Sistema linfático (Lymphatic system)

O sistema linfático, também conhecido como sistema linfóide, funciona como um sistema orgânico integral dentro dos vertebrados, contribuindo tanto para a defesa imunológica quanto para o suporte circulatório. Sua intrincada estrutura compreende uma vasta rede de vasos linfáticos, gânglios linfáticos, órgãos linfóides, tecido linfático especializado e fluido linfático. Etimologicamente, o termo 'linfa' deriva da palavra latina linfa, que denota a divindade associada à água doce.

Em contraste com a natureza fechada do sistema circulatório, o sistema linfático funciona como uma rede aberta. A linfa se forma a partir do fluido intersticial, que extravasa do sangue do sistema circulatório para os tecidos corporais circundantes. Esse fluido intersticial facilita a entrega de nutrientes às células e, ao mesmo tempo, reúne resíduos metabólicos, bactérias e detritos celulares, entrando subsequentemente nos vasos linfáticos como linfa. Diariamente, o sistema circulatório filtra aproximadamente 20 litros (5,3 galões americanos) de sangue por meio de filtração capilar, um processo que separa o plasma do sangue. Deste volume filtrado, aproximadamente 17 litros (4,5 galões americanos) são reabsorvidos diretamente nos vasos sanguíneos, deixando os restantes 3 litros (0,79 galões americanos) dentro do fluido intersticial. O sistema linfático serve então como uma via acessória essencial para o retorno desse fluido residual à corrente sanguínea.

Uma função primária do sistema linfático é seu papel crítico na defesa imunológica. O fluido linfático se assemelha muito ao plasma sanguíneo, contendo resíduos metabólicos, restos celulares, bactérias e várias proteínas. Sua composição celular é predominantemente de linfócitos. Órgãos linfóides associados, formados a partir de tecido linfóide, servem como locais cruciais para a geração ou ativação de linfócitos. Os principais exemplos incluem os gânglios linfáticos, que apresentam as maiores concentrações de linfócitos, bem como o baço, o timo e as amígdalas. Os linfócitos se originam principalmente na medula óssea. Além dos linfócitos, os órgãos linfóides também incorporam tipos de células de suporte, como as células do estroma. Além disso, o tecido linfóide está intimamente associado às superfícies mucosas, exemplificado pelo tecido linfóide associado à mucosa (MALT).

Esses vasos linfáticos transportam a linfa por todo o organismo, atravessando numerosos gânglios linfáticos que funcionam para filtrar substâncias indesejáveis, incluindo bactérias e células comprometidas. Posteriormente, a linfa flui para condutos linfáticos significativamente maiores, denominados ductos linfáticos. O ducto linfático direito drena a região superior direita, e o ducto linfático esquerdo substancialmente maior, denominado ducto torácico, drena o lado esquerdo do corpo. Esses dutos acabam descarregando seu conteúdo nas veias subclávias, reintroduzindo assim a linfa na corrente sanguínea sistêmica. A propulsão linfática dentro do sistema é facilitada por contrações musculares. Certas espécies de vertebrados possuem um coração linfático especializado, que bombeia ativamente a linfa para o sistema venoso.

Descrições independentes do sistema linfático surgiram pela primeira vez no século XVII, atribuídas a Olaus Rudbeck e Thomas Bartholin.

Organização Estrutural

O sistema linfático é fundamentalmente composto por uma rede condutora de vasos linfáticos, órgãos linfóides especializados, tecidos linfóides distintos e o próprio fluido linfático circulante.

Órgãos linfóides primários

Os órgãos linfóides primários ou centrais - abrangendo o timo, a medula óssea, o fígado fetal e o saco vitelino - são fundamentais na geração independente de antígeno de linfócitos a partir de células progenitoras imaturas. Especificamente, o timo e a medula óssea representam os principais órgãos linfóides primários envolvidos na produção e nos processos de seleção clonal inicial de linhagens de linfócitos.

Nas espécies aviárias, os órgãos linfóides primários compreendem a medula óssea, o timo, a bursa de Fabricius e o saco vitelino.

Medula Óssea Vermelha

O Timo

O timo apresenta crescimento pós-natal, aumentando de tamanho desde o nascimento em resposta à estimulação antigênica e demonstrando pico de atividade durante os períodos neonatal e pré-adolescente. Situada entre a parte inferior do pescoço e a parte superior do tórax, a glândula normalmente sofre atrofia e regressão durante a adolescência, com o tecido adiposo substituindo em grande parte o estroma do timo. Apesar desta regressão, a linfopoiese residual das células T continua ao longo da vida adulta, contribuindo para as respostas imunitárias. O timo é o local crucial onde os linfócitos T amadurecem e adquirem imunocompetência. Consequentemente, a sua ausência, seja congênita ou adquirida, resulta em imunodeficiência grave e maior suscetibilidade à infecção. Na maioria das espécies, o timo está estruturado em lóbulos, divididos por septos epiteliais. Dentro do córtex tímico, as células T amadurecem a partir dos timócitos, proliferam e passam por um rigoroso processo de seleção antes de migrarem para a medula para interagir com as células epiteliais.

Estudos realizados em peixes ósseos, especificamente salmão, revelaram um acúmulo significativo de células T nos tecidos linfóides do timo e do baço, contrastando com sua presença esparsa em tecidos não linfóides.

O timo oferece um microambiente indutivo. essencial para o desenvolvimento de células T a partir de células progenitoras hematopoiéticas. Além disso, as células estromais do timo desempenham um papel crítico na facilitação da seleção de um repertório de células T funcionais e autotolerantes. Conseqüentemente, uma função primordial do timo é a indução da tolerância central. É importante notar, no entanto, que o timo não é um local para combater infecções ativas, uma vez que as células T dentro dele ainda não alcançaram imunocompetência.

Órgãos linfóides secundários

Órgãos linfóides secundários ou periféricos, como os gânglios linfáticos e o baço, são responsáveis pela manutenção de linfócitos virgens maduros e pelo início de respostas imunes adaptativas. Esses órgãos servem como locais primários para a ativação de linfócitos por antígenos, um processo que culmina na seleção clonal e na maturação da afinidade. Os linfócitos maduros recirculam continuamente entre a corrente sanguínea e os órgãos linfoides secundários até encontrarem seu antígeno cognato.

Baço

O baço desempenha diversas funções críticas, incluindo:

1. produção de células imunológicas para combater antígenos;
2. remoção de partículas e células sanguíneas senescentes, principalmente eritrócitos; e
3. gerando células sanguíneas durante o desenvolvimento fetal.

O baço sintetiza anticorpos em sua polpa branca e facilita a remoção da circulação de bactérias revestidas de anticorpos e células sanguíneas. A função imunológica da polpa branca decorre de seus linfócitos residentes. Por outro lado, a polpa vermelha é responsável pela eliminação de eritrócitos envelhecidos e patógenos, processo executado por seus macrófagos residentes. Um estudo de 2009 utilizando ratos demonstrou que a polpa vermelha serve como um reservatório substancial, contendo aproximadamente metade dos monócitos do corpo. Esses monócitos, quando mobilizados para tecidos lesionados (por exemplo, o coração), diferenciam-se em células dendríticas e macrófagos, promovendo assim a cicatrização tecidual. Como componente central do sistema fagocitário mononuclear, o baço pode ser considerado análogo a um grande linfonodo, visto que sua ausência confere predisposição a certas infecções. O baço é indispensável para inúmeras funções, incluindo a remoção de patógenos e eritrócitos antigos do sangue (polpa vermelha) e a geração de linfócitos para respostas imunológicas (polpa branca). Ele também desempenha um papel vital na reciclagem de componentes específicos dos eritrócitos, como a quebra da hemoglobina em aminoácidos para reutilização, enquanto descarta outros.

Estudos em peixes ósseos indicaram uma concentração substancial de células T na polpa branca do baço.

Semelhante ao timo, o baço possui exclusivamente vasos linfáticos eferentes. Seu suprimento sanguíneo é fornecido pelas artérias gástricas curtas e pela artéria esplênica. Os centros germinativos dentro do baço recebem seu suprimento sanguíneo de arteríolas denominadas radículas penicilares.

Em humanos, o baço realiza eritropoiese até o quinto mês de desenvolvimento pré-natal, após o qual a hematopoiese se torna responsabilidade exclusiva da medula óssea. No entanto, como importante órgão linfóide e componente central do sistema reticuloendotelial, o baço mantém a capacidade de produzir linfócitos. Também funciona como reservatório de glóbulos vermelhos e linfócitos, capaz de armazenar quantidades suficientes para auxiliar em emergências. Durante a perda aguda de sangue, o baço se contrai para liberar eritrócitos armazenados, ajudando temporariamente a manter o volume sanguíneo e o fornecimento de oxigênio. A qualquer momento, até 25% dos linfócitos do corpo podem ser armazenados no baço.

Nódulos Linfáticos

Um linfonodo constitui uma agregação organizada de tecido linfóide, facilitando a passagem da linfa quando ela retorna à corrente sanguínea. Esses nós estão estrategicamente posicionados em vários intervalos ao longo do sistema linfático. A linfa entra no nódulo através de múltiplos vasos linfáticos aferentes, percola através de sua estrutura interna e subsequentemente sai através de um vaso linfático eferente. Aproximadamente 300 dos quase 800 gânglios linfáticos do corpo humano estão situados na região da cabeça e pescoço. Numerosos nódulos são organizados em grupos em diversas áreas anatômicas, incluindo as regiões axilares e abdominais. Aglomerados de linfonodos são frequentemente observados nas extremidades proximais dos membros (por exemplo, virilha ou axilas) e no pescoço, servindo para coletar linfa de áreas propensas à contaminação por patógenos resultantes de lesões. Esses nódulos são especialmente abundantes no mediastino do tórax, pescoço, pelve, axila, região inguinal e nas proximidades dos vasos sanguíneos intestinais.

A estrutura interna de um linfonodo compreende folículos linfóides localizados dentro de uma região externa denominada córtex. A região interna do nódulo, conhecida como medula, é envolvida pelo córtex em todos os lados, com exceção de uma área designada como hilo. O hilo se manifesta como uma depressão superficial, conferindo uma morfologia em forma de feijão ou ovoide ao linfonodo tipicamente esférico. O vaso linfático eferente sai diretamente do linfonodo no hilo, que também serve como ponto de entrada e saída para as artérias e veias que vascularizam o linfonodo. O paracórtex, uma região distinta, circunda diretamente a medula. Em contraste com o córtex, que contém predominantemente células T imaturas (timócitos), o paracórtex apresenta uma população heterogênea de células T imaturas e maduras. Os linfócitos entram nos gânglios linfáticos através de vênulas endoteliais superiores especializadas situadas dentro do paracórtex.

Um folículo linfático representa uma agregação densa de linfócitos, cuja quantidade, dimensões e disposição variam com base no status funcional do linfonodo. Por exemplo, estes folículos sofrem uma expansão substancial ao encontrarem um antígeno estranho. O processo de seleção de células B (linfócitos B) ocorre dentro dos centros germinativos dos gânglios linfáticos.

O tecido linfóide secundário estabelece o ambiente necessário para a interação entre moléculas nativas estranhas ou alteradas (antígenos) e linfócitos. Esta categoria de tecido inclui os gânglios linfáticos e os folículos linfóides encontrados nas amígdalas, placas de Peyer, baço, adenóides e pele, todos componentes do tecido linfóide associado à mucosa (MALT).

Dentro da parede gastrointestinal, o apêndice exibe uma mucosa estruturalmente semelhante à do cólon, mas é caracterizado por uma infiltração substancial de linfócitos.

Órgãos linfóides terciários

Órgãos linfóides terciários (TLOs) são estruturas anômalas semelhantes a linfonodos que se desenvolvem em tecidos periféricos durante condições inflamatórias crônicas, incluindo infecções persistentes, rejeição de enxertos em órgãos transplantados, certas doenças malignas e doenças autoimunes ou relacionadas a autoimunidades. Os TLOs frequentemente apresentam uma zona de células B CD20⁺ circundada por uma zona de células T CD3⁺, refletindo a organização dos folículos linfáticos em órgãos linfóides secundários (SLOs). A sua formação é regulada de forma distinta do desenvolvimento ontogenético normal dos tecidos linfóides, contando com citocinas e células hematopoiéticas, mas retêm a capacidade de drenar o líquido intersticial e transportar linfócitos em resposta a mensageiros e gradientes químicos idênticos. Os TLOs maduros geralmente possuem um centro germinativo ativo, envolto por uma rede de células dendríticas foliculares (FDCs). Embora a composição celular precisa dos TLOs possa variar, o subconjunto predominante de células T dentro do compartimento de células T são as células CD4 + T auxiliares foliculares (TFH); no entanto, células T citotóxicas CD8+, células T auxiliares CD4+ 1 (TH1) e células T reguladoras (Tregs) também estão presentes nesta zona. A zona de células B é delineada em duas regiões primárias: o manto, situado perifericamente e consistindo de células virgens de imunoglobulina D (IgD) + B que circundam o centro germinativo. O próprio centro germinativo é caracterizado pela proliferação de células Ki67⁺CD23⁺ B e uma rede CD21⁺ FDC, consistente com observações em SLOs. Os TLOs geralmente contêm significativamente menos linfócitos e adotam uma função imunológica exclusivamente quando confrontados com antígenos que induzem inflamação, conseguindo isso recrutando linfócitos do sangue e da linfa.

A estrutura organizacional dos TLOs é categorizada em pelo menos três níveis distintos, com base na composição celular e no estado de ativação dentro dessas estruturas linfóides. A formação de TLO começa com a agregação de células linfóides e células dendríticas ocasionais (DCs), notavelmente faltando células dendríticas foliculares (FDCs) nesta fase inicial. Posteriormente, os TLOs imaturos, também chamados de estruturas linfóides terciárias semelhantes a folículos primários (TLS), desenvolvem zonas distintas de células T e células B com uma contagem celular aumentada e uma rede FDC estabelecida, embora os centros germinativos permaneçam ausentes. Em última análise, os TLOs totalmente maduros, ou TLS semelhantes a folículos secundários, frequentemente apresentam centros germinativos ativos e vênulas endoteliais altas (HEVs). Estas estruturas maduras exibem capacidade funcional, facilitando a ativação de células T e B, o que subsequentemente impulsiona a expansão do TLS através da proliferação e recrutamento celular. Ao longo do desenvolvimento do TLS, os linfócitos T e B são segregados em duas zonas distintas, porém adjacentes. A capacidade de algumas células migrarem entre essas zonas é crítica para orquestrar uma resposta imunológica eficaz e coordenada.

Supõe-se que os TLOs desempenhem um papel fundamental na resposta imune anticâncer e funcionem como um indicador prognóstico para imunoterapia. A sua presença foi documentada em vários tipos de cancro, incluindo melanoma, cancro do pulmão de células não pequenas, cancro colorrectal (conforme revisto por Sautès-Fridman e colegas em 2019) e glioma. Além disso, os TLOs são considerados uma métrica para avaliar a eficácia do tratamento. Por exemplo, observou-se que a vacinação em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) induz a formação de TLO em indivíduos que respondem. Os linfócitos dentro destes TLOs exibiram um fenótipo ativado e estudos in vitro confirmaram a sua capacidade para funções efetoras. Geralmente, a presença de TLOs correlaciona-se com um melhor prognóstico do paciente, embora alguns tipos de câncer tenham demonstrado uma correlação inversa. Além disso, os TLOs contendo centros germinativos ativos parecem conferir um prognóstico mais favorável em comparação com aqueles que não possuem centros germinativos. Esta melhor sobrevivência é atribuída à capacidade dos TLOs de promover uma resposta imune contra tumores. Os TLOs também podem aumentar as respostas antitumorais em pacientes submetidos à imunoterapia, como o bloqueio do ponto de controle imunológico.

Outros tecidos linfóides

O tecido linfóide, intrinsecamente ligado ao sistema linfático, desempenha funções imunológicas cruciais, defendendo o corpo contra infecções e inibindo a disseminação de tumores. Este tecido compreende tecido conjuntivo composto por fibras reticulares, dentro das quais estão incorporados vários leucócitos (glóbulos brancos), predominantemente linfócitos. A linfa circula por essa intrincada rede. As áreas de tecido linfóide caracterizadas por uma densa agregação de linfócitos são denominadas folículos linfóides. Estruturalmente, o tecido linfóide pode se manifestar como linfonodos altamente organizados ou como folículos linfóides frouxamente dispostos, conhecidos coletivamente como tecido linfóide associado à mucosa (MALT).

O sistema nervoso central (SNC) também contém vasos linfáticos. Investigações sobre as vias de entrada e saída de células T dentro das meninges revelaram vasos linfáticos meníngeos funcionais. Esses vasos revestem os seios durais e estão anatomicamente integrados às membranas que envolvem o cérebro.

Vasos Linfáticos

Os vasos linfáticos, também conhecidos como vasos linfáticos, são canais de paredes finas responsáveis pelo transporte da linfa por todo o corpo. Essa rede abrange os capilares linfáticos tubulares e os vasos coletores maiores, especificamente o ducto linfático direito e o ducto torácico (também conhecido como ducto linfático esquerdo). Os capilares linfáticos facilitam principalmente a absorção do líquido intersticial dos tecidos periféricos. Posteriormente, os vasos linfáticos impulsionam esse fluido absorvido para dutos coletores maiores, de onde ele entra novamente na corrente sanguínea através de uma das veias subclávias.

Os tecidos do sistema linfático são cruciais para manter a homeostase dos fluidos no corpo. Sua intrincada rede de capilares e vasos linfáticos coletores drena e transporta efetivamente o fluido extravasado, incluindo proteínas e antígenos, de volta ao sistema circulatório. Abundantes válvulas intraluminais dentro desses vasos evitam o refluxo, garantindo um fluxo unidirecional de linfa. Este movimento unidirecional é facilitado por dois sistemas de válvulas distintos: primário e secundário. Os capilares linfáticos têm extremidades cegas e suas válvulas terminais, compostas por junções especializadas e filamentos de ancoragem, permitem um fluxo unidirecional para os vasos primários. Um aumento no líquido intersticial leva ao inchaço, que distende as fibras colágenas ancoradas ao tecido conjuntivo adjacente, abrindo assim as válvulas unidirecionais nas extremidades dos capilares e promovendo a entrada e subsequente drenagem do excesso de líquido linfático. Por outro lado, os vasos linfáticos coletores impulsionam a linfa através das ações sinérgicas de suas válvulas intraluminais e células musculares linfáticas.

Ontogenia

Os tecidos linfáticos iniciam o desenvolvimento no final da quinta semana embrionária. Os vasos linfáticos originam-se de sacos linfáticos, que emergem de veias em desenvolvimento de derivação mesodérmica. Os sacos linfáticos iniciais a se manifestarem são os sacos linfáticos jugulares pareados, situados na confluência das veias jugular interna e subclávia. A partir desses sacos linfáticos jugulares, os plexos capilares linfáticos se estendem até o tórax, extremidades superiores, pescoço e cabeça. Certos plexos posteriormente se expandem, formando vasos linfáticos dentro de suas áreas anatômicas específicas. Cada saco linfático jugular mantém pelo menos uma conexão com sua veia jugular correspondente, com o saco esquerdo diferenciando-se no segmento superior do ducto torácico. O baço se origina de células mesenquimais localizadas entre as camadas do mesentério dorsal do estômago. O timo emerge como uma protuberância da terceira bolsa faríngea.

Funções fisiológicas

O sistema linfático desempenha diversas funções interligadas:

• Facilita a eliminação do líquido intersticial dos tecidos corporais.
• Ele absorve e transporta ácidos graxos e gorduras, na forma de quilo, do trato digestivo.
• Ele transporta leucócitos de e para os gânglios linfáticos e para a medula óssea.
• A linfa serve como um canal para as células apresentadoras de antígenos, incluindo células dendríticas, para os gânglios linfáticos, iniciando assim as respostas imunológicas.

Absorção lipídica

Os lácteos, vasos linfáticos especializados, estão situados no início do trato gastrointestinal, principalmente no intestino delgado. Embora a maioria dos outros nutrientes absorvidos pelo intestino delgado sejam direcionados ao sistema venoso portal para drenagem para o fígado através da veia porta para processamento metabólico, as gorduras (lipídios) são transportadas para o sistema linfático para posterior transporte para a circulação sistêmica através do ducto torácico. (Existem exceções notáveis, como os triglicerídeos de cadeia média, que são ésteres de glicerol e ácidos graxos que se difundem passivamente do trato gastrointestinal diretamente para o sistema porta.) A linfa enriquecida com lipídios originada dos vasos linfáticos do intestino delgado é denominada quilo. Os nutrientes que entram no sistema circulatório são posteriormente processados pelo fígado, seguindo sua passagem pela circulação sistêmica.

Função imunológica

O sistema linfático é fundamental para a defesa imunológica do corpo, servindo como principal local para células imunes adaptativas, como células T e células B.

Além de transportar resíduos metabólicos, detritos celulares, nutrientes e proteínas, a linfa também pode transportar antígenos capazes de interagir com linfócitos virgens dentro dos gânglios linfáticos. As células do sistema linfático respondem a antígenos, sejam eles apresentados diretamente por outras células ou por células dendríticas.

Após o reconhecimento do antígeno, uma cascata imunológica é iniciada, abrangendo a ativação e proliferação de várias células, a síntese de anticorpos e citocinas e o recrutamento de células imunes adicionais, como macrófagos.

Relevância Clínica

Investigar os padrões de drenagem linfática de diferentes órgãos é crucial para o diagnóstico, prognóstico e tratamento terapêutico do câncer. Devido à sua ampla distribuição anatômica e proximidade com numerosos tecidos corporais, o sistema linfático facilita a disseminação de células cancerígenas por todo o corpo, um processo conhecido como metástase. Os gânglios linfáticos situados ao longo destas vias podem interceptar e capturar células malignas. Caso esses nódulos não consigam eliminar as células cancerígenas, eles podem se transformar em locais para formação de tumores secundários.

O sistema linfático (LS) consiste em órgãos linfóides e uma intrincada rede de vasos responsáveis ​​principalmente pelo transporte de fluido intersticial, antígenos, lipídios, colesterol, células imunológicas e várias outras substâncias por todo o organismo. O comprometimento ou desenvolvimento anômalo do LS está associado a uma ampla gama de patologias, ressaltando seu papel vital na manutenção da homeostase dos fluidos, facilitando a migração de células imunológicas e regulando processos inflamatórios. O progresso contemporâneo, abrangendo metodologias unicelulares, imagens clínicas avançadas e identificação de novos biomarcadores, melhorou significativamente a compreensão e investigação do LS, revelando assim caminhos promissores para a profilaxia de doenças e intervenção terapêutica. A investigação indica que o sistema linfático contribui adicionalmente para a modulação das respostas imunitárias, estando a sua disfunção implicada em doenças inflamatórias crónicas e autoimunes, juntamente com a progressão de vários cancros.

Gânglios linfáticos aumentados

A linfadenopatia é caracterizada pelo aumento de um ou mais gânglios linfáticos. O aumento localizado, afetando pequenos aglomerados ou linfonodos individuais, normalmente representa uma resposta reativa à infecção ou inflamação. Esta condição é denominada linfadenopatia local. Por outro lado, o envolvimento de numerosos linfonodos em regiões anatômicas distintas constitui linfadenopatia generalizada. As etiologias da linfadenopatia generalizada abrangem agentes infecciosos como mononucleose infecciosa, tuberculose e HIV; doenças do tecido conjuntivo tais como Lúpus Eritematoso Sistémico (LES) e artrite reumatóide; e várias malignidades. A última categoria inclui cânceres primários originados no tecido linfático e disseminação metastática de células neoplásicas de outros locais do corpo, transportadas através do sistema linfático.

Linfedema

O linfedema é caracterizado por inchaço resultante do acúmulo de líquido linfático, uma condição que surge de dano ou malformação do sistema linfático. Embora normalmente afete os membros, o linfedema também pode se manifestar na face, pescoço e abdômen. Em casos graves, denominados elefantíase, o edema avança significativamente, levando a um espessamento pronunciado da pele e a uma textura semelhante à da pele de um elefante.

A etiologia permanece idiopática na maioria dos casos; no entanto, uma história prévia de infecção grave, frequentemente atribuída a doenças parasitárias como a filariose linfática, é ocasionalmente observada.

A linfangiomatose é uma condição patológica caracterizada pela proliferação de múltiplos cistos ou lesões originadas de vasos linfáticos.

O linfedema pós-cirúrgico pode se desenvolver após a excisão de gânglios linfáticos, particularmente na axila (levando ao inchaço do braço devido à drenagem linfática prejudicada) ou na virilha (resultando em edema nas pernas). As abordagens terapêuticas padrão incluem drenagem linfática manual e aplicação de cintas de compressão. Atualmente, dois agentes farmacêuticos, Lymfactin e Ubenimex/Bestatin, estão sendo submetidos a ensaios clínicos para o tratamento do linfedema. No entanto, nenhuma evidência conclusiva apoia a permanência a longo prazo dos efeitos alcançados através da drenagem linfática manual.

Câncer

As doenças malignas que afetam o sistema linfático podem ser classificadas como primárias ou secundárias. Linfoma denota especificamente um câncer originado do tecido linfático. A classificação contemporânea reconhece as leucemias linfóides e os linfomas como neoplasias derivadas de uma linhagem celular comum. Estes são designados por “leucemia” quando afectam principalmente o sangue ou a medula óssea, e “linfoma” quando localizados predominantemente nos tecidos linfáticos. Coletivamente, essas condições são categorizadas como “malignidades linfóides”.

O linfoma é amplamente categorizado em linfoma de Hodgkin (LH) e linfoma não-Hodgkin (LNH). O linfoma de Hodgkin é histologicamente definido pela presença de uma célula microscópica distinta, a célula de Reed-Sternberg. Esta malignidade está associada a uma infecção prévia pelo vírus Epstein-Barr e normalmente se apresenta com uma linfadenopatia “emborrachada” indolor. O estadiamento é realizado utilizando o sistema de classificação de Ann Arbor. Os regimes quimioterápicos geralmente incluem ABVD, muitas vezes complementados por radioterapia. O linfoma não-Hodgkin, caracterizado pela proliferação descontrolada de células B ou células T, normalmente se manifesta em um grupo demográfico mais antigo em comparação com o linfoma de Hodgkin. Os protocolos de tratamento são determinados por sua classificação como alto grau ou baixo grau, e geralmente apresenta um prognóstico menos favorável do que o linfoma de Hodgkin.

O linfangiossarcoma representa um tumor maligno de tecidos moles, em contraste com o linfangioma, que é um tumor benigno frequentemente observado em conjunto com a síndrome de Turner. A linfangioleiomiomatose é um crescimento neoplásico benigno que afeta as células musculares lisas dos vasos linfáticos, manifestando-se principalmente nos pulmões.

A leucemia linfóide representa uma forma distinta de câncer caracterizada pela depleção de vários tipos de células linfáticas no hospedeiro.

Outro

Histórico

Hipócrates, no século V a.C., é considerado um dos primeiros a fazer referência ao sistema linfático. Em seu trabalho On Joints, ele incluiu uma referência concisa aos gânglios linfáticos. Rufo de Éfeso, um médico romano, identificou os gânglios linfáticos axilares, inguinais e mesentéricos, ao lado do timo, durante o século I ao II dC. A menção inicial aos vasos linfáticos ocorreu no século III aC por Herófilos, um anatomista grego residente em Alexandria, que concluiu erroneamente que as "veias absortivas dos vasos linfáticos" - referindo-se às lácteas, que são os vasos linfáticos dos intestinos - drenavam para as veias portais hepáticas e posteriormente para o fígado. Essas observações de Rufo e Herófilo foram posteriormente divulgadas pelo médico grego Galeno, que, no século II d.C., documentou os lácteos e os gânglios linfáticos mesentéricos com base em suas dissecações de macacos e porcos. matéria amarela." Por volta de 1563, Bartolomeo Eustachi, professor de anatomia, caracterizou o ducto torácico em cavalos como vena alba thoracis. Uma descoberta subsequente significativa ocorreu em 1622, quando Gaspare Aselli, um médico, identificou vasos linfáticos no intestino de cães, designando-os como venae albae et lacteae, agora comumente chamados de lácteos. Esses lácteos foram classificados como o quarto tipo de vaso (ao lado de artérias, veias e nervos, que eram então considerados vasos), refutando assim a proposição de Galeno de que as veias transportavam quilo. No entanto, Aselli manteve a crença galênica de que os lácteos transportavam o quilo para o fígado. Embora também tenha identificado o ducto torácico, ele não discerniu sua conexão com os ductos lácteos. Esta ligação crucial foi elucidada por Jean Pecquet em 1651, após a sua observação de um fluido branco misturado com sangue no coração de um cão. Pecquet levantou a hipótese de que esse fluido era quilo, observando um fluxo aumentado sob pressão abdominal. Ele traçou esse fluido até o ducto torácico, posteriormente seguindo-o até um saco cheio de quilo que ele chamou de receptáculo de quilo, agora identificado como cisterna de quilo. Investigações posteriores revelaram que o conteúdo dos lácteos entra no sistema venoso através do ducto torácico. Isto demonstrou conclusivamente que os lácteos não terminam no fígado, desacreditando assim a hipótese secundária de Galeno em relação ao fluxo hepático do quilo. Em 1641, Johann Veslingius produziu as primeiras ilustrações anatômicas conhecidas de lacteais humanos.

O conceito de recirculação sanguínea por todo o corpo, em oposição à sua produção contínua pelo fígado e pelo coração, ganhou aceitação inicial após a publicação seminal de William Harvey em 1628. Em 1652, Olaus Rudbeck (1630-1702) identificou vasos transparentes dentro do fígado contendo um fluido claro (não branco), que ele consequentemente denominou vasos hepático-aquosos. Rudbeck também verificou que esses vasos drenavam para o ducto torácico e possuíam válvulas. Suas descobertas foram apresentadas na corte da Rainha Cristina da Suécia. No entanto, Rudbeck atrasou a publicação das suas descobertas por um ano, período durante o qual Thomas Bartholin publicou observações semelhantes, afirmando ainda a presença omnipresente de tais vasos por todo o corpo, e não apenas confinados ao fígado. Bartholin também é responsável por cunhar o termo "vasos linfáticos". Esta situação precipitou uma disputa controversa entre Rudbeck e Martin Bogdan, um dos alunos de Bartholin, que levantou acusações de plágio contra Rudbeck.

As teorias galênicas dominaram o pensamento médico até o século XVII. De acordo com esta visão predominante, o fígado gerava sangue a partir do quilo, que se acreditava estar contaminado por doenças intestinais e gástricas. Acreditava-se que outros órgãos infundiam vários "espíritos" nesse sangue e, posteriormente, todos os órgãos do corpo consumiam esse sangue. Este modelo exigia o consumo contínuo e a regeneração do sangue. Mesmo no século XVII, certos médicos continuaram a defender os conceitos anatômicos e fisiológicos de Galeno.

Alexander Monro, afiliado à Faculdade de Medicina da Universidade de Edimburgo, forneceu a descrição inicial detalhada da função do sistema linfático.

Os pesquisadores Jonathan Kipnis e Antoine Louveau, afiliados à Faculdade de Medicina UVA, identificaram vasos anteriormente não documentados que ligam diretamente o cérebro humano ao sistema linfático. Esta descoberta inovadora alterou fundamentalmente a compreensão da anatomia do sistema linfático, exigiu revisões em livros médicos e desafiou paradigmas estabelecidos em relação ao funcionamento do sistema imunológico no cérebro. Tal descoberta tem um potencial significativo para o avanço de estratégias terapêuticas contra doenças neurológicas, incluindo a esclerose múltipla e a doença de Alzheimer.

Etimologia

O termo linfa deriva da palavra latina clássica linfa, que significa "água", que também serve como raiz etimológica para o adjetivo inglês límpido. A adoção da grafia com y e ph foi influenciada por uma etimologia popular conectando-a ao termo grego νύμϕη (nýmphē), que se traduz como "ninfa".

O adjetivo linfático descreve o sistema responsável pelo transporte linfático, enquanto linfóide refere-se aos tecidos onde os linfócitos são gerados. A própria palavra "linfático" origina-se do termo latino lymphaticus, que significa "conectado à água".

• Lista dos gânglios linfáticos do corpo humano
• Sistema glinfático e vasos linfáticos meníngeos - equivalente ao sistema nervoso central
• Linfangiogênese
• Sistema fagocitário mononuclear
• Trogocitose

Referências

• Sistema Linfático
• Visão geral do sistema linfático (innerbody.com)