Alexander Fleming

Sir Alexander Fleming (6 Ağustos 1881 - 11 Mart 1955) İskoç bir doktor ve mikrobiyologdu. 1945 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülünü paylaştı…

Seçkin bir İskoçyalı doktor ve mikrobiyolog olan Sir Alexander Fleming (6 Ağustos 1881 – 11 Mart 1955), 1945 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nün ortak alıcılarından biriydi. Bu prestijli ödülü, "penisilin keşfi ve çeşitli bulaşıcı hastalıklardaki iyileştirici etkisine" çığır açıcı katkılarından dolayı Howard Florey ve Ernst Chain ile paylaştı. Bu madde şimdiye kadar tanımlanan ilk antibiyotiği temsil ediyordu. 1928'de Penicillium rubens küfünden izole edilen ve daha sonra benzilpenisilin (veya penisilin G) olarak adlandırılan şeyi keşfetmesi, "hastalığa karşı şimdiye kadar kazanılan en büyük zafer" olarak övüldü.

Sir Alexander Fleming (6 Ağustos 1881 - 11 Mart 1955) İskoç bir doktor ve mikrobiyologdu. 1945 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülünü Howard Florey ve Ernst Chain ile "penisilin keşfi ve çeşitli bulaşıcı hastalıklardaki iyileştirici etkisi nedeniyle" paylaştı. Bu keşfedilen ilk antibiyotik maddeydi. 1928'de, Penicillium rubens küfünden elde edilen ve daha sonra benzilpenisilin (veya penisilin G) olarak adlandırılan şeyi keşfetmesi, "hastalığa karşı şimdiye kadar elde edilen en büyük tek zafer" olarak tanımlandı.

1922'de, kendi burun akıntısından izole edilen lizozim enzimini de tanımladı. Eş zamanlı olarak, ilişkili bir bakteriye Micrococcus lysodeikticus adını verdi ve bu bakteri daha sonra Micrococcus luteus olarak yeniden sınıflandırıldı.

Fleming, derin bilimsel başarılarından dolayı 1944'te şövalye unvanına layık görüldü. Mirası, 1999 yılında Time dergisinin onu 20. Yüzyılın En Önemli 100 Kişisi arasında listelemesiyle daha da tanınmış oldu. 2002'de BBC'nin "En Büyük 100 Britanyalı" adlı televizyon anketine dahil edildi ve 2009'da STV'nin kamuoyu yoklaması onu üçüncü "en büyük İskoç" olarak tanıdı ve onu yalnızca Robert Burns ve William Wallace geride bıraktı.

Erken Yaşam ve Eğitim

Alexander Fleming, 6 Ağustos 1881'de İskoçya'nın Ayrshire kentindeki Darvel yakınlarındaki Lochfield çiftliğinde doğdu. Çiftçi Hugh Fleming ve komşu çiftçinin kızı Grace Stirling Morton'un dört çocuğundan üçüncüsüydü. Hugh Fleming'in ilk evliliğinden hayatta kalan dört çocuğu vardı. Grace'le ikinci evliliği sırasında 59 yaşındaydı ve Alexander yedi yaşındayken öldü.

Fleming, Loudoun Moor Okulu ve Darvel Okulu'na gitti ve ardından Kilmarnock Akademisi'nden iki yıllık burs kazandı. Daha sonra Londra'ya taşındı ve burada Kraliyet Politeknik Enstitüsü'ne kaydoldu. Yirmi yaşındaki Alexander Fleming, bir nakliye ofisinde dört yıl çalıştıktan sonra amcası John Fleming'den fon miras aldı. Zaten doktor olan ağabeyi Tom, benzer bir kariyer yolu izlemesini önerdi. Böylece, 1903'te Alexander, Paddington'daki (şu anda Imperial College London'ın bir parçası) St Mary's Hospital Tıp Okulu'na kaydoldu ve buradan 1906'da MBBS derecesiyle üstün bir dereceyle mezun oldu.

1900'den 1914'e kadar Fleming, Londra İskoç Gönüllü Kuvvetleri Alayı'nda özel olarak görev yaptı ve tıp fakültesinin tüfek kulübünün aktif bir üyesiydi. Fleming'i elinde tutmak isteyen kulübün kaptanı, St Mary's'in araştırma departmanına katılmasını önerdi. Orada aşı tedavisi ve immünoloji alanında öncü olan Sir Almroth Wright'ın bakteriyolog yardımcısı oldu. Fleming, 1908'de bakteriyoloji alanında lisans derecesi ile altın madalya kazandı ve ardından 1914'e kadar St Mary's'de ders verdi.

1914'te teğmen olarak görevlendirilen ve 1917'de yüzbaşılığa terfi eden Fleming, Birinci Dünya Savaşı boyunca Kraliyet Ordusu Tabip Birliği'nde görev yaptı ve Sevkiyat dalında Mansiyon kazandı. Kendisi ve meslektaşlarının çoğu, Fransa'nın Batı Cephesi'ndeki savaş hastanelerinde görevlendirildi.

1918'de St Mary's Hastanesi'ne döndü ve 1928'de Londra Üniversitesi'ne Bakteriyoloji Profesörü olarak atandı.

Bilimsel Katkılar

Antiseptikler

Birinci Dünya Savaşı sırasında Fleming, Leonard Colebrook ve Sir Almroth Wright ile işbirliği içinde, St Mary's Aşılama Departmanının tamamını Boulogne-sur-Mer'deki İngiliz askeri hastanesine taşıyarak savaş çabalarına katkıda bulundu. Kraliyet Ordusu Tabip Birlikleri'nde geçici teğmen olarak görev yaparken, enfekte yaralardaki sepsis nedeniyle çok sayıda askerin öldüğünü gözlemledi. O zamanlar yara tedavisinde yaygın olarak kullanılan antiseptiklerin bu yaralanmaları sıklıkla şiddetlendirdiğini belirtti. 1917 yılında The Lancet tıp dergisinde yayınlanan bir makalede Fleming, cam üfleme becerileri sayesinde mümkün olan ustaca bir deneyi anlattı; bu deney, antiseptiklerin neden savaş sırasında enfeksiyonlardan daha fazla ölüme yol açtığını açıkladı. Antiseptiklerin yüzeysel yaralar üzerinde etkili olmasına rağmen derin yaraların genellikle anaerobik bakterileri antiseptik maddeden koruduğunu öne sürdü. Dahası, antiseptiklerin vücut tarafından üretilen faydalı koruyucu maddeleri de en az bakterileri uzaklaştırdıkları kadar etkili bir şekilde ortadan kaldırdıkları ve ulaşamayacakları bakterilere karşı etkisiz oldukları görüldü. Wright, Fleming'in bulgularını güçlü bir şekilde desteklese de çoğu ordu doktoru, hastaların durumunu kötüleştirse bile savaş boyunca antiseptik kullanmaya devam etti.

Lizozimin Keşfi

St Mary's Hastanesi'nde Fleming, bakteri kültürleri ve antimikrobiyal ajanlar üzerine araştırmalarına devam etti. Çağdaş araştırma uzmanı V. D. Allison, Fleming'in alışılmadık araştırma alışkanlıklarına dikkat çekti ve genellikle kültür plakalarında beklenmedik bakteri oluşumlarını öngördü. Fleming, Allison'ın "laboratuvardaki aşırı düzenliliği" hakkında sık sık şaka yapıyordu; bu Allison'ın daha sonra Fleming'in deneysel atılımlarında etkili olduğu düşünülen bir özellikti ve şunu belirtti: "Beni düşündüğü kadar titiz olsaydı, iki anıtsal keşfini gerçekleştiremezdi."

1921'in sonlarında, bakteriyel agar plakalarının bakımı sırasında Fleming, belirli bir plakada hava yoluyla taşınan bakteriyel kontaminasyonu gözlemledi. Nazal mukus uygulandığında bakteri çoğalmasının önemli ölçüde engellendiğini fark etti. Mukus uygulamasından yaklaşık 1 cm uzakta belirgin, şeffaf bir hale alanı çevreliyor ve bakteriyel öldürme bölgesini gösteriyordu. Bunu camsı, yarı saydam bir halka izledi; bunun ötesinde, opak bir bölgede normal bakteri üremesi belirgindi. Sonraki deneyler, salin içinde süspanse edilen ve sarı bir çözelti oluşturan bakterileri içeriyordu. Taze mukus eklenmesi sarı salini iki dakika içinde hızla berraklaştırdı. Fleming, araştırmalarını meslektaşlarının sağladığı gözyaşlarını da kapsayacak şekilde genişletti. Allison numune almak için harcanan yoğun çabayı şöyle anlattı: "Sonraki beş ila altı hafta boyunca, gözyaşlarımız bu dikkate değer olgunun ana kaynağı olarak hizmet etti. Gözyaşı üretimini teşvik etmek için (soğanların etkisiz kalmasının ardından) çok sayıda limon kullanıldı... Gözyaşlarına olan büyük talep, laboratuvar görevlilerinin bile askere alınmasına ve her bağış için üç peni alınmasına yol açtı."

Balgam, kıkırdak, kan, meni, yumurtalık kisti sıvısı, irin ve yumurta beyazı üzerinde yapılan ileri analizler, Bu bakterisidal maddenin her yerde bulunması. Bulgularını Aralık ayında Tıbbi Araştırma Kulübü'ne ve ardından ertesi yıl Kraliyet Cemiyeti'ne sunmasına rağmen, Allison'ın daha sonra hatırladığı gibi keşif çok az ilgi topladı:

Tıbbi Araştırma Kulübü toplantısında Fleming'in konuğu olarak hazır bulunan Allison, Fleming'in keşfini ayrıntılarıyla anlatan sunumunun hiçbir soru veya tartışmaya yol açmadığını gözlemledi; bu, keşfin önemsiz olduğu algısını gösteren alışılmadık bir karşılamaydı. Ertesi yıl Fleming, Royal Society, Burlington House, Piccadilly'de konuyla ilgili bir makale sundu ve burada Allison ile birlikte araştırmalarının bir gösterimini de sundular. Ancak tek bir istisna dışında, çalışma yine çok az yorum veya ilgi gördü.

Kraliyet Topluluğu B: Biyolojik Bilimler Bildirileri'nin 1 Mayıs 1922 tarihli sayısında Fleming, bulgularını "Dokularda ve salgılarda bulunan dikkat çekici bir bakteriyolitik element üzerine" başlığı altında yayınladı ve şunu belirtti:

Bu yazıda, vücut dokularında ve salgılarında bulunan, belirli bakterileri hızla çözme kapasitesine sahip bir maddeyi vurgulamayı amaçlıyorum. Fermentlerinkine benzeyen özellikleri göz önüne alındığında, bu maddeyi "Lizozim" olarak adlandırdım ve bu yazı boyunca ona bu terminolojiyle atıfta bulunacağım. Lizozimin ilk gözlemi, akut korizadan mustarip bir hasta üzerinde yürütülen araştırmalar sırasında meydana geldi.

Bu, lizozimin ilk belgelenmiş keşfine işaret ediyordu. Allison'la işbirliği yapan Fleming, aynı yıl British Journal of Experimental Pathology'in Ekim sayısında lizozim üzerine ek araştırma yayınladı. Yumurta beyazından önemli miktarlarda lizozimin başarılı bir şekilde çıkarılmasına rağmen, enzim sadece sınırlı patojenik olmayan bakteri popülasyonuna karşı etkinlik gösterdi ve dolayısıyla minimum terapötik faydaya sahip oldu. Bu gözlem patojenik ve patojenik olmayan bakteri türleri arasındaki temel ayrımın altını çizdi. Orijinal yayında belirtildiği gibi "akut nezleden muzdarip olan hastanın" daha sonra Fleming'in kendisi olduğu belirlendi. 21 Kasım 1921 tarihli araştırma defterinde kültür plakasının bir taslağı ve şu not yer alıyordu: "A.F.'nin burnundan stafiloid koku." Fleming ayrıca nazal mukus içindeki bakteriyi, lizozim etkisine duyarlılığı nedeniyle "lizis göstergesi" anlamına gelen bir tür adı olan Micrococcus Lysodeikticus olarak tanımladı. 1972'de tür Micrococcus luteus olarak yeniden sınıflandırıldı. Bu bakterinin "Fleming suşu" (NCTC2665) o zamandan beri çeşitli biyolojik araştırmalarda önemli bir model organizma haline geldi. Lizozimin genel önemi kabul edilmeden kaldı; bu, Fleming'in de kabul ettiği bir gerçektir; 18 Ekim 1932'de Kraliyet Tıp Cemiyeti toplantısında yaptığı başkanlık konuşmasında şunu belirtmiştir:

Konuşmacı bu konuşma için isme olan kişisel yakınlığı ve doğal bağışıklıktaki öneminin yeterince takdir edilmemesi nedeniyle bu konuşma için lizozim'i seçti.

11 Aralık 1945'teki Nobel konferansı sırasında Fleming kısaca lizozimden bahsetti ve şunu belirtti: "Penisilin keşfettiğim ilk antibiyotik değildi." Fleming'in keşfinin derin immünolojik önemi, lizozimin doğuştan gelen bağışıklığa katkıda bulunan ilk antimikrobiyal protein olarak tanımlandığı 20. yüzyılın sonlarına kadar tam olarak anlaşılmamıştı.

Penisilinin Keşfi

Şans eseri keşifler sıklıkla meydana gelir. 28 Eylül 1928'de şafak vaktinden kısa bir süre sonra uyandıktan sonra amaç, dünyanın ilk antibiyotiğini veya bakteri yok edici ajanını tanımlayarak tıpta devrim yapmak değildi. Ancak bu sonuç tam olarak gerçekleşti.

Deneysel Prosedür

1927'ye gelindiğinde Fleming, stafilokokların özelliklerine ilişkin araştırmalara başlamıştı ve daha önceki çalışmaları sayesinde zaten istisnai bir araştırmacı olarak seçkin bir üne kavuşmuştu. 1928'de, bakterinin çeşitli suşlara dönüşme kapasitesini gösteren Joseph Warwick Bigger'in bulgularına dayanarak, doğal koşullar altında yetiştirilen Staphylococcus aureus'un fenotipik varyasyonlarını araştırdı. 3 Eylül 1928'de Suffolk'ta bir aile tatilinin ardından Fleming laboratuvarına döndü. Ayrılmadan önce stafilokokları kültür plakalarına aşılamış ve onları bir laboratuvar tezgahına bırakmıştı. Döndüğünde Fleming, bir kültür plakasının bir mantarla kontamine olduğunu ve mantarın hemen yanındaki stafilokok kolonilerinin parçalandığını, daha uzaktaki kolonilerin ise etkilenmeden kaldığını gözlemledi. Ünlü olarak "Bu komik" yorumunu yaptı. Fleming, kontamine kültürü eski asistanı Merlin Pryce'e sundu ve Merlin Pryce, "Lizozimi bu şekilde keşfettiniz" dedi. Fleming, küfün Penicillium cinsine ait olduğunu belirledi. Başlangıçta bunun P. chrysogenum, ancak meslektaşı Charles J. La Touche bunu P. rubrum. (Sonraki yeniden sınıflandırmalar onu P. notatum olarak tanımladı ve daha sonra resmi olarak P. chrysogenum olarak tanımladı; 2011'de kesin olarak P. rubens olarak çözümlendi.)

Fleming'in penisilin keşfettiği ve ilk testlerini yürüttüğü laboratuvar, artık Paddington'daki St. Mary's Hastanesi'nde bulunan Alexander Fleming Laboratuvar Müzesi olarak korunuyor. 1966'da mantar kirliliğinin kaynağının, Fleming'in laboratuvarının hemen altında bulunan La Touche'ın odası olduğu belirlendi.

Fleming, küfü saf bir kültürde yetiştirdi ve ardından elde edilen et suyunun antibakteriyel bir bileşik içerdiğini belirledi. Çok sayıda organizmaya karşı antimikrobiyal etkinliğini araştırdı ve stafilokoklar gibi bakteriler ile kızıl, zatürre, menenjit ve difteri gibi durumlardan sorumlu diğer çeşitli Gram-pozitif patojenler üzerindeki önleyici etkisini gözlemledi. Özellikle, Gram-negatif bakterilerin neden olduğu ve aktif olarak tedavi aradığı tifo ateşini veya paratifo ateşini etkilemedi. Bununla birlikte, bu bakterinin Gram negatif olmasına rağmen bel soğukluğunun etken maddesi olan Neisseria gonorrhoeae'ye karşı aktivite gösterdi. Fleming, birkaç ay boyunca ona "küf suyu" veya "inhibitör" adını verdikten sonra, 7 Mart 1929'da antibakteriyel maddeye resmi olarak "penisilin" adını verdi.

İlk Alım ve Yayınlama

Fleming, keşfini 13 Şubat 1929'da Tıbbi Araştırma Kulübü'ne resmen sundu. "Pfeiffer basilinin izolasyonu için bir ortam" başlıklı sunumu önemli bir ilgi veya yorum toplamadı. O zamanki Ulusal Tıbbi Araştırma Enstitüsü Direktörü ve toplantının başkanı olan Henry Dale, daha sonra Fleming'in konuşmasında özellikle çarpıcı bir husus görmediğini hatırladı. Fleming daha sonra bulgularını 1929'da British Journal of Experimental Pathology'de yayınladı, ancak makale çok az ilgi gördü. Başlıca zorluk, önemli miktarlarda penisilin üretmenin ve ayrıca aktif bileşiğini izole etmenin büyük zorluğuydu. Harold Raistrick ve London School of Hygiene & Tropikal Tıp, kimyasal saflaştırma çabaları başarısız oldu. Consequently, as Milton Wainwright observed, "penicillin languished largely forgotten in the 1930s."

1936'da bile penisilinin potansiyeli fark edilmemişti. Fleming, Londra'daki İkinci Uluslararası Mikrobiyoloji Kongresi'nde bunun tıbbi önemini sunduğunda iddiaları şüpheyle karşılandı. Fleming'e hem Tıbbi Araştırma Kulübü'nde hem de uluslararası kongrede eşlik eden Allison daha sonra şu iki olayı anlattı:

[Tıbbi Araştırma Kulübü toplantısında Fleming] penisilin'in insan enfeksiyonlarını tedavi etmedeki potansiyel etkinliğini önerdi. Sunumu bir kez daha ilgi görmedi ve çok az tartışıldı. Fleming derin bir hayal kırıklığı yaşadı ama onu daha başka aksilikler bekliyordu. Daha sonra, dünyanın önde gelen bakteriyologlarının katıldığı Uluslararası Mikrobiyoloji Kongresi'nde penisilin araştırmasını detaylandıran bir makale sundu. Onun, insan enfeksiyonlarını önlemek ve tedavi etmek için olası faydasına ilişkin perspektifleri hiçbir onay alamadı ve ardından gelen tartışma önemsizdi. Bu önemli hayal kırıklıklarına rağmen Fleming metanetli bir şekilde inançlarını korudu ve penisilin üzerine devam eden araştırmasında kararlı kaldı.

1941'e gelindiğinde British Medical Journal "penisilin faydasının başka bir perspektiften düşünülmediği anlaşıldı" gözlemini yaptı.

Saflaştırma ve Stabilizasyon

Oxford'da Ernst Chain ve Edward Abraham, antibiyotiğin moleküler yapısına ilişkin araştırmalara başladı. Abraham daha sonra penisilinin kimyasal yapısını doğru bir şekilde tanımlayan ilk kişi oldu. Ekibin 1940 yılında sonuçların ilk yayınlanmasının ardından Fleming, yaklaşan bir ziyareti duyurmak için Chain'in bölüm başkanı Howard Florey ile temasa geçti. Fleming'in yakında geleceğini öğrenen Chain'in, "Aman Tanrım! Onun öldüğünü sanıyordum" diye bağırdığı bildirildi.

Norman Heatley, penisilin aktif bileşiğinin pH'ını değiştirerek sulu bir çözeltiye yeniden ekstrakte edilmesi için bir yöntem önerdi. Bu teknik, ilk hayvan denemeleri için yeterli miktarda ilaç sağladı. Oxford araştırma grubu çok sayıda ek katkıda bulunanlardan oluşuyordu ve Sir William Dunn Patoloji Okulu'nun tamamı sonunda üretim çabalarına katılıyordu. Ekibin 1940 yılında penisilinin başlangıçtaki stabil ve etkili formunu sağlayan bir saflaştırma yöntemini başarılı bir şekilde geliştirmesinin ardından, daha sonraki klinik deneyler kayda değer bir başarı gösterdi ve ekibin 1945'e kadar seri üretim ve dağıtım için stratejiler geliştirmesine yol açtı.

Fleming, penisilinin gelişimindeki rolü konusunda alçakgönüllülük sergiledi, ününden "Fleming Efsanesi" olarak bahsetti ve Florey ile Chain'in laboratuvar merakını uygulanabilir bir tedavi yöntemine dönüştürmesine itibar etti. ajan. Aktif maddenin özelliklerini ilk keşfeden kişi olarak Fleming'e, ona penisilin adını verme ayrıcalığı tanındı. Dahası, orijinal kalıbı on iki yıl boyunca korudu, geliştirdi ve yaydı; 1940'a kadar penisilin üretmek için ısrarla yetenekli kimyagerlerden yardım istedi. 1998'de Sir Henry Harris işbirlikçi süreci kısa ve öz bir şekilde özetledi: "Fleming olmazsa Zincir olmaz; Zincir olmazsa Florey olmaz; Florey olmazsa Heatley olmaz; Heatley olmazsa penisilin olmaz." Penisilinin keşfi ve ardından reçeteli ilaca dönüşmesi, modern antibiyotiklerin doğuşuna işaret ediyor.

Tıbbi Uygulamalar ve Seri Üretim

Fleming'in ilk klinik uygulaması, nazal antrumda ciddi bir enfeksiyon (sinüzit) ile başvuran araştırma görevlisi Stuart Craddock'u tedavi etmeyi içeriyordu. 9 Ocak 1929'dan itibaren bu tedavinin etkisiz olduğu ortaya çıktı. Bu muhtemelen, Fleming'in daha önce penisiline dirençli olarak tanımladığı bir bakteri olan Haemophilus influenzae'nin neden olduğu enfeksiyondan kaynaklandı. 1928'de Fleming, orijinal penisilinin örneklerini klinik değerlendirme için cerrahi meslektaşı Arthur Dickson Wright'a verdi. Wright'ın "tatmin edici bir şekilde çalıştığını" belirttiği bildirilse de, uygulamasına ilişkin spesifik bir kayıt mevcut değil. Sheffield Kraliyet Revirinde patolog ve Fleming'in eski bir öğrencisi olan Cecil George Paine, penisilinin belgelenen ilk başarılı tıbbi uygulamasını gerçekleştirdi. 25 Kasım 1930'da bir yetişkin ve üç bebekteki konjonktiviti (yenidoğan konjonktiviti) başarıyla tedavi etti.

1932'de Fleming, şiddetli konjonktivit tedavisinde de başarılı bir tedavi elde etti. 1929'dan beri St Mary's'de tıp öğrencisi olan ve Londra Üniversitesi tüfek takımının kaptanı olan Keith Bernard Rogers, hastaneler arası tüfek atış yarışmasından kısa bir süre önce konjonktivit geliştirdi. Fleming penisilinini uyguladı ve bu da olaydan önce Rogers'ın iyileşmesiyle sonuçlandı. Anekdotsal anlatımlar "penisilinin işe yaradığını ve maçın kazanıldığını" öne sürüyor. Ancak, "Keith'in muhtemelen klinik olarak penisilin merhemiyle tedavi edilen ilk hasta olduğu" iddiası, Paine'in tıbbi kayıtlarının ortaya çıkmasıyla çürütüldü.

Hem popüler hem de bilimsel söylemde yaygın bir iddia, Fleming'in 1930'ların başında penisilin üzerindeki çalışmalarını büyük ölçüde bıraktığını gösteriyor. William L. Kissick, André Maurois'in Penisilin Keşfi Sir Alexander Fleming'in Hayatı adlı eseri hakkındaki incelemesinde şunu bile belirtmiştir: "Fleming 1932'de penisilini bırakmıştı... Pek çok ödül almış ve pek çok bilimsel çalışmanın yazarı olmasına rağmen, Sir Alexander Fleming bir biyografi için ideal bir konu gibi görünmüyor." Fleming sürekli olarak penisilin araştırmalarını sürdürdüğü için bu iddia yanlıştır. 1939'a kadar uzanan defterleri, çeşitli kültür ortamlarının kullanımı yoluyla penisilin üretimini artırma çabalarını belgeliyor. Ayrıca 1941'de penisilinin etkinliğini değerlendirmek için bir metodoloji yayınladı. Kimyasal izolasyon ve saflaştırmayla ilgili olarak, Oxford'daki Radcliffe Reviri'nden Howard Florey ve Ernst Chain daha sonra seri üretime olanak sağlayacak araştırmayı üstlendiler; bu hedefe İngiliz ve ABD hükümetleri tarafından desteklenen 2. Dünya Savaşı askeri girişimlerinin desteğiyle ulaştılar.

1942'nin ortalarına gelindiğinde Oxford araştırma ekibi, sarı bir toz halinde ortaya çıkan saf penisilini başarıyla sentezledi. Ağustos 1942'de Fleming'in erkek kardeşi Robert'ın bir ortağı olan Harry Lambert, sinir sisteminde yaşamı tehdit eden streptokokal menenjit enfeksiyonu nedeniyle St Mary's Hastanesi'ne kaldırıldı. Fleming, Lambert'i başlangıçta sülfonamidlerle tedavi etti, ancak hastanın durumu kötüleşti. Fleming, antibiyotik duyarlılığını test ettikten sonra penisilininin neden olan bakterilere karşı etkili olduğunu belirledi. Daha sonra, tam olarak saflaştırılmamış bir preparat sağlayan Florey'den izole edilmiş bir örnek talep etti. Fleming bu numuneyi derhal doğrudan Lambert'in omurilik kanalına verdi. Lambert ertesi gün iyileşme belirtileri gösterdi ve bir hafta içinde tam bir iyileşme sağladı. Fleming daha sonra bu klinik vakayı 1943'te The Lancet'te yayınladı.

Bu önemli tıbbi atılımın ardından Allison, Britanya Sağlık Bakanlığı'na penisilinin kritik önemi ve seri üretiminin zorunluluğu konusunda bilgi verdi. İlacın faydasına ikna olan Savaş Kabinesi, Ekipman Genel Müdürü Sir Cecil Weir'i, ilacın etki mekanizmasını tartışmak üzere 28 Eylül 1942'de bir toplantı düzenlemeye sevk etti. Daha sonra 5 Nisan 1943'te Penisilin Komitesi kuruldu. Bu komite, başkan olarak Weir'in yanı sıra Fleming, Florey, Sir Percival Hartley, Allison ve çeşitli ilaç şirketlerinin temsilcilerinden oluşuyordu. Başlıca hedefleri, Amerikan şirketleriyle işbirliği yaparak penisilinin hızlı, büyük ölçekli üretimini kolaylaştırmak ve Müttefik silahlı kuvvetlerine özel tedarikini sağlamaktı. 1944'teki D Günü'ne gelindiğinde, Müttefik birliklerindeki tüm yaralı personeli tedavi etmeye yetecek kadar penisilin üretilmişti.

Antibiyotik Direnci

Fleming, penisilin yetersiz miktarlarda veya aşırı kısa sürelerle uygulandığında bakterilerin antibiyotik direnci geliştirdiğini erken keşfetti. Almroth Wright aslında antibiyotik direnci olgusunu deneysel gözlemden önce bile öngörmüştü. Fleming, dünya çapında çok sayıda adreste penisilin kullanımına ilişkin sık sık uyarılarda bulundu. 26 Haziran 1945'te şu uyarıcı sözleri dile getirdi: "Mikroplar penisiline direnç gösterecek şekilde eğitilir ve penisiline dirençli bir dizi organizma yetiştirilir... Bu gibi durumlarda penisilinle oynayan düşüncesiz kişi, sonunda penisiline dirençli organizma enfeksiyonuna yenik düşen adamın ölümünden ahlaki olarak sorumludur. Umarım bu kötülük önlenebilir." Kesin bir tanısal gerekçenin uygulanmasını desteklemediği sürece penisilinin kullanılmasına karşı tavsiyede bulundu ve penisilin asla yetersiz miktarlarda veya yetersiz sürelerle uygulanmaması gerektiğini çünkü bu koşullar bakterilerin antibiyotiklere karşı direncinin gelişmesini teşvik ettiğini vurguladı.

1942'den elde edilen deneysel kanıtlar S. aureu'lar uzun süreli maruz kalmanın ardından penisilin direnci kazanabilir. Fleming, Nobel Konferansı'nda klinik ortamlarda penisilin direncinin ortaya çıkma potansiyelini daha da detaylandırarak şunları belirtti:

Bu açıklama gelecekteki potansiyel bir riskin altını çiziyor: Penisilinin yaygın olarak bulunması, bireylerin yetersiz dozajları kendi kendilerine uygulamalarına yol açabilir, böylece mikroorganizmalar ilacın öldürücü olmayan konsantrasyonlarına maruz kalır ve antimikrobiyal direnci teşvik eder.

Bu endişelerle örtüşen şekilde, penisilin direncinin ilk klinik örneği belgelendi.

Kişisel Yaşam

24 Aralık 1915'te Fleming, İrlanda'nın Mayo İlçesi'ndeki Killala'dan nitelikli bir hemşire olan Sarah Marion McElroy ile evlendi. Tek çocukları Robert Fleming (1924–2015), daha sonra genel tıp doktoru olarak kariyerine devam etti. İlk karısının 1949'da ölümünün ardından Fleming, 9 Nisan 1953'te St. Mary's'den Yunan meslektaşı olan ve 1986'da vefat eden Amalia Koutsouri-Vourekas ile yeniden evlendi.

Fleming'in yetiştirilme tarzı Presbiteryen geleneğine dayanıyordu, oysa ilk karısı Sarah kendisini eski bir Roma Katolik'i olarak tanımlıyordu. Hesaplar, Fleming'in kendisinin dikkate değer derecede dindar olmadığını gösteriyor. Oğulları Robert daha sonra Anglikan kilisesine kabul edildi, ancak ebeveynlerinin eğilimleriyle tutarlı olarak büyük ölçüde din dışı bir eğilimi sürdürdüğü bildirildi.

Fleming, Robert D. Coghill ve Andrew J. Moyer'in 1944'te Amerika Birleşik Devletleri'nde penisilin üretim yönteminin patentini aldığını keşfettiğinde büyük bir öfkesini dile getirerek şunu belirtti:

Penisilin'i keşfettim ve onu insanlığın iyiliği için bedava olarak sundum. Neden farklı bir ülkedeki üreticiler için kâr odaklı bir tekele dönüşsün ki?

1921'den 1955'teki vefatına kadar Fleming, Suffolk'taki Barton Mills'te bulunan ve "The Dhoon" olarak bilinen kırsal bir konutun mülkiyetini sürdürdü.

Demise

Fleming, 11 Mart 1955'te Londra'daki evinde kalp krizi sonucu vefat etti. Yakılan kalıntıları St Paul Katedrali'ne defnedildi.

Ödüller ve Kalıcı Etki

Fleming'in çığır açan penisilini keşfi, modern tıpta devrim yaratarak etkili antibiyotik çağını başlattı. Bu bileşiğin dünya çapında milyonlarca insanın hayatını koruduğu ve korumaya devam ettiği kanıtlanmıştır.

Fleming'in en önemli penisilin keşfini yaptığı St Mary's Hastanesi'ndeki laboratuvar, artık Londra'nın önde gelen cazibe merkezlerinden biri olan Fleming Müzesi'ne ev sahipliği yapmaktadır. Mezun olduğu okul olan St Mary's Hospital Tıp Fakültesi, 1988 yılında Imperial College London ile birleşti. Güney Kensington kampüsünde bulunan Sir Alexander Fleming Binası, 1998 yılında oğlu Robert ve torunu Claire'in Kraliçe'ye takdim edildiği bir etkinlikle açıldı. Bu tesis şu anda Imperial College Tıp Okulu için birincil klinik öncesi eğitim yeri olarak hizmet veriyor.

Mezun olduğu okullardan bir diğeri olan ve şu anda Westminster Üniversitesi olarak bilinen Kraliyet Politeknik Enstitüsü, öğrenci yurtlarından birini Old Street'in yakınında bulunan Alexander Fleming House olarak belirledi.

Yanlış inanışlar

Fleming Hikayesi

1942'ye gelindiğinde penisilin, saflaştırılmış bileşik formunda bile az bulunuyordu ve yaygın klinik uygulama için erişilemez durumdaydı. Fleming, streptokokal menenjit hastası Harry Lambert'i tedavi etmek için Oxford ekibi tarafından hazırlanan ilk örnekleri uyguladığında, başarılı sonuç medyanın dikkatini çekti ve özellikle The Times'ta popüler hale geldi. Wright, Oxford'un uyuşturucunun kaynağı olarak gösterilmesine rağmen ne Fleming'in ne de Oxford ekibinin açıkça kabul edilmediğini fark ettiğinde şaşkınlığını dile getirdi. Wright daha sonra The Times'ın editörüyle yazıştı ve o da hemen Fleming'le röportaj yaptı. Ancak Florey, Oxford ekibinin medya kuruluşlarıyla etkileşime geçmesini yasaklamıştı. Sonuç olarak, Fleming tek başına kamuoyunda geniş bir tanınma elde etti ve bu da ilacın keşfinden ve sonraki gelişiminden yalnızca kendisinin sorumlu olduğu yönündeki hatalı inancı güçlendirdi. Fleming bu fenomeni "Fleming efsanesi" olarak adlandırdı.

Churchill'ler

Winston Churchill'in babasının Fleming'in eğitimini finanse ettiğini çünkü Fleming'in babasının genç bir Winston'ı ölümcül bir olaydan kurtardığını iddia eden geniş çapta dolaşan anlatı asılsızdır. Alexander Fleming, meslektaşı Andre Gratia'ya yazdığı bir mektupta bu anlatımı, Kevin Brown'ın Penisilin Adam: Alexander Fleming ve Antibiyotik Devrimi adlı biyografisinde belgelendiği gibi "Harika bir masal" olarak nitelendirdi. Dahası Fleming, İkinci Dünya Savaşı sırasında Winston Churchill'i kişisel olarak kurtarmadı. Churchill'in 1943'te Tunus'un Kartaca kentinde bir hastalıktan kurtulması, Moran'ın penisilin konusunda deneyimi olmadığı için sülfonamid uygulayan Lord Moran tarafından kolaylaştırıldı. The Daily Telegraph ve The Morning Post'da 21 Aralık 1943 tarihli, Churchill'in iyileşmesinin penisiline bağlandığını belirten raporlara rağmen, Churchill aslında M&B 693 araştırma koduyla tanımlanan yeni bir sülfonamid ilacı olan sülfapiridin ile tedavi edildi. Bu ilaç, May & B tarafından geliştirilmiş ve üretilmiştir. Baker Ltd, Dagenham, Essex, Fransız holdingi Rhône-Poulenc'in bir yan kuruluşu. Churchill daha sonra bir radyo yayınında ilacı "Bu takdire şayan M&B" olarak adlandırarak kamuoyuna duyurdu.

Fleming Ödülü Konuşması

Fleming Ödülü Konuşması
İskoç Banknotlarında Öne Çıkan Kişiler

Referanslar

Maurois, André. Sör Alexander Fleming'in Hayatı. Jonathan Cape, 1959.

Sir Alexander Fleming'in Hayatı, Jonathan Cape, 1959. Maurois, André.
Nobel Dersleri, Fizyoloji veya Tıp 1942–1962. Elsevier Yayıncılık Şirketi, Amsterdam, 1964.
Rodos, Philip. Tıp Tarihinin Ana Hatları. Londra: Butterworths, 1985.
Porter, Roy, ed. Cambridge Resimli Tıp Tarihi. Cambridge, İngiltere: Cambridge University Press, 1996.
Brown, Kevin. Penisilin Adamı: Alexander Fleming ve Antibiyotik Devrimi. Stroud, Sutton, 2004.
Macfarlane, Gwyn. Alexander Fleming: Adam ve Efsane. Oxford University Press, Oxford, 1984.
Ludovici, Laurence J. Fleming, Penisilin Keşfi. 1952.
Rowland, John. Penisilin Adam: Sir Alexander Fleming'in Hikayesi. Lutterworth Press, 1957.