السير ألكسندر فليمنج (6 أغسطس 1881 - 11 مارس 1955)، طبيب وعالم أحياء مجهرية اسكتلندي متميز، شارك في الحصول على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب عام 1945. وقد تقاسم هذه الجائزة المرموقة مع هوارد فلوري وإرنست تشين لمساهماتهم الأساسية في "اكتشاف البنسلين وتأثيره العلاجي في العديد من الأمراض المعدية". تمثل هذه المادة المضاد الحيوي الافتتاحي الذي تم تحديده على الإطلاق. وقد تم الإشادة باكتشافه عام 1928 لما سُمي لاحقًا بنزيل بنسلين (أو البنسلين جي)، المعزول من عفن البنسليوم روبنز، باعتباره "أعظم انتصار تم تحقيقه على الإطلاق على المرض".
السير ألكسندر فليمنج (6 أغسطس 1881 - 11 مارس 1955) كان طبيبًا وعالمًا في الأحياء الدقيقة اسكتلنديًا. تقاسم جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب لعام 1945 مع هوارد فلوري وإرنست تشين "لاكتشاف البنسلين وتأثيره العلاجي في العديد من الأمراض المعدية". وكانت هذه أول مادة المضادات الحيوية التي تم اكتشافها. تم وصف اكتشافه في عام 1928 لما سُمي لاحقًا بنزيل بنسلين (أو بنسلين جي) من العفن بنسليوم روبنز بأنه "أعظم انتصار تم تحقيقه على الإطلاق على المرض".
وفي عام 1922، حدد أيضًا إنزيم الليزوزيم، الذي تم عزله من إفرازاته الأنفية. وفي الوقت نفسه، قام بتسمية البكتيريا المرتبطة به Micrococcus lysodeikticus، والتي أعيد تصنيفها لاحقًا باسم Micrococcus luteus.
تم منح فليمنج لقب فارس في عام 1944 لإنجازاته العلمية العميقة. تم الاعتراف بإرثه أيضًا في عام 1999 عندما أدرجته مجلة تايم ضمن أهم 100 شخصية في القرن العشرين. في عام 2002، تم إدراجه في استطلاع تلفزيون هيئة الإذاعة البريطانية "أعظم 100 بريطاني"، وبحلول عام 2009، اعترف استطلاع للرأي أجرته قناة STV بأنه ثالث "أعظم اسكتلندي"، ولم يتفوق عليه سوى روبرت بيرنز وويليام والاس.
الحياة المبكرة والتعليم
ولد ألكسندر فليمنج في 6 أغسطس 1881، في مزرعة لوتشفيلد بالقرب من دارفيل، أيرشاير، اسكتلندا. كان هو الثالث من بين أربعة أطفال ولدوا للمزارع هيو فليمنج وجريس ستيرلنج مورتون، ابنة مزارع مجاور. كان لدى هيو فليمنج أربعة أطفال على قيد الحياة من زواجه الأولي. كان يبلغ من العمر 59 عامًا وقت زواجه الثاني من جريس وتوفي عندما كان ألكسندر في السابعة من عمره.
التحق فليمينغ بمدرسة لودون مور ومدرسة دارفيل، وحصل بعد ذلك على منحة دراسية لمدة عامين في أكاديمية كيلمارنوك. انتقل بعد ذلك إلى لندن حيث التحق بالمعهد الملكي للفنون التطبيقية. بعد أربع سنوات من العمل في أحد مكاتب الشحن، ورث ألكسندر فليمنج البالغ من العمر عشرين عامًا الأموال من عمه جون فليمنج. واقترح شقيقه الأكبر، توم، وهو طبيب بالفعل، أن يتبع مسارًا وظيفيًا مماثلاً. وهكذا، في عام 1903، التحق ألكسندر بكلية الطب بمستشفى سانت ماري في بادينغتون (التي أصبحت الآن جزءًا من إمبريال كوليدج لندن)، وتخرج منها بدرجة بكالوريوس الطب والجراحة بامتياز في عام 1906.
من عام 1900 إلى عام 1914، خدم فليمنج كجندي في فوج لندن الاسكتلندي لقوة المتطوعين وكان عضوًا نشطًا في نادي البندقية بكلية الطب. واقترح كابتن النادي، الذي كان حريصًا على الاحتفاظ بفليمنج، الانضمام إلى قسم الأبحاث في سانت ماري. هناك، أصبح مساعدًا لعلم البكتيريا للسير ألمروث رايت، الرائد في العلاج باللقاحات وعلم المناعة. في عام 1908، حصل فليمنج على درجة البكالوريوس مع الميدالية الذهبية في علم الجراثيم، ثم حاضر في سانت ماري حتى عام 1914.
تم تكليفه برتبة ملازم في عام 1914 وترقيته إلى رتبة نقيب في عام 1917، وخدم فليمنج مع الهيئة الطبية بالجيش الملكي طوال الحرب العالمية الأولى، وحصل على إشارة في الإرساليات. كان هو والعديد من زملائه متمركزين في مستشفيات ساحة المعركة على الجبهة الغربية في فرنسا.
وفي عام 1918، عاد إلى مستشفى سانت ماري، وفي عام 1928، تم تعيينه أستاذًا لعلم الجراثيم في جامعة لندن.
المساهمات العلمية
المطهرات
خلال الحرب العالمية الأولى، ساهم فليمنج، بالتعاون مع ليونارد كولبروك والسير ألمروث رايت، في المجهود الحربي من خلال نقل قسم التطعيم بأكمله في سانت ماري إلى المستشفى العسكري البريطاني في بولوني سور مير. خدم كملازم مؤقت في الهيئة الطبية بالجيش الملكي، ولاحظ العديد من الوفيات بين الجنود نتيجة للإنتان في الجروح الملتهبة. وأشار إلى أن المطهرات، التي كانت تستخدم عادة لعلاج الجروح، كثيرا ما تؤدي إلى تفاقم هذه الإصابات. في مقال نُشر عام 1917 في المجلة الطبية The Lancet، وصف فليمنج تجربة بارعة، أصبحت ممكنة بفضل مهاراته في نفخ الزجاج، والتي أوضحت سبب تسبب المطهرات في وفيات أكثر من الإصابات نفسها أثناء الحرب. وافترض أنه في حين أن المطهرات كانت فعالة على الجروح السطحية، فإن الجروح العميقة غالبا ما تحمي البكتيريا اللاهوائية من العامل المطهر. علاوة على ذلك، يبدو أن المطهرات تقضي على عوامل الحماية المفيدة التي ينتجها الجسم، على الأقل بنفس فعالية إزالة البكتيريا، ولم تكن فعالة ضد البكتيريا البعيدة عن متناولها. على الرغم من أن رايت أيد بقوة نتائج فليمنج، إلا أن معظم أطباء الجيش استمروا في استخدام المطهرات طوال الحرب، حتى عندما أدت هذه الممارسة إلى تفاقم حالة المرضى.
اكتشاف الليزوزيم
في مستشفى سانت ماري، واصل فليمنج أبحاثه حول المزارع البكتيرية والعوامل المضادة للميكروبات. لاحظ باحثه المعاصر، في دي أليسون، عادات فليمينغ البحثية غير التقليدية، حيث توقع في كثير من الأحيان تكوينات بكتيرية غير متوقعة على لوحات ثقافته. كثيرًا ما كان فليمنج يسخر من "الترتيب المفرط" الذي قام به أليسون في المختبر، وهي خاصية اعتبرها أليسون لاحقًا مفيدة في اكتشافات فليمنج التجريبية، قائلًا: "لو كان دقيقًا كما تصورني، لما حقق اكتشافيه الهائلين." عند تطبيق مخاط الأنف، لاحظ وجود تثبيط كبير لتكاثر البكتيريا. هالة واضحة وشفافة، على بعد حوالي 1 سم من المخاط، تحيط بالمنطقة، مما يدل على منطقة قتل البكتيريا. وقد خلف ذلك حلقة زجاجية شفافة، كان بعدها النمو البكتيري الطبيعي واضحًا في منطقة معتمة. شملت التجارب اللاحقة بكتيريا معلقة في محلول ملحي، مكونة محلولًا أصفر اللون. أدت إضافة المخاط الطازج إلى توضيح المحلول الملحي الأصفر بسرعة خلال دقيقتين. وسع فليمنج تحقيقاته لتشمل الدموع التي قدمها زملاؤه. روى أليسون الجهود المكثفة للحصول على العينات: "على مدى الأسابيع الخمسة إلى الستة اللاحقة، كانت دموعنا بمثابة المصدر الرئيسي لهذه الظاهرة الرائعة. تم استخدام العديد من الليمون (بعد عدم فعالية البصل) لتحفيز إنتاج الدموع... حتى أن الطلب الكبير على الدموع أدى إلى تجنيد القائمين على المختبر، وتلقي ثلاثة بنسات مقابل كل تبرع."
مزيد من التحليلات للبلغم والغضاريف والدم والسائل المنوي وسائل كيس المبيض والقيح والقيح. أكد بياض البيض وجود هذا العامل المبيد للجراثيم في كل مكان. على الرغم من تقديم النتائج التي توصل إليها إلى نادي الأبحاث الطبية في ديسمبر ثم إلى الجمعية الملكية في العام التالي، إلا أن هذا الاكتشاف لم يحظ إلا بالحد الأدنى من الاهتمام، كما يتذكر أليسون لاحقًا:
لاحظ أليسون، الذي كان حاضرًا كضيف فليمنج في اجتماع نادي الأبحاث الطبية، أن العرض الذي قدمه فليمنج والذي يعرض تفاصيل اكتشافه لم يثير أي أسئلة أو نقاش، وهو استقبال غير عادي يشير إلى عدم أهميته الملحوظة. في العام التالي، قدم فليمنج ورقة بحثية حول هذا الموضوع في الجمعية الملكية، بيرلينجتون هاوس، بيكاديللي، حيث قدم هو وأليسون أيضًا عرضًا لأبحاثهما. ومع ذلك، مع استثناء واحد فقط، لم يتلق العمل سوى القليل من التعليقات أو الاهتمام مرة أخرى.
في عدد الأول من مايو عام 1922 من وقائع الجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية، نشر فليمنج النتائج التي توصل إليها تحت عنوان "على عنصر محلل للجراثيم ملحوظ موجود في الأنسجة والإفرازات"، موضحًا:
في هذه الرسالة، أهدف إلى تسليط الضوء على مادة موجودة داخل أنسجة الجسم وإفرازاته والتي تمتلك القدرة على إذابة بكتيريا معينة بسرعة. ونظرًا لخصائصها التي تشبه خصائص التخمر، فقد أطلقت على هذه المادة اسم "ليزوزيم" وسأشير إليها بهذه التسمية في جميع أنحاء هذا البحث. تمت الملاحظة الأولية للليزوزيم أثناء التحقيقات التي أجريت على مريض مصاب بالزكام الحاد.
كان هذا بمثابة الاكتشاف الافتتاحي الموثق للليزوزيم. بالتعاون مع أليسون، نشر فليمنج بحثًا إضافيًا عن الليزوزيم في عدد أكتوبر من المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبية في نفس العام. على الرغم من النجاح في استخلاص كميات كبيرة من الليزوزيم من بياض البيض، إلا أن الإنزيم أثبت فعاليته فقط ضد مجموعات محدودة من البكتيريا غير المسببة للأمراض، وبالتالي يمتلك الحد الأدنى من الفائدة العلاجية. سلطت هذه الملاحظة الضوء على التمييز الأساسي بين الأنواع البكتيرية المسببة للأمراض وغير المسببة للأمراض. "المريض الذي يعاني من الزكام الحاد"، كما هو مشار إليه في المنشور الأصلي، تم التعرف عليه لاحقًا على أنه فليمنج نفسه. يحتوي دفتر بحثه، المؤرخ في 21 نوفمبر 1921، على رسم تخطيطي للوحة الاستنبات مصحوبًا بملاحظة: "المكورة العنقودية من أنف أ.ف." حدد فليمنج أيضًا البكتيريا الموجودة في المخاط الأنفي باسم Micrococcus Lysodeikticus، وهو اسم نوع يدل على "مؤشر التحلل" نظرًا لقابليته لعمل الليزوزيم. وفي عام 1972، تم إعادة تصنيف هذا النوع إلى المكورات الدقيقة الصفراء. أصبحت "سلالة فليمنج" (NCTC2665) لهذه البكتيريا منذ ذلك الحين كائنًا نموذجيًا مهمًا في العديد من التحقيقات البيولوجية. ظلت الأهمية الأوسع للليزوزيم غير معترف بها، وهي حقيقة اعترف بها فليمنج نفسه، كما يتضح من خطابه الرئاسي في اجتماع الجمعية الملكية للطب في 18 أكتوبر 1932، حيث قال:
اختار المتحدث الليزوزيم لهذا الخطاب نظرًا لارتباطه الشخصي بالاسم وعدم تقدير أهميته في المناعة الطبيعية.
خلال محاضرة نوبل التي ألقاها في 11 ديسمبر 1945، أشار فليمنج بإيجاز إلى الليزوزيم، قائلاً: "لم يكن البنسلين أول مضاد حيوي اكتشفه". لم يتم التعرف على الأهمية المناعية العميقة لاكتشاف فليمنج بشكل كامل حتى أواخر القرن العشرين، عندما تم تحديد الليزوزيم باعتباره البروتين الافتتاحي المضاد للميكروبات الذي يساهم في المناعة الفطرية.
اكتشاف البنسلين
غالبًا ما تحدث الاكتشافات بالصدفة. عند الاستيقاظ بعد وقت قصير من فجر يوم 28 سبتمبر 1928، لم تكن النية إحداث ثورة في الطب من خلال تحديد أول مضاد حيوي في العالم، أو عامل مبيد للجراثيم. إلا أن هذه النتيجة تحققت بدقة.
الإجراء التجريبي
بحلول عام 1927، كان فليمنج قد انخرط في الأبحاث المتعلقة بخصائص المكورات العنقودية، بعد أن اكتسب بالفعل سمعة متميزة باعتباره محققًا استثنائيًا من خلال عمله السابق. وفي عام 1928، قام بدراسة الاختلافات المظهرية في المكورات العنقودية الذهبية المزروعة في ظل الظروف الطبيعية، بناءً على النتائج التي توصل إليها جوزيف وارويك بيجر، الذي أثبت قدرة البكتيريا على التطور إلى سلالات متنوعة. في 3 سبتمبر 1928، بعد إجازة عائلية في سوفولك، عاد فليمنج إلى مختبره. قبل مغادرته، قام بتلقيح المكورات العنقودية على أطباق الاستنبات وتركها على مقعد المختبر. عند عودته، لاحظ فليمنج أن إحدى أطباق الاستزراع كانت ملوثة بالفطر، وأن مستعمرات المكورات العنقودية المجاورة مباشرة للفطر قد تم إفسادها، في حين ظلت المستعمرات البعيدة غير متأثرة. وعلق بشكل مشهور قائلاً: "هذا مضحك". قدم فليمينغ الثقافة الملوثة إلى مساعده السابق، ميرلين برايس، الذي قال: "هكذا اكتشفت الليزوزيم". حدد فليمنج العفن على أنه ينتمي إلى جنس البنسيلليوم. في البداية، افترض أنه P. أقحوان، لكن زميله تشارلز ج. لا توش حدده على أنه P. Rubrum. (عرفته عمليات إعادة التصنيف اللاحقة باسم P. notatum ثم رسميًا باسم P. chrysogenum؛ وفي عام 2011، تم تصنيفه بشكل نهائي على أنه P. Rubens.)
المختبر الذي اكتشف فيه فليمنج وأجرى الاختبارات الأولية على البنسلين محفوظ الآن باسم متحف مختبر ألكسندر فليمنج، الواقع داخل مستشفى سانت ماري، بادينغتون. في عام 1966، تم تحديد مصدر التلوث الفطري بأنه غرفة لا توش، التي تقع مباشرة أسفل مختبر فليمنج.
قام فليمنج بزراعة العفن في مزرعة نقية وقرر بعد ذلك أن المرق الناتج يحتوي على مركب مضاد للبكتيريا. قام بالتحقيق في فعاليته المضادة للميكروبات ضد العديد من الكائنات الحية، ولاحظ تأثيره المثبط على البكتيريا مثل المكورات العنقودية ومختلف مسببات الأمراض الأخرى إيجابية الجرام المسؤولة عن حالات مثل الحمى القرمزية والالتهاب الرئوي والتهاب السحايا والدفتيريا. والجدير بالذكر أنه لم يؤثر على حمى التيفوئيد أو الحمى نظيرة التيفية، والتي تسببها البكتيريا سالبة الجرام، والتي كان يسعى بنشاط لعلاجها. ومع ذلك، فقد أظهرت نشاطًا ضد النيسرية البنية، العامل المسبب لمرض السيلان، على الرغم من كون هذه البكتيريا سلبية الجرام. وبعد عدة أشهر من الإشارة إليه على أنه "عصير العفن" أو "المثبط"، أطلق فليمنج رسميًا على المادة المضادة للبكتيريا اسم "البنسلين" في 7 مارس 1929.
الاستقبال الأولي والنشر
قدم فليمنج اكتشافه رسميًا إلى نادي الأبحاث الطبية في 13 فبراير 1929. ولم يحظ عرضه الذي حمل عنوان "وسيلة لعزل عصية فايفر" باهتمام كبير أو تعليق. هنري ديل، مدير المعهد الوطني للأبحاث الطبية آنذاك ورئيس الاجتماع، أشار لاحقًا إلى أنه لم يلاحظ أي جانب ملفت للنظر ذو أهمية خاصة في خطاب فليمنج. نشر فليمنج بعد ذلك النتائج التي توصل إليها في عام 1929 في المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبية، ومع ذلك لم يحظ المقال باهتمام كبير. وكان التحدي الأساسي يتمثل في الصعوبة الهائلة في إنتاج البنسلين بكميات كبيرة، وعلاوة على ذلك، في عزل مركبه النشط. حتى بمساعدة هارولد رايستريك وفريقه من علماء الكيمياء الحيوية في كلية لندن للصحة والسلامة؛ في الطب الاستوائي، أثبتت جهود التنقية الكيميائية عدم نجاحها. ونتيجة لذلك، وكما لاحظ ميلتون وينرايت، فإن "البنسلين أصبح منسيًا إلى حد كبير في ثلاثينيات القرن العشرين".
حتى بحلول عام 1936، ظلت إمكانات البنسلين غير معترف بها. وعندما عرض فليمنج أهميته الطبية في المؤتمر الدولي الثاني لعلم الأحياء الدقيقة في لندن، قوبلت تأكيداته بالتشكيك. روى أليسون، الذي رافق فليمنج في كل من نادي الأبحاث الطبية والمؤتمر الدولي، هذين الحدثين لاحقًا:
[في اجتماع نادي الأبحاث الطبية، اقترح فليمنج] الفعالية المحتملة للبنسلين في علاج العدوى البشرية. ومرة أخرى، لم يحظ عرضه بأي اهتمام وبحد أدنى من المناقشة. واجه فليمنج خيبة أمل عميقة، لكن المزيد من النكسات كانت تنتظره. بعد ذلك، قدم ورقة بحثية تشرح بالتفصيل بحثه عن البنسلين في المؤتمر الدولي لعلم الأحياء الدقيقة، وهو حدث حضره كبار علماء البكتيريا على مستوى العالم. ولم تتلق وجهات نظره حول فائدته المحتملة في الوقاية من العدوى البشرية وعلاجها أي تأييد، وكانت المناقشة التي تلت ذلك ضئيلة. على الرغم من خيبات الأمل الكبيرة هذه، حافظ فليمنج بثبات على قناعاته وظل غير رادع في تحقيقه المستمر حول البنسلين.
بحلول عام 1941، لاحظت المجلة الطبية البريطانية أنه "يبدو أن فائدة البنسلين لم يتم التفكير فيها من أي منظور آخر".
التنقية والاستخدام الاستقرار
في أكسفورد، بدأ إرنست تشين وإدوارد أبراهام إجراء أبحاث حول البنية الجزيئية للمضاد الحيوي. أصبح إبراهيم فيما بعد أول من حدد بدقة التركيب الكيميائي للبنسلين. بعد نشر الفريق للنتائج الأولية في عام 1940، اتصل فليمنج بهوارد فلوري، رئيس قسم تشين، للإعلان عن زيارة وشيكة. عند علمه بوصول فليمنج الوشيك، ورد أن تشين صاح قائلاً: "يا إلهي! اعتقدت أنه مات".
اقترح نورمان هيتلي طريقة لإعادة استخلاص مركب البنسلين النشط إلى محلول مائي عن طريق تعديل الرقم الهيدروجيني الخاص به. أنتجت هذه التقنية كمية كافية من الدواء للتجارب الأولية على الحيوانات. ضمت مجموعة أبحاث أكسفورد العديد من المساهمين الإضافيين، مع مشاركة كلية السير ويليام دن لعلم الأمراض بأكملها في نهاية المطاف في جهود الإنتاج. بعد التطوير الناجح للفريق لطريقة تنقية أدت إلى شكل أولي مستقر وفعال من البنسلين في عام 1940، أظهرت التجارب السريرية اللاحقة نجاحًا ملحوظًا، مما دفع الفريق إلى وضع استراتيجيات للإنتاج والتوزيع بكميات كبيرة بحلول عام 1945.
أظهر فليمنج تواضعًا فيما يتعلق بدوره في تطوير البنسلين، مشيرًا إلى شهرته باسم "أسطورة فليمنج" ونسب الفضل إلى فلوري وتشين في تحويل فضول المختبر إلى فضول مختبري. عامل علاجي فعال. وباعتباره المكتشف الأولي لخصائص المادة الفعالة، مُنح فليمنج حق تسمية المادة بالبنسلين. علاوة على ذلك، قام بصيانة وزراعة ونشر القالب الأصلي لمدة اثني عشر عامًا، وطلب المساعدة من الكيميائيين المهرة لإنتاج البنسلين حتى عام 1940. وفي عام 1998، لخص السير هنري هاريس بإيجاز العملية التعاونية: "بدون فليمنج، لا توجد سلسلة؛ بدون سلسلة، لا فلوري؛ بدون فلوري، لا هيتلي؛ بدون هيتلي، لا بنسلين". إن اكتشاف البنسلين وتطوره اللاحق إلى وصفة طبية يدل على نشأة المضادات الحيوية الحديثة.
التطبيقات الطبية والإنتاج الضخم
كان التطبيق السريري الأولي لفليمنج يتضمن علاج باحثه، ستيوارت كرادوك، الذي أصيب بعدوى شديدة في الغار الأنفي (التهاب الجيوب الأنفية). بدءًا من 9 يناير 1929، أثبت هذا العلاج عدم فعاليته. من المحتمل أن يكون هذا نتيجة للعدوى التي سببتها المستدمية النزلية، وهي بكتيريا سبق أن حددها فليمنج على أنها مقاومة للبنسلين. في عام 1928، قدم فليمنج عينات من البنسلين الأصلي الذي ابتكره إلى زميله الجراح، آرثر ديكسون رايت، لإجراء تقييم سريري. في حين ذكر رايت أنه "يبدو أنه يعمل بشكل مرض"، لا توجد سجلات محددة لتطبيقه. حقق سيسيل جورج باين، أخصائي علم الأمراض في المستوصف الملكي في شيفيلد وطالب سابق في فليمنج، أول تطبيق طبي ناجح موثق للبنسلين. وفي 25 نوفمبر 1930، نجح في علاج التهاب الملتحمة لدى شخص بالغ وثلاثة رضع (التهاب الملتحمة الوليدي).
في عام 1932، حقق فليمنج أيضًا علاجًا ناجحًا لالتهاب الملتحمة الحاد. أصيب كيث برنارد روجرز، وهو طالب طب في كلية سانت ماري منذ عام 1929 وقائد فريق البندقية بجامعة لندن، بالتهاب الملتحمة قبل وقت قصير من مسابقة الرماية بالبندقية بين المستشفيات. قام فليمينغ بإعطاء البنسلين الخاص به، مما أدى إلى تعافي روجرز قبل الحدث. تشير الروايات المتناقلة إلى أن "البنسلين نجح وفاز بالمباراة". ومع ذلك، فإن التأكيد على أن "كيث ربما كان أول مريض يتم علاجه سريريًا بمرهم البنسلين" قد تم دحضه منذ ذلك الحين من خلال ظهور سجلات باين الطبية.
يشير التأكيد السائد في كل من الخطاب الشعبي والعلمي إلى أن فليمنج توقف إلى حد كبير عن عمله على البنسلين خلال أوائل ثلاثينيات القرن العشرين. حتى أن ويليام كيسيك، في مراجعته لكتاب أندريه موروا حياة السير ألكسندر فليمنج، مكتشف البنسلين، ذكر أن "فليمنج قد تخلى عن البنسلين في عام 1932... وعلى الرغم من حصوله على العديد من الأوسمة ومؤلف الكثير من الأعمال العلمية، إلا أن السير ألكسندر فليمنج لا يبدو موضوعًا مثاليًا للسيرة الذاتية." هذا الادعاء غير دقيق، حيث تابع فليمنج باستمرار أبحاث البنسلين. توثق دفاتر ملاحظاته التي يعود تاريخها إلى عام 1939 الجهود المبذولة لتعزيز إنتاج البنسلين من خلال استخدام الوسائط الثقافية المختلفة. علاوة على ذلك، في عام 1941، نشر منهجية لتقييم فعالية البنسلين. فيما يتعلق بالعزل الكيميائي والتنقية، أجرى هوارد فلوري وإرنست تشين في مستشفى رادكليف في أكسفورد لاحقًا البحث لتمكين الإنتاج الضخم، وهو الهدف الذي حققوه بدعم من المبادرات العسكرية في الحرب العالمية الثانية المدعومة من الحكومتين البريطانية والأمريكية.
بحلول منتصف عام 1942، نجح فريق بحث أكسفورد في تصنيع البنسلين النقي، والذي يظهر على شكل مسحوق أصفر. في أغسطس 1942، تم إدخال هاري لامبرت، أحد مساعدي شقيق فليمنج روبرت، إلى المستشفى في مستشفى سانت ماري بسبب عدوى التهاب السحايا العقدية التي تهدد حياته في الجهاز العصبي. في البداية، عالج فليمنج لامبرت بالسلفوناميدات، لكن حالة المريض ساءت. عند اختبار حساسية المضادات الحيوية، قرر فليمنج أن البنسلين الخاص به فعال ضد البكتيريا المسببة. ثم طلب عينة معزولة من فلوري، الذي قدم له مستحضرًا لم يتم تنقيته بشكل كامل. قام فليمنج على الفور بإدخال هذه العينة مباشرةً في قناة لامبرت الشوكية. أظهر لامبرت علامات التحسن في اليوم التالي وحقق الشفاء التام في غضون أسبوع. نشر فليمنج هذه الحالة السريرية لاحقًا في The Lancet في عام 1943.
وبعد هذا الإنجاز الطبي الكبير، أطلع أليسون وزارة الصحة البريطانية على الأهمية الحاسمة للبنسلين وضرورة إنتاجه على نطاق واسع. اقتناع مجلس الوزراء الحربي بفائدة الدواء، دفع السير سيسيل وير، المدير العام للمعدات، إلى عقد اجتماع في 28 سبتمبر 1942، لمناقشة آلية عمله. تم إنشاء لجنة البنسلين لاحقًا في 5 أبريل 1943. وتألفت هذه اللجنة من وير كرئيس، إلى جانب فليمنج وفلوري والسير بيرسيفال هارتلي وأليسون وممثلين عن شركات الأدوية المختلفة. وكانت أهدافها الأساسية هي تسهيل الإنتاج السريع وعلى نطاق واسع للبنسلين من خلال التعاون مع الشركات الأمريكية وضمان إمداداته الحصرية للقوات المسلحة المتحالفة. بحلول يوم النصر في عام 1944، تم تصنيع ما يكفي من البنسلين لعلاج جميع الجرحى من قوات الحلفاء.
مقاومة المضادات الحيوية
اكتشف فليمنج مبكرًا أن البكتيريا تطور مقاومة للمضادات الحيوية عندما يتم تناول البنسلين بكميات غير كافية أو لفترات قصيرة جدًا. في الواقع، تنبأ ألمروث رايت بظاهرة مقاومة المضادات الحيوية حتى قبل ملاحظتها التجريبية. أصدر فليمنج تحذيرات متكررة بشأن استخدام البنسلين في العديد من العناوين التي تم تسليمها عالميًا. في 26 يونيو 1945، أعرب عن الملاحظات التحذيرية التالية: "يتم تعليم الميكروبات لمقاومة البنسلين ويتم تربية مجموعة من الكائنات الحية المقاومة للبنسلين ... في مثل هذه الحالات، يكون الشخص الطائش الذي يلعب بالبنسلين مسؤولاً أخلاقياً عن وفاة الرجل الذي يستسلم أخيرًا للعدوى بالكائن الحي المقاوم للبنسلين. آمل أن يتم تجنب هذا الشر." ونصح بعدم استخدام البنسلين ما لم يكن هناك مبرر تشخيصي دقيق يدعم تطبيقه، وشدد على أنه في حالة استخدامه، لا ينبغي أبدًا استخدامه بكميات غير كافية أو لفترات غير كافية، لأن هذه الظروف تعزز تطور المقاومة البكتيرية للمضادات الحيوية.
أثبتت الأدلة التجريبية من عام 1942 أن S. يمكن أن تكتسب المكورات العنقودية الذهبية مقاومة للبنسلين بعد التعرض لها لفترة طويلة. في محاضرة نوبل التي ألقاها، أوضح فليمنج بشكل أكبر إمكانية ظهور مقاومة البنسلين في البيئات السريرية، قائلاً:
يسلط هذا البيان الضوء على خطر مستقبلي محتمل: إن توفر البنسلين على نطاق واسع يمكن أن يؤدي إلى إعطاء الأفراد جرعات غير كافية، وبالتالي تعريض الكائنات الحية الدقيقة لتركيزات شبه مميتة من الدواء وتعزيز مقاومة مضادات الميكروبات.
بالتزامن مع هذه المخاوف، تم توثيق الحالة السريرية الأولية لمقاومة البنسلين.
الحياة الشخصية
في 24 ديسمبر 1915، تزوج فليمنج من سارة ماريون ماكيلروي، وهي ممرضة مؤهلة من كيلالا، مقاطعة مايو، أيرلندا. نسلهم الوحيد، روبرت فليمنج (1924-2015)، عمل بعد ذلك كطبيب عام. بعد وفاة زوجته الأولى في عام 1949، تزوج فليمنج مرة أخرى في 9 أبريل 1953 من أماليا كوتسوري فوريكاس، وهي زميلة يونانية من سانت ماري، والتي توفيت في عام 1986.
كانت نشأة فليمنج متجذرة في التقليد المشيخي، في حين أن زوجته الأولى، سارة، كانت تُعرف بأنها من الروم الكاثوليك. تشير الروايات إلى أن فليمنج نفسه لم يكن متدينًا بشكل ملحوظ. تم قبول ابنهما، روبرت، في وقت لاحق في الكنيسة الأنجليكانية، ومع ذلك فقد حافظ على ميول غير دينية إلى حد كبير، بما يتفق مع تصرفات والديه.
أعرب فليمينغ عن سخط كبير عندما اكتشف أن روبرت د. كوغيل وأندرو ج. موير قد حصلا على براءة اختراع لطريقة إنتاج البنسلين في الولايات المتحدة في عام 1944، قائلاً:
لقد اكتشفت البنسلين وعرضته مجانًا من أجل خير البشرية. لماذا يجب أن يتحول إلى احتكار يحركه الربح للمصنعين في دولة مختلفة؟
منذ عام 1921 وحتى وفاته في عام 1955، احتفظ فليمنج بملكية مسكن ريفي يُعرف باسم "The Dhoon"، ويقع في بارتون ميلز، سوفولك.
الزوال
توفي فليمنج إثر سكتة قلبية في مقر إقامته بلندن في 11 مارس 1955. وتم دفن رفاته المحترقة داخل كاتدرائية القديس بولس.
الأوسمة والتأثير الدائم
أحدث اكتشاف فليمنج الرائد للبنسلين ثورة في الطب الحديث، ودشن عصر المضادات الحيوية الفعالة. لقد حافظ هذا المركب بشكل واضح، ولا يزال يحافظ على، حياة الملايين على مستوى العالم.
يضم الآن المختبر الموجود في مستشفى سانت ماري، حيث اكتشف فليمنج اكتشافه المحوري للبنسلين، متحف فليمنج، وهو أحد المعالم البارزة في لندن. جامعته الأم، كلية الطب بمستشفى سانت ماري، تم دمجها مع إمبريال كوليدج لندن في عام 1988. تم افتتاح مبنى السير ألكسندر فليمنج، الواقع في حرم جنوب كنسينغتون الجامعي، في عام 1998، وهو الحدث الذي تم فيه تقديم ابنه روبرت وحفيدته الكبرى كلير إلى الملكة. يعمل هذا المرفق حاليًا كموقع تدريس أساسي قبل السريري لكلية الطب في إمبريال كوليدج.
قامت المؤسسة الملكية للفنون التطبيقية، وهي إحدى جامعاته الأخرى، والمعروفة الآن باسم جامعة وستمنستر، بتخصيص إحدى قاعاتها السكنية للطلاب لتكون بيت ألكسندر فليمنج، وتقع بالقرب من الشارع القديم.
مفاهيم خاطئة
سرد فليمنج
بحلول عام 1942، ظل البنسلين، حتى في شكله المركب المنقى، نادرًا وغير قابل للوصول للتطبيق السريري على نطاق واسع. وعندما قام فليمنج بإعطاء العينات الأولية، التي أعدها فريق أكسفورد، لعلاج هاري لامبرت، الذي كان يعاني من التهاب السحايا العقدي، حظيت النتيجة الناجحة باهتمام إعلامي كبير، وانتشرت بشكل خاص في صحيفة التايمز. أعرب رايت عن دهشته عندما أدرك أنه لم يتم الاعتراف صراحة بفليمنج ولا فريق أكسفورد، على الرغم من أن أكسفورد يُنسب إليه الفضل في أصل الدواء. بعد ذلك، تواصل رايت مع محرر صحيفة التايمز، الذي أجرى مقابلة مع فليمنج على الفور. ومع ذلك، منع فلوري فريق أكسفورد من التعامل مع وسائل الإعلام. ونتيجة لذلك، حصل فليمنج وحده على اعتراف عام واسع النطاق، مما عزز الاعتقاد الخاطئ بأنه المسؤول الوحيد عن اكتشاف الدواء وتطويره لاحقًا. وقد أطلق فليمنج نفسه على هذه الظاهرة اسم "أسطورة فليمنج".
كنيسة تشرشل
إن الرواية المنتشرة على نطاق واسع والتي تؤكد أن والد ونستون تشرشل قام بتمويل تعليم فليمنج لأن والد فليمنج أنقذ ونستون الشاب من حادث مميت هي رواية غير مؤكدة. وفي رسالة إلى زميله أندريه جراتيا، وصف ألكسندر فليمنج نفسه هذه الرواية بأنها "أسطورة عجيبة"، كما هو موثق في سيرة كيفن براون الذاتية، رجل البنسلين: ألكسندر فليمنج وثورة المضادات الحيوية. علاوة على ذلك، لم يقم فليمنج شخصيًا بإنقاذ ونستون تشرشل خلال الحرب العالمية الثانية. تم تسهيل تعافي تشرشل من مرض في قرطاج بتونس عام 1943 من قبل اللورد موران، الذي كان يستخدم السلفوناميدات، حيث كان موران يفتقر إلى الخبرة في التعامل مع البنسلين. على الرغم من التقارير الواردة في صحيفة ديلي تلغراف وجريدة مورنينج بوست في 21 ديسمبر 1943، التي تنسب تعافي تشرشل إلى البنسلين، فقد تم علاجه بالفعل باستخدام سلفابيريدين، وهو عقار سلفوناميد جديد تم تحديده بواسطة رمز البحث M&B 693. تم تطوير هذا الدواء وتصنيعه بواسطة شركة May & بيكر المحدودة في داجنهام، إسيكس، وهي شركة تابعة للمجموعة الفرنسية رون بولينك. وفي وقت لاحق، اعترف تشرشل علنًا بالدواء في بث إذاعي، مشيرًا إليه على أنه "هذا M & B الرائع".
محاضرة جائزة فليمنج
- محاضرة جائزة فليمنج
- الأفراد الذين يظهرون على الأوراق النقدية الاسكتلندية
المراجع
موروا، أندريه. حياة السير الكسندر فليمنج. جوناثان كيب، 1959.
- حياة السير ألكسندر فليمنج، جوناثان كيب، 1959. موروا، أندريه.
- محاضرات نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب 1942-1962. شركة إلسفير للنشر، أمستردام، 1964.
- رودس، فيليب. مخطط تاريخي للطب. لندن: بتروورثس، 1985.
- بورتر، روي، أد. تاريخ كامبريدج المصور للطب. كامبريدج، إنجلترا: مطبعة جامعة كامبريدج، 1996.
- براون، كيفن. رجل البنسلين: ألكسندر فليمنج وثورة المضادات الحيوية. ستراود، ساتون، 2004.
- ماكفارلين، جوين. ألكسندر فليمنج: الإنسان والأسطورة. مطبعة جامعة أكسفورد، أكسفورد، 1984.
- لودوفيسي، لورانس ج. فليمنج، مكتشف البنسلين. 1952.
- رولاند، جون. رجل البنسلين: قصة السير ألكسندر فليمنج. مطبعة لوترورث، 1957.
نعي ألكسندر فليمنج
- نعي ألكسندر فليمنج
- الملف الشخصي لألكسندر فليمنج على موقع نوبل برايز.org، والذي يتضمن محاضرة نوبل التي ألقاها بعنوان "البنسلين" والتي ألقيت في 11 ديسمبر، 1945.
- المواقع والذكريات البارزة المرتبطة بألكسندر فليمنج
- قصاصات الصحف الأرشيفية المتعلقة بألكسندر فليمنج ضمن أرشيفات الصحافة التابعة لـ ZBW في القرن العشرين.