يتم استخدام الاسم الإنجليزي للعضو؛ على سبيل المثال، يُشار إلى الشكل السائد لسرطان الثدي باسم سرطان الأقنية في الثدي. في هذا السياق، يصف الواصف الأقنوي الشكل المجهري للسرطان، مما يشير إلى نشأته داخل قنوات الحليب.

عادةً ما تتم تسمية الأورام الحميدة، وهي أورام غير خبيثة، عن طريق إرفاق اللاحقة -oma بالكلمة الجذرية التي تمثل العضو. على سبيل المثال، يُطلق على الورم الحميد في خلايا العضلات الملساء اسم الورم العضلي الأملس؛ يُعرف أحد المظاهر الشائعة لهذا الورم الرحمي الحميد باسم الورم الليفي. والاستثناء الملحوظ هو أن بعض الأورام الخبيثة، مثل سرطان الجلد والورم المنوي، تستخدم بشكل متناقض اللاحقة -noma، مما قد يؤدي إلى غموض في المصطلحات.

تعتمد بعض تصنيفات السرطان على التشكل الخلوي الذي يتم ملاحظته مجهريًا، بما في ذلك التسميات مثل سرطان الخلايا العملاقة، وسرطان الخلايا المغزلية، وسرطان الخلايا الصغيرة.

الوقاية

تشمل الوقاية من السرطان تدخلات استباقية مصممة للتخفيف من مخاطر الإصابة بالسرطان. تعزى نسبة كبيرة من تشخيصات السرطان إلى عوامل الخطر البيئية، والتي يمكن تعديل الكثير منها من خلال خيارات نمط الحياة. ونتيجة لذلك، يعتبر السرطان قابلا للوقاية إلى حد كبير. تشير التقديرات إلى أن 70% إلى 90% من حالات السرطان المنتشرة تنبع من محددات بيئية وبالتالي يمكن الوقاية منها.

من المحتمل أن يكون من الممكن تجنب أكثر من 30% من الوفيات المرتبطة بالسرطان من خلال القضاء على عوامل الخطر المختلفة، بما في ذلك استخدام التبغ، والوزن الزائد أو السمنة، وعدم كفاية النظام الغذائي، وأنماط الحياة المستقرة، واستهلاك الكحول، والأمراض المنقولة جنسيا، وتلوث الهواء. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون الحرمان الاجتماعي والاقتصادي، وخاصة الفقر، بمثابة مساهم غير مباشر في التسرطن البشري. ومع ذلك، لا تخضع جميع المسببات البيئية للسيطرة الشخصية، والتي تتمثل في الإشعاع الخلفي الذي يحدث بشكل طبيعي والأورام الخبيثة الناشئة عن الاضطرابات الوراثية الوراثية، والتي لا يمكن الوقاية منها من خلال التعديلات السلوكية الفردية.

أشار تحليل منهجي أجراه برنامج العبء العالمي للمرض (GBD) في عام 2019 إلى أن ما يقرب من 44٪ من جميع وفيات السرطان، أي ما يعادل حوالي 4.5 مليون حالة وفاة أو 105 ملايين سنة من العمر المعدلة حسب الإعاقة، كانت مفقودة. يُعزى ذلك إلى عوامل خطر يمكن تحديدها والوقاية منها، وفي الغالب التدخين واستهلاك الكحول وارتفاع مؤشر كتلة الجسم.

العوامل الغذائية

على الرغم من تطوير العديد من الإرشادات الغذائية للتخفيف من مخاطر الإصابة بالسرطان، إلا أن الأدلة التجريبية الداعمة تظل غير حاسمة. المساهمين الغذائيين الرئيسيين في زيادة خطر الإصابة بالسرطان هي السمنة وتناول الكحول. في حين أن الأنظمة الغذائية التي تفتقر إلى الفواكه والخضروات والغنية باللحوم الحمراء متورطة، إلا أن المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية لم تسفر عن استنتاجات متسقة. على سبيل المثال، حدد التحليل التلوي لعام 2014 عدم وجود علاقة بين استهلاك الفاكهة والخضروات وحدوث السرطان. وعلى العكس من ذلك، يرتبط استهلاك القهوة بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الكبد. أثبتت الأبحاث وجود صلة بين الإفراط في تناول اللحوم الحمراء أو المصنعة وارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي والقولون والبنكرياس، وهو ارتباط يمكن تفسيره بوجود مواد مسرطنة تتشكل أثناء الطهي على درجة حرارة عالية. في عام 2015، أبلغت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) عن وجود علاقة بين استهلاك اللحوم المصنعة (مثل لحم الخنزير المقدد ولحم الخنزير والنقانق والنقانق) وبدرجة أقل اللحوم الحمراء وأنواع معينة من السرطان.

تدعو التوصيات الغذائية القياسية للوقاية من السرطان بشكل عام إلى اتباع نظام غذائي غني بالخضروات والفواكه والحبوب الكاملة والأسماك، بينما تنصح بعدم استهلاك اللحوم المصنعة والحمراء (مثل لحم البقر ولحم الخنزير). ولحم الضأن)، والدهون الحيوانية، والمخللات، والكربوهيدرات المكررة.

التدخلات الدوائية

توفر التدخلات الدوائية إمكانات وقائية ضد بعض أنواع السرطان في ظل ظروف محددة. بالنسبة لعامة السكان، أثبتت العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) فعاليتها في تقليل خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم؛ ومع ذلك، يتم بطلان تطبيقها الوقائي بشكل عام بسبب الآثار الضارة المرتبطة بالقلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى نتيجة صحية سلبية صافية. وقد لوحظ أن الأسبرين يقلل الوفيات المرتبطة بالسرطان بنسبة 7٪ تقريبًا. قد تخفف مثبطات COX-2 من تطور السلائل لدى الأفراد المصابين بداء السلائل الغدي العائلي، على الرغم من أنها تشترك في تأثيرات ضارة مماثلة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تبين أن تناول عقار تاموكسيفين أو رالوكسيفين يوميًا يقلل من الإصابة بسرطان الثدي لدى الإناث المعرضات لخطر كبير. لا تزال نسبة المخاطر إلى الفوائد لمثبطات اختزال 5-ألفا، مثل فيناسترايد، غير حاسمة.

تفتقر مكملات الفيتامينات عمومًا إلى الفعالية الواضحة في الوقاية من السرطان. على الرغم من وجود علاقة بين انخفاض مستويات فيتامين د في الدورة الدموية وارتفاع خطر الإصابة بالسرطان، إلا أن العلاقة السببية لهذه العلاقة والقدرة الوقائية لمكملات فيتامين د لا تزال غير مثبتة. أشارت مراجعة منهجية أجريت عام 2014 إلى عدم وجود تأثير ذي دلالة إحصائية للمكملات العامة على خطر الإصابة بالسرطان. على العكس من ذلك، أشارت مراجعة أخرى من عام 2014 إلى أن فيتامين د₃ قد يقلل من وفيات السرطان (وهو ما يعني وفاة أقل لكل 150 فردًا تم علاجهم على مدار فترة خمس سنوات)، على الرغم من التعبير عن التحفظات المتعلقة بجودة البيانات في نفس الوقت.

تم ربط مكملات البيتا كاروتين بارتفاع معدل الإصابة بسرطان الرئة في المجموعات السكانية المعرضة للخطر. لم تثبت مكملات حمض الفوليك فعاليتها في الوقاية من سرطان القولون، بل إنها في الواقع قد تعزز تطور سلائل القولون. لا تدعم الأدلة تقليل خطر الإصابة بالسرطان من خلال مكملات السيلينيوم.

التطعيم

تم تطوير اللقاحات للوقاية من حالات العدوى التي تسببها فيروسات سرطانية معينة. تعمل لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، بما في ذلك جارداسيل وسيرفاريكس، على تقليل خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم بشكل فعال. وبالمثل، فإن لقاح التهاب الكبد B يمنح الحماية ضد عدوى فيروس التهاب الكبد B، وبالتالي يخفف من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. يُنصح بتنفيذ برامج التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري والتهاب الكبد الوبائي بي في السياقات التي تسمح بها الموارد.

الفحص

على عكس الإجراءات التشخيصية التي تبدأ بأعراض واضحة أو علامات سريرية، يهدف فحص السرطان إلى تحديد الأورام الخبيثة لدى الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض بعد تكوينها ولكن قبل ظهور الأعراض. قد تشمل منهجيات الفحص الفحوصات الجسدية، والتحليلات الكيميائية الحيوية للدم أو البول، أو تقنيات التصوير الطبي.

لا تتوفر بروتوكولات الفحص عالميًا لجميع أنواع السرطان. علاوة على ذلك، حتى في حالة وجود اختبارات الفحص، فقد لا يوصى بتطبيقها عالميًا لجميع الأفراد. يستلزم الفحص الشامل، والمعروف أيضًا باسم الفحص الشامل، الفحص المنهجي لمجموعة سكانية بأكملها. وعلى العكس من ذلك، يستهدف الفحص الانتقائي الأفراد الذين تم تحديدهم على أنهم معرضون لخطر مرتفع، مثل أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي ذي صلة. يتضمن تحديد ما إذا كانت فوائد الفحص تحل محل المخاطر والتكاليف المرتبطة بها النظر في عوامل متعددة، بما في ذلك:

• الآثار الضارة المحتملة التي تعزى مباشرة إلى طريقة الفحص؛ على سبيل المثال، التصوير الشعاعي يستلزم التعرض للإشعاعات المؤينة التي قد تكون ضارة.
• الدقة التشخيصية للاختبار في تحديد الأورام الخبيثة بشكل صحيح.
• مدى انتشار السرطان المستهدف بين السكان الذين تم فحصهم؛ عادة ما يكون الفحص أقل فعالية بالنسبة لأنواع السرطان النادرة.
• المخاطر المحتملة المرتبطة بالإجراءات التشخيصية أو التداخلية اللاحقة.
• مدى توفر التدخل العلاجي الفعال للسرطان المكتشف.
• التأثير الواضح للاكتشاف المبكر على تعزيز توقعات العلاج.
• احتمال الإفراط في التشخيص، حيث قد لا تتطور حالات السرطان المكتشفة أبدًا لتتطلب تدخلًا سريريًا.
• قبول المريض والالتزام ببروتوكول الفحص؛ قد تؤدي الاختبارات المرهقة أو المؤلمة بشكل مفرط إلى انخفاض معدلات المشاركة.
• الآثار الاقتصادية وتخصيص الموارد.

التوصيات

الولايات المتحدة. فريق عمل الخدمات الوقائية

يوفر فريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة (USPSTF) إرشادات تتعلق بفحص الأورام الخبيثة المختلفة:

• يناصر بشدة إجراء فحص سرطان عنق الرحم لدى النساء الناشطات جنسيًا اللاتي لديهن عنق رحم، ويستمر هذا الفحص حتى سن 65 عامًا على الأقل.
• يوصي بإجراء فحص سرطان القولون والمستقيم للأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 50 إلى 75 عامًا، باستخدام طرق مثل اختبار الدم الخفي في البراز، أو التنظير السيني، أو تنظير القولون.
• لا توجد أدلة كافية لتأييد أو منع إجراء فحص سرطان الجلد، أو سرطان الفم، أو سرطان الرئة، أو سرطان البروستاتا لدى الرجال الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا.
• لا يُنصح بإجراء الفحص الروتيني لسرطان المثانة، أو سرطان الخصية، أو سرطان المبيض، أو سرطان البنكرياس، أو سرطان البروستاتا.
• يدافع عن التصوير الشعاعي للثدي كل سنتين لفحص سرطان الثدي لدى النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و74 عامًا، في حين لا يوصي صراحةً بالفحص الذاتي للثدي أو الفحص السريري للثدي. ومع ذلك، توصلت مراجعة كوكرين لعام 2013 إلى أن فحص سرطان الثدي الشعاعي للثدي لم يقلل بشكل كبير من معدل الوفيات، وأرجع ذلك إلى مشكلات الإفراط في التشخيص والإفراط في العلاج لاحقًا.

اليابان

في المناطق التي ترتفع فيها معدلات الإصابة بسرطان المعدة، يتم استخدام التصوير الفلوري الضوئي لأغراض الفحص.

الاختبارات الجينية

تدعو المنظمات غير الرسمية إلى إجراء الاختبارات الجينية على الأفراد الذين تم تحديدهم على أنهم معرضون لخطر الإصابة بسرطانات معينة. أولئك الذين يتبين أنهم حاملون للطفرات ذات الصلة قد يخضعون لاحقًا للمراقبة المكثفة، أو الوقاية الكيماوية، أو الجراحة الوقائية للتخفيف من مخاطر الإصابة بالسرطان في المستقبل.

الإدارة

تتوفر مجموعة متنوعة من طرق العلاج للسرطان. تشمل الأساليب الرئيسية الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والعلاج الهرموني والعلاج الموجه والرعاية التلطيفية. يعتمد اختيار العلاجات المحددة على نوع السرطان، والموقع التشريحي، والدرجة النسيجية، بالإضافة إلى الحالة الصحية العامة للمريض وتفضيلاته الشخصية. قد يتراوح هدف العلاج من النية العلاجية إلى إدارة الأعراض.

العلاج الكيميائي

يتضمن العلاج الكيميائي إعطاء واحد أو أكثر من مضادات الأورام السامة للخلايا، أو أدوية العلاج الكيميائي، ضمن نظام منظم لعلاج السرطان. يغطي هذا المصطلح الواسع العديد من العوامل الدوائية، والتي يتم تصنيفها إلى مجموعات مثل العوامل المؤلكلة ومضادات الأيض. تعمل عوامل العلاج الكيميائي التقليدية في المقام الأول من خلال استهداف الخلايا سريعة الانقسام والقضاء عليها، وهي سمة مميزة لمعظم الخلايا الخبيثة.

تشير الأبحاث إلى أن تناول الأدوية المركبة السامة للخلايا، والمعروفة باسم العلاج المركب، يوفر مزايا مقارنة بأنظمة العامل الفردي من حيث إحصائيات البقاء على قيد الحياة، واستجابة الورم، وتطور المرض. حددت مراجعة كوكرين على وجه التحديد أن العلاج المركب أظهر فعالية أكبر في إدارة سرطان الثدي النقيلي. ومع ذلك، فإن التفوق العام للعلاج الكيميائي المركب في تحقيق نتائج صحية محسنة، عند الموازنة بين فوائد البقاء على قيد الحياة والسمية المحتملة، يظل غير مؤكد بشكل عام.

يمثل العلاج الموجه شكلاً متخصصًا من العلاج الكيميائي المصمم لاستغلال الفروق الجزيئية المحددة بين الخلايا السرطانية والسليمة. على سبيل المثال، ركزت العلاجات المستهدفة المبكرة على منع جزيء مستقبلات هرمون الاستروجين، وبالتالي إعاقة تكاثر خلايا سرطان الثدي. ومن الأمثلة البارزة الأخرى فئة مثبطات Bcr-Abl، والتي تستخدم بشكل فعال في علاج سرطان الدم النقوي المزمن (CML). في الوقت الحاضر، تتوفر العوامل العلاجية المستهدفة للعديد من أنواع السرطان السائدة، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر سرطان المثانة وسرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الكلى وسرطان الدم وسرطان الكبد وسرطان الرئة وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان البنكرياس وسرطان البروستاتا وسرطان الجلد وسرطان الغدة الدرقية والعديد من الأورام الخبيثة الأخرى.

تتوقف فعالية العلاج الكيميائي على نوع السرطان المحدد ومرحلته. عند دمجه مع التدخل الجراحي، أثبت العلاج الكيميائي فائدته في علاج الأورام الخبيثة المختلفة، بما في ذلك سرطان الثدي، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان البنكرياس، والساركوما العظمية، وسرطان الخصية، وسرطان المبيض، وبعض أنواع سرطان الرئة. في حين أن العلاج الكيميائي يمكن أن يكون علاجيًا لبعض أنواع السرطان، مثل سرطان الدم بشكل خاص، إلا أنه يثبت عدم فعاليته بالنسبة لبعض أورام المخ ويعتبر غير ضروري بالنسبة للآخرين، مثل معظم سرطانات الجلد غير الميلانينية. أحد القيود المهمة على فعالية العلاج الكيميائي هو سميته المتأصلة في أنسجة الجسم السليمة. حتى في الحالات التي لا يمكن فيها تحقيق علاج دائم، يمكن أن يعمل العلاج الكيميائي على تخفيف الأعراض، مثل الألم، أو تقليل أبعاد الورم غير القابل للجراحة، مما قد يجعل الاستئصال الجراحي ممكنًا في مرحلة لاحقة.

العلاج الإشعاعي

يستخدم العلاج الإشعاعي الإشعاعات المؤينة بهدف علاج السرطان أو تخفيف أعراضه. تتضمن آلية عملها إلحاق الضرر بالحمض النووي للخلايا الخبيثة، مما يؤدي إلى كارثة انقسامية وموت الخلايا لاحقًا. ولحماية الأنسجة السليمة، مثل الجلد أو الأعضاء الداخلية التي يجب أن يمر الإشعاع من خلالها للوصول إلى الورم، يتم توجيه حزم إشعاعية ذات شكل دقيق من زوايا متعددة. تتلاقى هذه الحزم في موقع الورم، مما يوفر جرعة أعلى بكثير للورم الخبيث مقارنة بالأنسجة السليمة المحيطة. على غرار العلاج الكيميائي، تختلف استجابة أنواع السرطان المختلفة للعلاج الإشعاعي بشكل كبير.

يُستخدم العلاج الإشعاعي في حوالي 50% من حالات السرطان. يمكن أن يكون مصدر الإشعاع داخليًا (العلاج الإشعاعي الموضعي) أو خارجيًا. تُستخدم الأشعة السينية منخفضة الطاقة في أغلب الأحيان لعلاج سرطانات الجلد السطحية، في حين يتم استخدام الأشعة السينية عالية الطاقة للأورام الخبيثة الداخلية. عادة، يتم إعطاء العلاج الإشعاعي كمساعد للجراحة و/أو العلاج الكيميائي. ومع ذلك، بالنسبة لأنواع محددة من السرطان، مثل سرطان الرأس والرقبة في مرحلة مبكرة، فقد يشكل طريقة العلاج الوحيدة. أشارت الدراسات إلى أن العلاج الإشعاعي بعد الجراحة للنقائل الدماغية لا يعزز بقاء المريض بشكل عام بالمقارنة مع الجراحة وحدها. وعلى العكس من ذلك، بالنسبة للنقائل العظمية المؤلمة، أثبت العلاج الإشعاعي فعاليته لدى حوالي 70% من المرضى.

الجراحة

يشكل التدخل الجراحي النهج العلاجي الرئيسي لغالبية الأورام الخبيثة الصلبة والمعزولة، مما يحتمل أن يساهم في التخفيف والبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة. يعد هذا الإجراء حاسمًا بشكل عام للتشخيص النهائي وتحديد مراحل الأورام، نظرًا للحاجة المتكررة للخزعات. بالنسبة للسرطانات الموضعية، تهدف الجراحة عادةً إلى استئصال كتلة الورم بأكملها، بما في ذلك العقد الليمفاوية الإقليمية في بعض الأحيان. وفي أنواع معينة من السرطان، أثبت هذا النهج أنه مناسب للقضاء على المرض.

الرعاية التلطيفية

تشمل الرعاية التلطيفية التدخلات العلاجية المصممة لتعزيز صحة المريض ويمكن تقديمها بالتزامن مع العلاجات الموجهة للسرطان. يعالج هذا النوع من الرعاية الحد من الاضطرابات الجسدية والعاطفية والروحية والنفسية الاجتماعية. وبعيدًا عن العلاجات التي تركز على الاستئصال المباشر للخلايا السرطانية، فإن الهدف الأسمى للرعاية التلطيفية هو تحسين نوعية حياة المريض.

عادةً ما يتلقى الأفراد الذين يخضعون لأي مرحلة من مراحل علاج السرطان شكلاً من أشكال الرعاية التلطيفية. في سيناريوهات محددة، تدعو المنظمات الطبية المهنية إلى الرعاية التلطيفية باعتبارها الاستجابة العلاجية الوحيدة للسرطان للمرضى الذين يستوفون المعايير التالية:

• تظهر حالة أداء متضائلة، مما يشير إلى محدودية القدرة على الرعاية الذاتية.
• لم يستجيبوا بشكل إيجابي للعلاجات السابقة القائمة على الأدلة.
• غير مؤهل للتسجيل في أي تجارب سريرية ذات صلة.
• الافتقار إلى أدلة قوية تشير إلى الفعالية المحتملة لمزيد من العلاج.

يتم أحيانًا مساواة الرعاية التلطيفية بشكل خاطئ برعاية المسنين، مما يؤدي إلى الاعتقاد الخاطئ بأنها مناسبة حصريًا للأفراد الذين يقتربون من نهاية حياتهم. على غرار دور رعاية المسنين، تسعى الرعاية التلطيفية إلى مساعدة المرضى في إدارة متطلباتهم الفورية وتعزيز الراحة. ومع ذلك، فإن الاختلاف الرئيسي هو أن الرعاية التلطيفية لا تتطلب وقف العلاجات الموجهة للسرطان.

تدعو العديد من الإرشادات الطبية الوطنية إلى التكامل المبكر للرعاية التلطيفية للمرضى الذين يعانون من أعراض مزعجة مرتبطة بالسرطان أو يحتاجون إلى المساعدة في إدارة مرضهم. بالنسبة للأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم في البداية بمرض منتشر، قد يكون هناك ما يبرر الرعاية التلطيفية على الفور. علاوة على ذلك، تتم الإشارة إلى الرعاية التلطيفية للمرضى الذين يقل متوسط العمر المتوقع لهم عن 12 شهرًا، حتى عند متابعة العلاجات العدوانية.

العلاج المناعي

منذ عام 1997، تم إدخال مجموعة متنوعة من التدخلات العلاجية المناعية، المصممة لتحفيز أو زيادة قدرة الجهاز المناعي على مكافحة السرطان، في الممارسة السريرية. تشمل هذه الأساليب ما يلي:

• العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة
• العلاج بنقاط التفتيش (طريقة علاجية تستهدف نقاط التفتيش المناعية، والتي تعد بمثابة منظمات لجهاز المناعة)
• نقل الخلايا بالتبني
• العلاج بالخلايا التائية بمستقبل المستضد الخيميري (CAR)

العلاج بالليزر

يستخدم العلاج بالليزر ضوءًا عالي الكثافة لإدارة السرطان عن طريق تحفيز تراجع أو تدمير الأورام والآفات السابقة للتسرطن. يتم تطبيق هذه الطريقة في الغالب على الأورام الخبيثة السطحية الموجودة على سطح الجسم أو داخل بطانة الأعضاء الداخلية. وتشمل التطبيقات المحددة علاج سرطان الجلد ذو الخلايا القاعدية والمراحل الناشئة من أنواع السرطان الأخرى، مثل سرطان عنق الرحم، والقضيب، والمهبل، والفرج، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. وكثيرًا ما يتم دمجه مع الاستراتيجيات العلاجية الأخرى، بما في ذلك الجراحة أو العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي. يستخدم العلاج الحراري الخلالي المستحث بالليزر (LITT)، والمعروف أيضًا باسم التخثير الضوئي بالليزر الخلالي، أشعة الليزر لعلاج بعض أنواع السرطان عن طريق ارتفاع الحرارة، وهي عملية تستخدم الحرارة لتقليل حجم الورم عن طريق إتلاف الخلايا السرطانية أو استئصالها. يوفر الليزر دقة أكبر مقارنة بالجراحة التقليدية، مما يؤدي إلى تقليل تلف الأنسجة والألم والنزيف والوذمة والتندب. العيب الملحوظ هو الحاجة إلى التدريب الجراحي المتخصص. علاوة على ذلك، قد يتطلب هذا العلاج تكاليف أعلى من العلاجات البديلة.

الطب البديل

تشمل علاجات السرطان التكميلية والبديلة مجموعة غير متجانسة من العلاجات والممارسات والمنتجات التي تعمل خارج نطاق النماذج الطبية التقليدية. يشير "الطب التكميلي" إلى المنهجيات والمواد المستخدمة جنبًا إلى جنب مع الرعاية الطبية التقليدية، في حين يشير "الطب البديل" إلى العوامل المستخدمة كبدائل للعلاجات التقليدية. لم تخضع غالبية التدخلات التكميلية والبديلة للسرطان إلى تحقيقات صارمة أو التحقق من صحتها من خلال المنهجيات التقليدية، مثل التجارب السريرية. وفي حين تم فحص بعض العلاجات البديلة وإثبات عدم فعاليتها، إلا أنها لا تزال مستمرة في التسويق والترويج. أكد باحث السرطان أندرو ج. فيكرز أن "وصفة"غير مثبتة" غير مناسبة لمثل هذه العلاجات؛ لقد حان الوقت للتأكيد على أن العديد من علاجات السرطان البديلة قد تم "دحضها".

التشخيص

تظهر معدلات البقاء على قيد الحياة تباينًا كبيرًا، اعتمادًا على نوع السرطان المحدد ومرحلة تشخيصه، وتمتد من احتمال كبير للبقاء على قيد الحياة إلى الوفاة الكاملة خلال خمس سنوات بعد التشخيص. عادةً ما يتدهور التشخيص بشكل ملحوظ بمجرد انتشار السرطان. ما يقرب من نصف المرضى الذين يخضعون للعلاج من السرطان الغزوي (باستثناء السرطان الموضعي وسرطان الجلد غير الميلانيني) يستسلمون إما للمرض نفسه أو لتدخلاته العلاجية. السبب السائد للوفيات المرتبطة بالسرطان هو انتشار الورم الرئيسي.

تكون نتائج البقاء على قيد الحياة أقل بشكل عام في الدول النامية، ويُعزى ذلك جزئيًا إلى انتشار أنواع السرطان التي تمثل تحديات علاجية أكبر مقارنة بتلك التي يتم ملاحظتها بشكل شائع في البلدان المتقدمة.

يُظهر الأفراد الذين نجوا من السرطان ضعف معدل الإصابة بسرطان أولي ثانٍ تقريبًا مقارنة بأولئك الذين لم يتلقوا تشخيصًا بالسرطان مطلقًا. يُفترض أن هذا الخطر المرتفع ينبع من عدة عوامل: الاحتمال العشوائي المتأصل للإصابة بأي سرطان، وتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة من التشخيص الأولي للسرطان، وعوامل الخطر المشتركة التي تساهم في كل من السرطان الأول والسرطان اللاحق، والآثار الضارة لعلاجات السرطان الأولية (خاصة العلاج الإشعاعي)، وتعزيز الالتزام ببروتوكولات الفحص.

يتأثر التنبؤ بالبقاء على المدى القصير والطويل بمتغيرات عديدة. ومن أهم هذه العوامل نوع السرطان المحدد وعمر المريض وحالته الصحية العامة. عادة ما يظهر الأفراد الذين يتميزون بالضعف والأمراض المصاحبة انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة مقارنة بنظرائهم الأكثر صحة. على سبيل المثال، من غير المحتمل أن يتمكن المعمرون من البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات، حتى مع التدخلات العلاجية الناجحة. وعلى العكس من ذلك، فإن المرضى الذين يبلغون عن جودة حياة متفوقة يظهرون عمومًا فترات بقاء ممتدة. قد يرتبط انخفاض جودة الحياة بالاكتئاب، أو مضاعفات أخرى، أو تطور المرض، وكلها يمكن أن تؤثر سلبًا على جودة الحياة وطولها. علاوة على ذلك، فإن المرضى الذين يواجهون تشخيصًا أقل مواتاة قد يعانون من الاكتئاب أو يبلغون عن نوعية حياة رديئة بسبب تصورهم لنتيجة قاتلة محتملة.

يواجه مرضى السرطان خطرًا متزايدًا للإصابة بجلطات دموية وريدية، وهي حالة يمكن أن تهدد حياتهم. في حين أن مضادات التخثر مثل الهيبارين يمكن أن تخفف من خطر هذه الجلطات، إلا أن تناولها لم يثبت أنه يعزز البقاء بشكل عام لدى الأفراد المصابين بالسرطان. علاوة على ذلك، يتعرض المرضى الذين يتلقون علاجًا مضادًا للتخثر إلى ميل متزايد للنزيف.

على الرغم من ندرته الشديدة، فإن بعض أشكال السرطان، حتى عندما تكون في مراحل متقدمة، يمكن أن تخضع للشفاء التلقائي. وتسمى هذه الظاهرة علميا بالهدأة التلقائية.

علم الأوبئة

تشير التقديرات العالمية لعام 2018 إلى ما يقرب من 18.1 مليون تشخيص جديد للسرطان و9.6 مليون حالة وفاة مرتبطة بالسرطان. تشير التوقعات إلى أن حوالي 20% من الذكور و17% من الإناث سيصابون بالسرطان خلال حياتهم، مع وفاة 13% من الذكور و9% من الإناث بسبب هذا المرض.

في عام 2008، تم تشخيص ما يقرب من 12.7 مليون حالة سرطان على مستوى العالم (باستثناء سرطانات الجلد غير الميلانينية وغيرها من الأشكال غير الغازية)، مما أدى إلى ما يقرب من 7.98 مليون حالة وفاة في عام 2010. السرطان مسؤول عن حالة واحدة تقريبًا من كل 100%. ستة قتلى في جميع أنحاء العالم. اعتبارًا من عام 2020، تشمل الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان سرطان الرئة (1.8 مليون حالة وفاة)، وسرطان القولون والمستقيم (916000)، وسرطان الكبد (830000)، وسرطان المعدة (769000)، وسرطان الثدي (685000). وبالتالي، يمثل السرطان الغازي السبب الرئيسي للوفاة في الدول المتقدمة والسبب الرئيسي الثاني في الدول النامية، حيث تنشأ أكثر من نصف الحالات في الدول النامية.

بلغ إجمالي الوفيات المرتبطة بالسرطان 5.8 مليون في عام 1990. وقد ارتفع رقم الوفيات هذا لاحقًا، ويُعزى ذلك في المقام الأول إلى زيادة متوسط ​​العمر المتوقع وتطور أنماط الحياة داخل العالم النامي. يشكل العمر عامل الخطر الأبرز لتطور السرطان؛ في حين أن السرطان يمكن أن يظهر في أي عمر، فإن غالبية المرضى الذين يعانون من أشكال غازية تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. وكما لاحظ باحث السرطان روبرت أ. واينبرغ، "إذا عشنا لفترة كافية، فسوف نصاب جميعًا بالسرطان عاجلاً أم آجلاً". يتم تفسير العلاقة بين الشيخوخة والسرطان جزئيًا من خلال الشيخوخة المناعية، وتراكم أخطاء الحمض النووي على مدى العمر، والتغيرات المرتبطة بالعمر في نظام الغدد الصماء. ومع ذلك، فإن تأثير الشيخوخة على السرطان معقد، ويشمل عوامل تعزيز مثل تلف الحمض النووي والالتهابات، وعوامل مثبطة مثل شيخوخة الأوعية الدموية وتعديلات الغدد الصماء.

تنتشر بعض أنواع السرطان البطيئة النمو بشكل ملحوظ ولكنها في كثير من الأحيان غير مميتة. وقد كشفت فحوصات ما بعد الوفاة التي أجريت في أوروبا وآسيا أن ما يصل إلى 36% من الأفراد يصابون بسرطان الغدة الدرقية غير المشخص والذي يبدو حميداً عند الوفاة، وأن 80% من الرجال يصابون بسرطان البروستاتا عند عمر الثمانين. وبما أن هذه السرطانات المحددة لا تساهم في وفاة المرضى، فإن تحديدها يشكل الإفراط في التشخيص بدلاً من التدخل الطبي المفيد.

يشكل سرطان الدم (34%)، وأورام المخ (23%)، والأورام اللمفاوية (12%) الأشكال الثلاثة الأكثر انتشارًا للسرطان التي لوحظت في مرحلة الطفولة. في الولايات المتحدة، يصاب حوالي 1 من كل 285 طفل بالسرطان. بين عامي 1975 و2002، ارتفع معدل الإصابة بسرطان الأطفال في الولايات المتحدة بمتوسط سنوي قدره 0.6%، بينما في أوروبا، تم تسجيل زيادة سنوية بنسبة 1.1% من عام 1978 إلى عام 1997. وعلى العكس من ذلك، انخفضت معدلات الوفيات الناجمة عن سرطان الأطفال في الولايات المتحدة بنسبة 50% بين عامي 1975 و2010.

التاريخ

إن وجود السرطان يمتد عبر تاريخ البشرية بأكمله. تعود أقدم رواية موثقة عن السرطان إلى بردية إدوين سميث المصرية، التي يرجع تاريخها إلى حوالي القرن العشرين 1600 قبل الميلاد، والتي تتضمن تفاصيل سرطان الثدي. وثّق أبقراط (ج. 460 ق.م. – ج. 370 ق.م.) أشكالًا مختلفة من السرطان، وأطلق عليها المصطلح اليوناني καρκίνος karkinos، والذي يعني "سرطان البحر" أو "جراد البحر". نشأت هذه التسمية من الخصائص البصرية للورم الخبيث الصلب والمقطع، وتحديدًا أوردته الممتدة بشكل شعاعي، على غرار أرجل السلطعون. وأوضح جالينوس أكثر، مؤكدا أن "سرطان الثدي سمي بهذا الاسم بسبب التشابه الخيالي مع السلطعون الناتج عن الاستطالات الجانبية للورم والأوردة المنتفخة المجاورة". سيلسوس (ج. 25 قبل الميلاد - 50 بعد الميلاد) ترجم لاحقًا كلمة karkinos إلى الكلمة اللاتينية cancer، والتي تعني أيضًا "السلطعون"، ودعا إلى التدخل الجراحي. في المقابل، عارض جالينوس (القرن الثاني الميلادي) العلاج الجراحي، واقترح بدلاً من ذلك استخدام المسهلات. ظلت هذه الأساليب العلاجية مؤثرة إلى حد كبير طوال ألف عام.

خلال القرنين الخامس عشر والسادس عشر والسابع عشر، حصل الممارسون الطبيون على قبول لإجراء التشريح التشريحي للتأكد من مسببات الوفاة. افترض فيلهلم فابري، الأستاذ الألماني، أن سرطان الثدي ناتج عن تجلط الحليب داخل القناة الثديية. في الوقت نفسه، وضع البروفيسور الهولندي فرانسوا دي لا بوي سيلفيوس، متأثرًا بالفلسفة الديكارتية، نظرية مفادها أن جميع الأمراض تنبع من عمليات كيميائية، وحدد السائل الليمفاوي الحمضي باعتباره العامل المسبب للسرطان. كان نيكولاي تولب، أحد معاصري سيلفيوس، يعتقد أن السرطان كان سمًا ينتشر تدريجيًا وبالتالي اعتبره معديًا.

في عام 1761، حدد الطبيب جون هيل استنشاق التبغ كعامل مسبب لسرطان الأنف. بعد ذلك، في عام 1775، قام الجراح البريطاني بيرسيفال بوت بتوثيق سرطان عمال تنظيف المداخن، وهو سرطان الصفن، كحالة منتشرة بين عمال تنظيف المداخن. سهّل اعتماد المجهر على نطاق واسع في القرن الثامن عشر اكتشاف أن "سم السرطان" ينتشر من الورم الرئيسي عبر العقد الليمفاوية إلى أماكن بعيدة، وهي عملية تسمى "الورم الخبيث". تم توضيح هذا المفهوم للمرض في البداية من قبل الجراح الإنجليزي كامبل دي مورغان بين عامي 1871 و1874.

المجتمع والثقافة

على الرغم من حقيقة أن العديد من الحالات الطبية، مثل قصور القلب، غالبًا ما تحمل تشخيصًا أكثر خطورة من غالبية حالات السرطان، إلا أن السرطان يظل موضوعًا للخوف السائد والمحظورات المجتمعية. إن استخدام عبارات ملطفة مثل "مرض طويل" في نعيات لوصف الوفيات المرتبطة بالسرطان، بدلا من تسمية المرض صراحة، يسلط الضوء على وصمة العار المستمرة. علاوة على ذلك، يُشار إلى السرطان في كثير من الأحيان باسم "الكلمة C"؛ تستخدم منظمات مثل Macmillan Cancer Support هذا المصطلح في محاولة للتخفيف من القلق المرتبط بالمرض. في نيجيريا، تُترجم التسمية المحلية للسرطان إلى "المرض الذي لا يمكن علاجه" باللغة الإنجليزية. يتجلى هذا التصور المتأصل بعمق للسرطان باعتباره حالة صعبة بطبيعتها ومميتة في كثير من الأحيان في المنهجيات التي يستخدمها المجتمع لتجميع إحصاءات السرطان: سرطانات الجلد غير الميلانينية، التي تمثل ما يقرب من ثلث حالات السرطان العالمية ولكنها تؤدي إلى عدد قليل جدًا من الوفيات، يتم استبعادها على وجه التحديد من إحصاءات السرطان العامة بسبب قابليتها العالية للشفاء، والتي يتم تحقيقها غالبًا من خلال إجراء واحد قصير للمرضى الخارجيين.

في النماذج الطبية الغربية، تشتمل حقوق المرضى فيما يتعلق بالسرطان عادةً على الالتزام بإبلاغ الأفراد بشكل كامل عن حالتهم الطبية وحق المشاركة في عملية صنع القرار المشتركة التي تحترم قيمهم الشخصية. وعلى العكس من ذلك، تعطي الثقافات الأخرى الأولوية للحقوق والقيم المختلفة. على سبيل المثال، تؤكد معظم الثقافات الأفريقية على الرفاهية العائلية أكثر من الاستقلالية الفردية. وفي بعض المناطق الأفريقية، كثيرا ما يتم تشخيص السرطان في مرحلة متقدمة، مما يجعل العلاج مستحيلا، وأي علاج متاح من شأنه أن يستنزف الموارد المالية للأسرة بسرعة. ونتيجة لذلك، غالبًا ما يراعي مقدمو الرعاية الصحية الأفارقة أفراد الأسرة فيما يتعلق بتوقيت وطريقة الكشف عن التشخيص، ويميلون إلى المضي قدمًا بشكل تدريجي وغير مباشر حيث يُظهر المريض الاستعداد والقدرة على معالجة الأخبار الخطيرة. كما يفضل الأفراد من دول آسيا وأمريكا الجنوبية بشكل عام اتباع نهج أكثر تدرجًا وأقل مباشرة في الكشف عما هو شائع في الولايات المتحدة وأوروبا الغربية، معتقدين أحيانًا أن حجب تشخيص السرطان هو الأفضل. في حين أن الكشف التشخيصي أصبح أكثر انتشارًا مما كان عليه في القرن العشرين، إلا أن الكشف الشامل عن التشخيص لا يزال غير متاح عالميًا للعديد من المرضى على مستوى العالم.

في الولايات المتحدة وبعض المجتمعات الأخرى، يُنظر إلى السرطان على أنه مرض يتطلب "معركة" لقمع "تمرد مدني"، مما يؤدي إلى إعلان "الحرب على السرطان" في الولايات المتحدة. كثيرا ما تستخدم الاستعارات العسكرية في وصف التأثير الإنساني للسرطان، مما يؤكد على الحالة الصحية للمريض وضرورة اتخاذ إجراء شخصي فوري وحاسم، بدلا من المماطلة، أو الإنكار، أو الاعتماد الوحيد على الآخرين. تعمل هذه القياسات العسكرية أيضًا على ترشيد التدخلات العلاجية الجذرية والمدمرة. خلال السبعينيات، كان علاج السرطان البديل الشائع إلى حد ما في الولايات المتحدة يشتمل على شكل متخصص من العلاج بالكلام، يعتمد على فكرة أن السرطان ينشأ من التصرف السلبي. يُعتقد أن الأفراد الذين يظهرون "شخصية السرطان" - التي تتميز بالاكتئاب والقمع وكراهية الذات وعدم القدرة على التعبير عن المشاعر - قد أرادوا وجود السرطان لديهم دون وعي. وأكد بعض المعالجين النفسيين أن تغيير النظرة المستقبلية لحياة المريض يمكن أن يعالج المرض. ومن بين التداعيات الأخرى، مكن هذا الاعتقاد المجتمع من إلقاء اللوم على الضحية إما بسبب التسبب في السرطان (من خلال "الرغبة" في الإصابة به) أو إعاقة علاجه (من خلال الفشل في تحقيق القدر الكافي من السعادة، والشجاعة، والمودة). كما أدى ذلك إلى تفاقم قلق المرضى، حيث كانوا يعتقدون خطأً أن المشاعر الطبيعية مثل الحزن أو الغضب أو الخوف من شأنها أن تقصر حياتهم. وقد سخرت سوزان سونتاغ من هذا المفهوم بشدة، حيث نشرت كتاب المرض كاستعارة في عام 1978 أثناء تعافيها من علاج سرطان الثدي. على الرغم من أن الفرضية الأصلية تعتبر الآن مغالطة إلى حد كبير، إلا أن النسخة المخففة لا تزال قائمة في الاقتناع الواسع النطاق، ولكن غير الصحيح، بأن تنمية التفكير الإيجابي بشكل متعمد يعزز البقاء على قيد الحياة، وهي فكرة واضحة بشكل خاص في ثقافة سرطان الثدي.

تقدم مغالطة العالم العادل تفسيرًا لإلقاء اللوم أو الوصمة الموجهة إلى الأفراد المصابين بالسرطان، حيث تفترض أن إرجاع المرض إلى تصرفات المريض أو مواقفه يسمح لأولئك الذين يلقون اللوم بإعادة تأكيد الشعور بالسيطرة. ويمتد هذا المنظور إلى قناعة من يوجه اللوم بأن العالم منصف بطبيعته، وبالتالي فإن أي مرض خطير، مثل السرطان، لا بد أن يمثل شكلاً من أشكال العقاب على الاختيارات السيئة، لأنه في عالم عادل، لن تقع أحداث سلبية على الأفراد الفاضلين.

الأثر الاقتصادي

كان من المتوقع أن يصل إجمالي إنفاق الرعاية الصحية لعلاج السرطان في الولايات المتحدة إلى 80.2 مليار دولار في عام 2015. وعلى الرغم من الزيادة المطلقة في الإنفاق على الرعاية الصحية المرتبطة بالسرطان على مدى العقود الأخيرة، ظلت نسبة إجمالي الإنفاق الصحي المخصص لعلاج السرطان ثابتة بالقرب من 5% بين ستينيات القرن العشرين وعام 2004. وقد لوحظ اتجاه مماثل في أوروبا، حيث يتم تخصيص ما يقرب من 6% من إجمالي نفقات الرعاية الصحية لعلاج السرطان. وبعيداً عن تكاليف الرعاية الصحية المباشرة والسمية المالية، فإن السرطان يتكبد أيضاً تكاليف غير مباشرة، بما في ذلك خسائر الإنتاجية بسبب الإجازات المرضية، والعجز الدائم، والإعاقة، والوفيات المبكرة خلال سن العمل. علاوة على ذلك، يولد السرطان تكاليف مرتبطة بالرعاية غير الرسمية. عادةً ما تُقدر التكاليف غير المباشرة ونفقات الرعاية غير الرسمية بأنها تتجاوز أو توازي تكاليف الرعاية الصحية المباشرة للسرطان.

التأثير على الطلاق

تشير الأبحاث إلى أن النساء أكثر عرضة للطلاق بعد تشخيص إصابتهن بالسرطان بستة أضعاف تقريبًا من الرجال. كشفت دراسة منفصلة عن وجود ارتباطات بين معدلات الانفصال بين الناجين من السرطان وعوامل مثل العرق والعمر والدخل والحالات الطبية الموجودة. على العكس من ذلك، لاحظت مراجعة شاملة انخفاضًا طفيفًا في معدلات الطلاق بالنسبة لغالبية أنواع السرطان، مع تسليط الضوء أيضًا على عدم التجانس الكبير والقيود المنهجية عبر العديد من الدراسات التي تدرس تأثير السرطان على فسخ الزواج.

الأبحاث

وبالنظر إلى أن السرطان يشمل فئة متنوعة من الأمراض، فإن احتمال التوصل إلى "علاج واحد للسرطان" أمر غير محتمل، وهو ما يشبه غياب العلاج الشامل لجميع الأمراض المعدية. تاريخيًا، كان يُنظر إلى مثبطات تكوين الأوعية الدموية بشكل خاطئ على أنها علاج "حل سحري" محتمل يمكن تطبيقه على العديد من أنواع السرطان. حاليًا، يتم استخدام هذه المثبطات، جنبًا إلى جنب مع علاجات السرطان الأخرى، في استراتيجيات مجمعة للتخفيف من معدلات المراضة والوفيات المرتبطة بالسرطان.

تخضع علاجات السرطان التجريبية لتقييم صارم في التجارب السريرية، حيث يتم قياس فعاليتها مقابل العلاجات الحالية الأكثر فعالية. يمكن لاحقًا دراسة العلاجات الناجحة لنوع معين من السرطان للتأكد من إمكانية تطبيقها على تصنيفات السرطان الأخرى. علاوة على ذلك، يتم تطوير الاختبارات التشخيصية المتقدمة باستمرار لتسهيل الاستهداف الدقيق للعلاجات المناسبة للمرضى الأفراد، بناءً على ملفاتهم البيولوجية الفريدة.

تشمل مجالات التركيز الرئيسية في أبحاث السرطان ما يلي:

• تحديد العوامل، مثل الفيروسات، والأحداث، مثل الطفرات، التي تحفز أو تشجع التغيرات الجينية في الخلايا المعرضة للتحول الخبيث.
• توضيح الخصائص الدقيقة للضرر الجيني والجينات المحددة المتأثرة بهذه التعديلات.
• دراسة التداعيات البيولوجية لهذه التغيرات الجينية داخل الخلية، بما في ذلك نشأة تحديد خصائص الخلايا السرطانية وتسهيل الأحداث الجينية اللاحقة التي تؤدي إلى مزيد من تطور السرطان.

لقد سهلت التطورات في علم الأحياء الجزيئي والخلوي، والتي كانت مدفوعة إلى حد كبير بأبحاث السرطان، تطوير علاجات جديدة للسرطان منذ أن بدأ الرئيس الأمريكي ريتشارد نيكسون "الحرب على السرطان" في عام 1971. وفي وقت لاحق، خصصت الدولة أكثر من 200 مليار دولار لأبحاث السرطان، وجذب الأموال من القطاعين العام والخاص. بين عامي 1950 و2005، انخفض معدل وفيات السرطان المعدل حسب العمر والسكان بنسبة خمسة بالمائة.

يبدو أن المنافسة الشديدة على الموارد المالية داخل مجتمع البحث قد خنق الإبداع والجهود التعاونية والمجازفة والفكر الأصلي الضروري للاكتشافات الرائدة. تفضل هذه البيئة بشكل غير متناسب الأبحاث منخفضة المخاطر التي تركز على التقدم التدريجي على التحقيقات الأكثر ابتكارًا وعالية المخاطر. وتشمل التداعيات الإضافية لهذا المشهد التنافسي انتشار الدراسات التي تقدم ادعاءات مثيرة تفتقر إلى إمكانية التكرار، إلى جانب الحوافز الضارة التي تشجع المؤسسات المستفيدة من المنح على التوسع دون الاستثمار بشكل كاف في كلياتها وبنيتها التحتية.

ويخضع العلاج الفيروسي، الذي يستخدم الفيروسات، حاليًا للتحقيق.

في أعقاب جائحة كوفيد-19، ظهرت مخاوف بشأن التباطؤ المحتمل في وتيرة أبحاث السرطان وعلاجه.

الحمل

يصيب السرطان حوالي 1 من كل 1000 امرأة حامل. تعكس الأورام الخبيثة التي يتم تشخيصها بشكل متكرر أثناء الحمل تلك السائدة بين النساء غير الحوامل في سن الإنجاب، بما في ذلك سرطان الثدي، وسرطان عنق الرحم، وسرطان الدم، وسرطان الغدد الليمفاوية، وسرطان الجلد، وسرطان المبيض، وسرطان القولون والمستقيم.

يمثل تشخيص سرطان جديد لدى امرأة حامل تحديات، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن الأعراض غالبًا ما تُعزى بشكل خاطئ إلى المضايقات التقليدية المرتبطة بالحمل. ونتيجة لذلك، يتم تحديد السرطان بشكل عام في مرحلة أكثر تقدمًا منه في عامة السكان. تعتبر بعض طرق التصوير، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي)، والأشعة المقطعية، والموجات فوق الصوتية، وتصوير الثدي بالأشعة السينية مع حماية الجنين، آمنة أثناء الحمل؛ ومع ذلك، يتم منع استخدام طرق أخرى، مثل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).

تتوافق بروتوكولات علاج السرطان للنساء الحوامل عمومًا مع بروتوكولات علاج الأفراد غير الحوامل. ومع ذلك، عادة ما يتم تجنب العلاج الإشعاعي والمستحضرات الصيدلانية المشعة أثناء الحمل، خاصة إذا كانت الجرعة الجنينية المقدرة قد تتجاوز 100 cGy. في سيناريوهات محددة، قد يتم تأجيل بعض أو كل التدخلات العلاجية إلى ما بعد الولادة، خاصة إذا تم تشخيص السرطان في المراحل المتأخرة من الحمل. كثيرا ما يتم استخدام الولادات المعجلة لتسهيل البدء المبكر للعلاج. تعتبر العمليات الجراحية آمنة بشكل عام، على الرغم من أن العمليات الجراحية في الحوض التي يتم إجراؤها خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل تحمل مخاطر مرتفعة للإجهاض. ترتبط علاجات معينة، ولا سيما عوامل العلاج الكيميائي المحددة التي يتم تناولها خلال الأشهر الثلاثة الأولى، بزيادة احتمالية حدوث عيوب خلقية وفقدان الحمل، بما في ذلك الإجهاض التلقائي وولادة جنين ميت.

عموما، لا تكون عمليات الإجهاض الاختيارية إلزامية طبيا وعادة لا تعزز بقاء الأم على قيد الحياة بالنسبة لمعظم أنواع ومراحل السرطان السائدة. ومع ذلك، في سيناريوهات محددة، مثل سرطان الرحم المتقدم، قد يكون استمرار الحمل غير ممكن، أو قد تختار المريضة إنهاء الحمل لتسهيل بدء العلاج الكيميائي العدواني.

يمكن أن تعيق بعض التدخلات العلاجية قدرة الأم على الولادة المهبلية أو الرضاعة الطبيعية. على سبيل المثال، قد يتطلب سرطان عنق الرحم إجراء عملية قيصرية. العلاج الإشعاعي للثدي يقلل من إنتاج الحليب في الثدي المعالج ويزيد من قابلية الإصابة بالتهاب الضرع. علاوة على ذلك، فإن العديد من عوامل العلاج الكيميائي التي يتم تناولها بعد الولادة يمكن أن تنتقل إلى حليب الثدي، مما قد يشكل مخاطر على الرضيع.

السرطان في الحيوانات غير البشرية

يمثل طب الأورام البيطري، الذي يركز في المقام الأول على الحيوانات الأليفة مثل القطط والكلاب، مجالًا متخصصًا متوسعًا في الدول الغنية، وكثيرًا ما يستخدم طرقًا علاجية مشابهة لتلك المستخدمة في الطب البشري، مثل الجراحة والعلاج الإشعاعي. على الرغم من اختلاف أنواع السرطان السائدة، إلا أن إجمالي حالات الإصابة بالسرطان في الحيوانات الأليفة يبدو مشابهًا أو أعلى من ذلك الذي لوحظ في البشر. تُستخدم القوارض بشكل شائع في أبحاث السرطان، ويمكن أن توفر التحقيقات في السرطانات التي تحدث بشكل طبيعي في الأنواع الحيوانية الكبيرة رؤى قيمة لأبحاث السرطان البشرية.

لا تزال البيانات المتعلقة بانتشار السرطان في مجموعات الحيوانات البرية نادرة. ومع ذلك، كشفت دراسة أجريت عام 2022 تبحث في خطر الإصابة بالسرطان في 110,148 من الثدييات غير المستأنسة في حدائق الحيوان عبر 191 نوعًا، أن السرطان مرض منتشر في الثدييات، وقادر على الظهور في أي وقت ضمن سلالة الثدييات. وأشار هذا البحث كذلك إلى أن قابلية الإصابة بالسرطان ليست موزعة بشكل موحد بين الثدييات. على سبيل المثال، تظهر الأنواع ضمن رتبة آكلات اللحوم استعدادًا شديدًا للإصابة بالسرطان، حيث تستسلم أكثر من 25% من الفهود الملبدة بالغيوم، والثعالب ذات أذنين الخفافيش، والذئاب الحمراء للمرض، في حين أن ذوات الحوافر، وخاصة ذوات الحوافر متساوية الأصابع، تظهر باستمرار انخفاض مخاطر الإصابة بالسرطان.

في الأنواع غير البشرية، تم تحديد عدة أشكال من السرطان القابل للانتقال، والتي تتميز بالانتقال المباشر للخلايا السرطانية بين الأفراد. تشمل الأمثلة البارزة ساركوما ستيكر، أو الورم التناسلي المنتقل في الكلاب، والذي لوحظ في الكلاب، ومرض ورم الوجه الشيطاني (DFTD) الذي يؤثر على شياطين تسمانيا.

• فحص السرطان
• أسباب السرطان
• السرطان المهني
• النظرية الأيضية للسرطان

المراجع

• منشورات الوكالة الدولية لبحوث السرطان (منظمة الصحة العالمية)
• "حول إخبار مرضى السرطان باتخاذ موقف إيجابي" في The Atlantic
• صحيفة حقائق منظمة الصحة العالمية حول السرطان
• السجل الوطني لرجال الإطفاء (NFR) للسرطان، المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH)، الولايات المتحدة
• مبادرة الوكالة الأوروبية للسلامة والصحة في العمل (EU OSHA) لمنع التعرض المهني للمواد المسرطنة، وتوفير الموارد للسلامة في مكان العمل.
• موارد السرطان المهني من المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH).
• دليل الجيب الصادر عن المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) للمخاطر الكيميائية، الملحق أ: المواد المسرطنة المهنية المحتملة.