Schizophrenie ist eine schwere psychische Störung, die vor allem durch eine Reihe von Symptomen gekennzeichnet ist, darunter Halluzinationen (häufig akustische), Wahnvorstellungen, unorganisierte Denkprozesse oder Verhaltensweisen sowie verminderter oder unpassender emotionaler Ausdruck. Diese Symptome beginnen typischerweise schleichend, treten im jungen Erwachsenenalter auf und bilden sich selten spontan zurück. Die Diagnose beruht auf klinischer Beobachtung, einer umfassenden psychiatrischen Anamnese, die die von der Person selbst berichteten Erfahrungen umfasst, und bestätigenden Berichten von Personen, die mit der Person vertraut sind, da es derzeit keine objektiven diagnostischen Marker gibt. Formale diagnostische Kriterien erfordern das Anhalten dieser Symptome für mindestens sechs Monate gemäß DSM-5 bzw. einen Monat gemäß ICD-11. Komorbidität kommt häufig vor, wobei bei vielen Personen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, auch andere psychiatrische Erkrankungen vorliegen, insbesondere Stimmungsstörungen, Angststörungen, Substanzstörungen und Zwangsstörungen (OCD).
Schizophrenie ist eine psychische Störung, die auf verschiedene Weise durch Halluzinationen (typischerweise das Hören von Stimmen), Wahnvorstellungen, desorganisiertes Denken oder Verhalten sowie flache oder unangemessene Affekte gekennzeichnet ist. Die Symptome entwickeln sich allmählich und beginnen typischerweise im jungen Erwachsenenalter und verschwinden selten. Es gibt keinen objektiven Diagnosetest; Die Diagnose basiert auf beobachtetem Verhalten, einer psychiatrischen Vorgeschichte, die die von der Person berichteten Erfahrungen umfasst, und Berichten von anderen, die mit der Person vertraut sind. Für eine formelle Diagnose müssen die beschriebenen Symptome seit mindestens sechs Monaten (gemäß DSM-5) bzw. einem Monat (gemäß ICD-11) bestehen. Viele Menschen mit Schizophrenie haben andere psychische Störungen, insbesondere Stimmungs-, Angst- und Substanzstörungen sowie Zwangsstörungen (OCD).
Die Lebenszeitprävalenz von Schizophrenie liegt zwischen etwa 0,3 % und 0,7 %. Weltweit wurden im Jahr 2017 schätzungsweise 1,1 Millionen neue Fälle gemeldet, was zu einer Gesamtzahl von 24 Millionen Fällen im Jahr 2022 führt. Männer weisen eine höhere Inzidenz auf und erleben im Vergleich zu Frauen typischerweise einen früheren Ausbruch der Erkrankung. Die Ätiologie der Schizophrenie ist multifaktoriell und umfasst sowohl genetische als auch umweltbedingte Einflüsse. Genetische Veranlagungen umfassen ein Spektrum häufiger und seltener genetischer Varianten. Zu den potenziellen umweltbedingten Risikofaktoren gehören städtische Erziehung, ungünstige Kindheitserlebnisse, Cannabiskonsum bei Jugendlichen, verschiedene Infektionen, das Alter der Eltern und unzureichende Ernährung der Mutter während der Schwangerschaft.
Ungefähr die Hälfte der mit Schizophrenie diagnostizierten Personen erreicht eine signifikante langfristige Besserung ohne nachfolgende Rückfälle, wobei eine kleine Untergruppe eine vollständige Genesung erlebt. Umgekehrt ist die verbleibende Hälfte typischerweise mit einer lebenslangen Beeinträchtigung konfrontiert. Schwere Manifestationen der Erkrankung können einen psychiatrischen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen. Schizophrenie ist häufig mit erheblichen sozialen Herausforderungen verbunden, darunter chronischer Arbeitslosigkeit, Armut, Obdachlosigkeit, Ausbeutung und erhöhter Viktimisierungsanfälligkeit. Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung weisen Menschen mit Schizophrenie eine erhöhte Selbstmordrate auf, die insgesamt auf 5 % geschätzt wird, und eine größere Belastung durch körperliche Gesundheitsprobleme, was zusammen zu einer Verkürzung der Lebenserwartung um durchschnittlich 20 bis 28 Jahre beiträgt. Im Jahr 2015 wurden schätzungsweise 17.000 Todesfälle auf Schizophrenie zurückgeführt.
Der primäre Therapieansatz bei Schizophrenie umfasst antipsychotische Medikamente wie Olanzapin und Risperidon, ergänzt durch Psychotherapie, Berufsausbildung und soziale Rehabilitationsprogramme. Bis zu einem Drittel der Patienten reagieren möglicherweise nicht ausreichend auf anfängliche antipsychotische Behandlungen. In diesen Fällen wird typischerweise Clozapin verschrieben. Während die meisten Antipsychotika schizophrene Symptome lindern, gilt Clozapin im Allgemeinen als das wirksamste; Die erhebliche Variabilität der Nebenwirkungen erfordert jedoch eine individuelle Behandlungsauswahl. In Fällen, in denen Ärzte feststellen, dass das Risiko besteht, sich selbst oder anderen zu schaden, kann ein kurzer unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt angeordnet werden. Ein längerer Krankenhausaufenthalt ist einer begrenzten Anzahl von Personen mit schwerer, hartnäckiger Schizophrenie vorbehalten. Allerdings werden in Regionen mit eingeschränkten oder fehlenden unterstützenden Gemeinschaftsdiensten häufiger längere Krankenhausaufenthalte beobachtet.
Anzeichen und Symptome
Schizophrenie ist eine komplexe psychische Störung, die durch tiefgreifende Störungen der Wahrnehmung, des Erkennens, der Affekte und des Verhaltens gekennzeichnet ist. Die Symptomatik wird üblicherweise in positive, negative und kognitive Bereiche eingeteilt. Die positiven Symptome der Schizophrenie sind nicht von denen anderer psychotischer Störungen zu unterscheiden und werden oft als psychotische Symptome bezeichnet. Diese Symptome können sich bei verschiedenen Psychosen manifestieren und sind häufig vorübergehender Natur, was die Früherkennung einer Schizophrenie erschwert. Ein erstes Auftreten einer Psychose bei einer Person, bei der anschließend eine Schizophrenie diagnostiziert wird, wird als First-Episode-Psychose (FEP) bezeichnet.
Positive Symptome
Positive Symptome, die für psychotische Episoden bei Schizophrenie charakteristisch sind, stellen Erfahrungen dar, die Einzelpersonen normalerweise nicht erleben. Diese Manifestationen einer Psychose umfassen Wahnvorstellungen, Halluzinationen, desorganisiertes Denken, Sprechen und Verhalten sowie unangemessene Affekte. Halluzinationen betreffen 80 % der Menschen mit Schizophrenie irgendwann in ihrem Leben und äußern sich überwiegend als Hörerlebnisse (z. B. das Hören von Stimmen), obwohl sie auch jeden anderen Sinn betreffen können, einschließlich Geschmack, Sehen, Riechen und Fühlen. Multisensorische Halluzinationen treten doppelt so häufig auf wie Halluzinationen, die einen einzelnen Sinn betreffen, und stehen häufig im Zusammenhang mit Wahnvorstellungen. Wahnvorstellungen selbst sind häufig bizarr oder verfolgend. Zu den häufigen Verzerrungen der Selbsterfahrung zählen das Gedankenausstrahlen, bei dem man das Gefühl hat, dass andere ihre Gedanken hören können, und das Einsetzen von Gedanken, bei dem man die Gedanken so wahrnimmt, als würden sie einem in den Kopf gesetzt; diese werden manchmal als Passivitätsphänomene bezeichnet. Art und Inhalt auditiver und visueller Halluzinationen werden teilweise durch kulturelle und religiöse Kontexte geprägt. Beispielsweise berichten Patienten im Vereinigten Königreich und in den Vereinigten Staaten häufig, dass sie Kritik und Befehle hörten, während Patienten in Afrika, Asien und dem Nahen Osten in ihren Halluzinationen häufiger religiöse Botschaften beschreiben. Dieser kulturelle Einfluss ist sogar bei Einwanderern zu beobachten, was darauf hindeutet, dass diese Unterschiede eher auf einer kulturellen als auf einer genetischen Grundlage beruhen. Im Allgemeinen sprechen positive Symptome positiv auf eine pharmakologische Behandlung an und nehmen im Laufe der Krankheit tendenziell ab, möglicherweise aufgrund einer altersbedingten Verringerung der Dopaminaktivität.
Negative Symptome
Negativsymptome sind durch Mängel bei typischen emotionalen Reaktionen oder anderen kognitiven Prozessen gekennzeichnet. Es werden fünf unterschiedliche Bereiche von Negativsymptomen unterschieden: abgestumpfter Affekt, bei dem ein flacher Gesichtsausdruck oder eine minimale emotionale Zurschaustellung vorliegt; Alogia, definiert als eine Verringerung der Menge oder des Sprachflusses; Anhedonie, eine eingeschränkte Fähigkeit, Freude zu empfinden; Asozialität, ein vermindertes Verlangen nach sozialer Interaktion und Beziehungsaufbau; und Willenskraft, gekennzeichnet durch mangelnde Motivation und allgemeine Apathie. Avolition und Anhedonie werden häufig als Motivationsbeeinträchtigungen verstanden, die auf eine beeinträchtigte Belohnungsverarbeitung zurückzuführen sind, ein System, das hauptsächlich durch Dopamin gesteuert wird und für die Motivation von entscheidender Bedeutung ist. Untersuchungen legen nahe, dass negative Symptome mehrdimensional sind und in zwei Hauptunterbereiche eingeteilt werden können: Apathie (oder mangelnde Motivation) und verminderter Ausdruck. Die Subdomäne Apathie umfasst Avolition, Anhedonie und sozialen Rückzug, während verminderter Ausdruck abgestumpfte Affekte und Alogie umfasst. Der verminderte Ausdruck wird manchmal weiter in verbale und nonverbale Komponenten differenziert.
Apathie macht etwa 50 % der am häufigsten beobachteten negativen Symptome aus und beeinträchtigt die funktionellen Ergebnisse und die allgemeine Lebensqualität erheblich. Dieses Symptom geht mit einer Beeinträchtigung der kognitiven Verarbeitung einher und beeinträchtigt das Gedächtnis, die Planung und zielgerichtetes Verhalten. Die Existenz zweier unterschiedlicher Subdomänen für Negativsymptome impliziert die Notwendigkeit differenzierter Therapiestrategien. Ein weiteres identifiziertes negatives Symptom ist ein bemerkenswerter Mangel an Stress. Es wird entscheidend zwischen primären Negativsymptomen, die der Schizophrenie innewohnen, und sekundären Negativsymptomen, die aus Faktoren wie Positivsymptomen, Nebenwirkungen von Antipsychotika, Substanzstörungen oder sozialer Deprivation entstehen, unterschieden. Negativsymptome reagieren im Allgemeinen schlechter auf konventionelle Medikamente und stellen erhebliche Herausforderungen bei der Behandlung dar. Dennoch können sekundäre Negativsymptome durch eine genaue Beurteilung effektiv behandelt werden. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass psychostimulierende Medikamente die negativen Symptome bei Schizophrenie lindern können, obwohl diese Medikamente ein unterschiedliches Risiko bergen, positive psychotische Symptome hervorzurufen.
Im Anschluss an frühere, umfassendere Bewertungsinstrumente wie das PANSS wurden spezielle Skalen entwickelt, um das Vorhandensein, den Schweregrad und das Fortschreiten negativer Symptome zu bewerten. Zu diesen Instrumenten der „zweiten Generation“ gehören das Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms (CAINS) und die Brief Negative Symptom Scale (BNSS). Eine interkulturelle Untersuchung aus dem Jahr 2020, die ein Jahrzehnt nach der Gründung des BNSS durchgeführt wurde, bestätigte die psychometrische Gültigkeit und Zuverlässigkeit seiner Fünf-Domänen-Struktur in verschiedenen Bevölkerungsgruppen. Das BNSS ist in der Lage, sowohl die Manifestation als auch die Intensität negativer Symptome in seinen fünf etablierten Bereichen zu beurteilen, zusammen mit einem zusätzlichen Indikator für verminderte normale Belastung. Diese Skala wurde in klinischen Studien eingesetzt, um Veränderungen der Negativsymptome nach psychosozialen und pharmakologischen Interventionen zu quantifizieren.
Kognitive Symptome
Etwa 70 % der Personen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, weisen kognitive Defizite auf, die bei früh- und spätausbrechenden Erkrankungen besonders ausgeprägt sind. Diese Beeinträchtigungen manifestieren sich häufig in der Prodromalphase, lange vor dem vollständigen Ausbruch der Störung, und können im Kindes- oder frühen Jugendalter beobachtet werden. Obwohl kognitive Defizite als grundlegende Merkmale gelten, werden sie im Gegensatz zu Positiv- und Negativsymptomen nicht als Kernsymptome eingestuft. Dennoch gelten ihr Vorhandensein und der Schweregrad der Funktionsstörung als zuverlässigere Prädiktoren für funktionelle Ergebnisse als die Manifestation der Kernsymptome. Obwohl sich kognitive Defizite während einer ersten Episode einer Psychose verschlimmern können, kehren sie typischerweise auf das Ausgangsniveau zurück und bleiben anschließend während des gesamten Krankheitsverlaufs relativ stabil.
Kognitive Defizite können in Neurokognition (nicht-soziale Aspekte) und soziale Kognition eingeteilt werden. Neurokognition umfasst die Fähigkeit, Informationen zu erfassen und zu speichern, einschließlich Bereichen wie verbale Sprachkompetenz, Gedächtnis, logisches Denken, Problemlösung, Verarbeitungsgeschwindigkeit sowie auditive und visuelle Wahrnehmung. Unter diesen werden das verbale Gedächtnis und die Aufmerksamkeit häufig als die am stärksten beeinträchtigten Faktoren identifiziert. Defizite im verbalen Gedächtnis sind mit einer verminderten semantischen Verarbeitung verbunden, bei der es darum geht, Wörtern Bedeutung zuzuordnen. Auch das episodische Gedächtnis stellt einen weiteren Bereich der Beeinträchtigung dar. Ein konsistentes visuelles Wahrnehmungsdefizit, das bei Schizophrenie beobachtet wird, ist die visuelle Rückwärtsmaskierung. Darüber hinaus können sich Beeinträchtigungen der visuellen Verarbeitung in der Unfähigkeit äußern, komplexe visuelle Illusionen zu erkennen. Soziale Kognition bezieht sich auf die mentalen Prozesse, die erforderlich sind, um sich selbst und andere in sozialen Kontexten zu interpretieren und zu verstehen. Dieser Bereich weist auch damit verbundene Beeinträchtigungen auf, wobei häufig über Schwierigkeiten bei der Wahrnehmung von Gesichtsemotionen berichtet wird. Typischerweise reagieren kognitive Beeinträchtigungen nicht wirksam auf antipsychotische Medikamente; Allerdings werden verschiedene Interventionen eingesetzt, um diese Defizite zu mildern, wobei sich die kognitive Remediationstherapie als besonders vorteilhaft erweist.
Neurologische weiche Zeichen, wie motorische Ungeschicklichkeit und beeinträchtigte Feinmotorikkontrolle, werden häufig bei Personen mit Schizophrenie beobachtet. Diese Anzeichen können durch eine wirksame Behandlung einer First Episode Psychosis (FEP) gebessert werden.
Beginn
Der typische Beginn der Schizophrenie erstreckt sich vom späten Teenageralter bis zu den frühen Dreißigern, wobei die höchste Inzidenz bei Männern in den frühen bis mittleren Zwanzigern und bei Frauen in den späten Zwanzigern beobachtet wird. Ein Beginn vor dem 17. Lebensjahr wird als früh einsetzend eingestuft, während Fälle, die vor dem 13. Lebensjahr auftreten, obwohl sie selten sind, als Schizophrenie im Kindesalter oder als sehr früh einsetzende Schizophrenie bezeichnet werden. Schizophrenie, die sich im Alter zwischen 40 und 60 Jahren manifestiert, wird als Spätschizophrenie bezeichnet. Bei Personen über 60 Jahren spricht man von einer sehr spät einsetzenden schizophrenieähnlichen Psychose, die schwer von anderen Erkrankungen zu unterscheiden sein kann. Spät einsetzende Fälle zeigen eine höhere Prävalenz bei Frauen, bei denen typischerweise weniger schwere Symptome auftreten und niedrigere Dosierungen antipsychotischer Medikamente erforderlich sind. Der bei Männern beobachtete frühere Beginn wird anschließend durch eine erhöhte Inzidenz bei Frauen nach der Menopause ausgeglichen. Die Östrogenproduktion vor der Menopause übt eine hemmende Wirkung auf Dopaminrezeptoren aus, dieser Schutzmechanismus kann jedoch durch eine erhebliche genetische Veranlagung überwunden werden. Bemerkenswert ist, dass die Zahl der älteren Erwachsenen, die an Schizophrenie leiden, erheblich zugenommen hat.
Der Beginn der Schizophrenie kann abrupt erfolgen oder auf ein allmähliches Auftreten von Anzeichen und Symptomen folgen, eine Phase, die als Prodromalstadium bezeichnet wird. Bei bis zu 75 % der Betroffenen geht der vollständigen Manifestation der Schizophrenie ein Prodromalstadium voraus. Während dieser Prodromalphase können sich negative und kognitive Symptome über mehrere Monate, bis zu fünf Jahre, manifestieren, bevor eine Erstpsychose (First Episode Psychose, FEP) auftritt. Der Zeitraum zwischen FEP und Beginn der Behandlung, bekannt als Dauer einer unbehandelten Psychose (DUP), gilt als bestimmender Faktor für das funktionelle Ergebnis. Das Prodromalstadium stellt eine Phase mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer Psychose dar. Da ein Fortschreiten zu FEP nicht unvermeidlich ist, wird häufig die alternative Bezeichnung „gefährdeter psychischer Zustand“ bevorzugt. Eine kognitive Dysfunktion im frühen Leben beeinträchtigt die typische kognitive Entwicklung junger Menschen erheblich. Folglich könnten eine frühzeitige Erkennung und Intervention im Prodromalstadium, ein Gegenstand umfassender Forschung, die damit verbundenen Störungen der Bildungs- und sozialen Entwicklung abmildern.
Risikofaktoren
Schizophrenie ist eine neurologische Entwicklungsstörung ohne genaue Abgrenzung oder eindeutige Ätiologie, die vermutlich auf komplexe Gen-Umwelt-Interaktionen mit verschiedenen Anfälligkeitsfaktoren zurückzuführen ist. Das Zusammenspiel dieser Risikofaktoren ist komplex und umfasst eine Vielzahl unterschiedlicher Stressfaktoren von der Empfängnis bis zum Erwachsenenalter. Eine genetische Veranlagung allein reicht ohne interagierende Umweltfaktoren nicht aus, um eine Schizophrenie auszulösen. Der genetische Beitrag impliziert eine Störung der pränatalen Gehirnentwicklung, während Umwelteinflüsse die postnatale Gehirnreifung beeinflussen. Untersuchungen zeigen, dass genetisch anfällige Kinder eine erhöhte Anfälligkeit für die Auswirkungen von Umweltrisikofaktoren aufweisen.
Genetische Faktoren
Die Erblichkeit von Schizophrenie wird auf 70 bis 80 % geschätzt, was darauf hindeutet, dass dieser Anteil der individuellen Risikovariation auf genetische Faktoren zurückzuführen ist. Solche Schätzungen schwanken aufgrund der inhärenten Herausforderung, genetische von Umwelteinflüssen zu unterscheiden, und ihre Genauigkeit wurde in Frage gestellt. Der bedeutendste Risikofaktor für Schizophrenie ist ein Verwandter ersten Grades mit der Erkrankung (6,5 % Risiko); Darüber hinaus entwickeln auch über 40 % der eineiigen Zwillinge der betroffenen Personen die Störung. Das Risiko steigt auf etwa 13 %, wenn ein Elternteil betroffen ist, und auf fast 50 %, wenn beide Elternteile betroffen sind. Dennoch stellt das DSM-5 fest, dass bei der Mehrheit der Personen mit Schizophrenie in der Familie keine Psychosen aufgetreten sind. Kandidatengenstudien für Schizophrenie konnten weitgehend keine konsistenten Zusammenhänge identifizieren, und genetische Loci, die durch genomweite Assoziationsstudien ermittelt wurden, machen nur einen kleinen Teil der Variabilität der Krankheit aus.
Zahlreiche Gene sind an der Schizophrenie beteiligt, von denen jedes kleine Auswirkungen mit noch nicht bekannten Übertragungs- und Expressionsmustern hat. Die Aggregation dieser einzelnen Effektgrößen zu einem polygenen Risikoscore kann mindestens 7 % der Variabilität der Schizophrenie-Anfälligkeit ausmachen. Ungefähr 5 % der Schizophreniefälle werden als zumindest teilweise auf seltene Kopienzahlvariationen (CNVs) zurückzuführen angesehen. Diese strukturellen Variationen stehen im Zusammenhang mit etablierten Genomstörungen, einschließlich Deletionen bei 22q11.2 (DiGeorge-Syndrom) und 17q12 (17q12-Mikrodeletionssyndrom), Duplikationen bei 16p11.2 (der häufigste Befund) und Deletionen bei 15q11.2 (Burnside-Butler-Syndrom). Bestimmte CNVs können das Risiko der Entwicklung einer Schizophrenie um das bis zu 20-fache erhöhen und gehen häufig mit einer Autismus-Spektrum-Störung und geistigen Behinderungen einher.
Die Gene CRHR1 und CRHBP korrelieren mit der Schwere des suizidalen Verhaltens. Diese Gene kodieren Stressreaktionsproteine, die für die Regulierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) entscheidend sind, und ihre Interaktion kann deren Funktion beeinflussen. Stressreaktionen können anhaltende Veränderungen in der Funktion der HPA-Achse hervorrufen, wodurch möglicherweise die negativen Rückkopplungsmechanismen, die Homöostase und die emotionale Regulierung gestört werden, was zu veränderten Verhaltensweisen beiträgt.
Die genetische Veranlagung für Schizophrenie stellt ein Paradox dar, da Personen mit dieser Erkrankung typischerweise eine verringerte Fruchtbarkeitsrate aufweisen. Folglich würden genetische Varianten, die das Schizophrenierisiko erhöhen, aufgrund ihrer nachteiligen Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit theoretisch einer negativen Selektion ausgesetzt sein. Um dies in Einklang zu bringen, wurden mehrere Hypothesen aufgestellt, beispielsweise die Idee, dass Allele, die mit dem Schizophrenierisiko verbunden sind, Personen, die die Störung nicht entwickeln, einen selektiven Vorteil verschaffen könnten. Obwohl einige Untersuchungen diese spezifische Hypothese nicht bestätigt haben, deuten alternative Theorien darauf hin, dass zahlreiche Allele, von denen jedes nur einen minimalen Beitrag leistet, gemeinsam in der Bevölkerung bestehen bleiben könnten.
Eine umfassende Metaanalyse ergab einen signifikanten Anstieg der oxidativen DNA-Schäden bei Personen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde.
Umweltfaktoren
Verschiedene Umweltfaktoren sind individuell mit einem geringfügigen Anstieg des lebenslangen Risikos, an Schizophrenie zu erkranken, verbunden. Dazu gehören Sauerstoffmangel, bestimmte Infektionen, mütterlicher Stress während der Schwangerschaft und mütterliche Unterernährung während der pränatalen Entwicklung. Fettleibigkeit bei Müttern stellt ebenfalls ein Risiko dar und trägt zu erhöhtem oxidativem Stress und einer Fehlregulation der Dopamin- und Serotoninwege bei. Sowohl mütterlicher Stress als auch Infektionen beeinflussen nachweislich die neurologische Entwicklung des Fötus, indem sie entzündungsfördernde Zytokine erhöhen. Bei Personen, die im Winter oder Frühjahr geboren wurden, besteht ein leicht erhöhtes Risiko, das möglicherweise auf einen Vitamin-D-Mangel oder pränatale Virusinfektionen zurückzuführen ist. Zusätzliche Infektionen während der Schwangerschaft oder perinatal, beispielsweise durch Toxoplasma gondii und Chlamydien, werden mit einem erhöhten Risiko in Verbindung gebracht, das auf fünf bis acht Prozent geschätzt wird. Virusinfektionen des Gehirns im Kindesalter sind auch mit einem erhöhten Risiko für Schizophrenie bei Erwachsenen verbunden. Darüber hinaus ist der Kontakt mit Katzen mit einem erhöhten Risiko für weit gefasste Schizophrenie-Spektrum-Störungen verbunden, mit einem Odds Ratio von 2,4. Bestimmte Medikamente, darunter Tramadol und Desmopressin, erhöhen nachweislich das Risiko für Schizophrenie-Erkrankungen, wohingegen andere pharmakologische Wirkstoffe wie Antiprotozoen mit einer Verringerung des Schizophrenie-Risikos in Verbindung gebracht werden.
Adverse Childhood Experiences (ACEs), die schwere Formen umfassen, die als Kindheitstraumata kategorisiert werden, umfassen ein Spektrum von Mobbing und Missbrauch bis hin zum elterlichen Trauerfall. Zahlreiche ACEs können toxischen Stress auslösen und dadurch das Risiko einer Psychose erhöhen. Anhaltende Traumata, einschließlich ACEs, können eine dauerhafte entzündliche Dysregulation im gesamten Nervensystem fördern. Es wird vermutet, dass Stress im frühen Leben über diese Veränderungen des Immunsystems zur Entwicklung einer Schizophrenie beitragen kann. Schizophrenie war insbesondere die letzte Diagnose, die im Rahmen des etablierten Zusammenhangs zwischen ACEs und den Folgen für die psychische Gesundheit von Erwachsenen erkannt wurde.
Der Aufenthalt in einer städtischen Umgebung während der Kindheit oder im Erwachsenenalter wurde durchweg mit einem zweifachen Anstieg des Schizophrenierisikos in Verbindung gebracht. Dieser Zusammenhang bleibt auch dann bestehen, wenn Variablen wie Substanzkonsum, ethnischer Hintergrund und soziale Gruppengröße berücksichtigt werden. Zur Erklärung dieses erhöhten Risikos wurde ein möglicher kausaler Zusammenhang zwischen städtischer Umwelt und Umweltverschmutzung vorgeschlagen. Weitere Risikofaktoren sind soziale Isolation, einwanderungsbedingte soziale Not, Rassendiskriminierung, familiäre Dysfunktion, Arbeitslosigkeit und minderwertige Wohnverhältnisse. Darüber hinaus sind auch ein Alter des Vaters über 40 Jahre oder ein Alter der Mutter/des Vaters unter 20 Jahren mit Schizophrenie verbunden.
Substanzgebrauch
Etwa die Hälfte der Personen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, konsumieren in der Freizeit exzessiv Drogen, darunter Alkohol, Tabak und Cannabis. Der Konsum von Stimulanzien wie Amphetamin und Kokain kann eine vorübergehende Stimulanzienpsychose auslösen, die einer Schizophrenie sehr ähnlich ist. In seltenen Fällen kann Alkoholkonsum auch eine vergleichbare alkoholbedingte Psychose auslösen. Darüber hinaus nutzen Menschen mit Schizophrenie möglicherweise Substanzen als Bewältigungsmechanismus, um Symptome wie Depression, Angstzustände, Langeweile und Einsamkeit zu bewältigen. Während Cannabis- und Tabakkonsum nicht mit der Entwicklung kognitiver Defizite verbunden sind und in einigen Fällen ein paradoxer Zusammenhang auf eine Verbesserung dieser Symptome hindeutet, sind Substanzgebrauchsstörungen dennoch mit einem erhöhten Suizidrisiko und suboptimalen Behandlungsergebnissen verbunden.
Cannabiskonsum gilt als potenziell mitwirkender Faktor bei der Ätiologie von Schizophrenie und kann das Krankheitsrisiko erhöhen, insbesondere bei genetisch prädisponierten Personen. Dieses erhöhte Risiko kann das Vorhandensein spezifischer genetischer Marker erforderlich machen. Cannabiskonsum ist mit einer Verdoppelung der Schizophrenie-Inzidenzrate verbunden.
Ätiologie
Die Ätiologie der Schizophrenie bleibt ungeklärt. Es wurden mehrere theoretische Ansätze vorgeschlagen, um den Zusammenhang zwischen abnormaler Gehirnfunktion und der Störung aufzuklären. Das vorherrschende Paradigma geht davon aus, dass Schizophrenie eine neurologische Entwicklungsstörung ist, bei der grundlegende Veränderungen, die der Symptommanifestation vorausgehen, auf komplizierte Wechselwirkungen zwischen genetischen Veranlagungen und Umwelteinflüssen zurückgeführt werden. Dieses Modell wird durch umfangreiche Forschung untermauert. Zu den etablierten Risikofaktoren für Schizophrenie, die sich typischerweise im Alter zwischen 18 und 25 Jahren manifestiert – einem Zeitraum, der mit kritischen neurologischen Entwicklungsphasen zusammenfällt – gehören mütterliche Infektionen, Ernährungsdefizite und perinatale Komplikationen. Man geht davon aus, dass solche Gen-Umwelt-Interaktionen Beeinträchtigungen innerhalb neuronaler Schaltkreise auslösen und dadurch sensorische und kognitive Prozesse beeinflussen.
Die vorherrschenden Dopamin- und Glutamat-Hypothesen schließen sich nicht gegenseitig aus, wobei jede davon zu den neurobiologischen Grundlagen der Schizophrenie beiträgt. In der Vergangenheit war die Dopamin-Hypothese der am weitesten verbreitete Rahmen, der psychotische Phänomene auf die fehlerhafte Interpretation der abnormalen dopaminergen neuronalen Aktivität durch das Gehirn zurückführt. Dieser Mechanismus steht in direktem Zusammenhang mit der Manifestation von Wahnvorstellungen und Halluzinationen. Hinweise auf eine abnormale Dopaminsignalisierung bei Schizophrenie ergeben sich aus der therapeutischen Wirksamkeit von Medikamenten, die auf Dopaminrezeptoren abzielen, und dem beobachteten Anstieg des Dopaminspiegels während Episoden akuter Psychosen. Darüber hinaus kann eine Verringerung der D1-Rezeptoren im dorsolateralen präfrontalen Kortex zu Beeinträchtigungen des Arbeitsgedächtnisses führen.
Die Glutamat-Hypothese der Schizophrenie postuliert einen Zusammenhang zwischen fehlregulierter glutamaterger Neurotransmission und neuronalen Oszillationen, die die thalamokortikale Konnektivität beeinflussen. Untersuchungen deuten darauf hin, dass eine verminderte Expression des NMDA-Glutamatrezeptors zusammen mit der Verabreichung von Glutamatblockern wie Phencyclidin und Ketamin die für Schizophrenie charakteristischen Symptome und kognitiven Defizite hervorrufen kann. Konsistente Obduktionsuntersuchungen zeigen, dass eine bestimmte Subpopulation dieser Neuronen ein Versagen bei der Expression von GAD67 (GAD1) aufweist, verbunden mit beobachteten Anomalien in der Gehirnmorphometrie. Die identifizierten aberranten Interneuron-Untergruppen bei Schizophrenie sind entscheidend für die Synchronisierung neuronaler Ensembles, die für Arbeitsgedächtnisoperationen unerlässlich sind, und erzeugen neuronale Schwingungen, die als Gammawellen bekannt sind und im Bereich von 30 bis 80 Hertz liegen. Sowohl die Arbeitsgedächtnisleistung als auch die Gammawellenaktivität sind bei Schizophrenie beeinträchtigt, was möglicherweise auf eine gestörte Interneuronaktivität hindeutet. Darüber hinaus stellt die Astrogenese, der Entwicklungsprozess zur Bildung von Astrozyten, einen weiteren entscheidenden Prozess der neurologischen Entwicklung dar, der gestört werden kann. Astrozyten sind für den Aufbau und die Aufrechterhaltung neuronaler Schaltkreise unverzichtbar, und es wird angenommen, dass ihre beeinträchtigte Funktion zu verschiedenen neurologischen Entwicklungsstörungen, einschließlich Schizophrenie, beiträgt. Zur Unterstützung der Glutamat-Hypothese gibt es Hinweise darauf, dass eine verringerte Anzahl von Astrozyten in tieferen kortikalen Schichten mit einer verringerten Expression von EAAT2, einem in Astrozyten vorkommenden Glutamattransporter, korreliert.
Allgegenwärtige Defizite in exekutiven Funktionen, einschließlich Planung, Hemmung und Arbeitsgedächtnis, sind charakteristische Merkmale der Schizophrenie. Obwohl diese kognitiven Funktionen unterschiedlich sind, kann ihre Beeinträchtigung bei Schizophrenie auf eine grundlegende Unfähigkeit hinweisen, zielgerichtete Informationen effektiv im Arbeitsgedächtnis darzustellen und sie anschließend zur Steuerung von Kognition und Verhalten zu nutzen. Diese funktionellen Beeinträchtigungen wurden mit verschiedenen bildgebenden Verfahren und neuropathologischen Anomalien in Zusammenhang gebracht. Beispielsweise zeigen funktionelle Neuroimaging-Untersuchungen eine verminderte neuronale Verarbeitungseffizienz, was sich in einer erhöhten Aktivierung des dorsolateralen präfrontalen Kortex zeigt, der für Personen mit Schizophrenie erforderlich ist, um ein Leistungsniveau zu erreichen, das mit Kontrollen bei Arbeitsgedächtnisaufgaben vergleichbar ist. Solche Anomalien können mit konsistenten Post-Mortem-Beobachtungen eines reduzierten Neuropils verbunden sein, was durch eine erhöhte Pyramidenzelldichte und eine verringerte dendritische Stacheldichte angezeigt wird. Diese zellulären und funktionellen Unregelmäßigkeiten werden durch strukturelle Neuroimaging-Studien weiter bestätigt, die häufig über ein verringertes Volumen der grauen Substanz in Verbindung mit Arbeitsgedächtnisdefiziten berichten.
Positive Symptome sind mit einer kortikalen Ausdünnung im oberen Temporalgyrus verbunden, während die Schwere der negativen Symptome mit einer verminderten kortikalen Dicke im linken medialen orbitofrontalen Kortex korreliert. Unter Anhedonie versteht man üblicherweise eine verminderte Fähigkeit, Freude zu erleben, und wird häufig bei Schizophrenie beobachtet. Umfangreiche Untersuchungen deuten jedoch darauf hin, dass hedonische Reaktionen bei Personen mit Schizophrenie erhalten bleiben, was darauf hindeutet, dass berichtete Anhedonie stattdessen auf Beeinträchtigungen anderer belohnungsbezogener Prozesse hinweisen könnte. Folglich wird angenommen, dass ein Defizit in der Belohnungsvorhersage die kognitiven und Verhaltensprozesse behindert, die für den Belohnungserwerb notwendig sind, selbst wenn hedonische Reaktionen davon unberührt bleiben.
Darüber hinaus verbindet ein theoretischer Rahmen atypische Gehirnlateralisierung mit einer erhöhten Prävalenz von Linkshändigkeit bei Personen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde. Eine solche anomale hemisphärische Asymmetrie ist ein anerkanntes Merkmal der Schizophrenie. Untersuchungen deuten darauf hin, dass es sich bei diesem Zusammenhang um ein echtes und nachweisbares Phänomen handelt, das möglicherweise auf eine genetische Veranlagung hinweist, die Lateralisierung mit Schizophrenie in Verbindung bringt.
Bayesianische Modelle der Gehirnfunktion werden verwendet, um zelluläre Funktionsanomalien mit symptomatischen Manifestationen in Verbindung zu bringen. Halluzinationen und Wahnvorstellungen entstehen vermutlich aus einer fehlerhaften Kodierung früherer Erwartungen, was zu einem übertriebenen Einfluss der Erwartungen auf die Sinnesverarbeitung und die Glaubensbildung führt. In etablierten Modellen prädiktiver Kodierungsschaltkreise könnte eine verminderte Aktivierung des NMDA-Rezeptors theoretisch die positiven Symptome von Wahnvorstellungen und Halluzinationen auslösen.
Aus evolutionärer Sicht wird Schizophrenie aufgrund ihrer hohen Erblichkeit (ca. 60–80 %) und ihrer erheblichen Beeinträchtigung der Fortpflanzungsfähigkeit als „evolutionäres Paradoxon“ angesehen, obwohl die Prävalenz weiterhin bei etwa 1 % liegt. Eine prominente Hypothese geht davon aus, dass milde schizotypische Merkmale in der Vergangenheit möglicherweise evolutionäre Vorteile wie gesteigerte Kreativität oder überlegene verbale Fähigkeiten mit sich gebracht haben, während schwerwiegendere Manifestationen auf eine systemische Dysfunktion hinweisen. Darüber hinaus deuten experimentelle Rahmenwerke darauf hin, dass evolutionäre Zwänge, die Sprache und sozial-kognitive Verfeinerung begünstigen, die Anfälligkeit für Psychosen erhöht haben könnten, insbesondere wenn sie mit Umwelt- oder Entwicklungsstressoren konfrontiert werden.
Diagnose
Kriterien
Schizophrenie wird anhand der Kriterien diagnostiziert, die entweder im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) der American Psychiatric Association oder in der International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aufgeführt sind. Diese Diagnoserahmen umfassen selbstberichtete Patientenerfahrungen und beobachtete Verhaltensstörungen, ergänzt durch eine umfassende psychiatrische Untersuchung. Eine Untersuchung des psychischen Zustands ist ein wesentlicher Bestandteil dieser Beurteilung. Die Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) ist ein weithin anerkanntes Instrument zur Bewertung der Schwere sowohl positiver als auch negativer Symptome. Aufgrund der festgestellten Einschränkungen in Bezug auf negative Symptome wurden jedoch alternative Skalen wie das Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms (CAINS) und die Brief Negative Symptoms Scale (BNSS) entwickelt. Das 2013 veröffentlichte DSM-5 enthält eine Skala zur Beurteilung der Schwere der Symptomdimensionen, die acht symptomatische Dimensionen beschreibt.
Gemäß den DSM-5-Richtlinien erfordert eine Schizophreniediagnose die Erfüllung von zwei Diagnosekriterien über einen Zeitraum von einem Monat sowie eine erhebliche Beeinträchtigung der sozialen oder beruflichen Leistungsfähigkeit, die mindestens sechs Monate anhält. Mindestens eines dieser Symptome muss Wahnvorstellungen, Halluzinationen oder unorganisiertes Sprechen sein. Ein zweites Symptom kann sich als negatives Symptom oder als stark desorganisiertes oder katatonisches Verhalten manifestieren. Eine Diagnose einer schizophreniformen Störung kann in Betracht gezogen werden, wenn die Kriterien für weniger als die für eine Schizophrenie erforderliche sechsmonatige Dauer erfüllt sind.
In Australien schreiben die Diagnoserichtlinien vor, dass die Symptome mindestens sechs Monate lang so schwerwiegend sein müssen, dass sie die tägliche Funktionsfähigkeit beeinträchtigen. Umgekehrt erfordert die Diagnose im Vereinigten Königreich in der Regel, dass die Symptome über den größten Teil eines Monatszeitraums vorhanden sind, was die Arbeits-, Lern- oder Alltagsfähigkeit einer Person erheblich beeinträchtigt, wobei andere vergleichbare Erkrankungen ausgeschlossen wurden.
Die Kriterien der International Classification of Diseases (ICD) werden häufig in europäischen Ländern angewendet, während die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) hauptsächlich in den Vereinigten Staaten und Kanada für Diagnosen gelten und in der Forschung weit verbreitet sind. In der Praxis besteht eine erhebliche Übereinstimmung zwischen diesen beiden diagnostischen Rahmenwerken. Der jüngste Vorschlag für die ICD-11-Kriterien für Schizophrenie schlägt vor, Selbststörung als diagnostisches Symptom einzubeziehen.
Eine erhebliche ungelöste Divergenz zwischen diesen beiden Diagnosesystemen betrifft die DSM-Vorgabe eines beeinträchtigten funktionellen Ergebnisses. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO), die sich für den ICD einsetzt, behauptet, dass funktionelle Defizite bei Personen mit Schizophrenie nicht überall vorhanden seien und es ihnen daher an Spezifität für die Diagnose fehle.
Neuroimaging-Techniken
Die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) hat sich als entscheidende Methode zur Aufklärung der Unterschiede in der Gehirnaktivität und Konnektivität bei Personen mit diagnostizierter Schizophrenie herausgestellt. Mithilfe der Ruhezustands-fMRT haben Forscher veränderte Konnektivitätsmuster in mehreren zentralen Gehirnnetzwerken identifiziert, darunter das Default Mode Network (DMN), das Salience Network (SN) und das Central Executive Network (CEN). Diese Veränderungen können zu den kognitiven und emotionalen Symptomen beitragen, die bei Schizophrenie beobachtet werden und unorganisierte Denkprozesse, Aufmerksamkeitsdefizite und emotionale Dysregulation umfassen.
Komorbiditäten
Ein erheblicher Teil der Menschen mit Schizophrenie kann gleichzeitig an einer oder mehreren anderen psychischen Erkrankungen leiden, darunter Angststörungen, Zwangsstörungen oder Substanzstörungen. Dabei handelt es sich um unterschiedliche Pathologien, die spezifische therapeutische Interventionen erfordern. Das gleichzeitige Auftreten einer Substanzstörung und einer antisozialen Persönlichkeitsstörung mit Schizophrenie ist mit einer erhöhten Gewaltbereitschaft verbunden. Darüber hinaus erhöht eine komorbide Substanzgebrauchsstörung unabhängig voneinander das Suizidrisiko.
Schlafstörungen manifestieren sich häufig gleichzeitig mit Schizophrenie und können als früher Indikator für einen Rückfall dienen. Diese Störungen gehen mit positiven Symptomen wie desorganisiertem Denken einher und können sich nachteilig auf die kortikale Plastizität und die kognitiven Funktionen auswirken. Bei Schlafstörungen sind Gedächtniskonsolidierungsprozesse beeinträchtigt. Solche Erkrankungen gehen mit einer erhöhten Schwere der Erkrankung, einer ungünstigen Prognose und einer verminderten Lebensqualität einher. Schlaflosigkeit, die durch Schwierigkeiten beim Einschlafen und Durchschlafen gekennzeichnet ist, ist unabhängig vom Behandlungsstatus ein weit verbreitetes Symptom. Im Zusammenhang mit diesen Erkrankungen wurden genetische Polymorphismen identifiziert, die Auswirkungen auf den zirkadianen Rhythmus, den Dopamin- und Histaminstoffwechsel sowie die Signaltransduktionswege haben.
Schizophrenie ist außerdem mit zahlreichen somatischen Komorbiditäten verbunden, darunter Typ-2-Diabetes mellitus, Autoimmunerkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Der beobachtete Zusammenhang zwischen diesen Erkrankungen und Schizophrenie kann teilweise auf pharmakologische Interventionen (z. B. durch Antipsychotika induzierte Dyslipidämie), umweltbedingte Faktoren (z. B. gesundheitliche Komplikationen aufgrund erhöhter Zigarettenrauchraten) oder inhärente Aspekte der Störung selbst (z. B. wird angenommen, dass Typ-2-Diabetes mellitus und bestimmte Herz-Kreislauf-Erkrankungen genetische Zusammenhänge aufweisen) zurückzuführen sein. Diese somatischen Komorbiditäten tragen gemeinsam zu einer verkürzten Lebenserwartung von Menschen mit Schizophrenie bei.
Differentialdiagnose
Die Feststellung einer Schizophrenie-Diagnose erfordert den Ausschluss anderer möglicher Ursachen einer Psychose. Psychotische Manifestationen, die weniger als einen Monat andauern, können als kurze psychotische Störung oder schizophreniforme Störung klassifiziert werden. Psychosen werden im DSM-5 unter Andere spezifizierte Schizophrenie-Spektren und andere psychotische Störungen kategorisiert. Eine schizoaffektive Störung wird diagnostiziert, wenn erhebliche Symptome einer affektiven Störung mit psychotischen Symptomen einhergehen. Psychosen, die auf einer zugrunde liegenden allgemeinen Erkrankung oder Substanzkonsum beruhen, werden als sekundäre Psychosen bezeichnet.
Psychotische Symptome können sich in verschiedenen anderen klinischen Zuständen manifestieren, wie z. B. einer bipolaren Störung, einer Borderline-Persönlichkeitsstörung, einer Substanzvergiftung, einer substanzinduzierten Psychose und mehreren Drogenentzugssyndromen. Nicht bizarre Wahnvorstellungen sind ebenfalls charakteristisch für wahnhafte Störungen, während sozialer Rückzug bei sozialer Angststörung, vermeidender Persönlichkeitsstörung und schizotypischer Persönlichkeitsstörung beobachtet wird. Bei einer schizotypischen Persönlichkeitsstörung treten Symptome auf, die denen der Schizophrenie ähneln, jedoch weniger schwerwiegend sind. Schizophrenie tritt zusammen mit einer Zwangsstörung (OCD) mit einer Rate auf, die deutlich über dem Zufall liegt, obwohl die Unterscheidung zwischen Zwangsvorstellungen und schizophrenen Wahnvorstellungen schwierig sein kann. Darüber hinaus kann es zu erheblichen symptomatischen Überschneidungen mit der posttraumatischen Belastungsstörung kommen.
Umfassende medizinische und neurologische Untersuchungen sind häufig erforderlich, um Grunderkrankungen auszuschließen, die sich selten mit psychotischen Symptomen manifestieren, die einer Schizophrenie ähneln. Dazu gehören Stoffwechselstörungen, systemische Infektionen, Syphilis, HIV-assoziierte neurokognitive Störungen, Epilepsie, limbische Enzephalitis und Hirnläsionen. Darüber hinaus können auch Erkrankungen wie Schlaganfall, Multiple Sklerose, Hyperthyreose, Hypothyreose und verschiedene Demenzerkrankungen, darunter Alzheimer-Krankheit, Huntington-Krankheit, frontotemporale Demenz und Lewy-Körper-Demenz, mit schizophrenieähnlichen psychotischen Manifestationen einhergehen. Die Unterscheidung vom Delir ist entscheidend, da dieser Zustand durch visuelle Halluzinationen, akuten Beginn und Bewusstseinsschwankungen gekennzeichnet ist, was auf eine zugrunde liegende medizinische Ätiologie hinweist. Eine routinemäßige erneute Untersuchung während eines Rückfalls ist in der Regel nicht gerechtfertigt, es sei denn, es liegen eine spezifische medizinische Indikation oder mögliche Nebenwirkungen einer antipsychotischen Pharmakotherapie vor. In pädiatrischen Populationen ist es zwingend erforderlich, echte Halluzinationen von normativen Kindheitsphantasien zu unterscheiden. Die Differenzialdiagnose zwischen Schizophrenie im Kindesalter und Autismus-Spektrum-Störung stellt eine erhebliche klinische Herausforderung dar.
Prävention
Die Prävention von Schizophrenie ist von Natur aus eine Herausforderung, da zuverlässige Biomarker fehlen, die ihre weitere Entwicklung vorhersagen können.
Frühinterventionsprogramme dienen der Diagnose und Behandlung von Personen in der Prodromalphase der Krankheit. Vorläufige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass diese Programme zur Symptomreduktion beitragen. Patienten bevorzugen im Allgemeinen frühzeitige Behandlungseingriffe gegenüber konventionellen Ansätzen, was zu einer verbesserten Therapietreue führt. Ab 2020 ist die langfristige Aufrechterhaltung der frühen Behandlungsvorteile nach Beendigung der Behandlung noch ungewiss.
Kognitive Verhaltenstherapie (CBT) kann nachweislich das Risiko einer Psychose bei Personen mit hohem Risiko über einen Zeitraum von einem Jahr mindern und wird daher für diese Kohorte vom National Institute for Health and Care Excellence (NICE) empfohlen. Darüber hinaus besteht eine entscheidende Präventionsstrategie darin, auf Substanzen zu verzichten, die an der Entstehung der Störung beteiligt sind, wie etwa Cannabis, Kokain und Amphetamine.
Antipsychotische Medikamente werden typischerweise nach einer ersten Psychoseepisode verschrieben, wobei die Erhaltungstherapie nach der Remission fortgesetzt wird, um einen Rückfall zu verhindern. Dennoch wird anerkannt, dass eine Untergruppe von Personen nach einer einsamen Episode eine Genesung erreichen kann, wodurch die Notwendigkeit einer langfristigen Einnahme von Antipsychotika entfällt; Allerdings fehlen derzeit Methoden zur prospektiven Identifizierung dieser spezifischen Gruppe.
Management
Der Eckpfeiler der Behandlung von Schizophrenie ist eine antipsychotische Pharmakotherapie, die häufig durch psychosoziale Interventionen und robuste soziale Unterstützungssysteme ergänzt wird. Zu den üblichen gemeinschaftlichen Unterstützungsdiensten gehören Anlaufstellen, die Öffentlichkeitsarbeit durch gemeindenahe Teams für psychische Gesundheit, unterstützte Beschäftigungsinitiativen und Peer-Selbsthilfegruppen. Die Dauer einer unbehandelten Psychose (DUP), definiert als die Zeitspanne vom Einsetzen psychotischer Symptome bis zum Beginn der Behandlung, korreliert mit ungünstigeren kurz- und langfristigen Ergebnissen.
Ein Krankenhausaufenthalt, entweder freiwillig oder unfreiwillig, kann von Ärzten und Justizbehörden angeordnet werden, wenn eine Person eine schwere psychotische Episode erlebt. Im Vereinigten Königreich begann man in den 1950er Jahren mit der Schließung großer psychiatrischer Einrichtungen, die früher als Anstalten bekannt waren, ein Trend, der durch die Einführung antipsychotischer Medikamente und die zunehmende Erkenntnis der schädlichen Auswirkungen eines längeren Krankenhausaufenthalts auf die Genesung beschleunigt wurde. Dieses als Deinstitutionalisierung bezeichnete Phänomen erforderte die Entwicklung gemeinschaftsbasierter und unterstützender Dienste, um diesen Paradigmenwechsel zu erleichtern. Zahlreiche andere Nationen, darunter ab den 1960er Jahren auch die Vereinigten Staaten, verfolgten in der Folge ähnliche Maßnahmen. Dennoch benötigt eine Minderheit der Patienten weiterhin eine erweiterte Pflege, da die klinische Besserung für die Entlassung nicht ausreicht. In Regionen, in denen es an angemessenen unterstützenden und sozialen Diensten mangelt, sind längere stationäre Krankenhausaufenthalte nach wie vor eine häufigere Praxis.
Medikamente
Die meisten Antipsychotika lindern globale, positive, negative und depressive Symptome, die mit Schizophrenie einhergehen. Clozapin zeigt im Allgemeinen die stärkste therapeutische Gesamtwirkung, obwohl die Wirksamkeitsunterschiede zwischen den Arzneimitteln größtenteils inkrementell sind. Umgekehrt weisen die Nebenwirkungsprofile, die Gewichtszunahme, Sedierung, Prolaktinerhöhung und QTc-Verlängerung umfassen, ausgeprägtere Unterschiede auf, so dass Ärzte den therapeutischen Nutzen gegen potenzielle Risiken abwägen müssen und dabei individuelle Patienteneigenschaften und -präferenzen berücksichtigen.
Der primäre Therapieansatz bei Schizophrenie umfasst antipsychotische Medikamente. Antipsychotika der ersten Generation, die heute als typische Antipsychotika bezeichnet werden, wie beispielsweise Haloperidol, wirken als Dopaminantagonisten, indem sie D2-Rezeptoren blockieren und dadurch die Dopamin-Neurotransmission beeinflussen. Später entwickelte Antipsychotika der zweiten Generation, sogenannte atypische Antipsychotika, darunter Olanzapin und Risperidon, beeinflussen zusätzlich die Serotonin-Neurotransmission. Während Antipsychotika Angstsymptome innerhalb von Stunden lindern können, kann ihre volle therapeutische Wirkung bei anderen Symptomen mehrere Tage oder Wochen dauern. Diese Medikamente zeigen eine begrenzte Wirksamkeit gegen negative und kognitive Symptome, was möglicherweise begleitende Psychotherapien und andere pharmakologische Interventionen erforderlich macht. Aufgrund der individuellen Unterschiede im Ansprechen und in der Verträglichkeit ist kein einzelnes Antipsychotikum allgemein optimal für die Erstbehandlung. Nach einer einzelnen psychotischen Episode kann ein Absetzen der Medikation in Betracht gezogen werden, sofern eine vollständige Genesung mit Symptomremission über zwölf Monate hinweg anhält. Wiederkehrende Rückfälle verschlechtern jedoch die Langzeitprognose, und das Risiko eines Rückfalls nach einer zweiten Episode ist erheblich und rechtfertigt in der Regel eine längere Behandlung.
Ungefähr die Hälfte der mit Schizophrenie diagnostizierten Personen reagieren positiv auf Antipsychotika, was zu einer erheblichen Wiederherstellung der Funktionsfähigkeit führt. Dennoch bleiben bei bis zu einem Drittel der Patienten positive Symptome bestehen. Nachdem sich zwei verschiedene antipsychotische Studien, die jeweils sechs Wochen dauerten, als unwirksam erwiesen, werden die Patienten als Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie (TRS) eingestuft und anschließend Clozapin verschrieben. Clozapin zeigt bei etwa der Hälfte dieser Kohorte einen therapeutischen Nutzen, obwohl es bei weniger als 4 % der Empfänger zu schwerwiegenden Nebenwirkungen wie Agranulozytose (einer Verringerung der Anzahl weißer Blutkörperchen) führen kann.
Ein erheblicher Anteil (zwischen 30 % und 50 %) der Personen mit Schizophrenie erkennt seine Krankheit nicht an und hält sich nicht an vorgeschriebene Behandlungsschemata. Für Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, dauerhaft orale Medikamente einzunehmen, bieten langwirksame injizierbare Antipsychotika eine praktikable Alternative, da sie das Rückfallrisiko nachweislich wirksamer reduzieren als orale Formulierungen. In Kombination mit psychosozialen Interventionen können diese Injektionen die langfristige Einhaltung der Behandlung verbessern.
Eine im Jahr 2025 durchgeführte Metaanalyse zeigte die Wirksamkeit von Xanomelin und Trospium bei der Linderung von Schizophreniesymptomen. Das Kombinationspräparat mit fester Dosis, Xanomelin/Trospiumchlorid (Cobenfy), erhielt im September 2024 die Zulassung für die medizinische Anwendung in den Vereinigten Staaten. Diese Verbindung stellt den ersten cholinergen Agonisten dar, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Schizophrenie zugelassen wurde.
Negative und kognitive Symptome stellen einen erheblichen ungedeckten klinischen Bedarf innerhalb der aktuellen antipsychotisch basierten Behandlungsparadigmen dar. Während sich Psychostimulanzien bei der Behandlung negativer Symptome als wirksam erwiesen haben, werden sie aufgrund der Befürchtung einer möglichen Verschlimmerung positiver Symptome nur selten verschrieben. Vorläufige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass niedrig dosierte psychedelische Therapien aufgrund ihrer prosozialen und prokognitiven Eigenschaften therapeutische Vorteile bei Schizophrenie bieten könnten; Es besteht jedoch ein erhebliches Risiko, dass hochdosierte psychedelische Interventionen eine Verschlechterung der positiven Symptomatik auslösen könnten.
Unerwünschte Auswirkungen
Extrapyramidale Symptome wie Akathisie treten bei allen kommerziell erhältlichen Antipsychotika auf, wenn auch in unterschiedlichem Ausmaß. Aktuelle Erkenntnisse sprechen nicht eindeutig für eine signifikante Verringerung extrapyramidaler Symptome durch Antipsychotika der zweiten Generation im Vergleich zu typischen Antipsychotika. Spätdyskinesie ist eine mögliche Folge einer längeren Verabreichung von Antipsychotika und manifestiert sich typischerweise nach Monaten oder Jahren der Behandlung. Darüber hinaus ist das Antipsychotikum Clozapin mit dem Risiko einer Thromboembolie (einschließlich Lungenembolie), Myokarditis und Kardiomyopathie verbunden.
Psychosoziale Interventionen
Verschiedene psychosoziale Interventionen, die verschiedene Formen der Psychotherapie umfassen, können bei der Behandlung von Schizophrenie hilfreich sein. Dazu gehören Familientherapie, Gruppentherapie, kognitive Remediationstherapie (CRT), kognitive Verhaltenstherapie (CBT) und metakognitives Training. Darüber hinaus werden Kompetenztraining, Unterstützung bei Substanzstörungen und Gewichtsmanagement – häufig erforderlich durch antipsychotische Nebenwirkungen – angeboten. In den Vereinigten Staaten sind Interventionen bei Erstpsychosen in einen umfassenden Rahmen mit der Bezeichnung „Coordinated Specialty Care“ (CSC) integriert, der auch pädagogische Unterstützung umfasst. Ein vergleichbarer Ansatz im Vereinigten Königreich, bekannt als Pflege in allen Phasen, steht im Einklang mit zahlreichen empfohlenen Behandlungsrichtlinien. Das übergeordnete Ziel dieser Interventionen besteht darin, die Rückfallraten zu minimieren und Krankenhausaufenthalte zu reduzieren.
In der Regel werden umfassende Unterstützungsdienste in den Bereichen Bildung, Beschäftigung und Wohnen angeboten. Für Personen mit schwerer Schizophrenie, die aus der stationären Behandlung entlassen werden, sind diese Dienste häufig in einen zusammenhängenden, gemeinschaftsbasierten Ansatz integriert, der sich vom Krankenhausumfeld unterscheidet. Über die Verwaltung von Medikamenten, die Unterbringung und die finanzielle Unterstützung hinaus erstreckt sich die Unterstützung auch auf Routinetätigkeiten wie Einkaufen und die Nutzung öffentlicher Verkehrsmittel. Diese als „Assertive Community Treatment“ (ACT) bezeichnete Methode hat positive Ergebnisse bei der Symptomreduktion, der sozialen Funktionsfähigkeit und der allgemeinen Lebensqualität gezeigt. Eine intensivere Intervention wird als Intensivpflegemanagement (ICM) bezeichnet. ICM stellt eine fortgeschrittene Stufe über ACT hinaus dar und legt den Schwerpunkt auf hochintensive Unterstützung bei kleineren Fallzahlen, typischerweise weniger als zwanzig Personen. Diese Strategie zielt darauf ab, eine langfristige gemeinschaftliche Pflege zu bieten, wobei Studien darauf hinweisen, dass ICM zahlreiche relevante Ergebnisse, einschließlich der sozialen Funktionsfähigkeit, verbessert.
Während einige Forschungsergebnisse auf begrenzte Belege für die Wirksamkeit der kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) bei der Symptomreduzierung oder Rückfallprävention hinweisen, haben andere Untersuchungen ergeben, dass CBT in Kombination mit Medikamenten die psychotischen Symptome insgesamt verbessert. Folglich wurde es in Kanada empfohlen, obwohl es keine erkennbaren Auswirkungen auf die soziale Funktion, die Rückfallraten oder die Lebensqualität zeigte. Im Vereinigten Königreich wird CBT als Zusatztherapie zur Behandlung von Schizophrenie empfohlen. Es wurde beobachtet, dass Kunsttherapien negative Symptome bei bestimmten Personen lindern und werden von NICE im Vereinigten Königreich empfohlen. Dieser Ansatz wird jedoch wegen unzureichender empirischer Validierung kritisiert, was dazu führt, dass er beispielsweise aus australischen Leitlinien ausgeschlossen wird. Der Nutzen von Peer-Support, bei dem sich Personen mit gelebter Schizophrenie-Erfahrung gegenseitig unterstützen, bleibt unklar.
Andere Therapiemodalitäten werden ebenfalls berücksichtigt.
Sport, insbesondere Aerobic-Aktivitäten, verbessert nachweislich sowohl positive als auch negative Symptome, verbessert die Kognition und das Arbeitsgedächtnis und steigert die Lebensqualität. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass körperliche Betätigung das Volumen des Hippocampus bei Personen mit Schizophrenie erhöht. Dies ist ein entscheidender Befund, da ein verringertes Volumen des Hippocampus mit der Krankheitsentwicklung verbunden ist. Dennoch bestehen weiterhin Herausforderungen darin, Einzelpersonen zu motivieren, mit der Teilnahme an körperlicher Aktivität zu beginnen und diese aufrechtzuerhalten. Daher werden betreute Sitzungen empfohlen. Im Vereinigten Königreich sind Ratschläge zu gesunder Ernährung in Trainingsprogramme integriert.
Bei Schizophrenie wird häufig eine unzureichende Ernährung mit damit verbundenem Vitaminmangel, einschließlich Folat und Vitamin D, beobachtet, der mit Risikofaktoren für den Ausbruch der Krankheit und vorzeitiger Sterblichkeit, insbesondere aufgrund von Herzerkrankungen, verbunden ist. Personen mit Schizophrenie weisen unter allen psychischen Störungen möglicherweise die schlechteste Ernährungsqualität auf. Deutlich niedrigere Folsäure- und Vitamin-D-Spiegel wurden bei Psychosen in der ersten Episode dokumentiert. Daher wird eine zusätzliche Folatzufuhr empfohlen. Außerdem wurde ein Zinkmangel festgestellt. Vitamin B12 ist häufig mangelhaft, was mit einer Verschlimmerung der Symptome einhergeht. Es hat sich gezeigt, dass eine Nahrungsergänzung mit B-Vitaminen die Symptome deutlich verbessert und einige kognitive Defizite umkehrt. Darüber hinaus wird vermutet, dass beobachtete Funktionsstörungen der Darmmikrobiota von probiotischen Interventionen profitieren könnten.
Die Prognose von Schizophrenie ist ein kritischer Forschungsbereich.
Schizophrenie verursacht erhebliche menschliche und wirtschaftliche Kosten und verkürzt die Lebenserwartung um 10 bis 28 Jahre. Dieser Rückgang ist in erster Linie auf den Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit, schlechter Ernährung, Bewegungsmangel und Rauchen zurückzuführen, wobei eine erhöhte Selbstmordrate eine untergeordnete Rolle spielt. Auch antipsychotische Nebenwirkungen können zu diesem erhöhten Risiko beitragen.
Fast 40 % der Menschen mit Schizophrenie erliegen den Komplikationen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, ein Zusammenhang, der zunehmend anerkannt wird. Das Brugada-Syndrom (BrS), das durch Mutationen des Kalziumkanals gekennzeichnet ist, die sich mit Mutationen im Zusammenhang mit Schizophrenie überschneiden, kann ein zugrunde liegender Faktor für den plötzlichen Herztod sein. BrS kann auch pharmakologisch durch bestimmte Antipsychotika und Antidepressiva induziert werden. Primäre Polydipsie oder übermäßige Flüssigkeitsaufnahme kommt bei Personen mit chronischer Schizophrenie relativ häufig vor und kann zu einer lebensbedrohlichen Hyponatriämie führen. Während Antipsychotika Xerostomie (Mundtrockenheit) verursachen können, können mehrere andere Faktoren zu dieser Störung beitragen, die die Lebenserwartung um 13 Prozent verkürzen kann. Zu den Hindernissen für die Erhöhung der Sterblichkeitsraten bei Schizophrenie gehören Armut, die Überwachung von Symptomen anderer Krankheiten, Stress, Stigmatisierung und Nebenwirkungen von Medikamenten.
Schizophrenie trägt erheblich zur weltweiten Behinderung bei und wurde 2016 als zwölftgrößte Behinderung eingestuft. Ungefähr 75 % der Menschen mit Schizophrenie leiden unter einer anhaltenden Behinderung, die von wiederkehrenden Rückfällen begleitet wird. Während einige Menschen eine vollständige Genesung erreichen, behalten andere ihre effektive soziale Funktionsfähigkeit bei. Die Mehrheit der Betroffenen lebt mit Hilfe kommunaler Unterstützungssysteme selbstständig, obwohl etwa 85 % von Arbeitslosigkeit betroffen sind. Bei Personen, die eine erste Episode einer mit Schizophrenie verbundenen Psychose erleben, werden die langfristigen Ergebnisse in 31 % der Fälle als gut, in 42 % als mittel und in 31 % als schlecht eingestuft. Männer weisen eine höhere Inzidenz auf und erleben im Allgemeinen ungünstigere Ergebnisse als Frauen. Untersuchungen, die auf bessere Ergebnisse bei Schizophrenie in Entwicklungsländern im Vergleich zu entwickelten Ländern hinweisen, wurden einer genauen Prüfung unterzogen. Zu den häufigen Folgeerscheinungen gehören soziale Herausforderungen wie chronische Arbeitslosigkeit, Armut, Obdachlosigkeit, Ausbeutung, Stigmatisierung und Viktimisierung, die insgesamt soziale Ausgrenzung begünstigen.
Schizophrenie ist mit einer erhöhten Selbstmordrate verbunden, die schätzungsweise zwischen 5 % und 6 % liegt, wobei die höchste Inzidenz typischerweise nach Ausbruch der Krankheit oder einer ersten Krankenhauseinweisung beobachtet wird. Ein deutlich größerer Anteil, nämlich 20 bis 40 %, unternimmt mindestens einmal einen Suizidversuch. Verschiedene Risikofaktoren tragen zu Selbstmordgedanken und -verhalten bei, darunter männliches Geschlecht, gleichzeitig auftretende Depressionen, ein hoher Intelligenzquotient (IQ), starker Tabakkonsum und Drogenmissbrauch. Wiederkehrende Rückfälle gehen mit einem erhöhten Risiko für suizidale Handlungen einher. Eine pharmakologische Intervention mit Clozapin hat sich als wirksam bei der Minderung des Risikos von Selbstmord und aggressivem Verhalten erwiesen.
Globale Forschungen belegen durchweg einen starken Zusammenhang zwischen Schizophrenie und Tabakrauchen. Die Prävalenz des Rauchens ist bei Personen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, deutlich erhöht. Schätzungen zufolge sind 80 bis 90 % regelmäßige Raucher, im Gegensatz zu etwa 20 % der Allgemeinbevölkerung. Betroffene Personen weisen typischerweise starke Rauchgewohnheiten auf und konsumieren häufig Zigaretten mit erhöhtem Nikotingehalt. Eine vorgeschlagene Hypothese legt nahe, dass dieses Verhalten einen Versuch darstellen könnte, die Symptome zu lindern. Darüber hinaus ist Cannabiskonsum auch bei Menschen mit Schizophrenie weit verbreitet.
Schizophrenie ist mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Demenz verbunden.
Gewalt
Die Mehrheit der Menschen mit Schizophrenie zeigt keine aggressiven Tendenzen; Stattdessen werden sie häufiger Opfer von Gewalt als Täter. Als Bestandteil einer umfassenderen sozialen Ausgrenzung sind Menschen mit Schizophrenie häufig der Ausbeutung und Viktimisierung durch Gewaltverbrechen ausgesetzt. Darüber hinaus erleiden Menschen mit der Diagnose Schizophrenie unverhältnismäßig häufig unfreiwillige Eingriffe, einschließlich erzwungener Drogeninjektionen, Abgeschiedenheit und körperlicher Zurückhaltung.
Das Gesamtrisiko von Gewalt durch Menschen mit Schizophrenie ist gering. Bestimmte Untergruppen stellen jedoch ein erhöhtes Risiko dar, das typischerweise mit komorbiden Erkrankungen wie Substanzstörungen, insbesondere Alkoholmissbrauch, oder antisozialer Persönlichkeitsstörung verbunden ist. Substanzgebrauchsstörungen weisen einen starken Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko auf, ebenso wie andere Faktoren, die mit Beeinträchtigungen der allgemeinen und sozialen Kognition zusammenhängen, einschließlich Defiziten in der Gesichtswahrnehmung und Einsicht, die teilweise in der Theorie geistiger Beeinträchtigungen enthalten sind. Beeinträchtigte kognitive Funktionen, beeinträchtigte Entscheidungsfindung und eine ungenaue Gesichtswahrnehmung können zu Fehlinterpretationen von Situationen führen und möglicherweise zu unangemessenen Reaktionen, einschließlich gewalttätigem Verhalten, führen. Diese oben genannten Risikofaktoren sind auch charakteristisch für eine antisoziale Persönlichkeitsstörung, die bei gleichzeitigem Auftreten die Gewaltbereitschaft erheblich verstärkt.
Epidemiologie
Im Jahr 2017 schätzte die Global Burden of Disease Study 1,1 Millionen neue Fälle von Schizophrenie, während die Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Jahr 2022 eine weltweite Gesamtzahl von 24 Millionen Fällen meldete. Schizophrenie betrifft im Laufe ihres Lebens etwa 0,3–0,7 % der Bevölkerung. Diese Prävalenz kann in Konfliktregionen erheblich ansteigen und zwischen 4,0 % und 6,5 % liegen. Die Störung manifestiert sich bei Männern 1,4-mal häufiger als bei Frauen, wobei bei Männern ein früherer typischer Beginn beobachtet wird.
Weltweit stellt Schizophrenie die am weitesten verbreitete psychotische Störung dar. Die Inzidenz von Schizophrenie weist erhebliche Schwankungen zwischen verschiedenen globalen Regionen, innerhalb einzelner Länder sowie auf lokaler Gemeinde- und Nachbarschaftsebene auf. Diese beobachtete Variation der Prävalenz, die über Studien hinweg über Zeit, geografische Orte und Geschlecht hinweg dokumentiert wurde, kann bis zu fünfmal so groß sein.
Schizophrenie macht etwa ein Prozent der weltweiten behinderungsbereinigten Lebensjahre aus und war im Jahr 2015 für 17.000 Todesfälle verantwortlich.
Im Jahr 2000 berichtete die WHO, dass der Anteil der betroffenen Personen und die jährliche Inzidenz neuer Fälle weltweit weitgehend konsistent waren. Die altersstandardisierte Prävalenz pro 100.000 Personen reichte von 343 in Afrika bis 544 in Japan und Ozeanien für Männer und von 378 in Afrika bis 527 in Südosteuropa für Frauen.
Verlauf
Konzeptionelle Entwicklung
Historische Aufzeichnungen vor dem 19. Jahrhundert dokumentieren selten Syndrome, die einer Schizophrenie ähneln; Die ersten dokumentierten Fallberichte erschienen 1797 und 1809. Die Nomenklatur dementia praecox, die „vorzeitige Demenz“ bedeutet, wurde erstmals 1886 vom deutschen Psychiater Heinrich Schüle verwendet und erschien später in Arnold Picks Fallbericht über Hebephrenie aus dem Jahr 1891. Emil Kraepelin formalisierte diesen Begriff 1893, um die Kraepelinsche Dichotomie zu etablieren und zwischen zwei unterschiedlichen Psychosen zu unterscheiden: Dementia praecox und manische Depression, die derzeit als bipolare Störung anerkannt ist. Nachdem er erkannt hatte, dass es sich bei der Erkrankung nicht um eine degenerative Demenz handelte, benannte Eugen Bleuler sie 1908 in Schizophrenie um.
Die Etymologie des Begriffs Schizophrenie, der „Spaltung des Geistes“ bedeutet, geht auf das moderne Latein zurück und stammt von den griechischen Wörtern schizein (Altgriechisch: σχίζειν, lit. 'to split') und phrēn (Altgriechisch: φρήν, lit. 'Geist'). Diese Nomenklatur wurde eingeführt, um die beobachtete funktionelle Dissoziation zwischen Persönlichkeit, Kognition, Gedächtnis und Wahrnehmung zu charakterisieren.
Zu Beginn des 20. Jahrhunderts klassifizierte der Psychiater Kurt Schneider die psychotischen Manifestationen der Schizophrenie in zwei Hauptkategorien: Halluzinationen und Wahnvorstellungen. Hörphänomene wurden speziell als Halluzinationen identifiziert, während Wahnvorstellungen verschiedene Denkstörungen umfassten. Diese Symptome wurden als signifikant angesehen und als erstklassig eingestuft. Dabei stellten Denkstörungen das am häufigsten beobachtete Symptom erster Ordnung dar. Obwohl Symptome ersten Ranges im Jahr 2013 aus den DSM-5-Kriterien entfernt wurden, da sie bei der direkten Diagnose von Schizophrenie nur begrenzt nützlich sind, behalten sie ihren Wert für die Erleichterung der Differenzialdiagnose bei.
Historisch gesehen wurde Schizophrenie in Subtypen eingeteilt, darunter paranoide, desorganisierte, katatonische, undifferenzierte und restliche; Diese Klassifizierungen erwiesen sich jedoch als schwierig zu unterscheiden und werden weder von DSM-5 (2013) noch von ICD-11 mehr als unterschiedliche Erkrankungen anerkannt.
Diagnoseumfang
Vor den 1960er Jahren erhielten Personen, die als gewaltlose Kleinkriminelle identifiziert wurden, zusammen mit Frauen gelegentlich die Diagnose Schizophrenie; Die letztere Gruppe wurde häufig wegen vermeintlicher Versäumnisse bei der Erfüllung der ehelichen und mütterlichen Rollen pathologisiert. Mitte bis Ende der 1960er Jahre wurden schwarze Männer unverhältnismäßig häufig als „feindselig und aggressiv“ abgestempelt und deutlich häufiger mit Schizophrenie diagnostiziert, wobei ihre Bürgerrechte und ihr Eintreten für die Black Power häufig als Wahnideen missverstanden wurden.
In den frühen 1970er Jahren zeichnete sich das diagnostische Paradigma für Schizophrenie in den Vereinigten Staaten unter Verwendung von DSM-II durch seinen breiten Umfang und seine klinische Grundlage aus. Infolgedessen waren Schizophreniediagnosen in den Vereinigten Staaten deutlich häufiger als in Europa, wo die ICD-9-Kriterien eingehalten wurden. Der amerikanische diagnostische Ansatz wurde wegen seiner angeblichen Unfähigkeit, Personen mit echten psychischen Erkrankungen klar abzugrenzen, kritisiert. Die Veröffentlichung von DSM-III im Jahr 1980 markierte einen bedeutenden Übergang von einem klinisch orientierten biopsychosozialen Modell zu einem eher vernunftbasierten medizinischen Rahmen. Anschließend betonte DSM-IV weiter ein evidenzbasiertes medizinisches Modell.
Historische Therapieansätze
In den 1930er Jahren wurden bei der Behandlung von Schizophrenie verschiedene Schocktherapien zur Auslösung von Anfällen oder Komas eingesetzt. Bei der Insulinschocktherapie wurden erhebliche Insulindosen verabreicht, um komatöse Zustände auszulösen und dadurch Hypoglykämie und Krämpfe auszulösen. Bis 1938 war die Elektrokrampftherapie (EKT), bei der Elektrizität zur Auslösung von Anfällen eingesetzt wird, zu einer anerkannten Behandlungsmethode geworden.
Psychochirurgische Eingriffe wie die Lobotomie wurden in den 1930er bis 1970er Jahren in den USA und in Frankreich bis in die 1980er Jahre durchgeführt; Diese Verfahren werden mittlerweile allgemein als Menschenrechtsverletzungen anerkannt. Mitte der 1950er Jahre wurde Chlorpromazin eingeführt, das erste typische Antipsychotikum. In den 1970er Jahren folgte Clozapin, das erste atypische Antipsychotikum.
Politische Ausbeutung
Zwischen den 1960er Jahren und 1989 diagnostizierten Psychiater in der UdSSR und im Ostblock bei Tausenden von Menschen eine „träge Schizophrenie“, obwohl keine offensichtlichen psychotischen Symptome auftraten, basierend auf der unbegründeten Annahme, dass sich die Symptome später manifestieren würden. Diese mittlerweile in Misskredit geratene Diagnose diente als praktischer Mechanismus für die Inhaftierung politischer Dissidenten.
Gesellschaftliche und kulturelle Implikationen
In den Vereinigten Staaten wurde die jährliche wirtschaftliche Belastung durch Schizophrenie im Jahr 2002 auf 62,7 Milliarden US-Dollar prognostiziert. Diese umfasst sowohl direkte Gesundheitsausgaben (ambulante Dienste, stationäre Pflege, Medikamente und Langzeitunterstützung) als auch nicht gesundheitsbezogene Kosten (Strafverfolgung, verminderte Produktivität am Arbeitsplatz und Arbeitslosigkeit). Für das Vereinigte Königreich beliefen sich die jährlichen Kosten im Jahr 2016 auf 11,8 Milliarden Pfund, wobei ein Drittel dieser Summe direkt für Krankenhausdienstleistungen und Sozialleistungen aufgewendet wurde Pflege und Behandlung.
Stigmatisierung
Im Jahr 2002 überarbeitete Japan die Nomenklatur für Schizophrenie und ging von seishin-bunretsu-byō (精神分裂病; wörtlich „Geistesspaltung“) über Krankheit‘) bis tōgō-shitchō-shō (統合失調症; wörtlich „Integration-Dysregulations-Syndrom“). Diese Änderung zielte darauf ab, Stigmatisierung zu mildern und eine Fehlidentifizierung mit „multiplen Persönlichkeiten“ zu verhindern. Die aktualisierte Bezeichnung, die auch als „Integrationsstörung“ verstanden wird, orientierte sich am biopsychosozialen Modell. Ein vergleichbarer terminologischer Wandel fand 2012 in Südkorea statt und führte den Begriff „Einstimmungsstörung“ ein.
Das allgegenwärtige Stigma, das mit Schizophrenie einhergeht, kann sowohl Fortschritte in der Forschung als auch die Bereitstellung einer wirksamen Behandlung behindern, was in der Vergangenheit zu suboptimalen Ergebnissen für betroffene Personen geführt hat.
Kulturelle Darstellungen
Mediendarstellungen, insbesondere im Rahmen von Kinoproduktionen, verstärken häufig die öffentliche Wahrnehmung eines direkten Zusammenhangs zwischen Schizophrenie und Gewalt. In der Vergangenheit wurden Menschen mit Schizophrenie in den meisten Filmen als kriminell, gefährlich, aggressiv, unberechenbar und mörderisch beschrieben. Diese Darstellungen betonen überwiegend Wahnvorstellungen und Halluzinationen als primäre Symptome, vernachlässigen dabei andere vorherrschende Erscheinungsformen und verewigen Stereotypen, einschließlich der falschen Vorstellung einer „gespaltenen Persönlichkeit“.
Das biografische Werk A Beautiful Mind dokumentierte das Leben von John Forbes Nash, einem an Schizophrenie erkrankten Menschen, der mit dem Nobelpreis für Wirtschaftswissenschaften ausgezeichnet wurde. Dieses Buch wurde anschließend in einen Film mit demselben Titel umgewandelt, dem der Dokumentarfilm A Brilliant Madness vorausging.
Im Vereinigten Königreich hat die Umsetzung von Berichterstattungsrichtlinien und Preiskampagnen seit 2013 zu einem nachweisbaren Rückgang der negativen Mediendarstellungen von Schizophrenie beigetragen.
Im Jahr 1964 wurde eine Fallstudie mit dem Titel Die drei Christusse von Ypsilanti veröffentlicht, in der drei Männer detailliert beschrieben wurden Bei ihnen wurde Schizophrenie diagnostiziert und sie alle hegten die wahnhafte Überzeugung, Jesus Christus zu sein. Eine Kinoadaption, Three Christs, wurde 2020 veröffentlicht.
Forschung
Eine im Jahr 2015 durchgeführte Cochrane-Studie kam zu dem Schluss, dass der Beweis für die Wirksamkeit von Hirnstimulationstechniken bei der Linderung der positiven Symptome der Schizophrenie, insbesondere der auditorischen verbalen Halluzinationen (AVHs), weiterhin nicht schlüssig ist. Der Großteil der Untersuchungen in diesem Bereich konzentriert sich auf die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) und die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS). Darüber hinaus können fokussierte ultraschallbasierte Techniken zur Tiefenhirnstimulation wertvolle Einblicke in die therapeutische Behandlung von AVHs liefern.
Seit 2020 stellt die Untersuchung potenzieller Biomarker für die Diagnose und Behandlung von Schizophrenie ein dynamisches Forschungsgebiet dar. Zu den potenziellen Biomarkern gehören Entzündungsmarker, Befunde der Neurobildgebung, der aus dem Gehirn abgeleitete neurotrophe Faktor (BDNF) und die Sprachanalyse. Während bestimmte Marker wie das C-reaktive Protein für die Identifizierung von Entzündungsniveaus im Zusammenhang mit einigen psychiatrischen Erkrankungen wertvoll sind, mangelt es ihnen an Störungsspezifität. Umgekehrt wurden während der ersten Episode einer Psychose und eines akuten Rückfalls erhöhte Werte anderer entzündlicher Zytokine beobachtet, die sich nach einer antipsychotischen Behandlung normalisierten und somit möglicherweise als Zustandsmarker dienen. Darüber hinaus können Defizite in den Schlafspindeln bei Schizophrenie auf einen gestörten thalamokortikalen Kreislauf hinweisen und zu Gedächtnisstörungen beitragen. MicroRNAs üben einen erheblichen Einfluss auf die frühe neuronale Entwicklung aus und ihre Fehlregulation ist mit verschiedenen Störungen des Zentralnervensystems (ZNS) verbunden. Zirkulierende microRNAs (cimiRNAs) sind in Körperflüssigkeiten wie Blut und Liquor nachweisbar, wobei Veränderungen ihrer Konzentrationen mit Veränderungen des microRNA-Spiegels in bestimmten Gehirnregionen korrelieren. Diese Ergebnisse legen nahe, dass cimiRNAs als frühe und präzise Biomarker für ein Spektrum von Erkrankungen, einschließlich Schizophrenie, vielversprechend sind.
Aktuelle Forschungen zur funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) zielen darauf ab, Biomarker innerhalb dieser komplexen Gehirnnetzwerke zu lokalisieren, mit dem Potenzial, eine frühere Diagnose zu erleichtern und die Überwachung der Behandlungswirksamkeit bei Schizophrenie zu verbessern.
Erklärende Anmerkungen
Referenzen
Schizophrenie: Evolution und Synthese
- Schizophrenie: Evolution und Synthese
- Die Praxisrichtlinie der American Psychiatric Association für die Behandlung von Patienten mit Schizophrenie, dritte Ausgabe