Epinefrin olarak da adlandırılan ve bazen adrenalin olarak da adlandırılan adrenalin, hem hormon hem de ilaç olarak işlev görür ve solunum gibi iç organlarla ilgili işlevlerin düzenlenmesinde rol oynar. Saf formunda beyaz mikrokristalin granüller halinde ortaya çıkar. Adrenal bezler, adrenalinin birincil üreticileridir ve medulla oblongata'da bulunan spesifik nöronların küçük bir katkısı vardır. Bu madde, kaslara kan akışının artmasını, SA düğümü aktivasyonu yoluyla kalp debisinin artmasını, göz bebeklerinin genişlemesini ve yüksek kan şekeri seviyelerini kolaylaştırarak savaş ya da kaç tepkisi için çok önemlidir. Fizyolojik etkileri alfa ve beta adrenerjik reseptörlere bağlanma yoluyla sağlanır. Adrenalin, insanlar dahil çok sayıda hayvan türünü ve hatta bazı tek hücreli varlıkları kapsayan geniş bir organizma yelpazesinde mevcuttur. Ayrıca Kuzey Vietnam'a özgü Scoparia dulcis bitki türünden başarıyla izole edilmiştir.
Adrenalin, aynı zamanda epinefrin olarak da bilinir ve adrenalin olarak da yazılır, iç organ işlevlerinin (ör. solunum) düzenlenmesinde rol oynayan bir hormon ve ilaçtır. Beyaz bir mikrokristalin granül olarak görünür. Adrenalin normalde adrenal bezler ve medulla oblongata'daki az sayıda nöron tarafından üretilir. Kaslara kan akışını, SA düğümüne etki ederek kalp çıkışını, gözbebeği genişleme tepkisini ve kan şekeri seviyesini artırarak savaş ya da kaç tepkisinde önemli bir rol oynar. Bunu alfa ve beta reseptörlerine bağlanarak yapar. İnsanlar dahil birçok hayvanda ve bazı tek hücreli organizmalarda bulunur. Ayrıca Kuzey Vietnam'da bulunan Scoparia dulcis bitkisinden de izole edilmiştir.
Tıbbi Kullanımlar
Farmasötik bir madde olarak, başta alerjik reaksiyonlar, kalp durması ve yüzeysel kanamalardan kaynaklanan anafilaksi olmak üzere çeşitli tıbbi durumların tedavisi için uygulanır. İnhale adrenalin krupla ilişkili semptomları hafifletebilir. Ayrıca geleneksel tedavilerin etkisiz kaldığı durumlarda astım için alternatif bir tedavi görevi görür. Uygulama yolları arasında intravenöz infüzyon, intramüsküler enjeksiyon, inhalasyon veya deri altı enjeksiyon yer alır. Sıklıkla gözlenen yan etkiler titreme, anksiyete ve terlemeyi kapsar. Taşikardi ve hipertansiyon potansiyel kardiyovasküler bulgulardır. Nadiren kardiyak aritmileri hızlandırabilir. Her ne kadar gebelik ve emzirme sırasında kullanımının güvenlik profili belirsiz kalsa da, anneye yönelik potansiyel faydaları dikkatli bir değerlendirme gerektirmektedir.
Klinik kardiyovasküler sorun yaşayan erken doğmuş bebekler için yerleşik inotropik tedaviye alternatif olarak adrenalin infüzyonunun uygulanması önerilmiştir. Mevcut veriler, adrenalin infüzyonlarının geçerli bir terapötik seçenek olduğunu güçlü bir şekilde desteklerken, kardiyovasküler sorunları olan erken doğmuş bebekler arasında morbidite ve mortalite oranlarını azaltmada bunların etkinliğini kesin olarak belirlemek için daha fazla klinik çalışma yapılması zorunludur.
Epinefrin, öncelikle oküler boşluktan aköz mizahın dışarı akışını artırma ve dolayısıyla göz içi basıncını azaltma yeteneği nedeniyle açık açılı glokomun tedavisinde de kullanılır.
Fizyolojik Etkiler
Adrenal medulla,
Farmakolojik konsantrasyonlarda adrenalin, sempatik sinir sistemi içindeki α1, α2, β§45§, β§67§ ve β§89§ adrenoseptörlerini aktive eder. Sempatik sinir reseptörleri, adrenaline karşı reaktivitelerinden türetilen bir sınıflandırma olan adrenerjik olarak kategorize edilir. Bununla birlikte, "adrenerjik" terimi sıklıkla yanlış anlaşılır, çünkü birincil sempatik nörotransmiter, adrenalin değil noradrenalindir; bu, Ulf von Euler tarafından 1946'da ortaya konan bir ayrımdır. Adrenalin, sempatik ganglionlardan beyine doğrudan bir sinir yolu olmamasına rağmen, metabolik süreçler ve hava yolu fonksiyonu üzerinde β§1011§ adrenoseptör aracılı bir etki uygular.
Walter Bradford Cannon başlangıçta adrenal medulla ve sempatik sinir sisteminin entegre uçuş, kavga ve korku tepkisine dahil olduğunu varsaydı. Bununla birlikte adrenal korteksin aksine adrenal medulla hayatta kalmak için gerekli değildir. Adrenalektomi geçiren hastalar, hipoglisemi ve fiziksel efor da dahil olmak üzere çeşitli uyaranlara karşı normal hemodinamik ve metabolik tepkiler gösterir.
Egzersiz
Fiziksel egzersiz, adrenalin salgılanması için önemli bir fizyolojik uyarıyı temsil eder. Bu fenomen başlangıçta koşu bandı egzersizine tabi tutulan siniri bozuk bir kedide gözbebeği genişlemesinin gözlemlenmesiyle kanıtlandı ve daha sonra idrar örneklerinin biyolojik analizleri ile desteklendi. Plazma katekolaminlerinin miktarının belirlenmesine yönelik biyokimyasal metodolojiler, 1950'den itibaren yayınlarda ortaya çıkmaya başladı. Önemli ölçüde değerli araştırmalar, toplam katekolamin konsantrasyonu ölçümleri için florimetrik analizlerden yararlanırken, bu tekniğin, plazmada mevcut olan adrenalinin dakika miktarlarının kesin ölçümü için yeterince spesifik ve hassas olmadığı kanıtlandı. Gelişmiş ekstraksiyon tekniklerinin ve enzim-izotop türevi radyo-enzimatik analizlerin (REA) ortaya çıkışı, adrenalin için 1 pikogram hassasiyete ulaşarak bu analizde devrim yarattı. İlk REA plazma analizleri, hem adrenalin hem de toplam katekolamin düzeylerinin, ağırlıklı olarak anaerobik metabolizmanın başlangıcıyla aynı zamana denk gelen, egzersizin sonraki aşamalarında arttığını ortaya çıkardı.
Fiziksel efor sırasında, kan dolaşımındaki adrenalin konsantrasyonu yükselir; bu durum, kısmen adrenal medulladan artan salgıya, kısmen de hepatik kan akışının azalmasından kaynaklanan azalmış adrenalin metabolizmasına atfedilir. Dinlenme halindeki bireylerde egzersizin neden olduğu dolaşımdaki konsantrasyonları kopyalamak için adrenalin infüzyonlarının uygulanması, diyastolik kan basıncında β2 aracılı küçük bir azalma dışında, ihmal edilebilir hemodinamik değişikliklere neden olur. Dahası, fizyolojik parametreler dahilindeki adrenalin infüzyonu, inhale histaminin daraltıcı etkilerini ortadan kaldırarak insan hava yolu hiperreaktivitesini etkili bir şekilde azaltır.
Sempatik sinir sistemi ile akciğer fonksiyonu arasındaki bağlantı ilk olarak 1887'de, kalp hızlandırıcı sinirleri uyarmanın muskarin kaynaklı hava yolu daralmasını tersine çevirdiğini gözlemleyen Grossman tarafından gösterildi. Jackson tarafından yürütülen ve sempatik zincirin diyafram seviyesinde kesilmesini içeren daha sonraki köpek deneyleri, akciğerlere doğrudan sempatik innervasyonun olmadığını ortaya çıkardı. Ancak bronkokonstriksiyon, adrenal medulladan salınan adrenalin tarafından etkili bir şekilde tersine çevrildi. Özellikle adrenalektomize hastalarda astım insidansında artış görülmedi; Bu gruptaki astıma yatkın bireyler, kortikosteroid replasman tedavisi yoluyla hava yolu hiperreaktivitesine karşı bir miktar koruma alırlar. Sağlıklı bireylerde fiziksel egzersiz, iş yüküyle ilişkili olan ve beta-blokajdan etkilenmeyen, ilerleyici hava yolu genişlemesine neden olur. Bu egzersize bağlı hava yolu genişlemesi, dinlenme vagal tonusunda kademeli bir azalmaya aracılık eder. Tersine, propranolol ile beta-blokaj, normal deneklerde hava yolu direncinde egzersiz sonrası bir toparlanmaya neden olur ve egzersize bağlı astımda gözlenen bronkokonstriksiyonun zamansal modelini yansıtır. Egzersiz sırasında hava yolu direncinin azalması, sonuç olarak solunum için gereken fizyolojik çabayı da azaltır.
Duygusal Yanıtlar
Her duygusal tepki farklı davranışsal, otonomik ve hormonal bileşenlerden oluşur. Hormonal unsur özellikle sempatik sinir sistemi tarafından düzenlenen strese karşı adrenomeduller bir reaksiyon olan adrenalinin salgılanmasını içerir. Korku, adrenalinle ilgili olarak kapsamlı bir şekilde araştırılan birincil duyguyu temsil eder. Deneysel kanıtlar, adrenalin uygulanan katılımcıların, kontrol grubunun aksine, korku uyandıran filmlere maruz kaldıklarında daha yüksek sıklıkta olumsuz ve daha düşük sıklıkta olumlu yüz ifadeleri sergilediklerini göstermektedir. Bu kişiler aynı zamanda filmlerden dolayı daha derin bir korku duygusuna sahip olduklarını ve kontrol grubuyla karşılaştırıldığında daha fazla olumsuz anı yoğunluğunun olduğunu bildirdiler. Bu tür bulgular, olumsuz duygusal durumlar ile dolaşımdaki adrenalin seviyeleri arasında öğrenilmiş ilişkilerin varlığını göstermektedir. Genel olarak, yüksek adrenalin konsantrasyonları, olumsuz duygularla karakterize edilen uyarılmış bir durumla pozitif yönde ilişkilidir. Bu korelasyon kısmen adrenalinin, görsel uyaranın uyandırdığı korkunun gerçek yoğunluğundan bağımsız olarak, bireylerin korkuya atfedebileceği kalp atış hızı ve titreme gibi fizyolojik sempatik tepkileri indüklemesinden kaynaklanabilir. Araştırmalar sürekli olarak adrenalin ve korku arasında kesin bir ilişki olduğunu gösterse de diğer duygular için karşılaştırılabilir sonuçlar gözlemlenmedi. Örneğin aynı çalışma, bir eğlence filmine tepki olarak artan bir eğlence ifadesi ya da bir öfke filmine tepki olarak artan bir öfke bulamadı. Adrenalin üretebilen ve üretemeyen kemirgen deneklerin yer aldığı bir çalışma daha fazla doğrulama ortaya çıkardı. Bu bulgular topluca, adrenalinin duygusal olarak uyandırıcı olayların kodlanmasını kolaylaştırmada önemli bir rol oynadığı ve dolayısıyla korkuyla ilişkili yüksek uyarılma düzeylerine katkıda bulunduğu hipotezini desteklemektedir.
Bellek
Araştırmalar, adrenalin gibi adrenerjik hormonların, insanlarda uzun süreli hafızanın geriye doğru gelişmesine neden olabileceğini gösteriyor. Duygusal açıdan stresli olaylar sırasında salgılanan endojen adrenalin, hafızanın pekiştirilmesini modüle eder, böylece hafıza gücünün olayın algılanan önemi ile ilişkili olmasını sağlar. Ayrıca, öğrenme sonrası adrenalin aktivitesi, başlangıçtaki hafıza kodlaması sırasında yaşanan uyarılma düzeyiyle etkileşime girer. Kanıtlar aynı zamanda adrenalinin uzun vadeli stres adaptasyonunda ve duygusal anıların kodlanmasında özel bir rol oynadığını da öne sürüyor. Üstelik adrenalin, travma sonrası stres bozukluğu gibi belirli patolojik durumlarda artan uyarılma ve korku hafızasına katkıda bulunabilir. Kapsamlı bir kanıt kümesi, epinefrinin (EPI) hem hayvan modellerinde hem de insan deneklerde duygusal olarak uyandırıcı görevler için hafıza konsolidasyonunu modüle ettiğini göstermektedir. Araştırmalar, adrenalin aracılı tanıma belleğinin β adrenoseptörleri içeren bir mekanizmaya dayandığını ortaya çıkarmıştır. Adrenalin kan-beyin bariyerine zayıf bir şekilde nüfuz ettiğinden, hafıza konsolidasyonu üzerindeki etkilerine en azından kısmen periferik β adrenoseptörler aracılık eder. Örneğin çalışmalar, benzer şekilde kan-beyin bariyerini kolayca geçmeyen bir beta adrenoseptör antagonisti olan sotalol'ün, periferik olarak uygulanan adrenalinin hafızayı güçlendiren etkilerini inhibe ettiğini göstermektedir. Bu gözlemler toplu olarak β adrenoseptörlerin adrenalinin hafıza pekiştirme üzerindeki etkisi için gerekli olduğunu göstermektedir.
Patoloji
Feokromasitoma, hipoglisemi, miyokard enfarktüsü ve daha az ölçüde esansiyel tremor (aynı zamanda iyi huylu, ailesel veya idiyopatik tremor olarak da adlandırılır) gibi durumlarda adrenalin salgısının arttığı belgelenmiştir. Sempatik nöral aktivitedeki genel bir artış tipik olarak artan adrenalin salınımıyla ilişkili olsa da, adrenalinin noradrenalin oranının önemli ölçüde arttığı hipoksi ve hipoglisemi sırasında spesifik seçicilik gözlemlenir. Bu, adrenal medullanın daha geniş sempatik sinir sistemine göre bir dereceye kadar işlevsel özerkliğine işaret eder.
Miyokard enfarktüsü, özellikle kardiyojenik şok vakalarında dolaşımdaki yüksek adrenalin ve noradrenalin düzeyleriyle bağlantılıdır.
Esansiyel tremor olarak da bilinen iyi huylu ailesel tremor (BFT), periferik β-adrenerjik blokerlere yanıt verir ve β2-stimülasyonu, titremeyi tetikleyen bir faktör olarak kabul edilir. BFT tanısı alan bireylerde yüksek plazma adrenalin konsantrasyonları görülürken, noradrenalin seviyeleri etkilenmez.
Otonomik nöropati vakalarında veya adrenalektomi sonrasında azalmış veya hiç adrenalin konsantrasyonları gözlemlenebilir. Addison hastalığında örneklenen adrenal korteks işlev bozukluğu, adrenalin salgılanmasını engelleyebilir çünkü sentezleyici enzim olan feniletanolamin-N-metiltransferazın aktivitesi, korteksten medullaya akan yüksek kortizol konsantrasyonuna bağlıdır.
Terminoloji
1901'de Jōkichi Takamine, adrenal bezlerden türetilen saflaştırılmış bir ekstrakt için patent aldı ve daha sonra Amerika Birleşik Devletleri'nde Parke, Davis & Sonuç olarak, bu farmasötik için İngiliz Onaylı Adı ve Avrupa Farmakopesi tanımı, Latince ad ("açık") ve rēnālis ("böbrek", ren, "böbrek") kelimelerinden türetilen bir terim olan adrenalin'dir.
Bununla birlikte, farmakolog John Abel daha önce bir adrenal bez özü hazırlamıştı. 1897'de, buna epinefrin adını verdi (Antik Yunanca'da "üzerine" anlamına gelen ἐπῐ́ (epí) ve "böbrek" anlamına gelen νεφρός (nephrós) kelimelerinden türetilmiştir). Adrenalinin'in Amerika Birleşik Devletleri'nde tescilli bir ticari marka olduğu göz önüne alındığında ve Abel'in ekstraktının Takamine'ninkiyle aynı olduğu şeklindeki (daha sonra tartışmalı olan) varsayıma dayanarak, epinefrin ABD'de jenerik isim haline geldi. "Adrenalin"in günlük dilde sıklıkla kullanılmasına rağmen, ilacın Amerika Birleşik Devletleri'nde Kabul Edilen Adı ve Uluslararası Tescilli Olmayan Adı olmaya devam ediyor.
Bu terminolojik ayrım, Uluslararası Tescilli Olmayan Ad (INN) ile İngiliz Onaylı Ad (BAN) sistemleri arasındaki birkaç farklılıktan birini temsil eder. Avrupalı sağlık uzmanları ve bilim insanları ağırlıklı olarak adrenalin terimini kullanırken, Amerikalı meslektaşları genellikle epinefrin terimini tercih ediyor. Buna rağmen, Amerikan bilim camiasında bile bu bileşiğin reseptörleri sürekli olarak adrenerjik reseptörler veya adrenoseptörler olarak anılır ve onun etkilerini taklit eden ilaçlar sıklıkla adrenerjikler olarak adlandırılır. Rao, adrenalin ve epinefrin terminolojisinin tarihsel gelişimine ilişkin kapsamlı bir inceleme sunuyor.
Eylem mekanizması
Bir hormon işlevi gören adrenalin, adrenerjik reseptörlerle etkileşimi yoluyla hemen hemen tüm vücut dokularında etkisini gösterir. Ortaya çıkan spesifik fizyolojik tepkiler, doku tipine ve doku içinde ifade edilen belirli adrenerjik reseptör izoformlarına bağlı olarak değişir. Örneğin, yüksek adrenalin konsantrasyonları solunum yollarında düz kas gevşemesine neden olurken aynı zamanda arteriyollerin çoğunda bulunan düz kasların kasılmasını da tetikler.
Adrenalin, α1, α2, β§45§, β§67§ ve β§89§ gibi birincil alt tipleri kapsayan tüm adrenerjik reseptörler için seçici olmayan bir agonist görevi görür. Bu reseptörlerle etkileşimi bir dizi metabolik değişikliği başlatır. Spesifik olarak, a-adrenerjik reseptörlerin aktivasyonu, pankreastan insülin salınımını baskılar, hepatik ve kas dokularında glikojenolizi destekler ve glikolizi uyarırken aynı zamanda kasta insülin aracılı glikojenezi inhibe eder. Tersine, β-adrenerjik reseptör etkileşimi pankreastan glukagon salgılanmasını uyarır, hipofiz bezinden adrenokortikotropik hormon (ACTH) salınımını artırır ve yağ dokusu içindeki lipolizi artırır. Toplu olarak, bu eylemler dolaşımdaki glikoz ve yağ asidi seviyelerini yükseltir, böylece organizmada hücresel enerji üretimi için gerekli substratları sağlar. Ayrıca β-adrenerjik reseptör aktivasyonu siklik AMP üretiminde de artışa yol açar.
Adrenalin, hem alfa hem de beta-adrenerjik reseptörler yoluyla glikojenolizi uyararak hepatik hücrelerin kan dolaşımına glikoz salmasını sağlar. Spesifik olarak, adrenalinin hepatositlerdeki β2 reseptörlerine bağlanması konformasyonel bir değişikliğe neden olur ve GTP'nin, bir heterotrimerik G proteini olan Gs tarafından GTP ile değiştirilmesini kolaylaştırır. Daha sonra bu trimerik G proteini, Gs alfa ve Gs beta/gamma alt birimlerine ayrışır. Gs alfa alt birimi daha sonra adenilil siklazı aktive ederek adenozin trifosfatın siklik adenosin monofosfata (cAMP) dönüşümünü katalize eder. Siklik AMP, protein kinaz A'yı aktive eder. Protein kinaz A, daha sonra fosforile eder ve kısmen fosforilaz kinazı aktive eder. Eş zamanlı olarak, adrenalinin α§1011§ adrenerjik reseptörlerle etkileşimi, kalsiyum iyonlarının sitoplazmaya akışını teşvik eden inositol trisfosfatın yükselmesine yol açar. Bu kalsiyum iyonları kalmodulin'e bağlanarak fosforilaz kinazın daha fazla aktivasyonuna neden olur. Son olarak fosforilaz kinaz, glikojen fosforilazı fosforile ederek glikojenin parçalanmasını ve ardından glikoz üretimini başlatır.
Adrenalin ayrıca kardiyovasküler sistem üzerinde de önemli etkiler gösterir. α1 reseptör aracılı vazokonstriksiyon yoluyla periferik direnci yükseltir ve β§23§ reseptörlerini devreye sokarak kalp debisini artırır. Periferik dolaşımı azaltmanın fizyolojik amacı, koroner ve serebral perfüzyon basınçlarını arttırmak, böylece hücresel oksijen değişimini kolaylaştırmaktır. Adrenalin aortik, serebral ve şah damarı dolaşım basınçlarını yükseltse de, aynı zamanda şah damarı kan akışını azaltır ve soluk sonu CO§45§ (ETCO§89§) düzeylerini azaltır. Kanıtlar, adrenalinin, potansiyel olarak kılcal yataklardaki perfüzyon pahasına mikro dolaşımı artırdığını gösteriyor.
Biyolojik Sıvılarda Kantifikasyon
Adrenalin, teşhis değerlendirmesi, terapötik müdahalelerin izlenmesi veya şüpheli zehirlenme vakalarında etiyolojik ajanın belirlenmesi dahil olmak üzere çeşitli amaçlarla kanda, plazmada veya serumda hassas bir şekilde ölçülebilir. Sağlıklı dinlenen yetişkinlerde endojen plazma adrenalin konsantrasyonları tipik olarak 10 ng/L'nin altında kalır; ancak bu seviyeler fiziksel efor sırasında on kat, akut stres dönemlerinde ise elli kat veya daha fazla artabilir. Feokromositoma tanısı alan hastalarda sıklıkla 1000 ila 10.000 ng/L arasında değişen plazma adrenalin konsantrasyonları sergilenir. Akut bakım ortamlarındaki kalp hastalarına adrenalinin parenteral uygulanması, 10.000 ila 100.000 ng/L arasında plazma konsantrasyonlarına neden olabilir.
Biyosentez
Adrenalin kimyasal olarak bir tür monoamin olan katekolamin olarak sınıflandırılır. Sentezi, adrenal medullanın kromaffin hücrelerinde ve beynin medulla oblongatasında bulunan sınırlı sayıda nöronda meydana gelir. Bu süreç, fenilalanin ve tirozin amino asitlerini bir dizi metabolik ara maddeye dönüştüren ve adrenalinle sonuçlanan bir metabolik yolu içerir. Başlangıç, hız sınırlayıcı adım, tirozinin hidroksilaz tarafından katalize edilen
Yönetmelik
Adrenalin salınımına yönelik birincil fizyolojik uyaranlar, fiziksel tehditler, heyecan durumları, gürültü, yoğun ışık ve ortam sıcaklığındaki dalgalanmalar gibi çeşitli stres etkenleridir. Bu çeşitli uyaranların tümü merkezi sinir sistemi içinde işlenir.
Hem adrenokortikotropik hormon (ACTH) hem de sempatik sinir sistemi, katekolamin sentezinde önemli enzimler olan tirozin hidroksilaz ve dopamin β-hidroksilazın aktivitesini artırarak adrenalin öncüllerinin sentezini destekler. Ayrıca ACTH, adrenal korteksi kortizol salgılamaya teşvik eder, böylece kromaffin hücrelerinde PNMT ekspresyonunu yükseltir ve sonuç olarak adrenalin sentezini artırır. Bu süreç genellikle strese bir tepki olarak ortaya çıkar. Adrenal medullaya yönlendirilen splanknik sinirler aracılığıyla çalışan sempatik sinir sistemi, adrenalin salgılanmasını uyarır. Bu sinirlerin preganglionik sempatik lifleri tarafından boşaltılan asetilkolin, nikotinik asetilkolin reseptörlerine bağlanarak hücresel depolarizasyona ve ardından voltaj kapılı kalsiyum kanalları yoluyla kalsiyum akışına yol açar. Bu kalsiyum akışı, kromaffin granüllerinin ekzositozunu başlatır ve bunun sonucunda adrenalinin (ve noradrenalinin) kan dolaşımına boşaltılması sağlanır. Noradrenalinin sitozol içindeki PNMT tarafından etkilenebilmesi için öncelikle kromaffin hücre granüllerinin dışına taşınması gerekir. Bu taşıma mekanizması muhtemelen katekolamin-H+ değiştirici VMAT1'i içermektedir. VMAT1 ayrıca yeni sentezlenen adrenalinin sitozolden kromafin granüllerine translokasyonunu kolaylaştırarak onu sonraki salınım için hazırlar.
Diğer birçok hormonun aksine adrenalin, diğer katekolaminler gibi, kendi sentezini inhibe edecek negatif geri bildirim göstermez. Anormal adrenalin konsantrasyonları, gizli adrenalin uygulaması, feokromasitoma ve sempatik ganglionlardan kaynaklanan diğer neoplazmalar dahil olmak üzere çeşitli durumlarda ortaya çıkabilir.
Adrenalinin fizyolojik etkisi, sinir terminal uçlarına geri alımı, minimal seyreltme ve monoamin oksidaz ve katekol-O-metil transferaz tarafından metabolik bozunma yoluyla 3,4-Dihidroksimandelik asit ve Metanefrin.
Kimya
Kimyasal olarak 3,4,β-trihidroksi-N-metilfenetilamin olarak adlandırılan adrenalin, ikame edilmiş fenetilaminler ve katekolaminler sınıfına aittir. Yapısal olarak, norepinefrinin N-metillenmiş analogunu (noradrenalin; 3,4,β-trihidroksifenetilamin) ve dopaminin (3,4-dihidroksifenetilamin) N-metillenmiş ve β-hidroksillenmiş analogunu temsil eder. Moleküler formülü C9H13NO§1011§'dir ve dokuz karbon atomu, on üç hidrojen atomu, bir nitrojen atomu ve üç oksijen atomundan oluşan bir bileşimi belirtir.
Geçmiş
Polonyalı fizyolog Napolyon Cybulski ilk kez 1895'te adrenal bez özlerini izole etti. nadnerczyna ("adrenalin") adını verdiği bu özler, adrenalin ve diğer katekolaminleri içeriyordu. 20 Nisan 1896'dan önce Amerikalı göz doktoru William H. Bates, adrenalinin göz ameliyatlarında faydasını tespit etti. 1897'de, modern farmakolojinin öncüsü olarak tanınan John Jacob Abel (1857–1938), adrenal bezlerden doğal olarak oluşan ve epinefrin adını verdiği bir madde keşfetti. İlk hormon olarak tanımlanan bu madde, kalp durması, ciddi alerjik reaksiyonlar ve diğer çeşitli tıbbi durumlar için kritik bir birincil tedavi olarak hizmet vermeye devam etmektedir. Jokichi Takamine, 1901 yılında koyun ve öküzlerin adrenal bezlerinden hormonu başarıyla izole edip saflaştırdı. Daha sonra, 1904'te Friedrich Stolz ve Henry Drysdale Dakin bağımsız olarak adrenalinin laboratuvar sentezini başardı.
Sekretin ilk hormon keşfi olarak sıklıkla anılsa da adrenalin, 1895'te adrenal ekstraktın kan basıncı üzerindeki etkisinin gözlemlenmesinden dolayı önceliklidir ve sekretinin 1902'deki keşfinden öncedir. 1895'te, Kuzey Yorkshire'dan pratisyen hekim George Oliver (1841–1915) ve University College London'dan fizyolog Edward Albert Schäfer (1850–1935), bu makalenin ortak yazarıdır. Adrenal bez ekstraktı içindeki kan basıncını ve kalp atış hızını yükseltmekten sorumlu aktif bileşenin korteksten değil adrenal medulladan kaynaklandığını detaylandıran bir yayın. Daha sonra, 1897 yılında, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ilk farmakoloji bölümünü kuran Johns Hopkins Üniversitesi'nden John Jacob Abel (1857–1938), C17H15NO4 moleküler formülüyle karakterize edilen epinefrin adlı bir bileşiği tanımladı. Abel, adrenal bez ekstraktından izole ettiği prensibin biyolojik aktivite sergilediğini öne sürdü.
1900 yılında Japon kimyager Jōkichi Takamine (1854–1922), asistanı Keizo Uenaka (1876–1960) ile işbirliği yaparak adrenal bezden epinefrinden 2000 kat daha güçlü bir prensibi başarıyla saflaştırdı. Adrenalin adı verilen bu madde, C10H15NO§45§ moleküler formülüne sahipti. Eş zamanlı olarak 1900 yılında Parke-Davis Bilimsel Laboratuvarı'ndan Thomas Aldrich de bağımsız olarak adrenalini saflaştırdı. 1901 yılına gelindiğinde hem Takamine hem de Parke-Davis adrenalinin patentini aldı. "Adrenalin" ve "epinefrin" arasındaki terminolojik anlaşmazlık, Hermann Pauly (1870–1950) 1903'te adrenalinin yapısını açıklayana ve Alman kimyager Friedrich Stolz (1860–1936) 1904'te sentezini gerçekleştirene kadar devam etti. Hem Pauly hem de Stolz, Takamine'nin bileşiğinin aktif prensibi temsil ettiği, oysa Abel'in bileşiğinin aktif olmadığı sonucuna vardı. Stolz'un adrenalin sentezi, keton öncüsü olan adrenalondan kaynaklandı.
Toplum ve Kültür
Adrenalin Bağımlısı Olgusu
Adrenalin bağımlısı olarak tanımlanan bir kişi, "aşırı heyecana yönelik kompulsif bir arzu" sergiler. Bu yatkınlık, aşırı ve tehlikeli sporlar, madde bağımlılığı, korunmasız cinsel ilişkiler ve suç teşkil eden davranışlar gibi faaliyetlere katılım yoluyla kendini gösterir. Bu isim, fizyolojik stres sırasında gözlemlenen yüksek dolaşımdaki adrenalin seviyeleriyle ilişkilidir. Dolaşımdaki adrenalin konsantrasyonundaki bu artış, adrenal medullayı innerve eden sempatik sinir aktivasyonunun hızlı bir ikincil etkisidir ve adrenalektomize hayvanlarda yoktur. Stres, adrenalin salınımını başlatırken, aynı zamanda merkezi sinir sisteminin ödül sistemi içinde, öncelikle davranışsal tepkileri yönlendiren çok sayıda başka tepkiyi de aktive eder; dolayısıyla dolaşımdaki adrenalinin varlığı davranışı doğrudan belirlemeyebilir. Bununla birlikte, adrenalin infüzyonu bağımsız olarak uyanıklığı artırır ve hafıza güçlendirmenin güçlendirilmesi de dahil olmak üzere serebral işlevlerde rol oynar.
Olağanüstü Güç
Adrenalin, özellikle kritik durumlarda sıklıkla olağanüstü güç durumlarıyla ilişkilendirilir. Bir ebeveynin sıkışıp kalmış bir çocuğunu kurtarmak için aracı kaldırması gibi anekdotsal anlatımlar, vücudun baskı altındaki dayanıklılık kapasitesini örnekliyor ve adrenalinin olağanüstü fiziksel yetenekleri kolaylaştırmadaki derin etkisinin altını çiziyor.
Noradrenalin
- Noradrenalin
- Katekolaminler
- Böbreküstü Bezi
- Savaş ya da Kaç Tepkisi
Referanslar
- Wikimedia Commons'ta Epinefrin ile ilgili medya
- "ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi: İlaç Bilgi Portalı – Epinefrin". 14 Aralık 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi.Kaynak: TORİma Akademi Arşivi