Fígado (Liver)

O fígado é o principal órgão metabólico exclusivo dos vertebrados, executando inúmeras funções biológicas vitais, incluindo a desintoxicação do organismo e a biossíntese de diversas proteínas e outros produtos bioquímicos cruciais para a digestão e o desenvolvimento somático. Nos humanos, sua posição anatômica está no quadrante superior direito do abdômen, inferior ao diafragma e amplamente protegida pela caixa torácica inferior direita. Responsabilidades metabólicas adicionais abrangem o metabolismo dos carboidratos, a geração de vários hormônios, a transformação e o sequestro de nutrientes como glicose e glicogênio e o catabolismo dos eritrócitos. A nomenclatura anatômica e médica freqüentemente emprega o prefixo hepat-, derivado do termo grego ἡπατο- para fígado, conforme exemplificado por termos como hepatologia e hepatite. Além disso, o fígado funciona como um órgão digestivo acessório, sintetizando a bile - um fluido alcalino que compreende colesterol e ácidos biliares - o que facilita a emulsificação e subsequente quebra dos lipídios da dieta. A vesícula biliar, um pequeno saco oco situado imediatamente abaixo do lobo direito do fígado, serve para armazenar e concentrar a bile hepática, liberando-a posteriormente no duodeno para auxiliar no processo digestivo. O tecido parenquimatoso altamente especializado do fígado, predominantemente composto por hepatócitos, orquestra uma vasta gama de reações bioquímicas de alta capacidade, abrangendo tanto o anabolismo como o catabolismo de moléculas orgânicas simples e intrincadas, muitas das quais são indispensáveis ​​para a manutenção de processos fisiológicos vitais. Embora as estimativas do repertório funcional total do órgão variem, ele é comumente citado como desempenhando aproximadamente 500 funções distintas. Conseqüentemente, o fígado é ocasionalmente caracterizado como a principal fábrica química do corpo. As estratégias compensatórias de longo prazo para a ausência completa da função hepática permanecem indefinidas, embora as técnicas de diálise hepática de curto prazo ofereçam suporte temporário. Atualmente, dispositivos de fígado artificial capazes de fornecer substituição sustentada na ausência do órgão nativo não foram desenvolvidos com sucesso. A partir de 2018, o transplante ortotópico de fígado representa a única intervenção terapêutica definitiva para a insuficiência hepática em estágio terminal.

Estrutura

O fígado apresenta-se como um órgão marrom-avermelhado escuro em forma de cunha, caracterizado por dois lobos de dimensões e morfologia díspares. Nos humanos, o fígado normalmente pesa aproximadamente 1,5 kg (3,3 libras) e mede cerca de 15 centímetros (6 polegadas) de largura. Existe uma variabilidade interindividual significativa no tamanho hepático, com intervalos de referência estabelecidos de 970–1.860 gramas (2,14–4,10 lb) para homens e 600–1.770 gramas (1,32–3,90 lb) para mulheres. Constitui o órgão interno mais pesado e a maior glândula da anatomia humana. Sua localização anatômica está no quadrante superior direito da cavidade abdominal, situada imediatamente inferior ao diafragma, dextral ao estômago e superior à vesícula biliar.

O fígado recebe seu suprimento sanguíneo de dois condutos vasculares principais: a artéria hepática e a veia porta. A artéria hepática transporta sangue oxigenado proveniente da aorta através do tronco celíaco, enquanto a veia porta transporta sangue repleto de nutrientes absorvidos de todo o trato gastrointestinal, bem como do baço e do pâncreas. Esses vasos principais posteriormente se ramificam em minúsculos capilares, denominados sinusóides hepáticos, que finalmente convergem em lóbulos hepáticos.

Os lóbulos hepáticos constituem as unidades funcionais fundamentais do fígado. Cada lóbulo compreende milhões de hepatócitos, que servem como células metabólicas primárias. Os lóbulos são estruturalmente integrados por uma delicada camada de tecido conjuntivo fibroelástico, denso, irregular e fibroelástico que se origina da cápsula fibrosa que envolve todo o fígado, designada como cápsula de Glisson, em homenagem ao médico britânico Francis Glisson. Esse tecido conjuntivo penetra no parênquima hepático, acompanhando a vasculatura, os ductos e os nervos no hilo hepático. Toda a superfície externa do fígado, com exceção da área nua, é envolvida por uma membrana serosa derivada do peritônio, que está intimamente fundida com a face interna da cápsula de Glisson.

Anatomia Bruta

Lóbulos

Macroscopicamente, o fígado é delineado em duas divisões primárias – um lobo direito e um lobo esquerdo – quando observado de uma perspectiva superior, e em quatro lobos distintos – esquerdo, direito, caudado e quadrado – quando visto inferiormente.

O ligamento falciforme estabelece uma demarcação anatômica superficial do fígado em seus lobos esquerdo e direito. Quando vistos de um aspecto inferior, os dois lobos suplementares estão posicionados entre os lobos direito e esquerdo, dispostos anteroposteriormente. Uma linha imaginária, estendendo-se anteriormente a partir da margem esquerda da veia cava, divide conceitualmente o fígado e a vesícula biliar em duas metades funcionais; este marco anatômico é designado como linha de Cantlie.

Marcos anatômicos adicionais compreendem o ligamento venoso e o ligamento redondo do fígado, que subdividem o lobo hepático esquerdo em duas seções distintas. Crucialmente, a porta hepatis, um marco anatômico significativo, divide ainda mais esta região hepática esquerda em quatro segmentos. Esses segmentos são convencionalmente numerados no sentido anti-horário, começando com o lobo caudado designado como segmento I. Embora sete segmentos sejam discerníveis da perspectiva parietal, o oitavo segmento é exclusivamente observável do aspecto visceral.

Superfícies

A superfície diafragmática do fígado, com exceção de uma área nua triangular diretamente contígua ao diafragma, é envolvida pelo peritônio, uma delicada membrana serosa de dupla camada que minimiza as forças de atrito com as vísceras adjacentes. Esta superfície está em conformidade com a morfologia convexa dos dois lobos hepáticos, acomodando assim a curvatura do diafragma. O peritônio posteriormente reflete sobre si mesmo, dando origem ao ligamento falciforme e aos ligamentos triangulares direito e esquerdo.

Esses ligamentos peritoneais são distintos dos ligamentos anatômicos encontrados nas articulações sinoviais. Os ligamentos triangulares direito e esquerdo, apesar de servirem como marcadores anatômicos superficiais, não possuem significado funcional estabelecido. Por outro lado, o papel principal do ligamento falciforme é ancorar o fígado à face posterior da parede abdominal anterior.

A superfície visceral, ou inferior, apresenta uma morfologia irregular e côncava. Esta superfície é amplamente peritonealizada, com exceções nos pontos de fixação da vesícula biliar e da porta hepatis. Posicionada à direita do lobo quadrado, a fossa da vesícula biliar acomoda a vesícula biliar, cujo ducto cístico está situado proximalmente à extremidade direita do porta hepatis.

Impressões

A superfície hepática exibe diversas impressões, cada uma correspondendo aos contornos de estruturas e órgãos adjacentes. Inferiormente ao lobo direito e dextral à fossa da vesícula biliar, observam-se duas impressões, dispostas anteroposteriormente e demarcadas por uma crista intermediária. A impressão anterior é uma impressão cólica superficial, esculpida pela flexura hepática, enquanto a impressão posterior é uma impressão renal mais profunda, acomodando uma porção do rim direito e da glândula suprarrenal.

A impressão suprarrenal se manifesta como uma região pequena, triangular e deprimida na superfície hepática. Sua localização é imediatamente dextral à fossa, situada entre a área nua e o lobo caudado, e diretamente superior à impressão renal. A porção predominante da impressão suprarrenal não possui cobertura peritoneal e serve como local de alojamento para a glândula suprarrenal direita. Medialmente à impressão renal encontra-se uma terceira impressão, sutilmente demarcada, posicionada entre a impressão renal e o colo da vesícula biliar. Esta impressão é formada pelo segmento descendente do duodeno e é consequentemente denominada impressão duodenal.

A face inferior do lobo hepático esquerdo exibe uma impressão gástrica, situada posteriormente e à esquerda. Esta impressão é contornada pela superfície anterior superior do estômago. Dextralmente a isso, uma proeminência arredondada, o tubérculo omental, está presente; ele se encaixa precisamente na concavidade da curvatura menor do estômago e é posicionado anterior à camada anterior do omento menor.

Anatomia microscópica

A nível microscópico, cada lobo hepático é composto por numerosos lóbulos hepáticos. Esses lóbulos normalmente exibem uma morfologia hexagonal, compreendendo placas de hepatócitos e sinusóides que irradiam centrifugamente de uma veia central em direção a uma periferia imaginária de tríades portais interlobulares. A veia central posteriormente drena para a veia hepática, facilitando a saída de sangue do fígado. Uma característica de cada lóbulo é a tríade portal, localizada consistentemente em cada um dos cantos do lóbulo. A tríade portal compreende a artéria hepática, a veia porta e o ducto biliar comum. Durante uma ultrassonografia hepática, essa tríade pode se manifestar como um 'sinal do Mickey Mouse', em que a veia porta representa a cabeça, e a artéria hepática e o ducto biliar comum constituem as 'orelhas'.

O exame histológico, que é o estudo da anatomia microscópica, revela duas categorias principais de células hepáticas: células parenquimatosas e não parenquimatosas. Os hepatócitos parenquimatosos representam aproximadamente 70–85% do volume total do fígado. Por outro lado, as células não parenquimatosas representam 40% da contagem total de células hepáticas, mas contribuem apenas com 6,5% para o volume do órgão. Os sinusóides hepáticos são revestidos por dois tipos distintos de células: células endoteliais sinusoidais e células fagocíticas de Kupffer. As células estreladas hepáticas, outro tipo de célula não parenquimatosa, residem no espaço perisinusoidal, situado entre um sinusóide e um hepatócito. Além disso, linfócitos intra-hepáticos são frequentemente observados no lúmen sinusoidal.

Anatomia funcional

A região central, denominada hilo hepático, abrange a porta hepatis, uma abertura que transmite o ducto biliar comum, a artéria hepática comum e a veia porta. Esses vasos e dutos posteriormente se bifurcam em ramos esquerdo e direito, que delineiam os lobos funcionais esquerdo e direito do fígado com base em suas respectivas áreas de abastecimento. A linha de Cantlie, um plano imaginário que se estende da fossa da vesícula biliar até a veia cava inferior, serve para separar esses lobos funcionais. Este plano divide efetivamente o fígado em seus verdadeiros lobos direito e esquerdo, uma demarcação também reforçada pela veia hepática média. A segmentação adicional ocorre dentro desses lobos verdadeiros: a veia hepática direita subdivide o lobo direito em segmentos anterior e posterior, enquanto a veia hepática esquerda separa o lobo esquerdo em segmentos medial e lateral.

O hilo hepático é anatomicamente caracterizado por três placas distintas, que envolvem os ductos biliares e os vasos sanguíneos associados. Uma bainha protetora envolve todo o sistema dessas placas e seu conteúdo. Essas três estruturas - a placa hilar, a placa cística e a placa umbilical - formam coletivamente um sistema frequentemente associado a inúmeras variações anatômicas dentro do fígado.

Sistema de classificação Couinaud

O sistema Couinaud predominante subdivide ainda mais os lobos hepáticos funcionais em oito subsegmentos distintos. Esta segmentação baseia-se num plano transversal que atravessa a bifurcação da veia porta principal. O lobo caudado, designado como uma entidade anatômica separada, recebe seu suprimento sanguíneo exclusivamente dos ramos vasculares direito e esquerdo. A classificação de Couinaud delineia o fígado em oito segmentos funcionalmente autônomos. Cada segmento possui seu próprio fluxo vascular dedicado, fluxo de saída e drenagem biliar. Centralmente localizados dentro de cada segmento estão ramos da veia porta, artéria hepática e ducto biliar. Por outro lado, o fluxo vascular ocorre perifericamente através das veias hepáticas. Este sistema de classificação aproveita a arquitetura vascular do fígado para definir estas unidades funcionais, numeradas de I a VIII. A Unidade I, correspondente ao lobo caudado, recebe seu suprimento vascular dos ramos direito e esquerdo da veia porta. Também contém uma ou mais veias hepáticas que drenam diretamente para a veia cava inferior. As unidades restantes, II a VIII, são numeradas sequencialmente no sentido horário.

Expressão de genes e proteínas

Aproximadamente 20.000 genes codificadores de proteínas são expressos em células humanas; notavelmente, 60% desses genes estão ativos em um fígado adulto saudável. Mais de 400 genes exibem expressão específica no fígado, com aproximadamente 150 genes demonstrando alta especificidade para o tecido hepático. Uma proporção significativa destas proteínas específicas do fígado é predominantemente expressa em hepatócitos, subsequentemente secretada na corrente sanguínea e funciona como proteínas plasmáticas e hepatocinas. Outros exemplos de proteínas específicas do fígado incluem enzimas hepáticas específicas, tais como HAO1 e RDH16; proteínas essenciais para a síntese biliar, incluindo BAAT e SLC27A5; e proteínas transportadoras cruciais para o metabolismo de drogas, como ABCB11 e SLC2A2. Proteínas altamente específicas do fígado incluem apolipoproteína A II, fatores de coagulação F2 e F9, proteínas relacionadas ao fator do complemento e a proteína da cadeia beta do fibrinogênio.

Desenvolvimento

A organogênese, o processo de desenvolvimento de órgãos, ocorre entre a terceira e a oitava semanas de desenvolvimento embrionário. O fígado se origina de duas fontes primárias: o endoderma ventral do intestino anterior (uma das três camadas germinativas embrionárias) e o mesênquima do septo transverso adjacente. Dentro do embrião humano, o divertículo hepático, um tubo endodérmico, estende-se do intestino anterior até o mesênquima circundante. O mesênquima do septo transverso subsequentemente induz esse endoderma a proliferar, ramificar-se e diferenciar-se no epitélio glandular do fígado. Um segmento do divertículo hepático, especificamente a região proximal ao trato digestivo, persiste como ducto de drenagem do fígado, a partir do qual um ramo se desenvolve na vesícula biliar. Além dos sinais do mesênquima do septo transverso, o fator de crescimento de fibroblastos do coração em desenvolvimento e o ácido retinóico da mesoderme da placa lateral também contribuem para a competência hepática. As células endodérmicas hepáticas sofrem uma transformação morfológica de um arranjo colunar para um arranjo pseudoestratificado, levando ao espessamento que forma o botão inicial do fígado. Sua expansão subsequente gera uma população de hepatoblastos bipotenciais. As células estreladas hepáticas são derivadas de tecido mesenquimal.

Após a migração dos hepatoblastos para o mesênquima do septo transverso, surge a arquitetura hepática fundamental, caracterizada pela formação de sinusóides hepáticos e canalículos biliares. Posteriormente, o botão hepático sofre segmentação em lobos distintos. Ao mesmo tempo, a veia umbilical esquerda se transforma no ducto venoso, enquanto a veia vitelina direita se desenvolve na veia porta. O botão hepático em expansão é posteriormente povoado por células hematopoiéticas. Os hepatoblastos bipotenciais iniciam a diferenciação em dois tipos de células primárias: células epiteliais biliares e hepatócitos. As células epiteliais biliares originam-se de hepatoblastos situados próximos às veias portais, formando inicialmente uma monocamada, que depois progride para uma bicamada de células cubóides. Dentro da placa ductal, dilatações localizadas se manifestam em pontos específicos dentro desta bicamada, sendo posteriormente envolvidas pelo mesênquima portal e sofrendo tubulogênese para formar ductos biliares intra-hepáticos. Por outro lado, os hepatoblastos não posicionados adjacentes às veias portais diferenciam-se em hepatócitos, organizando-se em cordões delimitados por células epiteliais sinusoidais e canalículos biliares. Após a sua especificação como hepatócitos e subsequente proliferação, estas células adquirem progressivamente as funções características dos hepatócitos maduros, apresentando-se finalmente como células epiteliais altamente polarizadas e ricas em glicogénio. No fígado adulto, os hepatócitos apresentam heterogeneidade funcional; sua localização espacial ao longo do eixo portocentrovenular dentro de um lóbulo hepático determina a expressão de genes metabólicos cruciais para o metabolismo de drogas, metabolismo de carboidratos, desintoxicação de amônia e produção e secreção de bile. A via de sinalização WNT/β-catenina foi identificada como um regulador essencial desta zonação metabólica posicional.

No parto, o fígado constitui aproximadamente 4% do peso corporal do neonato, com massa média de 120 g (4 onças). Ao longo dos estágios subsequentes de desenvolvimento, sua massa aumenta para 1,4–1,6 kg (3,1–3,5 lb), mas sua proporção no peso corporal total diminui para 2,5–3,5%.

O índice hepatossomático (HSI) é definido como a razão entre a massa do fígado e a massa corporal total.

Circulação hepática fetal

No feto em desenvolvimento, a veia umbilical serve como canal primário para o fluxo sanguíneo hepático, fornecendo nutrientes essenciais. Essa veia entra na cavidade abdominal pelo umbigo, ascendendo ao longo da margem livre do ligamento falciforme até a superfície inferior do fígado. Nesta conjuntura, anastomosa-se com o ramo esquerdo da veia porta. O ducto venoso então desvia o sangue da veia porta esquerda para a veia hepática esquerda e, posteriormente, para a veia cava inferior, permitindo assim que o sangue placentário contorne o parênquima hepático. Durante o desenvolvimento fetal, o fígado não executa as funções digestivas e de filtração típicas observadas no fígado infantil, pois os nutrientes são fornecidos diretamente da circulação materna através da placenta. O fígado fetal também é responsável pela liberação de certas células-tronco hematopoiéticas que migram para o timo fetal, contribuindo para a gênese das células T (linfócitos T). Pós-natal, a produção de células-tronco hematopoiéticas faz a transição para a medula óssea vermelha. Dentro de 2 a 5 dias após o nascimento, a veia umbilical e o canal venoso sofrem obliteração; o primeiro se transforma no ligamento redondo do fígado e o último se transforma no ligamento venoso. No entanto, em condições patológicas como cirrose e hipertensão portal, a veia umbilical pode recanalizar.

Em contraste com os mamíferos eutérios, o fígado nos marsupiais mantém a sua função hematopoiética consideravelmente após o parto.

Funções fisiológicas

As diversas funções fisiológicas do fígado são executadas principalmente por suas células parenquimatosas, os hepatócitos. Estima-se que o fígado desempenhe até 500 funções distintas, frequentemente em interação sinérgica com outros sistemas orgânicos. Atualmente, nenhum órgão ou dispositivo artificial pode replicar totalmente o espectro completo das funções hepáticas. No entanto, certas funções podem ser parcialmente apoiadas pela diálise hepática, uma modalidade terapêutica experimental para a insuficiência hepática. Além disso, o fígado contribui com aproximadamente 20% do consumo total de oxigênio em repouso do corpo.

Vascularização

O fígado recebe seu duplo suprimento sanguíneo da veia porta hepática e das artérias hepáticas. A veia porta hepática contribui com aproximadamente 75% do fluxo sanguíneo hepático total, transportando o sangue venoso drenado do baço, do trato gastrointestinal e de seus órgãos associados. As artérias hepáticas fornecem sangue arterial, constituindo o quarto restante da perfusão hepática. A oxigenação é derivada de ambas as fontes, com aproximadamente metade da demanda de oxigênio do fígado satisfeita pela veia porta hepática e a outra metade pelas artérias hepáticas. A artéria hepática está equipada com receptores alfa e beta-adrenérgicos, indicando que seu fluxo sanguíneo é parcialmente regulado pelos nervos esplâncnicos do sistema nervoso autônomo.

Os sinusóides hepáticos facilitam o fluxo sanguíneo, que posteriormente drena para a veia central de cada lóbulo. Essas veias centrais então convergem para formar veias hepáticas, que saem do fígado e descarregam na veia cava inferior.

Fluxo biliar

O trato biliar origina-se das ramificações dos ductos biliares. Esse sistema, também conhecido como árvore biliar, constitui a via pela qual a bile, secretada pelo fígado, é transportada para o duodeno, segmento inicial do intestino delgado. A bile gerada no fígado é reunida nos canalículos biliares, que são minúsculos sulcos situados entre os hepatócitos adjacentes. Esses canalículos estendem-se em direção à periferia do lóbulo hepático, onde se fundem em ductos biliares. Os dutos localizados dentro do fígado são designados como ductos biliares intra-hepáticos, enquanto aqueles fora do fígado são classificados como extra-hepáticos. Os ductos intra-hepáticos finalmente desembocam nos ductos hepáticos direito e esquerdo, que emergem do fígado na fissura transversa e se unem para formar o ducto hepático comum. O ducto cístico, originário da vesícula biliar, funde-se com o ducto hepático comum para estabelecer o ducto biliar comum. Todo o sistema biliar e seu tecido conjuntivo associado recebem suprimento sanguíneo exclusivamente da artéria hepática.

A bile é descarregada diretamente no duodeno através do ducto biliar comum ou temporariamente sequestrada na vesícula biliar através do ducto cístico. Tanto o ducto biliar comum quanto o ducto pancreático convergem para entrar no segundo segmento do duodeno na ampola hepatopancreática, também identificada como ampola de Vater.

Metabolismo

O fígado desempenha uma função crítica no metabolismo de carboidratos, proteínas, aminoácidos e lipídios.

Metabolismo de carboidratos

O fígado desempenha múltiplas funções no metabolismo dos carboidratos.

• O fígado sintetiza e retém aproximadamente 100 gramas de glicogênio através da glicogênese, um processo que envolve a formação de glicogênio a partir da glicose.
• Conforme necessário, o fígado libera glicose na corrente sanguínea executando a glicogenólise, que é o catabolismo do glicogênio em glicose.
• Além disso, o fígado é fundamental na gliconeogênese, a síntese de glicose a partir de aminoácidos específicos, lactato ou glicerol. As células adiposas e hepáticas geram glicerol através do catabolismo da gordura, que o fígado utiliza posteriormente para a gliconeogênese.
• O fígado também conduz a gliconeogênese, definida como a síntese de glicogênio a partir do ácido láctico.

Metabolismo de Proteínas

O fígado é fundamental para o metabolismo das proteínas, abrangendo tanto a síntese quanto a degradação. Todas as proteínas plasmáticas, com exceção das gamaglobulinas, são sintetizadas no fígado. Também contribui significativamente para a síntese de aminoácidos. Além disso, o fígado participa da geração de fatores de coagulação e da produção de glóbulos vermelhos. Proteínas notáveis ​​sintetizadas pelo fígado incluem fatores de coagulação I (fibrinogênio), II (protrombina), V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, além de proteína C, proteína S e antitrombina. O fígado serve como local primário para a produção de trombopoietina, um hormônio glicoproteico que modula a geração de plaquetas pela medula óssea.

Metabolismo lipídico

O fígado desempenha múltiplas funções no metabolismo lipídico, incluindo síntese de colesterol, lipogênese e produção de triglicerídeos; além disso, a maioria das lipoproteínas do corpo é sintetizada neste órgão. Seu papel digestivo crucial envolve a produção e excreção de bile, um líquido amarelado essencial para a emulsificação de gordura e facilitando a absorção da vitamina K na dieta. Uma parte dessa bile flui diretamente para o duodeno, enquanto o restante é armazenado na vesícula biliar. Além disso, o fígado produz fator de crescimento semelhante à insulina 1, um hormônio proteico polipeptídico vital para o desenvolvimento infantil e para a manutenção dos efeitos anabólicos em adultos.

Catabolismo

O fígado é responsável pelo catabolismo da insulina e de vários outros hormônios. Metaboliza a bilirrubina através da glucuronidação, facilitando assim a sua excreção na bílis. Além disso, o fígado realiza a degradação e eliminação de numerosos resíduos. Desempenha um papel fundamental na decomposição ou modificação de substâncias tóxicas (por exemplo, via metilação) e na maioria dos compostos farmacêuticos através de um processo denominado metabolismo de medicamentos. Este processo pode ocasionalmente levar à intoxicação, onde o metabolito resultante apresenta maior toxicidade do que o seu precursor. Idealmente, as toxinas são conjugadas para permitir a sua excreção na bílis ou na urina. O fígado converte amônia em uréia como parte do ciclo da ornitina ou da uréia, sendo a uréia posteriormente excretada na urina.

Reservatório de Sangue

Dada a sua natureza expansível, os vasos sanguíneos do fígado podem acomodar volumes significativos de sangue. Seu volume sanguíneo típico, abrangendo veias e seios da face hepáticos, é de aproximadamente 450 mililitros, representando quase 10% do volume sanguíneo total do corpo. A pressão atrial direita elevada pode induzir contrapressão hepática, levando à expansão do fígado e ao armazenamento ocasional de 0,5 a 1 litro adicional de sangue nas veias e seios hepáticos. Este fenômeno é particularmente observado em casos de insuficiência cardíaca acompanhada de congestão periférica. Consequentemente, o fígado funciona como um órgão venoso substancial e distensível, servindo como um reservatório sanguíneo crítico durante períodos de hipervolemia e capaz de mobilizar sangue durante a hipovolemia.

Produção de Linfa

A alta permeabilidade dos poros sinusoidais hepáticos facilita a passagem irrestrita de fluidos e proteínas para o espaço perisinusoidal. Consequentemente, a linfa hepática normalmente exibe uma concentração de proteína de aproximadamente 6 g/dL, aproximando-se muito da concentração plasmática. Esta permeabilidade significativa do epitélio sinusóide do fígado também contribui para a formação substancial de linfa. Como resultado, em condições basais, aproximadamente metade da produção total de linfa do corpo tem origem no fígado.

Outras funções

• O fígado serve como local de armazenamento para inúmeras substâncias, incluindo vitamina A (suficiente para 1–2 anos), vitamina D (suprimento de 1–4 meses), vitamina B₁₂ (suprimento de 3–5 anos), vitamina K, vitamina E, bem como minerais essenciais como ferro, cobre, zinco, cobalto e molibdênio.
• A hematopoiese, o processo de formação de células sanguíneas, é uma função do fígado durante estágios específicos de desenvolvimento. Durante a fase embrionária, o fígado é responsável pela produção de glóbulos vermelhos e brancos. Especificamente, no primeiro trimestre do feto, o fígado representa o local primário para a eritropoiese. No entanto, na 32ª semana de gestação, esta função é em grande parte assumida pela medula óssea.
• O fígado contribui para a purificação do sangue. As células hepáticas de Kupffer, que são células fagocíticas especializadas, são fundamentais na eliminação de células sanguíneas senescentes e bactérias da corrente sanguínea por meio da fagocitose.
• O fígado desempenha um papel significativo nos processos imunológicos. Seu sistema fagocitário mononuclear compreende numerosas células imunologicamente ativas, funcionando efetivamente como uma 'peneira' para filtrar antígenos transportados através do sistema portal.
• O fígado sintetiza albumina, que é a proteína mais abundante encontrada no soro sanguíneo. A albumina é crucial para manter a pressão oncótica e serve como transportador primário de ácidos graxos e hormônios esteróides.
• O fígado sintetiza angiotensinogênio, um pró-hormônio que, após ativação pela renina (uma enzima liberada pelos rins em resposta à pressão arterial baixa), contribui para a elevação da pressão arterial.
• O fígado produz a enzima catalase, que catalisa a decomposição do peróxido de hidrogênio, um agente oxidante tóxico, em água e oxigênio.

Significância Clínica

Doenças

Como órgão vital, o fígado fornece suporte essencial para quase todos os outros sistemas corporais. A insuficiência hepática grave ou em estágio terminal afeta profundamente a saúde geral e a qualidade de vida. As manifestações da doença hepática geralmente incluem icterícia e ascite. A hepatomegalia, caracterizada por um fígado aumentado, pode resultar de várias patologias subjacentes e é detectável através da palpação abdominal.

A cicatrização hepática ou fibrose, independentemente da sua etiologia, pode progredir para cirrose. A cirrose eleva a resistência vascular intra-hepática, podendo levar à hipertensão portal. Uma complicação subsequente pode envolver anastomoses congestionadas entre o sistema venoso portal e a circulação sistêmica.

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é reconhecida como a doença hepática crônica mais prevalente, afetando aproximadamente um terço da população global.

A hepatite, uma doença inflamatória prevalente que afeta o fígado, é principalmente de origem viral, com agentes virais importantes incluindo hepatite A, B, C, D e E. As vias de transmissão abrangem o contato sexual e o uso de agulhas não esterilizadas para algumas infecções. Além dos vírus primários da hepatite, outros membros da família Herpesviridae, como o vírus herpes simplex, também podem induzir inflamação hepática. A infecção persistente pelos vírus da hepatite B ou C representa uma das principais etiologias do carcinoma hepatocelular. Em todo o mundo, aproximadamente 248 milhões de indivíduos sofrem de infecção crónica por hepatite B, incluindo 843.724 nos Estados Unidos, enquanto a hepatite C crónica afecta 142 milhões em todo o mundo, com 2,7 milhões de casos nos EUA. O vírus da hepatite D funciona como um vírus "satélite", exigindo a presença de hepatite B para a infecção, e estima-se que coinfecte quase 20 milhões de pessoas em todo o mundo que também têm hepatite B.

A encefalopatia hepática surge do acúmulo sistêmico de toxinas que o fígado normalmente metaboliza e elimina. Se não for tratada, esta condição pode evoluir para coma ou ser fatal.

A síndrome de Budd-Chiari é caracterizada pela obstrução, muitas vezes trombótica, das veias hepáticas responsáveis ​​pela drenagem do fígado. Sua manifestação clínica geralmente inclui uma tríade clássica de dor abdominal, ascite e hepatomegalia.

A icterícia, um sintoma comum em várias patologias hepáticas, é precipitada por níveis elevados de bilirrubina sistêmica. A bilirrubina origina-se do catabolismo da hemoglobina nos glóbulos vermelhos senescentes; normalmente, o fígado extrai a bilirrubina da corrente sanguínea e facilita sua excreção pela bile.

Um espectro de condições resultantes do consumo excessivo de álcool é denominado coletivamente de doenças hepáticas alcoólicas, abrangendo hepatite alcoólica, doença hepática gordurosa e cirrose. A patogênese dessas doenças é multifatorial, influenciada não apenas pelo volume e regularidade da ingestão de álcool, mas também por fatores como sexo, predisposições genéticas e lesão hepática prévia.

Os agentes farmacológicos, principalmente o paracetamol e vários medicamentos antineoplásicos, também são causas reconhecidas de danos hepáticos. ruptura.

A colangite biliar primária (CBP) é uma doença hepática autoimune caracterizada pela destruição gradual e progressiva dos pequenos ductos biliares do fígado, com os ductos intralobulares, especificamente os Canais de Hering, sendo afetados no início do curso da doença. Danos a esses dutos levam ao acúmulo intra-hepático de bile e outras toxinas, uma condição conhecida como colestase, que, em conjunto com lesão imunomediada persistente, prejudica progressivamente o tecido hepático.

Existem inúmeras doenças hepáticas pediátricas, incluindo atresia biliar, deficiência de alfa-1 antitripsina, síndrome de Alagille, colestase intra-hepática familiar progressiva e histiocitose de células de Langerhans. O hemangioma hepático, um tumor benigno considerado o tipo mais prevalente de tumor hepático, é frequentemente considerado congênito. A doença hepática policística, um distúrbio genético, geralmente se manifesta mais tarde na vida com a formação de múltiplos cistos hepáticos, geralmente permanecendo assintomáticos. Condições que comprometem a função hepática perturbam inevitavelmente os seus processos fisiológicos. No entanto, o fígado possui capacidades regenerativas notáveis ​​e uma reserva funcional substancial, o que significa que os sintomas normalmente surgem somente após a ocorrência de danos consideráveis.

A área nua do fígado representa uma região anatomicamente vulnerável, facilitando a transmissão potencial de infecção da cavidade abdominal para a cavidade torácica.

O consumo regular de cafeína pode conferir efeitos protetores contra a cirrose hepática. Além disso, estudos indicam o seu potencial para impedir a progressão de doenças hepáticas existentes, mitigar o risco de fibrose hepática e oferecer uma vantagem profilática contra o cancro do fígado em indivíduos que consomem café moderadamente. Um estudo de 2017 destacou especificamente que os efeitos hepáticos benéficos da cafeína eram independentes do método de preparação do café.

Sintomas

Os indicadores característicos de insuficiência hepática incluem:

• Fezes claras resultam da ausência de estercobilina, um pigmento marrom derivado de metabólitos de bilirrubina sintetizados no fígado.
• Urina escura é observada quando a bilirrubina é excretada na urina.

• A icterícia, caracterizada pelo amarelecimento da pele e/ou esclera, surge da deposição de bilirrubina na pele, muitas vezes induzindo prurido intenso. O prurido é uma queixa predominante entre pacientes com insuficiência hepática e frequentemente se mostra refratário às intervenções farmacológicas.
• A insuficiência hepática, especificamente a incapacidade do fígado de sintetizar albumina, leva ao acúmulo de líquido no abdômen (ascite) e edema nos tornozelos e pés.
• A fadiga profunda pode resultar de um esgotamento sistêmico de nutrientes, minerais e vitaminas essenciais.
• Manifestações adicionais de patologia hepática incluem aumento da suscetibilidade a hematomas e sangramento fácil. O fígado é responsável pela produção de fatores de coagulação, cruciais para a hemostasia. Consequentemente, o dano hepático prejudica a produção desses fatores, levando potencialmente a uma hemorragia significativa.
• A dor no quadrante superior direito pode surgir devido à distensão da cápsula de Glisson, um fenômeno observado em condições como hepatite e pré-eclâmpsia.

Diagnóstico

O processo de diagnóstico da doença hepática normalmente envolve testes de função hepática, que são painéis de exames de sangue capazes de indicar o grau de comprometimento hepático. Nos casos em que há suspeita de etiologia infecciosa, são realizadas investigações sorológicas adicionais. Um exame físico do fígado avalia principalmente seu tamanho e palpabilidade quanto à sensibilidade; no entanto, modalidades de imagem como ultrassom ou tomografia computadorizada (TC) também podem ser necessárias.

Em certos casos, uma biópsia hepática torna-se imperativa, envolvendo a aquisição de uma amostra de tecido por meio de uma agulha introduzida percutaneamente logo abaixo da margem costal. Este procedimento pode ser facilitado por um ultrassonografista que fornece orientação ultrassonográfica a um radiologista intervencionista.

Regeneração Hepática

O fígado é o único órgão interno humano capaz de restauração natural do tecido, com apenas 25% de sua massa potencialmente regenerando-se em um todo funcional. No entanto, nos mamíferos, este processo constitui um crescimento compensatório em vez de uma regeneração genuína, uma vez que os lobos excisados ​​não voltam a crescer e a expansão restaura principalmente a função sem replicar a morfologia original. Isto difere da verdadeira regeneração, que envolve a restauração da função e da forma originais, como observado em espécies como o peixe-zebra, onde o fígado recupera totalmente a sua forma e tamanho. Para a formação de novas células no fígado, são necessários recursos materiais substanciais, necessitando de melhor circulação sanguínea. Esta capacidade regenerativa é atribuída principalmente à reentrada dos hepatócitos no ciclo celular, passando da fase quiescente G0 para a fase G1 e subseqüentemente passando pela mitose. Este processo é ativado pelos receptores p75. Além disso, as evidências sugerem a presença de células-tronco bipotenciais, denominadas células ovais hepáticas ou ovalócitos (distintas das hemácias ovais associadas à ovalocitose), que se acredita estarem localizadas nos canais de Hering. Essas células possuem a capacidade de se diferenciar em hepatócitos ou colangiócitos. Os colangiócitos constituem o revestimento epitelial dos ductos biliares, apresentando-se como epitélio cuboidal nos pequenos ductos interlobulares e tornando-se colunares e secretores de muco nos ductos biliares maiores próximos à porta hepatis e nos ductos extra-hepáticos. A investigação em curso explora a aplicação de células estaminais para o desenvolvimento de fígados artificiais.

A literatura científica e médica relativa à regeneração hepática faz frequentemente referência ao titã grego Prometeu, que, segundo o mito, estava perpetuamente acorrentado no Cáucaso, onde uma águia consumia o seu fígado diariamente, apenas para este se regenerar todas as noites. Esta narrativa antiga implica uma consciência potencial entre os gregos das extraordinárias capacidades regenerativas do fígado.

Transplante Hepático

Os primeiros transplantes de fígado humano foram realizados por Thomas Starzl nos Estados Unidos em 1963 e por Roy Calne em Cambridge, Inglaterra, em 1967.

O transplante hepático representa a única intervenção terapêutica definitiva para indivíduos que sofrem de insuficiência hepática irreversível. A maioria destes procedimentos trata de doenças hepáticas crónicas que culminam em cirrose, incluindo hepatite C crónica, doença hepática alcoólica e hepatite autoimune. Menos frequentemente, o transplante de fígado é realizado para insuficiência hepática fulminante, uma condição caracterizada pelo rápido início de disfunção hepática ao longo de dias ou semanas.

Os aloenxertos de fígado utilizados para transplante são normalmente adquiridos de doadores falecidos que sofreram lesões cerebrais fatais. O transplante de fígado de doador vivo envolve a excisão cirúrgica de um segmento do fígado de um indivíduo vivo (hepatectomia) para substituir todo o fígado do receptor. Esta técnica foi implementada inicialmente em 1989 para transplante hepático pediátrico. Notavelmente, apenas 20% de um fígado adulto, especificamente os segmentos 2 e 3 de Couinaud, são suficientes como um aloenxerto hepático para um bebê ou criança pequena.

O transplante hepático contemporâneo de adulto para adulto frequentemente utiliza o lobo hepático direito do doador, constituindo aproximadamente 60% da massa do fígado. Dada a notável capacidade regenerativa do fígado, tanto o doador como o receptor normalmente atingem a função hepática normal após o procedimento, desde que não surjam complicações. No entanto, este procedimento permanece controverso devido à carga cirúrgica significativamente maior para o doador; os relatórios iniciais documentaram pelo menos duas mortes de doadores entre as primeiras centenas de casos. Um estudo de 2006 que investigou especificamente a mortalidade dos dadores identificou um mínimo de catorze desses casos. A incidência de complicações pós-operatórias, incluindo mortalidade, é consideravelmente maior em hepatectomias do lado direito em comparação com procedimentos no lado esquerdo.

Avanços recentes em técnicas de imagem não invasivas exigem que os possíveis doadores vivos de fígado sejam submetidos a avaliações anatômicas abrangentes para determinar a adequação para doação. Essa avaliação normalmente envolve tomografia computadorizada com múltiplos detectores (TCMD) e ressonância magnética (RM). A TCMD é excelente no delineamento da anatomia vascular e na realização de análises volumétricas. Por outro lado, a ressonância magnética é empregada para visualização detalhada da árvore biliar. Este rigoroso processo de triagem permite a identificação e exclusão de doadores com anatomias vasculares altamente anômalas, evitando assim intervenções cirúrgicas injustificadas do ponto de vista médico.

Perspectivas sociais e culturais

Em várias culturas, o fígado tem sido historicamente percebido como o locus da alma. Na mitologia grega, o castigo divino infligido a Prometeu por conceder fogo à humanidade envolvia o seu tormento perpétuo: acorrentado a uma rocha, um abutre (ou águia) consumia diariamente o seu fígado, que se regeneraria durante a noite - um reflexo mítico da capacidade única do fígado de regeneração significativa entre os órgãos internos humanos. Além disso, numerosas civilizações antigas nas regiões do Oriente Próximo e do Mediterrâneo praticavam haruspicia ou hepatomancia, uma forma de adivinhação que envolve o exame de fígados de animais, especialmente de ovelhas, para obter insights ou previsões.

No hebraico bíblico, o termo para fígado, כבד (Kauved, derivada de KBD ou KVD, semelhante ao árabe الكبد), também significa pesado. Este duplo significado se estende à descrição de os ricos (implicando 'pesados' em posses) e honra, provavelmente devido a uma associação semelhante. O Livro das Lamentações (2:11) emprega este termo para descrever as manifestações fisiológicas de profunda tristeza, afirmando “meu fígado derramou-se na terra”, juntamente com a imagem de lágrimas escorrendo e angústia intestinal. Por outro lado, em várias passagens dos Salmos (por exemplo, 16:9), a palavra denota felicidade associada ao fígado, complementando as descrições de um coração batendo rapidamente e pele avermelhada. Em todo o Antigo Testamento, o termo é frequentemente usado para representar o eu (análogo a 'sua honra'), ocasionalmente traçando paralelos com a alma que respira (por exemplo, Gênesis 49:6, Salmos 7:6). Além disso, um cocar honroso era denotado por esta palavra (por exemplo, Jó 19:9) e, neste contexto, ela frequentemente aparece ao lado de פאר Pe'er, significando 'grandeza'. Essas quatro aplicações semânticas distintas também estavam presentes nas antigas línguas afro-asiáticas anteriores, incluindo o acadiano e o egípcio antigo, e são preservadas no ge'ez etíope clássico.

A terminologia anatômica e médica frequentemente incorpora o prefixo hepat-, derivado da palavra grega ἡπατο- para fígado, conforme exemplificado por termos como hepatologia e hepatite.

Aplicações culinárias

Os fígados de mamíferos, aves e peixes são frequentemente consumidos por humanos. Fígados de porco doméstico, boi, cordeiro, bezerro, frango e ganso são facilmente acessíveis através de canais de varejo, como açougues e supermercados. Nas línguas românicas, o termo anatômico para "fígado" (por exemplo, francês foie, espanhol hígado) não se origina do termo anatômico latino, jecur, mas sim do termo culinário ficatum, que significa literalmente "recheado com figos", uma referência aos fígados de gansos especificamente engordados com figos. Os fígados animais são uma fonte significativa de ferro, vitamina A e vitamina B₁₂; além disso, o óleo de fígado de bacalhau é frequentemente utilizado como suplemento nutricional.

O fígado é preparado através de vários métodos culinários, incluindo assar, ferver, grelhar, fritar, refogar ou consumir em sua forma crua, exemplificado por pratos como asbeh nayeh ou sawda naye nas tradições culinárias libanesas, e sashimi de fígado na culinária japonesa. Numerosas preparações culinárias integram pedaços de fígado com outras carnes ou rins, como observado em diversos pratos grelhados mistos do Oriente Médio, por exemplo, meurav Yerushalmi. Exemplos proeminentes incluem patê de fígado, foie gras, fígado picado e pastej de alavanca. Salsichas de fígado, como Braunschweiger e linguiça de fígado, também constituem um prato apreciado e também podem servir como pastas para barrar. A iguaria tradicional sul-africana, skilpadjies, consiste em fígado de cordeiro picado envolto em netvet (gordura de vedação) e grelhado em fogo aberto. Historicamente, certos fígados de peixes, especialmente o da arraia, eram considerados alimentos. Eles foram utilizados na criação de iguarias, incluindo fígado de raia escalfado com torradas na Inglaterra, junto com beignets de foie de raie e foie de raie en croute na gastronomia francesa.

Fígado de girafa

Os Humr, uma tribo pertencente ao grupo étnico Baggara, indígena do sudoeste do Cordofão, no Sudão, e que fala Shuwa (árabe chadiano), preparam uma bebida não alcoólica, conhecida como umm nyolokh, a partir do fígado e da medula óssea de girafas. Afirmam que esta bebida possui propriedades intoxicantes (árabe: سكران, sakran), induzindo sonhos e até alucinações conscientes. Durante o final da década de 1950, o antropólogo Ian Cunnison participou de uma expedição de caça a girafas com o Humr, observando o seguinte:

É relatado que um indivíduo que consumiu umm nyolokh procurará repetidamente girafas. Como Mahdistas, os Humr são abstêmios rigorosos do álcool; conseqüentemente, um Humrawi nunca fica intoxicado (sakran) por licor ou cerveja. No entanto, este termo é empregado para caracterizar os efeitos que umm nyolokh produz.

O convincente relatório de Cunnison sobre um mamífero aparentemente psicoativo ganhou maior reconhecimento, passando de um artigo científico relativamente obscuro para a literatura convencional. Esta divulgação ocorreu através de uma conversa entre W. James, do Instituto de Antropologia Social e Cultural da Universidade de Oxford, e R. Rudgley, especialista no uso social de alucinógenos e intoxicantes. Posteriormente, Rudgley discutiu esse fenômeno em um livro sobre drogas psicoativas destinado ao público em geral. Rudgley levantou a hipótese de que a presença do composto alucinógeno N,N-Dimetiltriptamina no fígado da girafa poderia explicar os efeitos intoxicantes atribuídos ao umm nyolokh.

Por outro lado, Cunnison, em seus escritos de 1958, expressou ceticismo em relação à veracidade literal da afirmação do Humr de que a bebida era intoxicante:

Ele postulou que a bebida provavelmente não continha nenhuma substância intoxicante e que seus efeitos percebidos eram meramente uma questão de convenção cultural, embora potencialmente se manifestassem subconscientemente.

No entanto, o campo da pesquisa sobre enteógenos, abrangendo aqueles de origem animal (por exemplo, peixes alucinógenos e veneno de sapo), avançou significativamente nos aproximadamente sessenta anos desde o relatório inicial de Cunnison. Consequentemente, a hipótese de que um composto intoxicante poderia estar presente nos fígados das girafas não pode mais ser considerada tão improvável como Cunnison a percebeu. No entanto, evidências conclusivas, quer afirmem ou refutem esta afirmação, aguardam análises abrangentes tanto do órgão como da bebida derivada.

Arrow/Bullet Poison

Historicamente, populações específicas de Tungus no Nordeste da Ásia formularam um tipo de veneno de flecha utilizando fígados de animais em decomposição; esta substância foi posteriormente adaptada para aplicação em balas. O antropólogo russo S. M. Shirokogoroff documentou o seguinte:

O emprego de flechas envenenadas foi historicamente predominante. Por exemplo, entre os Kumarčen, um subgrupo dos Oroqen, um veneno derivado do fígado em decomposição foi utilizado mesmo em períodos mais recentes.

A confirmação deste fenômeno foi fornecida pelo Kumarčen. Contudo, as condições químicas que regem a produção de um veneno resistente ao calor explosivo estão além da minha experiência. No entanto, o próprio povo Tungus traça um paralelo entre este método de envenenamento por munição e a prática tradicional de envenenamento por flechas.

Outros animais

Presente em todos os vertebrados, o fígado normalmente constitui o maior órgão interno. Embora a estrutura interna do fígado exiba ampla consistência entre os vertebrados, sua morfologia externa varia significativamente entre as espécies, influenciada principalmente pela configuração e disposição dos órgãos adjacentes. Apesar dessa variabilidade, a maioria das espécies possui fígado dividido em lobos direito e esquerdo; exceções notáveis ​​incluem cobras, cujo plano corporal alongado necessita de um órgão simplificado em forma de charuto.

Em marsupiais neonatais, o fígado assume a responsabilidade pela hematopoiese, a produção de células sanguíneas.

Dentro do anfioxo cordado primitivo, um órgão às vezes designado como fígado está situado em associação com o trato digestivo. Embora execute inúmeras funções hepáticas, não é classificado como um fígado "verdadeiro", mas sim como um homólogo do fígado de vertebrados. O ceco hepático do anfioxo sintetiza várias proteínas específicas do fígado, incluindo vitelogenina, antitrombina, plasminogênio, alanina aminotransferase e insulina/fator de crescimento semelhante à insulina.

Vesícula Biliar

• Vesícula biliar
• Pâncreas
• Baço
• Johann Joseph Dömling (autor de O fígado é um órgão purificador, publicado em 1798)
• Porfiria

Referências

Trabalhos citados

• Dicionário Médico Ilustrado de Dorland (32ª ed.). Filadélfia, PA: Elsevier/Saunders. 2012. ISBN 978-1-4557-0985-4.Young, Barbara; O'Dowd, Geraldine; Woodford, Phillip (4 de novembro de 2013). Wheater's Functional Histology: A Text and Color Atlas (6ª ed.). Filadélfia, PA: Elsevier. ISBN 978-0-7020-4747-3.
  • Fígado no Atlas de Proteínas Humanas
  • Enzimas hepáticas
  • "Fígado" . Na Enciclopédia Britânica. Vol. 16 (11ª ed.). 1911. pp. title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rft.genre=bookitem&rft.atitle=Fígado&rft.bti tle=Encyclop%C3%A6dia+Britannica&rft.pages=801-803&rft.edition=11th&rft.date=1911&rfr_id=info%3Asid%2Fen.</span> (acompanhado de vários diagramas).</li> <li><cite id=">Rizi, Farid (14 de janeiro de 2022). "Beaver Tail Liver." Radiopaedia.org. doi:10.53347/rID-96561.Fonte: Arquivo da TORIma Academia